中國醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況-行業(yè)概述

1、中國醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況-行業(yè)概述（一）行業(yè)概述 隨著全球新藥研發(fā)及銷售市場競爭的日益激烈、新藥研發(fā)時間成本及支出不斷提高以及專利到期后仿制藥對原研藥利潤的實質(zhì)性沖擊，國內(nèi)外大型制藥企業(yè)為了縮短研發(fā)周期、控制成本、同時降低研發(fā)風(fēng)險，逐步將資源集中于發(fā)展自身核心研發(fā)業(yè)務(wù)，著重集中于疾病機(jī)理研究及新藥靶點的發(fā)現(xiàn)及研發(fā)早期階段，而將后續(xù)研發(fā)中晚期及開發(fā)階段涉及的藥物化合物篩選及研發(fā)、數(shù)據(jù)采集分析、臨床、委托生產(chǎn)或加工等產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)委托給醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)，借助醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)資源在短時間內(nèi)迅速組織起具有高度專業(yè)化和豐富經(jīng)驗的臨床試驗團(tuán)隊，更加有效地控制研發(fā)管理費用及協(xié)調(diào)內(nèi)外部資源配置。作為新藥研發(fā)領(lǐng)

2、域中社會化專業(yè)化分工的必然產(chǎn)物，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)憑借其成本優(yōu)勢、效率優(yōu)勢等特點實現(xiàn)了快速發(fā)展壯大，成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。 根據(jù)新藥研發(fā)領(lǐng)域中客戶服務(wù)階段的不同，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)一般分為合同研發(fā)服務(wù)（CRO）、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)/合同生產(chǎn)研發(fā)業(yè)務(wù)（CMO/CDMO），分別對應(yīng)新藥研發(fā)領(lǐng)域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產(chǎn)及研發(fā)服務(wù)等產(chǎn)業(yè)鏈中的不同環(huán)節(jié)。具體介紹如下： 1、CRO 行業(yè)簡介 CRO 企業(yè)負(fù)責(zé)實施藥物開發(fā)過程所涉及的全部或部分活動，其基本目的在于代表藥企客戶進(jìn)行全部或部分的科學(xué)或醫(yī)學(xué)研究，主要提供包括新藥產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、開發(fā)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、新藥注冊申請等專業(yè)技術(shù)服務(wù)

3、支持，以獲取商業(yè)性或基于委托者與受委托者關(guān)系的報酬。 （1）CRO 子行業(yè)分類 從提供服務(wù)的階段來劃分，目前市場主流 CRO 企業(yè)主要提供臨床前CRO 和臨床研究CRO 兩類服務(wù)： A、臨床前 CRO 服務(wù)，主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，主要包括新藥發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)、安全性評價研究服務(wù)、藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動物模型的構(gòu)建等；B、臨床CRO 服務(wù)，主要針對臨床試驗階段的研究提供服務(wù)，涵蓋臨床 I-IV期技術(shù)服務(wù)、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、新藥注冊申報等，上述各服務(wù)涵蓋的開發(fā)流程及具體模塊內(nèi)容詳見下圖： 2、CRO 市場概況 （1）全球 CRO 行業(yè)銷售

4、額及成長性逐年增加 隨著全球制藥企業(yè)研發(fā)投資成本加大、研發(fā)周期變長、研發(fā)成功率降低，目前全球已有超過50%藥企選擇聘用專業(yè) CRO 企業(yè)協(xié)助新藥研發(fā)服務(wù)，以降低自身研發(fā)費用并控制風(fēng)險。根據(jù)南方所的統(tǒng)計，2012 年至 2016 年，全球 CRO行業(yè)的銷售額由231 億美元穩(wěn)步上升至 326 億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到 8.78%，呈逐年上升趨勢。 預(yù)計未來五年，全球 CRO 行業(yè)仍將保持快速的增長勢頭，根據(jù)南方所預(yù)測，2017年全球 CRO銷售額達(dá)350億美元，2021全球 CRO 銷售額將達(dá) 479億美元，2017-2021 年期間年均復(fù)合增長率為 8.00%。 考慮到國際制藥企業(yè)未來將繼續(xù)增

5、加 CRO 服務(wù)占整體研發(fā)投入比例，中國 CRO 企業(yè)將在未來較長一段時間內(nèi)持續(xù)受益于該類業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移趨勢，預(yù)計未來五年國內(nèi) CRO 行業(yè)仍將在現(xiàn)有基礎(chǔ)繼續(xù)保持高速增長態(tài)勢。根據(jù)南方所預(yù)測，2017中國 CRO 市場銷售額559 億元，2021 年市場銷售額將達(dá)1,165 億元，2017-2021年期間年均復(fù)合增長率20.32%，中國 CRO產(chǎn)業(yè)將實現(xiàn)跨越式發(fā)展。 3、未來 CRO 行業(yè)發(fā)展趨勢 未來CRO 行業(yè)的發(fā)展趨勢主要集中在如下幾個方面： （1）新藥審批量逐步增加，研發(fā)支出增加，為CRO行業(yè)持續(xù)增長奠定基礎(chǔ) 隨著世界宏觀經(jīng)濟(jì)趨勢向好，制藥企業(yè)的研發(fā)預(yù)算逐漸增加，將有助于從需求層面拉動整個C

6、RO 行業(yè)快速發(fā)展。全球醫(yī)藥研發(fā)支出2015年達(dá)1,108 億美元，預(yù)計至2020 年可達(dá)到 1,400 億美元，預(yù)計未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及 CRO 行業(yè)的市場容量將進(jìn)一步擴(kuò)大。 同時，F(xiàn)DA 對于新藥的審批開始逐漸加速，2015年度FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量為45 個，達(dá)到歷史峰值，亦有助于提高制藥企業(yè)主動增加研發(fā)費用的積極性。 （2）研發(fā)成本及周期壓力增大，藥企通過聘用外部 CRO 公司以轉(zhuǎn)移固定成本意愿增強(qiáng) 在研發(fā)成本提升與專利懸崖的雙重擠壓下，新藥研發(fā)的復(fù)雜性和監(jiān)察負(fù)擔(dān)導(dǎo)致研發(fā)成本快速提升。憑借高度專業(yè)化的研究網(wǎng)絡(luò)和新藥注冊團(tuán)隊，CRO 企業(yè)可以使新藥研發(fā)的資金投入和潛在風(fēng)險在該行業(yè)的整條產(chǎn)業(yè)鏈上得到

7、分散，有助于降低制藥企業(yè)的研發(fā)成本及縮短平均30%研發(fā)時間，從而加快新藥審批及上市速度。 （3）整體行業(yè)未來呈現(xiàn)縱向一體化的發(fā)展趨勢 新藥研發(fā)是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，對應(yīng)的 CRO 業(yè)務(wù)也覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究、臨床研究、新藥注冊申報服務(wù)等多個環(huán)節(jié)。由于不同研究階段之間最重要的是研究數(shù)據(jù)的銜接及實驗結(jié)果的可信任度，僅提供單一階段醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)的企業(yè)無法滿足大型藥企在全產(chǎn)業(yè)鏈上的研發(fā)需求，這就要求未來行業(yè)內(nèi)的參與者不僅要在各自專精的階段提供高質(zhì)量的研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，還需要圍繞客戶需求不斷拓展產(chǎn)業(yè)鏈上下游領(lǐng)域，通過自行設(shè)立、合作開展或外延式并購的方式為客戶提供全方位、一體化的新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)類服

8、務(wù)。 4、CMO/CDMO 行業(yè)簡介 CMO 又名藥品委托生產(chǎn)，基本業(yè)務(wù)模式為 CMO 企業(yè)接受藥企委托，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開發(fā)、配方開發(fā)提供支持，主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)，按照合同的約定獲取委托服務(wù)收入。 隨著藥企不斷加強(qiáng)對成本控制和效率提升的要求，傳統(tǒng)CMO企業(yè)單純依靠藥企提供的生產(chǎn)工藝及技術(shù)支持進(jìn)行單一代工生產(chǎn)服務(wù)已經(jīng)無法完全滿足客戶需求。藥企希望CRO/CMO企業(yè)能利用自身生產(chǎn)設(shè)施及技術(shù)積累承擔(dān)更多工藝研發(fā)、改進(jìn)的創(chuàng)新性服務(wù)職能，進(jìn)一步幫助藥企改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高合成效率并最終降低制造成本。因此，高技術(shù)附加值的工藝研發(fā)

9、及產(chǎn)業(yè)化運用代表了未來醫(yī)藥制造行業(yè)的發(fā)展趨勢，進(jìn)而帶動了 CDMO 企業(yè)應(yīng)運而生。CDMO 企業(yè)為藥企提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)時所需要的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開發(fā)等服務(wù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提供從公斤級到噸級的定制生產(chǎn)服務(wù)。CDMO 企業(yè)將自有高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力及規(guī)模生產(chǎn)能力深度結(jié)合，并可通過臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應(yīng)模式深度對接藥企的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個供應(yīng)鏈體系，以附加值較高的技術(shù)輸出取代單純的產(chǎn)能輸出，推動資本密集型的CMO 行業(yè)向技術(shù)與資本復(fù)合密集型的 CDMO 行業(yè)全面升級。 5、CMO/CDMO 市場規(guī)模預(yù)測 （1）全球 CMO/CDMO 行業(yè)規(guī)模逐年增加

10、 為了加快藥品上市速度，降低藥品研發(fā)生產(chǎn)成本，提高內(nèi)部資產(chǎn)的運營效率，跨國制藥公司多數(shù)進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整，不斷增加研發(fā)支出占比，將內(nèi)部資源集中于前期研發(fā)等具有比較優(yōu)勢的產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)。根據(jù)南方所統(tǒng)計，2012-2016 年全球CMO/CDMO 行業(yè)市場規(guī)模由 357 億美元增加至 563 億美元，2012-2016 年的復(fù)合增長率為12.03%。 為尋求更加高效率、低成本的生產(chǎn)方式，藥企在未來一段時間內(nèi)繼續(xù)向?qū)I(yè)CMO/CDMO公司尋求外部訂單支持服務(wù)，CMO/CDMO 市場將進(jìn)一步快速增長。根據(jù)南方所的預(yù)測，預(yù)計 2021 年全球CMO/CDMO 市場規(guī)模將超過 1,025億美元，2017-2021

11、 年復(fù)合增長率約為 12.73%。 （2）中國 CMO/CDMO 行業(yè)持續(xù)呈現(xiàn)高速發(fā)展態(tài)勢 CMO/CDMO 行業(yè)門檻較高，故中國進(jìn)入該細(xì)分領(lǐng)域時間較晚。但憑借人才、基礎(chǔ)設(shè)施和成本結(jié)構(gòu)等各方面的競爭優(yōu)勢，在國際大型藥企的帶動和中國鼓勵新藥研發(fā)政策大環(huán)境下，中國 CMO/CDMO 企業(yè)已成為跨國制藥公司戰(zhàn)略供應(yīng)商并起到日益重要的作用。根據(jù)南方所統(tǒng)計，2012-2016 年中國CMO/CDMO行業(yè)市場規(guī)模由 138 億元增加至 270 億元，2012-2016 年度年均復(fù)合增長率為15.92%。 未來五年，中國CMO/CDMO企業(yè)仍將持續(xù)受益全球CMO/CDMO行業(yè)增長及區(qū)域性轉(zhuǎn)移等趨勢。根據(jù)南方

12、所統(tǒng)計及預(yù)測，2017-2021 年中國CMO/CDMO的市場從314 億元增加至約626 億元，2017-2021 年的年均復(fù)合增長率為18.32%。6、未來 CMO/CDMO 行業(yè)發(fā)展趨勢 （1）地域變化：由發(fā)達(dá)國家轉(zhuǎn)移至中、印等發(fā)展中國家 CMO/CDM 行業(yè)主要服務(wù)于跨國制藥公司和新興研發(fā)公司的創(chuàng)新藥，在技術(shù)水平、管理能力、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)等方面具有較高的要求。隨著中國、印度等新興國家的CMO/CDMO 企業(yè)綜合技術(shù)水平和綜合管理體系不斷提升、知識產(chǎn)權(quán)法律逐漸完善，中國和印度 CMO/CDMO 企業(yè)已經(jīng)成為北美、歐洲和日本的CMO/CDMO 企業(yè)的強(qiáng)有力競爭對手。 （2）政策利好：國家政策

13、支持為 CMO/CDMO 行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造機(jī)遇 2016 年 6 月，國務(wù)院同意并印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案，采取藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式。持有藥品上市許可的企業(yè)可以自行生產(chǎn)，也可將產(chǎn)品委托給具備 GMP 條件生產(chǎn)商生產(chǎn)。這一制度模式下，避免了規(guī)?；墓潭ㄙY產(chǎn)投資卻同樣能獲得足夠的藥品生產(chǎn)規(guī)模。該制度將在市場化程度最高的北京、上海、廣東等地區(qū)率先進(jìn)行試點推廣，未來逐步完善推廣。這項制度的實施將帶動 CMO/CDMO 行業(yè)進(jìn)一步快速發(fā)展。 （3）技術(shù)的縱深變化：由“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”變?yōu)椤昂献餮邪l(fā)+定制生產(chǎn)”，增添自有協(xié)作研發(fā)領(lǐng)域的深度滲透合作 一些全球領(lǐng)先的 CMO/CDMO 企業(yè)的經(jīng)營模式正由傳統(tǒng)“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”變?yōu)椤昂献餮邪l(fā)+定制生產(chǎn)”模式轉(zhuǎn)變，這些公司發(fā)現(xiàn)，通過深度參與客戶創(chuàng)新藥的研發(fā)過程，從創(chuàng)新藥研發(fā)早期即介入其中，同制藥企業(yè)的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個供應(yīng)鏈體系深度對接。在這樣模式下，CMO/CDMO 企業(yè)通過和客戶在創(chuàng)新藥的整個生命周期中持續(xù)合作，雙方的技術(shù)理念和管理體系不斷磨合，能夠形成深度的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。這樣在創(chuàng)新藥上市后，為了保障藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性以及持續(xù)、可靠供應(yīng)，客戶會傾向于延續(xù)之前與 CMO/CDMO 企業(yè)的合作關(guān)系，從而提高了客戶復(fù)購率。 （4）合作方式：從單一代工生產(chǎn)拓