當(dāng)歸素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化損傷和花生四烯酸代謝的影響

1、當(dāng)歸素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化損傷和花生四烯酸代謝的影響【摘要】目的探究當(dāng)歸素SF對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎U患者氧化損傷與花生四烯酸代謝的影響及其臨床治療意義。要領(lǐng)檢測(cè)38例潰瘍性結(jié)腸炎患者和30例康健比較者的血DA，LP，SD，N，PGE2和TXB2的程度變革，同時(shí)檢測(cè)結(jié)腸髓過(guò)氧化物酶P活性，評(píng)價(jià)U患者病情運(yùn)動(dòng)指數(shù)AI與內(nèi)鏡分級(jí)。結(jié)果U患者組血DA，LP，N，PGE2，TXB2程度及結(jié)腸構(gòu)造P活性明顯高于正常比較組，血SD活性明顯低于正常比較組P0.01)，SF治療后U患者組各檢測(cè)指標(biāo)非常得到明顯改進(jìn)，同時(shí)AI評(píng)分與內(nèi)鏡分級(jí)亦明顯得到改進(jìn)P0.01)。結(jié)論當(dāng)歸素明顯緩解U患者氧化損傷，按捺花生四烯酸代謝

2、過(guò)分，減輕結(jié)腸炎癥反響與損傷，有必然臨床治療代價(jià)?！娟P(guān)鍵詞】當(dāng)歸素；潰瘍性結(jié)腸炎；氧化損傷；花生四烯酸代謝Abstrat:bjetiveTinvestigatetheeffetsfSdiuFerulatenthexidativedaageandarahidniaidetablisinpatientsithulerativelitis(U)anditssignifianeflinitherapy.ethdsIn38patientsithUand30healthypeple,prstaglandinE2(PGE2),thrbxaneB2(TXB2),alndiadhyde(DA),Lipidsup

3、erxide(LP),ativityfsuperxidedisutase(SD)inbldandativityfyelperxidase(P)inlneredetetedbyrrespndingkitshileAIgradeandendspegradeereevaluated.Resultsparediththentrlgrup,levelsfDA，LP，N，PGE2，TXB2inbldandativityfPinlninpatientsithUgruperesignifiantlyinreasedhileativityfSDinbldassignifiantlydereased(P0.01)

4、;afterSFinjetintreatent,alltheabnraldetetinandevaluatingindexesinpatientsithUgruperearkedlyaelirated(P0.01).nlusinSdiuferulateanaeliratethexidativedaage,inhibitarahidniaidetablisandinflaatryreatininpatientsithU.Keyrds:Sdiuferulate；Ulerativelitis；xidativedaage；Arahidniaidetablis當(dāng)歸素SdiuFerulate，SF是中藥提

5、取的單體藥性身分，具有按捺花生四烯酸代謝、拮抗組胺、低落血管通透性、掃除自由基、按捺脂質(zhì)過(guò)氧化、改進(jìn)血液循環(huán)、按捺血小板聚攏活化及血栓形成、按捺巨噬細(xì)胞活化等普及藥理作用13。大量研究證明花生四烯酸代謝紊亂、氧自由基損傷、血小板活化、微循環(huán)停滯等均是潰瘍性結(jié)腸炎U的緊張致病環(huán)節(jié)4，5。筆者底子研究表現(xiàn)SF對(duì)結(jié)腸炎大鼠模子具有顯著氧化損傷庇護(hù)作用，明顯按捺花生四烯酸過(guò)分代謝，從而顯著緩解其結(jié)腸炎癥反響與構(gòu)造損傷13。本臨床研究旨在不雅察SF對(duì)U患者氧化損傷與花生四烯酸代謝的影響，評(píng)價(jià)其臨床治療結(jié)果。1資料與要領(lǐng)1.1一樣平常資料1.2指標(biāo)檢測(cè)與評(píng)價(jià)受試者均取清早空腹靜脈血5l，初次采血于患者住院

6、后24h內(nèi)完成，治療2周后重復(fù)采血,抗凝劑為EDTA-Na2，其與血液之比為19，采血后立即離心，分散血漿后置-40冰箱內(nèi)保存待測(cè)。U患者治療前后行結(jié)腸鏡查抄，評(píng)價(jià)病情運(yùn)動(dòng)指數(shù)評(píng)分與內(nèi)鏡分級(jí)，同時(shí)取適量結(jié)腸構(gòu)造檢測(cè)P活性；正常比較者結(jié)腸鏡排查時(shí)取適量結(jié)腸構(gòu)造檢測(cè)P活性；血TXB2接納ELISA法檢測(cè)，PGE2接納放射免疫闡發(fā)法檢測(cè)，試劑盒均由蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院血栓與止血研究室提供；N接納硝酸鹽復(fù)原酶法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物試劑公司；血DA，LP含量，SD及P活性檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程公司；各指標(biāo)檢測(cè)操縱別離嚴(yán)酷按說(shuō)明書(shū)舉行。1.3治療要領(lǐng)在見(jiàn)告患者并得到同意，病院容許的條件下，在改

7、正水電解質(zhì)紊亂，引導(dǎo)飲食等一樣平常支持底子治療上，以生理鹽水250l溶解注射用當(dāng)歸素凍干粉0.2g海南通用同盟藥業(yè)消費(fèi)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20225441,批號(hào)：20220671，靜脈滴注，2次/d，連用2周。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處置懲罰所測(cè)數(shù)據(jù)以s表現(xiàn)，接納SPSS醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件處置懲罰，兩組間均數(shù)差異的比力接納t查驗(yàn)。2結(jié)果SF對(duì)U患者血DA，LP，N，PGE2，TXB2含量，SD活性，結(jié)腸P活性及內(nèi)鏡分級(jí)，AI評(píng)分的影響與正常比較組比力，U患者組血DA，LP，N，PGE2，TXB2含量均明顯升高，SD活性明顯落落，結(jié)腸P活性明顯升高t值依次為18.03，8.32，14.63，10.33，7.62，12.

8、20，29.85，P值均0.01；SF治療后，各檢測(cè)指標(biāo)非常均得到明顯改進(jìn)t值依次為12.93，4.47，8.28，6.13，5.16，8.78，13.84，P值均0.01，同時(shí)AI評(píng)分，結(jié)腸內(nèi)鏡分級(jí)亦得到明顯改進(jìn)(t值別離為4.95，3.79，P值均0.01)。見(jiàn)表1。表1SF對(duì)U患者血DA,LP,N,PGE2,TXB2含量,SD活性,結(jié)腸P活性及內(nèi)鏡分級(jí)，AI評(píng)分影響(略)3討論U病情易遷延重復(fù)，傳統(tǒng)藥物恒久治療，毒副作用顯著。尋求高效低毒的臨床治療藥物是其研究范疇的熱門(mén)和難點(diǎn)。研究證明氧化損傷與花生四烯酸代謝過(guò)分是U發(fā)病的緊張致病環(huán)節(jié)；U時(shí)結(jié)腸黏膜中大量吞噬細(xì)胞耗氧量增長(zhǎng)，在細(xì)胞膜NAD

9、PH氧化酶作用下通過(guò)“呼吸發(fā)作產(chǎn)生大量2-,H及脂質(zhì)過(guò)氧化物，引起脂質(zhì)氧化,損傷結(jié)腸黏膜；同時(shí)，體內(nèi)SD等重要抗氧化酶活性顯著低落，抗氧化本領(lǐng)削弱，加劇結(jié)腸黏膜構(gòu)造細(xì)胞的損傷；由于結(jié)腸構(gòu)造誘生型一氧化氮合酶活性明顯增高致N大量天生，其是導(dǎo)致炎癥反響與結(jié)腸損傷的緊張因子，可介導(dǎo)內(nèi)毒素，IL-6，TNF等炎性細(xì)胞因子的病理作用，阻斷線(xiàn)粒體的成效和攔阻DNA的合成，低落SD活性；同時(shí)，結(jié)腸環(huán)氧合酶活性亦明顯升高致花生四烯酸代謝過(guò)分，PGE2，TXB2，LTA4等具有高度活性的炎癥介質(zhì)大量天生，使白細(xì)胞趨化、聚攏，直接加重炎癥反響15。研究表現(xiàn)抗氧化損傷，按捺花生四烯酸代謝亢進(jìn)均對(duì)U具有顯著緩解治療作

10、用4，710。當(dāng)歸素是中藥提取的單體活性身分，幾無(wú)毒副作用，具有針對(duì)U發(fā)病機(jī)制中浩繁緊張致病環(huán)節(jié)的藥理作用。本臨床研究表現(xiàn)U患者組血中重要氧化產(chǎn)物DA，LP，花生四烯酸代謝天生的緊張炎癥介質(zhì)PGE2，TXB2和緊張致炎損傷因子N程度明顯升高，而緊張抗氧化酶SD活性那么明顯低落，這提示U患者體內(nèi)天生大量氧自由基，花生四烯酸代謝明顯過(guò)分，可直接損傷結(jié)腸構(gòu)造，加劇炎癥反響。P重要存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，其活性程度可反響緊張炎性細(xì)胞中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，從而間接反響構(gòu)造炎癥程度。本研究中U患者組結(jié)腸構(gòu)造P活性水均勻明顯高于正常比較組，同時(shí)，別離反響結(jié)腸損傷程度與病情嚴(yán)峻性的指標(biāo)內(nèi)鏡分級(jí)與AI評(píng)分均

11、明顯高于正常比較組，這表現(xiàn)其結(jié)腸構(gòu)造存在顯著炎癥反響與損傷，導(dǎo)致病情加重。SF一連靜脈用藥2周后，U患者組血DA，LP，PGE2，TXB2和N水均勻顯著低落，SD活性那么明顯升高；同時(shí)結(jié)腸構(gòu)造P活性明顯低落，內(nèi)鏡分級(jí)與AI評(píng)分均顯著改進(jìn)，這表現(xiàn)SF發(fā)揮了較強(qiáng)的抗氧化與按捺花生四烯酸過(guò)分代謝的作用，并明顯按捺了N天生，從而顯著減輕結(jié)腸炎癥反響與損傷，緩解臨床病癥，其機(jī)制大概與SF具有明顯掃除氧自由基，按捺緊張炎癥調(diào)控因子核轉(zhuǎn)錄因子kappaB高表達(dá)，從而按捺結(jié)腸活性明顯升高的一氧化氮合酶與環(huán)氧合酶作用相干，亦大概與其明顯改進(jìn)U微循環(huán)停滯，按捺血小板活化等作用相干13，9。治療期間無(wú)患者出現(xiàn)用藥不

12、良反響。本臨床開(kāi)端研究表現(xiàn)SF對(duì)U患者具有必然臨床治療代價(jià)，且經(jīng)濟(jì)便利，幾無(wú)毒副作用，可作為U臨床綜合治療的選擇藥物，尤其實(shí)用于需恒久治療的U患者?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1劉少平，董衛(wèi)國(guó)，吳東方，等.當(dāng)歸素對(duì)結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸構(gòu)造一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶的影響J.中國(guó)藥理學(xué)轉(zhuǎn)達(dá)，2022,19(5)：571.2劉少平，董衛(wèi)國(guó)，方春華，等.當(dāng)歸素對(duì)結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸巨噬細(xì)胞成效的影響J.中國(guó)病理生理雜志，2022，2011：2072.3DngG,LiuSP,YuBP,etal.AelirativeeffetsfsdiuferulatenexperientallitisandthEirehanisinratsJ.rl

13、dJGastrenterl,2022,9(11):2533.4BlazvisA,HagyasiK,PrnaiL.ytkines,prstaglandins,nutritiveandnn-nuitritivefatrsininflaatrybeldiseases.rvHetil,2022,145(50):2523.5陳墾，湯斌，祝斌，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清一氧化氮檢測(cè)及意義J.中國(guó)醫(yī)師雜志，2002，410：1073.6中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療范例的發(fā)起J.中華消化雜志，2001，21：236.7driA,BrtlanS,ardinR,etal.ReduedplasaantixidantnentratinsandinreasedxidativeDNAdaageininflaatrybeldiseaseJ.SandJGastrenterl2001,36：1289.8LangeadL,Dasn,Halinsetal.Antixidanteffetsfherbaltherapiesusedbypatie