多囊卵巢綜合征性激素水平與胰島素抵抗表現(xiàn)特點(diǎn)的研究現(xiàn)狀

1、多囊卵巢綜合征性激素程度與胰島素抵抗表現(xiàn)特點(diǎn)的研究現(xiàn)狀多囊卵巢綜合征性激素程度與胰島素抵抗表現(xiàn)特點(diǎn)的研究現(xiàn)狀【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征;性激素;胰島素抵抗;表現(xiàn)特點(diǎn)聲明：本站文章僅給需要的醫(yī)務(wù)工作者提供交流學(xué)習(xí)參考。翰林醫(yī)學(xué)論文網(wǎng)免費(fèi)提供。部分資源由工作人員網(wǎng)上搜索整理而成，假如您發(fā)現(xiàn)有哪部分資料損害了您的版權(quán)，請(qǐng)速與我們后臺(tái)工作人員聯(lián)絡(luò)，我們將即時(shí)刪除?？头q：88970242.后臺(tái)工作qq：928333977【摘要】多囊卵巢綜合征(ps)是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，其性激素程度與胰島素抵抗(ir)的表現(xiàn)特點(diǎn)說(shuō)明，ir是ps患者高胰島素血癥、高雄激素血癥的重要因素，也是ps糖脂代謝紊

2、亂的根本誘因。本文討論了ps這兩方面的表現(xiàn)特點(diǎn)及關(guān)系，為其發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步探究研究提供理論根據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征;性激素;胰島素抵抗;表現(xiàn)特點(diǎn)abstratplyystivarysyndre(ps)isthestnfealereprdutiveendrinedisrders.theperfraneharateristisfsexhrnesandinsulinresistane(ir)shthatirisntnlyneftheiprtantfatrsfthepspatientsithhyperinsulineia,hyperandrgenis,andalsthebasiinentivef

3、rglylipiddisrders.thisartiledisussestheperfraneharateristisandrelatinshipsfrthebthsidesfps,andthepathgenesisfritprvidesatheretialbasisfrfurtherexplratin.keyrdsplyystivarysyndre;sexhrne;insulinresistane;perfraneharateristis多囊卵巢綜合征(plyystivarysyndre,ps)是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的綜合征,是絕經(jīng)前婦女常見的一種極為復(fù)雜的內(nèi)分泌及糖脂代謝異常所致

4、的病理狀態(tài)。其根本的病理生理改變主要為慢性持續(xù)的高雄激素血癥和無(wú)排卵。其臨床表現(xiàn)較為多樣化,典型的表現(xiàn)為卵巢多囊性改變、高雄激素血癥和黃體生成素(lh)/促卵泡激素(fsh)比值增高,不同程度的月經(jīng)異常如月經(jīng)量少、閉經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血，以及不孕、多毛、痤瘡、肥胖等,并常伴有隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯的胰島素抵抗或高胰島素血癥和高脂血癥。目前，該疾病發(fā)生開展機(jī)制尚不很清楚。近些年來(lái)，國(guó)外與國(guó)內(nèi)在多囊卵巢綜合征發(fā)生開展機(jī)制上做了許多探究，尤其在其性激素程度與胰島素抵抗相關(guān)病例特點(diǎn)及二者關(guān)系方面做了較多臨床研究工作，獲得了一些成果。在此，筆者將從多囊卵巢綜合征患者性激素程度和胰島素抵抗表現(xiàn)特點(diǎn)及二者關(guān)

5、系方面對(duì)多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展作一綜述，以期為從事該疾病研究工作者提供一點(diǎn)借鑒。1多囊卵巢綜合征的研究背景多囊卵巢綜合征的最早報(bào)道可追溯到1845年,hereau首先描繪了這種卵巢的形態(tài)學(xué)改變,1904年frindley稱其為囊性退化卵巢,1935年stein-leventhal將其歸納為一組表現(xiàn)為肥胖、多毛、不孕和卵巢囊性增大的綜合征,并明確地提出該綜合征不是先天的、炎癥性的或退行性病變的結(jié)果,而是內(nèi)分泌的紊亂性疾玻由于病因不清楚,當(dāng)時(shí)就稱為stein-leventhal綜合征。20世紀(jì)50年代,人們注意到這類病人尿lh升高,以及stein-leventhal綜合征具有許多非典型征象,并且

6、發(fā)現(xiàn)雄激素增高是其主要的特征。因此從60年代開場(chǎng)逐漸改稱為ps。到了70年代,自下丘腦-垂體-卵巢軸模型確立之后,又理解到此類病人的lh、fsh程度與促性腺激素釋放激素(gnrh)分泌之間的關(guān)系。自1980年burghen等首次提出胰島素抵抗(insulinresistane,ir)參與ps的發(fā)病過程以來(lái),大量的研究證實(shí)ir與ps間也存在親密關(guān)系,ir可能是ps發(fā)生開展的另一主要因素之一;在ps診斷標(biāo)準(zhǔn)中ir指標(biāo)雖未被列入,但ps患者存在全身和卵巢部分的ir狀態(tài),也許正是二者互為因果,循環(huán)開展的有力證據(jù)。2多囊卵巢綜合征患者性激素程度變化的表現(xiàn)特點(diǎn)多囊卵巢綜合征患者性激素程度主要表現(xiàn)為高雄激素

7、血癥，臨床那么更多表現(xiàn)為多毛、痤瘡、男性脫發(fā)或散在的脫發(fā)、一種或多種雄激素如睪酮(t)、游離t、去氫表雄酮硫酸鹽(dheas)、雄烯二酮等升高。雄激素程度增高過度常導(dǎo)致多毛癥;當(dāng)然如毛囊對(duì)雄激素較敏感，睪酮向雙氫睪酮(dht)過度轉(zhuǎn)換或毛孔數(shù)量過多也會(huì)致多毛癥。多毛癥即是指遠(yuǎn)端毛發(fā)的量和分布增多。多數(shù)多毛和無(wú)排卵月經(jīng)的青少年女性患有ps。然而，在雄激素程度一樣的情況下，不同的人多毛的嚴(yán)重程度不同。由于民族的特點(diǎn)，我國(guó)婦女較少見典型的多毛分布，毛的表現(xiàn)遠(yuǎn)少于其別人種，有時(shí)僅在乳頭旁有幾根長(zhǎng)毛或細(xì)毛;痤瘡以面頰及頜部為主，亦可發(fā)生于胸前和背部。對(duì)于人類來(lái)說(shuō)，其主要的雄激素是t和dht，而雄烯二酮和

8、dheas是重要的雄激素前體。高雄激素血癥是指雄激素產(chǎn)量增加和作用增強(qiáng)。雄激素主要產(chǎn)生于卵巢、腎上腺和外周組織，目前有超過95%的dheas來(lái)自腎上腺。因此，dheas是評(píng)價(jià)腎上腺功能的很好指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)大約有50%ps的dheas升高1，2。由于絕經(jīng)前婦女的睪酮主要來(lái)自卵巢，因此測(cè)定t程度可作為評(píng)價(jià)卵巢雄激素產(chǎn)量的指標(biāo)。性激素結(jié)合球蛋白(shbg)隨雄激素程度增高而下降，導(dǎo)致游離睪酮程度升高。研究說(shuō)明，ps中所產(chǎn)生的過量雄激素主要來(lái)自卵巢而非腎上腺，所有dht均來(lái)自外周組織的轉(zhuǎn)換。3多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的表現(xiàn)特點(diǎn)多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗主要表現(xiàn)為全身和卵巢部分的ir狀態(tài)，相關(guān)病

9、例特點(diǎn)表現(xiàn)為一系列糖脂代謝異常。其ir狀態(tài)主要表如今以下幾方面：(l)糖耐量下降:有研究發(fā)現(xiàn)，在口服葡萄糖的糖耐量試驗(yàn)中，肥胖的ps患者的葡萄糖程度與年齡和體重匹配的有排卵的高雄激素血癥婦女和正常對(duì)照婦女比擬，均有顯著升高，其中25%有糖耐量損害。而非肥胖的ps患者，與正常對(duì)照比擬，葡萄糖程度無(wú)差異。(2)胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖去除率下降:在糖夾緊試驗(yàn)中，胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖去除率在ps患者中顯著降低，其降低的程度到達(dá)35%40%。(3)高胰島素血癥:當(dāng)外周存在胰島素抵抗時(shí)，胰腺細(xì)胞的胰島素分泌量代償性增加。ps-ir在代償性的高胰島素血癥下維持正常血糖穩(wěn)態(tài)。(4)胰腺細(xì)胞失代償:當(dāng)ir繼續(xù)開展,胰

10、腺細(xì)胞分泌功能因消耗而失代償,脂肪組織釋放的脂肪酸增多,肝糖異生合成增加,發(fā)生糖耐量低減,最終可形成2型糖尿病3。(5)胰島素去除率下降:有研究通過采用-多肽模型分析發(fā)現(xiàn)，ps的高胰島素血癥與胰島素肝臟去除才能下降有關(guān)。(6)從ps患者ir狀態(tài)的分子根底方面來(lái)看，其存在ir受體前、受體中、受體后程度與ir的親密相關(guān)性4：在ir受體前程度，有研究發(fā)現(xiàn)胰島素基因可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(variablenubertanderepeat,vntr)調(diào)節(jié)的多態(tài)性是ps與ir的重要易感位點(diǎn),并和高胰島素血癥親密相關(guān),胰島素vntr/純合子基因型與ps尤其是排卵障礙的ps連鎖相關(guān)。已有研究證明胰島素樣生長(zhǎng)因子

11、(igf)與胰島素有很高的基因同源性,其可穿插結(jié)合相應(yīng)受體。與之同時(shí)，近些年的許多研究也說(shuō)明,igf參與了ps患者ir狀態(tài)的形成,ps患者的高igf程度亦是ir狀態(tài)的可測(cè)定表現(xiàn)之一，由此可推想二者作用的共同缺陷也可能是導(dǎo)致ps的主要機(jī)制之一。在ir受體程度，由于基因因素或某些病理狀態(tài)導(dǎo)致胰島素受體數(shù)目減少、親和力下降、酪氨酸激酶不能激活等而導(dǎo)致其發(fā)生。在ir受體后程度，有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素受體、irs-1和2基因與空腹胰島素及血糖程度呈明顯的基因劑量效應(yīng)關(guān)系5;過氧化物酶體增殖物激活受體(ppar)的表達(dá)減低和脂肪因子如抵抗素(resistin)過度表達(dá)等已被發(fā)現(xiàn)與ir及ps的發(fā)生開展有親密關(guān)系

12、。鑒于如上ir狀態(tài)，多囊卵巢綜合征易致一系列糖脂代謝異常。糖代謝異常常表現(xiàn)為由發(fā)生糖耐量減低到最終形成2型糖尿病的連續(xù)進(jìn)程;脂代謝障礙那么表現(xiàn)為甘油三酯增加,載脂蛋白a1(apa1)/載脂蛋白b(apb)比值減小，低密度脂蛋白(ldl-)/高密度脂蛋白(hdl-)比值升高，使得抵御血管粥樣硬化的保護(hù)因素減弱，而危險(xiǎn)因素增多6;ps-ir還伴有游離脂肪酸(ffa)升高,纖維蛋白酶原激活抑制因子1(pai-1)升高等。上述因素共同作用，使得發(fā)生冠心并高血壓、糖尿并子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。4多囊卵巢綜合征患者性激素程度與胰島素抵抗的關(guān)系ps內(nèi)分泌特征為高雄激素(ha)和高黃體生成素(hlh

13、)。在ps患者，胰島素(ins)程度和胰島素抵抗(ir)與性激素程度親密相關(guān)7;ins是性激素代謝的重要調(diào)節(jié)因素,高ins參與性激素的代謝和調(diào)節(jié),能使性激素結(jié)合球蛋白在肝內(nèi)合成減少,刺激卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雄激素的合成增多,從而產(chǎn)生高t血癥,提示高胰島素血癥是導(dǎo)致其高t血癥的重要因素8。雌二醇(e2)下降和t升高均與胰島素抵抗親密相關(guān)，ps患者雄激素可通過增加游離脂肪酸的轉(zhuǎn)化率而誘導(dǎo)肌肉組織產(chǎn)生胰島素抵抗。此外,雄激素可使肌肉組織對(duì)ins介導(dǎo)的葡萄糖利用減少而降低ins敏感性。當(dāng)體重超過理想體重30%40%時(shí)、胰島素敏感性約下降50%,可以產(chǎn)生胰島素抵抗;根底代謝率(bi)與雄激素的相關(guān)性主要是隨

14、bi增加導(dǎo)致的ins進(jìn)一步的升高所致。有研究顯示，ps肥胖患者的高胰島素血癥(hi)加劇ir,而非肥胖患者的高雄激素血癥是高lh所致。ps患者的高lh和ir具有協(xié)同作用,說(shuō)明高ins在高lh不發(fā)揮作用9。在ins正?；颊叩膌h和lh/fsh值均偏高,是高lh導(dǎo)致ps的高雄激素,說(shuō)明ins正常時(shí)主要是lh單獨(dú)發(fā)揮作用,而ins增高時(shí)存在ins和lh的協(xié)同作用,導(dǎo)致更明顯的高雄激素血癥。ps患者高t血癥是其不排卵的重要因素10。目前的研究充分說(shuō)明，hi可引起ha,兩者之間存在正相關(guān)11。在功能上，ps的hi起到了促性腺激素樣作用進(jìn)而可引起ha,而ha可通過抑制ins與靶組織的結(jié)合以致直接影響肌肉組

15、織對(duì)糖的攝取和利用，反過來(lái)加重ir。同時(shí)hi致hlh,后者促進(jìn)卵巢產(chǎn)生的過多雄激素在外周組織經(jīng)芳香化酶的作用,轉(zhuǎn)化為雌酮,持續(xù)作用于下丘腦和垂體,對(duì)黃體生成素lh分泌呈正反應(yīng)而對(duì)卵泡生成素(fsh)分泌呈負(fù)反應(yīng),加強(qiáng)并維持hlh作用,導(dǎo)致了ps內(nèi)分泌改變的惡性循環(huán),成為ps持續(xù)性無(wú)排卵和高雄激素血癥的根本原因。鑒于二者在ps發(fā)病中的親密相關(guān)性,來(lái)自臨床上多方面的研究旨在探究針對(duì)這種互相關(guān)系的有效治療措施。因此臨床上除使用中小劑量醋酸環(huán)丙孕酮和雌激素合用、螺內(nèi)酯、氟硝j酰胺等單方面處理高雄激素血癥，腹腔鏡手術(shù)與促排卵藥物單用或并用解決受孕等外，更強(qiáng)調(diào)針對(duì)ir引起高胰島素血癥、高雄激素血癥的這個(gè)重

16、要因素的綜合治療。在ps-ir治療中，二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物可緩解和降低ir并改善ps的排卵及生育，同時(shí)輔以合理飲食,增加體育活動(dòng),來(lái)減輕體重等,在近期內(nèi)可降低高胰島素進(jìn)而使血雄激素降低,改善生殖功能，而遠(yuǎn)期目的那么可防止代謝綜合征的發(fā)生。5研究展望目前，各方面的研究顯示，ps具有高發(fā)性、異質(zhì)性、終身性和表如今臨床上難治性等復(fù)雜特點(diǎn)，對(duì)其表如今性激素程度變化和胰島素抵抗方面的相關(guān)特點(diǎn)所做的研究工作，可能只是研究了ps的某些重要方面，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的有效探究到引發(fā)最終治療仍有許多工作要做。相信隨著研究的深化，ps從發(fā)病到治療的各方面機(jī)制一定會(huì)得到充分提醒，攻克ps這一天終會(huì)到來(lái)。【參考文獻(xiàn)】1

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