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1、關(guān)于肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查第一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查 蛋白質(zhì)代謝功能檢查 脂類代謝功能檢查 膽紅素代謝檢查 膽汁酸代謝檢查 血清酶及同工酶檢查第二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月肝臟的生理功能 肝重約1.2-1.5kg(成人),約占體重的2.0-2.5。已知其功能達(dá)1500多種,它幾乎參與體內(nèi)一切物質(zhì)的代謝。 不僅在糖類、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素等物質(zhì)代謝中有重要作用;還具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等重要功能;同時(shí)還具有調(diào)節(jié)機(jī)體血容量、維持體液平衡、免疫吞噬等作用。第三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月臨床化學(xué)與肝膽疾病正常情況下,肝臟
2、的各種代謝反應(yīng)相互配合有條不紊地進(jìn)行,當(dāng)受到體內(nèi)外各種致病因子侵犯時(shí),其結(jié)構(gòu)和功能將受到不同程度的損害,而引起相應(yīng)的代謝紊亂。因此通過臨床實(shí)驗(yàn)室某些生物化學(xué)指標(biāo)檢測(cè),可用于直接或間接評(píng)估肝臟的代謝功能,這對(duì)肝膽疾病的診斷、鑒別診斷、預(yù)后判斷、病程監(jiān)測(cè)及療效觀察等都具有重要的作用。第四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月肝臟的重要而復(fù)雜的代謝功能與肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)密切相關(guān)。一,肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 肝臟有豐富的血管網(wǎng),接受門靜脈和肝動(dòng)脈的雙重血液供應(yīng);在形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成上也有著與其特殊功能相適應(yīng)的特點(diǎn):細(xì)胞表面有大量的微絨毛,增大了與血竇的接觸面;細(xì)胞膜具有較高的通透性,為肝細(xì)胞內(nèi)外的
3、物質(zhì)交換提供了重要的通道;肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生物化學(xué)功能第五張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生物化學(xué)功能細(xì)胞內(nèi)線粒體豐富,為肝細(xì)胞代謝提供能量保證;細(xì)胞有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體等,為各種蛋白質(zhì)和酶的合成、藥物和毒物等的生物轉(zhuǎn)化以及物質(zhì)的分泌排泄提供了場(chǎng)所;肝細(xì)胞含有繁多的酶系,且有些酶是唯肝獨(dú)有或其他組織含量極少的,如鳥氨酸氨甲?;D(zhuǎn)移酶(OCT)等,為肝細(xì)胞進(jìn)行眾多物質(zhì)代謝與加工提供了有利條件。 可見肝細(xì)胞的上述特點(diǎn)賦予它在全身物質(zhì)代謝及生物轉(zhuǎn)化中顯示了特別重要的作用,故有“物質(zhì)代謝中樞”之稱。 第六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于20
4、22年6月 接受來自消化道吸收的各種物質(zhì),如氨基酸、糖、脂肪酸、膽固醇、脂類、維生素和礦物質(zhì)等,并進(jìn)行加工和儲(chǔ)存。合成除了-球蛋白以外的幾乎所有的血漿蛋白質(zhì),如清蛋白、a和B球蛋白、凝血因子和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)等。合成并分泌膽汁酸,調(diào)節(jié)膽固醇代謝并促進(jìn)脂肪的吸收。加工處理體內(nèi)產(chǎn)生(如氨、膽紅素等)和外界進(jìn)入(如藥物、毒物、致癌物等)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),保護(hù)機(jī)體免遭侵害。肝臟也是多種激素(如甲狀腺素、甾族化合物激素等)在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后降解的主要部位,借此可調(diào)節(jié)血漿激素水平,這一此過程稱激素的滅活。二、肝臟生物化學(xué)代謝第七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月肝細(xì)胞的代謝功能極為復(fù)雜。在肝臟結(jié)構(gòu)和功能受損
5、時(shí),眾多物質(zhì)的生物化學(xué)反應(yīng)將會(huì)不同程度地受到影響,進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的病理生理和病理化學(xué)改變。現(xiàn)主要介紹蛋白質(zhì)、糖和脂類物質(zhì)在肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝變化。三、肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝改變第八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用主要表現(xiàn)為:能合成和分泌血漿蛋白質(zhì)。除了球蛋白外,幾乎所有的血漿蛋白質(zhì)均來自肝臟。轉(zhuǎn)化和分解氨基酸。除支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)外,其余氨基酸尤其是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸主要在肝內(nèi)代謝,調(diào)整血液中的氨基酸比例。合成尿素以解氨毒。肝臟功能受損時(shí)血漿蛋白質(zhì)濃度將發(fā)生改變,其變化取決于肝損害的類型、嚴(yán)重程度和持續(xù)的時(shí)間。 蛋白質(zhì)代謝
6、變化第九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)代謝變化 由于肝臟的儲(chǔ)備能力及蛋白質(zhì)的半衰期相對(duì)較長(zhǎng),故在急性肝損害時(shí),血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大;而在慢性肝病時(shí)血漿清蛋白降低,-球蛋白升高,出現(xiàn)清蛋白與球蛋白(AG)的比值降低,甚至倒置。-球蛋白增多可能部分因抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)并誘發(fā)免疫反應(yīng)(如增加抗體產(chǎn)生)所致。晚期肝病患者,尿素合成能力低下,血漿尿素水平呈低值;血氨增高,成為肝性腦病(肝昏迷)的誘因;血中氨基酸平衡紊亂,表現(xiàn)為支鏈氨基酸與芳香族氨基酸的比值下降。 第十張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月第十一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月一. 蛋白代謝的
7、檢查1. 血清總蛋白(total protein), 白蛋白(albumin), 球蛋白(globulin) 測(cè)定 TP = A+G TP: 60-80g/L A: 35-55g/L G: 20-30g/L A/G: 1.5-2.5:1 第十二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月高蛋白血癥: TP 80g/L, TP , G G35g/L : 多發(fā)性骨髓瘤, 淋巴瘤, 慢性炎癥低蛋白血癥: TP 60g/L. TP , A , A 25g/L: 慢性肝病, 營(yíng)養(yǎng)不良,腎病綜合癥第十三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月蛋白檢查臨床意義急性肝炎: 蛋白指標(biāo)多為正常 TP及G不高
8、A不低 A/G正常第十四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月慢性肝炎, 肝硬化: A , G , TP不定, A/G 倒置 肝癌: 同上第十五張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月A變化的意義A的高低與肝細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)A的體內(nèi)半衰期約為21天, 急性肝炎時(shí)A無明顯變化A 17.1umol/L隱性黃疸: STB 17.1-34.2 umol/L之間判斷黃疸程度: 輕度黃疸: STB 34.2-171 umol/L(溶血性或肝細(xì)胞性) 中度黃疸: STB 171-342 umol/L (肝細(xì)胞性或梗阻性) 重度黃疸: STB 342 umol/L (完全梗阻性) 第四十五張,PPT
9、共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 1黃疸的定義與分類 凡能引起膽紅素生成過多、或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高,而出現(xiàn)高膽紅素血癥。當(dāng)血清中膽紅素濃度超過34.2umolL(2.OmglOOml)時(shí),可出現(xiàn)鞏膜、粘膜及皮膚的黃染,稱為黃疸;若血清中膽紅素濃度超過正常值,但不超過34.2umolL時(shí),肉眼未見黃染,則稱為隱性黃疸。正常人血清膽紅素總量不超過17.1umolL,其中45是未結(jié)合膽紅素,其余是結(jié)合膽紅素。 (二)膽紅素代謝紊亂與黃疸第四十六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 黃疸的類型黃疸按病因可分為溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸;按
10、病變部位可分為肝前性、肝性和肝后性黃疸;按血中升高的膽紅素的類型分為高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸兩種。第四十七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 1膽紅素形成過多 膽紅素在體內(nèi)形成過多,超過肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和結(jié)合能力,大量未結(jié)合膽紅素在血中積聚而發(fā)生高未結(jié)合膽紅素血癥。 2肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降 肝細(xì)胞對(duì)血中未結(jié)合膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生障礙。根據(jù)障礙的性質(zhì),可使血中未結(jié)合膽紅素、結(jié)合膽紅素均升高。 3膽紅素在肝外的排泄障礙 各種原因引起的膽汁排泄受阻,使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)的壓力增大,肝內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素逆流人血,造成結(jié)合膽紅素升高。有關(guān)黃疽(高膽紅素血癥)
11、的類型及形成機(jī)制見表9-5。 (三)黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制第四十八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 表9-5 高膽紅素血癥的類型及機(jī)制 高未結(jié)合膽紅素血癥 1 膽紅素形成過多 溶血性因素 先天性:紅細(xì)胞膜、酶或血紅蛋白的遺傳性缺陷等 后天性:血型不合輸血、脾亢、瘧疾及各種理化因素等 非溶血性因素惡性貧血、珠蛋白生成障礙等引起的無效造血 2 膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)障礙 右心充血性心力衰竭,門體分流等 3 肝細(xì)胞攝取障礙 藥物競(jìng)爭(zhēng)性抑制,膿毒癥,Gilbert員綜合征等 4 肝細(xì)胞儲(chǔ)存障礙 載體蛋白被競(jìng)爭(zhēng)性抑制,發(fā)熱等 5 肝細(xì)胞結(jié)合障礙 新生兒生理性黃疸,藥物,Cd8ler-Najjar綜合征等
12、高結(jié)合膽紅素血癥 1分泌受阻 肝細(xì)胞病變:肝炎、膽汁淤積(肝內(nèi))等 Dubin-Johnson綜合征和Rotor綜合征等 藥物(雌二醇) 2排泄障礙 肝外梗阻:結(jié)石、癌腫、寄生蟲、狹窄或閉鎖 等 肝內(nèi)梗阻:藥物、原發(fā)性膽汁性肝硬化、腫瘤、肉芽腫等第四十九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月新生兒生理性黃疸膽紅素濃度一般不超過86umol/l:1新生兒體內(nèi)紅細(xì)胞溶解致膽紅素產(chǎn)生過多;2肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性不高;3新生兒肝細(xì)胞內(nèi)缺乏Y蛋白,膽紅素的攝取能力較成人差;4母乳中含有孕二醇,對(duì)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用;5無效紅細(xì)胞生成等。新生兒生理性黃疸的形成機(jī)制第五
13、十張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月第五十一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 溶血性黃疸 血TB,UCB為主 尿Bili(-)、尿膽原 糞中糞膽原 鞏膜輕度黃染 特征第五十二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 皮膚無瘙癢 可有脾大 貧血、網(wǎng)紅 骨髓紅系增生旺盛 溶血性黃疸 特征第五十三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 溶血性黃疸 先天性溶血性貧血 RBC膜缺陷 珠蛋白異常 RBC酶缺陷 病因第五十四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 溶血性黃疸 獲得性溶血性貧血 自身免疫性貧血 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 異型輸血、惡性瘧疾等 病因第五十五張,
14、PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 肝細(xì)胞性黃疸 血TB,UCB為主, CB亦升高 尿Bili(+)、尿膽原 糞中糞膽原正?;蚵缘?皮膚、鞏膜黃染 特征第五十六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 肝細(xì)胞性黃疸 可有瘙癢 血清轉(zhuǎn)氨酶可 肝炎病毒標(biāo)記物常(+) 肝活檢示肝損傷 特征第五十七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 肝細(xì)胞性黃疸 病毒性肝炎 中毒性肝損傷 肝硬化 原發(fā)性妊娠急性脂肪肝 病因第五十八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 阻塞性性黃疸 血TB ,CB為主 尿Bili(+),尿膽原或缺如 糞中糞膽原或缺如,糞呈 淺灰或陶土色 特征第五十九張,PP
15、T共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 阻塞性性黃疸 皮膚、鞏膜黃染 瘙癢顯著 血TCh、ALP、r-GT LP-X 陽性 特征第六十張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 阻塞性性黃疸 肝內(nèi)膽汁郁積 膽汁郁積性肝炎 某些藥物膽汁郁積 妊娠期特發(fā)性黃疸 原發(fā)性膽汁性肝硬化 病因第六十一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 阻塞性性黃疸 肝內(nèi)膽管阻塞 原發(fā)性硬化性膽管炎 肝內(nèi)膽管結(jié)石 華支睪吸蟲病 肝癌:肝門或肝門附近 病因第六十二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 阻塞性性黃疸 肝外膽管阻塞 膽管內(nèi)因素:如結(jié)石 膽管壁因素:如膽管炎、癌 膽管外因素:如胰腺癌 炎癥、結(jié)石、
16、腫瘤占80%以上 病因第六十三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 比較血、尿、糞中膽紅素及其代謝產(chǎn)物異常改變,可對(duì)溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸三種類型加以鑒別診斷。 三種類型黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷 血 液 尿 液 類 型 糞便顏色 未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素 膽紅素 膽素原 正 常 有 無或極微 陰性 陽性 棕黃色 溶血性黃疽 高度增加 微增 陰性 顯著增加 加深 肝細(xì)胞性黃疸 增加 增加 陽性 不定 變淺 梗阻性黃疽 不變或微增 高度增加 強(qiáng)陽性 減少或消失 變淺或陶土色黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別第六十四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 表9-7 肝細(xì)胞性黃疸和梗阻性黃疸的鑒別 項(xiàng)
17、目 肝細(xì)胞性黃疸 梗阻性黃疽 血清蛋白電泳圖譜 Alb減少,一球蛋白 球蛋白明顯 脂蛋白一x 多為陰性 明顯 血清酶學(xué) ALT 肝炎急性期 正?;蛟龈?ALP 正?;蜉p度增高 明顯升高 LAP 可增高 明顯升高 -GT 可增高 明顯升高 其他方面 凝血酶原時(shí)間 延長(zhǎng),VitK不能糾正 延長(zhǎng),VitK可以糾正 膽固醇 降低,尤其CHE明顯降低 增高 黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別第六十五張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 (一)膽汁酸的類型 膽汁酸(bele acids)是膽汁中存在的一類24碳膽烷酸的羥基衍生物,屬內(nèi)源性有機(jī)陰離子。人類膽汁中存在的膽汁酸主要有:膽酸(cholicacid,CA)、
18、鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholicacid,CDCA)、脫氧膽酸(deoxycholicacid,DCA)和少量石膽酸(1ithocholicacid,LCA)等。二、膽汁酸代謝第六十六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸的類型 按其來源分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸。 在肝細(xì)胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的膽汁酸稱為初級(jí)膽汁酸(primarybileacids),包括CA和CDCA;初級(jí)膽汁酸在腸管中經(jīng)腸菌酶作用形成次級(jí)膽汁酸(secondarybileacids),包括DCA、LCA和UDCA等;第六十七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸的類型 按其結(jié)合與否分為
19、游離型膽汁酸和結(jié)合型膽汁酸。 結(jié)合型是指上述膽汁酸與甘氨酸或?;撬峤Y(jié)合而成的結(jié)合膽汁酸。 人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主,其中甘氨酸結(jié)合物多于?;撬峤Y(jié)合物,大約為(3-4):1。 膽汁中幾乎不含有游離膽汁酸。第六十八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸類型第六十九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月在肝細(xì)胞內(nèi),膽固醇經(jīng)7a-羥化酶的催化生成7a-羥膽固醇,然后再繼續(xù)經(jīng)氧化、異構(gòu)、還原和側(cè)鏈修飾等,生成初級(jí)游離膽汁酸(CA和CDCA),兩者均可與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合生成相應(yīng)的初級(jí)結(jié)合型膽汁酸。然后隨膽汁排人腸道,在協(xié)助脂類物質(zhì)消化吸收的同時(shí),在回腸和結(jié)腸上段受細(xì)菌的作用,先被水
20、解生成游離膽汁酸,再經(jīng)7a-脫羥酶作用,CA和CDCA分別轉(zhuǎn)變?yōu)镈CA和LCA,形成次級(jí)游離膽汁酸。(二)膽汁酸代謝第七十張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸代謝 在腸道中約有95膽汁酸被重吸收。吸收方式有主動(dòng)重吸收和非離子擴(kuò)散(被動(dòng)重吸收)兩種。重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝,在肝細(xì)胞內(nèi),游離膽汁酸被重新合成為次級(jí)結(jié)合型膽汁酸,與新合成的初級(jí)結(jié)合型膽汁酸一同再隨膽汁排入小腸,這樣便構(gòu)成了膽汁酸的腸肝循環(huán)。其生理意義在于使有限量的膽汁酸被反復(fù)利用,最大限度地發(fā)揮其促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收的生理作用。第七十一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月第七十二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于
21、2022年6月 膽汁酸的合成、分泌、重吸收及加工轉(zhuǎn)化等均與肝、膽、腸等密切相關(guān),因此,肝、膽或腸疾病必然影響膽汁酸代謝;而膽汁酸代謝的異常又必然影響到上述臟器的功能以及膽固醇代謝的平衡。因此,血清膽汁酸測(cè)定可作為一項(xiàng)靈敏的肝清除功能實(shí)驗(yàn)。(三)膽汁酸代謝異常第七十三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 (三)膽汁酸代謝異常1膽汁酸合成缺陷 先天性的特發(fā)性新生兒肝炎因缺乏4-3-氧類固醇-5B還原酶和或3B-羥脫氫酶異構(gòu)酶而引起膽汁酸合成受限。臨床上膽汁酸合成障礙以肝臟病變引起較為常見第七十四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)膽汁酸代謝異常2肝膽疾病的代謝異常 在各種肝內(nèi)
22、、外膽道梗阻致膽汁淤積時(shí),由于膽汁反流和門脈分流,病人可表現(xiàn)有血清總膽汁酸濃度升高,其值高于餐后的血清水平,CACDCA比值增高。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變(如肝炎、肝硬化)時(shí),因肝細(xì)胞功能障礙及肝細(xì)胞數(shù)量減少,致使CA的合成顯著減少,CACDCA比值下降,甚至倒置。第七十五張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 3腸道疾病時(shí)的膽汁酸代謝 血清膽汁酸水平可以反映回腸的功能狀態(tài)。小腸疾病時(shí),如回腸切除、炎癥或分流(如造瘺)等,因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻,血清膽汁酸水平降低;同時(shí),由于膽汁酸返回肝臟減少,反饋抑制減弱,膽汁酸的合成加速,血清膽固醇濃度減低。 (三)膽汁酸代謝異常第七十六張,PPT共一百二十
23、頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)膽汁酸代謝異常 4膽汁酸代謝與高脂蛋白血癥 各型高脂蛋白血癥,其血漿膽固醇濃度均有不同程度的升高,而膽汁酸的形成是膽固醇代謝的主要通路,因此,膽汁酸代謝與體內(nèi)膽固醇的平衡密切相關(guān)。第七十七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)膽汁酸代謝異常 歸納起來,主要表現(xiàn)為:膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路,而膽汁酸的生物合成又依賴其自身的負(fù)反饋調(diào)控;肝細(xì)胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團(tuán)作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇,因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄;膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收,而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此,高脂蛋
24、白血癥時(shí)的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。第七十八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月1總膽汁酸測(cè)定 肝膽疾病患者,由于肝損傷的存在,經(jīng)門靜脈回肝的膽汁酸因肝細(xì)胞功能低下或側(cè)支循環(huán)的形成,肝不能充分?jǐn)z取膽汁酸,導(dǎo)致血中總膽汁酸(total bile acids,TBA) 濃度增加,餐后2小時(shí)血膽汁酸檢測(cè)可能較空腹?fàn)顟B(tài)檢測(cè)對(duì)肝功能評(píng)估更為靈敏。在急、慢性肝炎、門脈性肝硬化、膽汁淤積、原發(fā)性肝癌、藥物性黃疸及酒精性肝硬化時(shí),血清膽汁酸水平無區(qū)別地升高,有些病例可增高至正常血清濃度的100倍以上。四)血清膽汁酸測(cè)定的臨床意義第七十九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月四)血清膽汁酸
25、測(cè)定的臨床意義(血清膽汁酸濃度很低,可采用氣相層析、高效液相層析、放射免疫分析、酶聯(lián)免疫分析及酶學(xué)分析等方法檢測(cè)血清總膽汁酸濃度。參考值為010umolL。第八十張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月四)血清膽汁酸測(cè)定的臨床意義 評(píng)價(jià):對(duì)已確診的肝病患者,血清膽汁酸的測(cè)定與其他常規(guī)肝功能試驗(yàn)相比并無優(yōu)越性,但在肝病早期、無黃疸的潛在性肝病進(jìn)展期以及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞微小壞死等情況下,常規(guī)肝功能試驗(yàn)尚未檢出任何異常時(shí),血清膽汁酸的測(cè)定確實(shí)具有診斷價(jià)值。此外,TBA測(cè)定可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積:TBA正常而膽紅素升高可視為高膽紅素血癥;反之則視為膽汁淤積;二者均升高則考慮為膽汁淤積性黃疽。第
26、八十一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 2膽汁酸比值測(cè)定 病人血清膽汁酸濃度增高的特征取決于所患肝膽疾病的性質(zhì)。在膽道梗阻時(shí),病人血清中CA和CDCA濃度增加,但以CA為主,CACDCA1,相反,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變時(shí),以CDCA為主,CDCDCA1,因此,血清中CACDCA比值可作為膽道阻塞性病變與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變的鑒別指標(biāo)。四)血清膽汁酸測(cè)定的臨床意義第八十二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月四)血清膽汁酸測(cè)定的臨床意義3其他 藥物(如長(zhǎng)期服用苯妥英鈉或異煙肼等)致中毒性肝炎,在發(fā)病前期,血膽汁酸已有升高,故血清膽汁酸測(cè)定可用于監(jiān)測(cè)藥物中毒性肝炎的發(fā)生。 餐后血清膽汁酸水平
27、檢測(cè)可作為回腸功能狀況的一項(xiàng)指標(biāo),若餐后水平不升高,則表明有回腸病變或功能紊亂。有建議該項(xiàng)試驗(yàn)在篩選隱匿性腹部病變(可能源于末端回腸)可能是有用的。膽汁酸(負(fù)荷)耐量試驗(yàn)可用于檢測(cè)肝臟對(duì)膽汁酸處理的能力,即靜脈注射一定量膽汁酸后,如其肝功能正常,則血清膽汁酸的清除快速而有效;如肝細(xì)胞有細(xì)微的病變,則能靈敏地反映出來。第八十三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸測(cè)定的臨床意義(總結(jié))【異常結(jié)果分析】急性肝炎時(shí),血清TBA顯著增高,可高達(dá)10-100倍,是肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)。對(duì)慢性肝炎的鑒別以及檢測(cè)慢性活動(dòng)性肝炎的預(yù)后和治療效果有重要意義。血清TBA測(cè)定對(duì)膽汁淤積的診斷有較高靈敏度
28、和特異性。腸道疾病可引起B(yǎng)A代謝異常。慢性肝病肝硬化時(shí)血清總膽汁酸升高可早于膽紅素的升高。 膽汁中BA、卵磷脂和膽固醇比例失調(diào)是膽固醇結(jié)石的重要原因。 第八十四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月肝臟疾病的酶學(xué)檢查 主要包括: ALT AST ALP GGT LDH CHE MAO第八十五張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月2組織分布比活性 ALT AST 血清11 肝 28507100心4507800骨骼肌 300 5000腎 12004500紅細(xì)胞 7 15第八十六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (Alanine aminotransfe
29、rase;ALT) 采靜脈血2ml,分離血清進(jìn)行測(cè)定(防溶血) 人體各組織器官如肝、腎、心、肌肉等都含有ALT,因此只要有組織細(xì)胞損傷、都會(huì)出現(xiàn)ALT升高。其中以肝細(xì)胞ALT活性最高,比血清高100倍以上,故只要有1100的肝細(xì)胞壞死,便可使血清ALT活性升高一倍。因此是肝細(xì)胞受損最敏感的指標(biāo)之一。新生兒ALT水平可比成人高1倍,出生后3個(gè)月降至成人水平?!菊⒖贾怠?速率法 040 U/L (37)第八十七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月【異常結(jié)果分析】 肝膽疾病,急性傳染性肝炎,中毒性肝炎,肝癌,脂肪肝,膽管炎、膽囊炎等均可增高。肝硬化同時(shí)有活動(dòng)性肝損害時(shí),ALT有不同程度升
30、高。 重癥肝炎,急性肝壞死,先是ALT升高,可達(dá)20005000UL。癥狀惡化時(shí),黃疸不斷加重而ALT急劇下降,稱為膽-酶分離現(xiàn)象,說明有大片肝細(xì)胞壞死,提示預(yù)后兇險(xiǎn)。 心血管疾病,心肌梗塞,心肌炎,充血性心力衰竭伴肝腫大患者可見增高。 骨骼疾病,多發(fā)性肌炎,肌營(yíng)養(yǎng)不良等也可有ALT增高。 藥物如氯丙嗪,異煙肼,奎寧,水楊酸制劑,酒精,鉛,汞,四氯化碳,有機(jī)磷和抗癌藥物等可引起肝細(xì)胞損傷,ALT增高。ALT檢測(cè)的臨床意義第八十八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 【概述】非特異性細(xì)胞內(nèi)功能酶,在心臟活性第一位,肝為第二位。有線粒體AST和胞液AST兩種同工酶, 催化的反應(yīng): 天門冬氨
31、酸 -酮戊二酸 AST 草酰乙酸 谷氨酸【參考值】 45U/L (連續(xù)監(jiān)測(cè)法 37)【臨床意義】 1急性病毒性肝炎在發(fā)病之前AST、ALT升高,但多ASTALT。 2慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌,AST、ALT輕度升高。以ASTALT居多。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)第八十九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 ASTALT:AST與ALT的比值對(duì)肝病診斷有一定意義。同時(shí)測(cè)定AST、ALT可幫助鑒別診斷和了解病情變化。 急性病毒性肝炎ASTALT肝心腎紅細(xì)胞 高于血清LD活性的500倍以上。 心肌LD: 以含H亞基為主 H/M=20/1 主要催化 乳酸丙酮酸,充分利用乳酸作 為能
32、源。 骨骼肌LD: 含M亞基較多 M/H=10/1 主要催化丙酮酸乳酸,保證在缺氧條件下充分利用糖酵解供能。 第九十六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)臨床應(yīng)用1LD總活性 多數(shù)組織器官損傷均可引起升高,因而對(duì)疾病診斷的特異性較差。(1)輔助診斷急性心肌梗塞(AMI)、肺梗塞(2)廣泛性癌癥化療的療效判斷,如有效,則血清LD總活性 第九十七張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月2LD同工酶 診斷AMI AMI時(shí)血清LD1、LD2,且LD1/LD21 LD1升高早于LD總活性升高。 LD1在發(fā)作后35h達(dá)峰值,持續(xù)3周左右, 可彌補(bǔ)CK(3d),AST(1周內(nèi))升高 時(shí)間短
33、暫的不足。 LD1/總LD比值,也是診斷的較好指標(biāo)。 第九十八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月第九十九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月五、堿性磷酸酶(ALP) ALP:Alkaline phosphatase(一)催化的反應(yīng) 是在堿性條件下作用于酯鍵,催化磷酸單酯水解的一組酶,其特異性較低 R-PO4 + H2O R-OH +H3PO4 分布廣泛,活性較強(qiáng)的組織器官有肝、腎、胎盤、脾、小腸、骨骼等。 第一百張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 同工酶: 腸型ALP 胎盤型ALP 骨型ALP 非特異組織型ALP 第一百零一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6
34、月(二)臨床應(yīng)用 1肝、膽、胰疾病 阻塞性黃疸: 血清ALP活性升高早、幅度大 膽道完全阻塞不完全阻塞 肝外阻塞肝內(nèi)阻塞肝細(xì)胞性黃疸:ALP大多升高,但幅度低于前者肝癌、肝膿瘍等: 胰腺癌: 第一百零二張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月2骨骼疾病 變形性骨炎: ALP成骨肉瘤、繼發(fā)性骨腫瘤: 佝僂病、骨軟化病:隨病情加重呈進(jìn)行 性上升,且血鈣和血磷 第一百零三張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月 血清堿性磷酸酶 (Serum alkaline phosphatase;ALP) ALP主要來自肝細(xì)胞和毛細(xì)膽管的微絨毛,當(dāng)膽汁排出不暢,毛細(xì)膽管內(nèi)壓升高時(shí),可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALP。此
35、外,骨、腸、腎、胎盤也能產(chǎn)生ALP,因此這些組織的生理性和病理性改變也能引起ALP升高?!菊⒖贾怠?速率法 40160 U/L 第一百零四張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月ALP檢測(cè)臨床意義【異常結(jié)果分析】 阻塞性黃疸,伴黃疸的急慢性肝炎,肝硬化,肝壞死等。 原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌。 骨骼系統(tǒng)疾病、腫瘤、佝僂病,骨折恢復(fù)期等。 第一百零五張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月生理性增高: 妊娠3個(gè)月時(shí)胎盤產(chǎn)生ALP,9個(gè)月時(shí)達(dá)高峰,分娩后1個(gè)月左右恢復(fù)正常。正在生長(zhǎng)發(fā)育中的兒童,ALP活性升高。第一百零六張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月第一百零七張,PPT共一百二十
36、頁,創(chuàng)作于2022年6月ALP同工酶檢測(cè)的臨床意義 1、 ALP1(來源于肝)陽性:見于肝外阻塞性黃疸、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫、肝充血和膽總管結(jié)石等。2、 ALP2增高:見于肝內(nèi)膽汁淤滯、急性肝炎、原發(fā)性肝癌等。3、 ALP3增高:(1) 骨骼疾病,如骨腫瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移、Paget氏病、佝僂病和骨軟化癥。(2) 其他疾病,如腎性營(yíng)養(yǎng)不良、甲亢等。4、ALP4(來源于胎盤)陽性:妊娠期。5、ALP5(來源于腸)陽性:正常人食用脂肪后以及肝硬化、酒精中毒。6、ALP6陽性:潰瘍性結(jié)腸炎。第一百零八張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月【概述】-GT廣泛分布肝臟膽管系統(tǒng)、在肝的活性第3(腎、胰),
37、有多種同工酶, 催化的反應(yīng): 谷胱甘肽+AA -GT 谷氨酰AA+半胱氨酰甘氨酸【參考值】 1150U/L (M) 730 U/L (F)【臨床意義】 肝癌時(shí) -GT ,陽性率 95% 阻塞性黃疸時(shí),-GT 與黃疸相關(guān)。 酒精性肝損害,-GT較ALT、AST敏感。 -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 ( GT) 第一百零九張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月血清單胺氧化酶(Serum monoamine oxidase;MAO) 血清單胺氧化酶的活性升高與組織的膠原纖維增生有關(guān),當(dāng)機(jī)體有纖維化的疾病時(shí)常常有MAO升高。第一百一十張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月MAO檢測(cè)的臨床意義【異常結(jié)果分析】 肝硬化時(shí)80以上的患者有MAO升高是診斷肝硬化的重要指標(biāo)。 肝癌時(shí)MAO升高,可能與伴有肝硬化有關(guān)。 進(jìn)行性全身性硬皮癥,慢性心力衰竭,糖尿病時(shí)MAO也可升高。第一百一十一張,PPT共一百二十頁,創(chuàng)作于2022年6月血清膽堿酯酶(Serum cholinesterase;ChE)采靜脈血2ml,分離血清進(jìn)行測(cè)定,避免溶血。人類膽堿酯酶有兩種。一種是真性膽堿酯酶 ,它主要存在于紅細(xì)胞及腦灰質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)運(yùn)動(dòng)終板中。另一種是假性膽堿酯酶或擬膽堿酯酶,
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