免疫防治課件

1、免疫學防治 免疫預(yù)防 免疫預(yù)防有人工主動免疫和人工被動免疫。 人工主動免疫是人為地給機體注射含有具有抗原性的物質(zhì)（疫苗），使機體主動產(chǎn)生特異性免疫力； 人工被動免疫是直接給機體注射抗原特異性抗體等，使機體被動獲得特異性抵抗力。人工主動免疫疫苗 1796. 5.14英國鄉(xiāng)村醫(yī)生愛德華琴納（Edward Jenner）進行了人類歷史上的第一次疫苗接種試驗。 Jenner從一位感染了牛痘的年輕擠奶農(nóng)婦的手上挑取了痘苗接種到一名8歲男孩的手臂上。經(jīng)過幾個月的嚴密觀察，發(fā)現(xiàn)小男孩獲得了免疫保護，一直沒有感染天花。 1798年9月，Jenner發(fā)表了接種“牛痘”預(yù)防天花的論文，雖然當時全然不知天花是由天花

2、病毒感染所致，但這一劃時代的發(fā)明，開創(chuàng)了人工自動免疫的先河。 至今已有30余種疫苗成功的用于人類疾病的預(yù)防 其中一半以上是病毒疫苗。如天花（poxvirus）、小兒麻痹（poliovirus）、麻疹（Measles）等曾嚴重危害人類生命與健康的疾病的流行得到了有效的控制。 天花已被根除，創(chuàng)造了使用疫苗在自然界中徹底消滅一種病原微生物的醫(yī)學奇跡。 人類消滅脊髓灰質(zhì)炎的目標也即將實現(xiàn)。1. 死疫苗（滅活疫苗）是選用免疫原性強的病原體，經(jīng)理化方法使其失去活力制備而成的疫苗。傷寒菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體、流感病毒、狂犬病病毒、乙腦病毒疫苗均為滅活疫苗。 疫苗的種類及特點 2. 減毒活疫苗是

3、用減毒或無毒力的活病原體制成的疫苗。脊髓灰質(zhì)病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的減毒活疫苗。法國科學家Calmette和Guerin在1906年從牛體分離到1株結(jié)核菌，經(jīng)過13年在牛膽汁中傳遞230代，獲得1株減毒株，制成疫苗，于1927年上市，即所謂卡介苗（BCG）。3. 類毒素細菌外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性而保留其免疫原性即為類毒素。常用的類毒素有破傷風類毒素、白喉類毒素等。4. 亞單位疫苗是去除病原體中無用的或危險成分，保留能有效刺激機體產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答的成分。流感疫苗，細菌莢膜多糖疫苗5. 合成肽疫苗是人工合成的，能誘發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答的多肽6. 結(jié)合疫苗：TI抗原與某些蛋白質(zhì)連

4、接 7. 重組抗原疫苗利用基因重組技術(shù)合成重組蛋白8.重組載體疫苗The idea is simple; the practice is not.As you might guess from the low success rates of vector transfection, this is a dicey procedure, and the techniques are still crude, at best. 10.轉(zhuǎn)基因植物疫苗分類獲準使用的疫苗研制中的疫苗細菌性疫苗活疫苗卡介苗口服霍亂疫苗、口服痢疾疫苗、口服傷寒疫苗（Ty21;vi-突變株）滅活疫苗霍亂、百日咳、傷寒、鉤端

5、螺旋體疫苗口服霍亂疫苗+霍亂毒素B亞單位、麻風疫苗亞單位疫苗流感桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌疫苗傷寒疫苗（ vi-攜帶者）DNA疫苗結(jié)核桿菌DNA疫苗類毒素破傷風、白喉病毒性疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、風疹、水痘、黃熱病疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗（Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型腦炎病毒疫苗輪狀病毒疫苗滅活疫苗脊髓灰質(zhì)炎（Salk）、狂犬病、乙型腦炎、流感疫苗甲型肝炎苗亞單位疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒疫苗制劑及其研究現(xiàn)狀 不良反應(yīng)：局部紅腫，淋巴結(jié)腫大，短時間發(fā)熱，頭痛，惡心出現(xiàn)原因：疫苗質(zhì)量因素，

6、機體方面的因素禁忌癥：嚴重心血管、肝腎疾病、活動性結(jié)核、活動性風濕熱、高熱、甲亢、糖尿病、急性傳染病、嚴重高血壓、免疫缺陷病、免疫抑制劑治療患者及孕婦二. 不良反應(yīng)及禁忌癥 計劃免疫：為了控制和最終消滅嚴重威脅人類健康的各類傳染病，根據(jù)疾病的特點，遵照一定的程序有計劃地在群體中接種疫苗，預(yù)防其發(fā)病，這項工作稱為計劃免疫。 兒童計劃免疫：卡介苗，乙肝疫苗，百白破，脊髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹疫苗。三. 計劃免疫疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗，凍干卡介苗外觀為白色疏松體或粉末，按規(guī)定量加入稀釋液后，應(yīng)于3分鐘內(nèi)完全溶解成均勻懸液。接種對象：出生3個月以內(nèi)的嬰兒或用 PPD試驗陰性的兒童（PPD試驗后72小時局部硬結(jié)

7、直徑在5mm以下者為陰性。）BCG要準確注入皮內(nèi)，嚴禁皮下或肌內(nèi)注射。1.凍干卡介苗2. 脊髓灰質(zhì)炎疫苗疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗，為三價糖丸。用法和劑量：口服，每次一粒。 （1）用消毒的藥匙將脊髓灰質(zhì)炎疫苗送入兒童口中，用涼開水送服咽下。 （2）口服疫苗時要看服下肚，如兒童服苗后吐出，應(yīng)先飲少量涼開水，休息片刻后再服。3.麻疹疫苗疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗，凍干疫苗為乳酪色疏松體，溶解后為橘紅色澄明液體。接種對象：8月齡初免一針，1824月齡加強（可以用麻腮風疫苗）。用法與劑量：按瓶簽示量加滅菌注射用水，待完全溶解搖勻后使用。上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚用酒精消毒，待干后皮下注射0.5ml。 疫苗性質(zhì)：基因

8、酵母重組疫苗，為白色混懸液體，可因沉淀而分層，易搖散，不應(yīng)有搖不散的塊狀物。 接種對象：本疫苗適用于乙型肝炎易感者，尤其下列人員。（1）新生兒，特別是母親為HbsAg、HbeAg陽性者。（2）從事醫(yī)療工作的醫(yī)護人員及接觸血液的實驗人員。5. 乙肝疫苗 疫苗性質(zhì)：凍干甲肝為減毒活疫苗，外觀為乳酪色疏松體，溶解后為澄清無異物的淺紅色流體。 接種對象：1周歲以上的甲肝易感者。6、甲肝疫苗7、麻疹、腮腺炎、風疹減毒活疫苗 疫苗性質(zhì)：凍干減毒活疫苗，小瓶裝的疫苗為白色至淡粉色小丸，復(fù)溶后的疫苗會隨PH值的微小變化，由淺橙色到淺紅色。 接種對象：適用于12月齡及以上兒童和成人，我省免疫程序規(guī)定1824月齡

9、接種一針。8. 乙型腦炎減毒活疫苗 本品系用流行性乙型腦炎減毒株接種原代地鼠腎單層細胞，經(jīng)培養(yǎng)后收獲病毒液，加保護劑凍干制成，為淡黃色疏松體，溶解后為澄明橘紅色液體。 人工被動免疫 人工被動免疫 是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，以治療或緊急預(yù)防感染疾病。人工被動免疫力維持的時間短，約23周。常用制劑有： 抗毒素 人免疫球蛋白制劑 單抗/基因工程抗體人工主動免疫與人工被動免疫的比較人工主動免疫人工被動免疫產(chǎn)生免疫力的物質(zhì)抗原（疫苗、類毒素、瘤苗等）抗體、活化的淋巴細胞、細胞因子等發(fā)揮作用的潛伏期較長，約124周短，無需誘導期、立即發(fā)揮作用免疫力維持時間較長，約半年數(shù)年較短，數(shù)

10、周數(shù)月主要用途預(yù)防傳染性疾病治療腫瘤傳染性疾病的治療或緊急預(yù)防，調(diào)節(jié)機體免疫功能，治療腫瘤免疫治療Immunotherapy免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能達到治療疾病的治療方法?？捎糜冢好庖呷毕?；腫瘤；感染；自身免疫?。怀舴磻?yīng)；移植排斥；炎癥。一. 抗體為基礎(chǔ)的免疫治療中和毒素；介導溶解病原微生物；介導溶解淋巴細胞；中和炎癥因子；作為靶向性載體。1. 免疫血清：抗毒素血清(antitoxic serum)胎盤（丙種）球蛋白(placental globulin)抗菌免疫血清(antibacterial immune serum)抗病毒免疫血清(ant

11、iviral immune serum)抗淋巴細胞丙種球蛋白(anti-lymphocyte globulin)類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)抗體抗原二、單克隆抗體 (monoclonal antibody, mAb)：抗細胞表面分子的單抗：抗CD3 McAb：主要通過細胞清除、功能性受體封阻、免疫調(diào)變、刺激抑制細胞增殖等途徑殺傷成熟T細胞或阻斷機體細胞免疫反應(yīng)達到抗排斥目的。1986年美國FDA已批準應(yīng)用小鼠抗CD3 McAb治療急性腎移植排斥反應(yīng)。CD3McAb治療心、肝移植排斥反應(yīng)已完成期臨床試驗，正申請投放市場?？笴D4 McAb：具有干擾發(fā)育中的T細胞、阻礙CD4分子識別、清除CD4

12、+T細胞、抑制T細胞活化以及抑制對靶細胞的殺傷等作用。可作為免疫抑制劑用于同種異體器官移植排斥反應(yīng)的治療、免疫耐受的誘導以及自身免疫性疾病的治療等。治療HIV感染，I期臨床試驗。1991年美國風濕病學年會上報道了用抗CD4McAb治療類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）?？笴D4嵌合抗體（Centocor公司）治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥也已進入期臨床驗證?？笴D4McAb（OrthoBiotech公司）預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)已開始臨床驗?？辜毎蜃拥膯慰梗嚎笽L1、TNF McAb：抗炎抗體導向藥物治療：放射免疫療法抗體導向化學療法：甲氨蝶呤、長春新堿、阿霉素免疫毒素療法：蓖麻毒素、白喉毒素（鏈親和素）

13、3、基因工程抗體：嵌合抗體人源化抗體完全人源抗體單鏈抗體、雙特異性抗體二. 抗原為基礎(chǔ)的免疫治療人工給予抗原；誘導免疫應(yīng)答：感染；腫瘤；誘導免疫耐受：自身免疫?。怀舴磻?yīng)；移植排斥。三、細胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療細胞因子療法： 應(yīng)用重組細胞因子作為藥物用于疾病的治療。細胞因子：惡性腫瘤；感染；促進造血功能恢復(fù)；細胞因子拮抗劑：自身免疫?。灰浦才懦?；感染性休克。1. 細胞因子補充和添加療法：干擾素：抗腫瘤細胞因子：IL-2、IFN促進造血的細胞因子： G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-112、細胞因子阻斷和拮抗療法：3、細胞因子基因療法：特點：體內(nèi)持續(xù)表達；克服細胞因子藥物半衰期短

14、，需反復(fù)高劑量注射，易產(chǎn)生副作用；應(yīng)用：惡性腫瘤；感染；自身免疫病。四. 細胞為基礎(chǔ)的免疫治療骨髓移植免疫效應(yīng)細胞抗原提呈細胞瘤苗1. 骨髓移植：自體骨髓移植：白血?。簹⑺罋埩舭籽〖毎?；分離純化CD34+造血干細胞；重癥聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID）：患者CD34+造血干細胞轉(zhuǎn)染腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因，回輸；異體骨髓移植：供、受者HLA配型相同；移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）危及生命；臍血干細胞：免疫原性弱；來源方便；可部分替代同種異體骨髓移植。2. 免疫效應(yīng)細胞：同種淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移：用于治療細胞免疫缺陷癥；供、受者HLA配型相同；自體免疫效應(yīng)細胞過繼免疫療法：自體

15、淋巴細胞體外增殖激活后回輸；抗腫瘤作用；常用細胞： LAK、TIL、CIK ；LAK、TIL、CIK+IL-2合用于治療晚期腫瘤（黑色素瘤、腎細胞癌）有一定療效。LAK（lymphokine activated killer cells）：外周血淋巴細胞在體外經(jīng)過IL-2培養(yǎng)后，誘導產(chǎn)生的一類新型殺傷細胞；殺傷腫瘤細胞不需抗原致敏；無MHC限制性；有人認為來源于NK細胞；TIL（tumor-infiltrating lymphocytes ）：從實體瘤組織中分離；經(jīng)過IL-2體外培養(yǎng)后，獲得比LAK細胞更強的殺傷活性；CIK（cytokine-induced killer）：一類細胞因子誘導的

16、新型殺傷細胞；PBMC以抗CD3mAb活化，并以IL-2、IFN及TNF等組合細胞因子促增殖分化為CD3+CD56+殺傷細胞；殺傷靶細胞作用較LAK細胞強，可有效消除微小殘留瘤病變，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，延長患者生存期。3. 抗原提呈細胞為基礎(chǔ)的免疫治療：將腫瘤抗原、抗原多肽、腫瘤提取物載荷于抗原提呈細胞；免疫腫瘤患者；激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。4. 瘤苗活瘤苗：不經(jīng)滅活、危險；減毒或滅活瘤苗：放射線照射、化療藥物、高低溫處理；抑制生長能力，保留其免疫原性；異構(gòu)的瘤苗：過碘乙酸鹽、神經(jīng)氨酸酶、病毒感染等修飾；增強免疫原性。基因修飾瘤苗：細胞因子（TNF-、GM-CSF、IL-2、IFN-，免疫調(diào)節(jié)殺瘤）；輔

17、助刺激分子基因（B7，促T細胞活化）；MHC I抗原分子基因；轉(zhuǎn)移入腫瘤細胞，降低致瘤性，增強免疫原性?？躬毺匦涂贵w瘤苗：模擬腫瘤抗原；應(yīng)用：B細胞淋巴瘤治療；分子瘤苗：化學合成、基因重組；產(chǎn)生腫瘤抗原，與佐劑混合應(yīng)用，已具一定療效。五. 免疫增強劑和免疫抑制劑非特異增強或抑制免疫功能；適應(yīng)癥：感染；免疫缺陷；腫瘤；自身免疫性疾病。1. 免疫增強劑：免疫因子：轉(zhuǎn)移因子：增強免疫力；免疫核糖核酸：增強體液及細胞免疫；胸腺肽：增強免疫力；化學合成藥物：左旋咪唑：西咪替丁微生物制劑卡介苗短小棒狀桿菌中藥制劑香菇、靈芝等的真菌多糖成分藥用植物及其有效成分中藥方劑2. 免疫抑制劑：化學合成藥物烷化劑抗腫

18、瘤藥物抗代謝物類抗腫瘤藥物激素真菌代謝產(chǎn)物環(huán)孢素FK-506傳統(tǒng)中藥 免疫治療 機體的免疫功能低下或者免疫功能亢進，會導致免疫缺陷、腫瘤或自身免疫性疾病的發(fā)生。 免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能達到治療疾病的治療方法。 用于免疫治療的制劑有抗體、細胞因子及其拮抗劑、免疫細胞、免疫增強劑和免疫抑制劑。 采用細胞因子及其拮抗劑進行的免疫治療 細胞因子補充和添加療法：常應(yīng)用重組細胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)變劑治療腫瘤、感染、造血障礙等疾病。 細胞因子阻斷和拮抗療法：主要用于治療自身免疫性疾病、移植排斥、感染性體克等。 細胞因子基因療法：將細胞因子或其受體基因?qū)塍w內(nèi)，使其在體內(nèi)持續(xù)表達并發(fā)揮治療效應(yīng)。目前多項基因療法用于治療惡性腫瘤、感染、自身免疫性疾病。 采用免疫細胞進行的免疫治療 骨髓移植：包括自體骨髓移植、異種骨髓移植和臍血干細胞移植。主要用于治