拜瑞妥說明書

1、拜瑞妥說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)生指導下使用【功能主治】本品主要用于擇期做關節(jié)或膝關節(jié)置換手術成年患者以預防靜脈血栓形成（VTE）【主要成分】本品主要成份為利伐沙班【包裝規(guī)格】本品每片n（jmg 3。片/盒.【用法用量】推存劑量為口服利伐沙班l(xiāng)omg每日 次.如傷口已止血，首次用藥時間應于手術后 6-1Q小時之間進行,治療療程長短依據(jù)每個患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風險而定，即由患者所接受的骨科手術類型而定 對于接受虢關節(jié)大手術的患者推存一個治療療程為服藥周射于接受膝關節(jié)大手術的患者推存一個 治療療程為服藥 周 如果爰生漏服 次用藥 患喑應立即服用利伐沙班 并于次日繼續(xù)每天服藥 次 患者 可以

2、在進餐時服用利伐沙班也可以單獨服用【不良反應】在三項III期研究中評價了利伐沙班iomg的安全性.這3項研究中接受下肢骨科大手術（全髓關節(jié)置換術或全膝關節(jié)置換術）的患者共有4571例接受了最長 笄天的利伐沙班治療.接受治療的患者中 共計約度生了不良反應 分別有大約.和3%1患粉發(fā)生了出血和貧血其它常 獷 見不良反應包括惡心GGT升高和轉(zhuǎn)氨幅升高 應該在手術背景下對不良反應做出解釋.由于其藥理學作用方式 利伐沙班可能會引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風險升高，可能導致出血后貧血 由于出血部位 程度或范圍不同 出血的體征癥狀和嚴重程度（包括可能的致死性結 果）將有所差異 出血風險在特定患者群中可

3、能升高 例如沒有控制的重度動脈高血壓患者和/或合并使 用其它影響止血作用的藥物的患者 TOC o 1-5 h z 出血性并發(fā)癥可能表現(xiàn)為虛弱 無力 蒼白 頭暈 頭痛或原因不明的腫脹 因此 在評估使用抗凝藥的患 者時 應考慮出血可能性 下表中依照系統(tǒng)器官分類（MedDRA）和發(fā)生頻率列出了 項III期研究中的不 良反應頻率定義如下小常見/至尊少見1號照知無法1/印叩至/ 1。，罕見工對1兩至& Mg 非常罕見; 八000。， 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出估計（對下肢接受大型骨科手術的患者實施的3項iii期研究以外的其它臨床研究中報告的不良事件）治療中由現(xiàn)的不良反應檢查，常見r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽幅升高，轉(zhuǎn)氨酶升高（

4、包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、大冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨前升高）;少見脂肪酶升高*淀粉酶升高、血液膽紅素升高乳酸脫氫酶升高堿性磷酸酶升高；罕見結合膽紅素升高（伴或不伴丙氨酸轉(zhuǎn)氨的升高戶 心臟異常少見心動過速血液和淋巴系統(tǒng)異常常見貧血（包括相應的實驗室參數(shù)）;少見血小板增多 （包括血小板計數(shù)升高）神經(jīng)系統(tǒng)疾病 少見暈厥（包括意識喪失）頭暈 頭痛 霓腸道異常，.常見惡心；少見便秘 腹瀉 腹部和胃腸疼痛（包括上腹痛 胃部不適）消化不良（包括上腹部不適）口 干嘔吐、.腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見腎損害（包括血肌酊升高血尿素升高）皮膚和皮下組織異常少見瘙癢（包括罕見的全身瘙癢）皮疹之麻疹（包括罕見的全身等麻疹）挫傷、肌肉骨

5、骼系統(tǒng)異常 少見肢端疼 痛 受傷 中毒及手術的并發(fā)癥 少見傷口分泌物.血管異常：常見術后出血（包括術后貧血和傷口出血）;少見出血（包括血腫和罕見的肌肉出血）胃腸道 出血（包括齒齦出血 直腸出血 嘔血）血尿癥（，包括出現(xiàn)血尿）生殖道出血，（包括月經(jīng)過多）低血壓（包括血壓下降 手術引起的低血壓）鼻出血；未知關鍵器官（例如腦）內(nèi)出血 腎上腺出血 結膜出血 咯血 全身和給藥部位異常 少見局部水腫 外周性水腫、感覺不適（包括疲乏無力）發(fā)熱 免疫 系統(tǒng)異常 罕見過敏性皮炎；未知超敏反應 肝膽異常 罕見肝功能異常；未知黃疸 .【注意事項】出血風險：如下詳述，一些亞群的患者的出血風險較高治療開始后要對這些患者

6、實施密切監(jiān)測 TOC o 1-5 h z 小9觀察是否有出血并發(fā)癥征象這可以通過定期對患者進行體格檢查對外科傷口引流液進行密切觀察以及定期測定血紅蛋白來實現(xiàn) 對于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應尋找出血部位*30k腎損害 在重度腎損害（肌酊清除率 mL/min）患者中 利伐眇班的血藥濃度可能顯著升高1喇導致出血風險升高不建議將利伐沙班用于肌酊清除率 歲）無需調(diào)整劑量600 ,2mg每日7次【藥物相互作用】CYPA和P-gp,抑制劑 將利伐沙班和酮康口坐2（ 6 mg每日次od）或利托那書（bidB 合用時 利伐沙班的平均 AUC升高了 .倍/ .倍 利伐沙班的平均 Cmax升高了 .倍/

7、.倍同時藥效顯著提高、可能導致出血風險升高因此不建議將利伐沙班與此咯-抗真菌劑 ( 例如酮康唑伊曲康唑 伏立康唑和泊沙康唑) 或 HIV 蛋白酶抑制劑全身用藥時合用 這些活性物質(zhì)是 CYPA 和 P-gp 的強效抑制劑 預計氟康唑?qū)τ诶ド嘲嘌帩舛鹊挠绊戄^小 可以謹慎地合并用藥 作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYP A 或 P-gp) 的強效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高9s例如被視為強效CYPA4抑制劑和中度P-gp抑制劑的克拉霉素（50qmg每日 次）使利伐沙班的平均 AUC升高了 . .使Cmax升高了 4倍以上升高并不視為具 有臨床相關性j中度抑制CYPA和P-gp的紅霉素（

8、500 mg每日$次）使利伐沙班的平均 AUC和 Cmax升高了 1.3倍.以上升高并不視為具有臨床相關性.抗凝血藥瑞合用依諾肝素（4。mg單次給藥）和利伐沙班（Wmg單次給藥）.在抗因子 Xa活性上有相加作用.而對凝血試驗（PT aPTT） 無任何相加作用,依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動力學.如果患者同時接受任何其它抗凝血藥治療,由于出血風險升高去應該特別謹慎.非雷體抗炎藥/血小板聚集抑制劑小將利伐沙班 和同g蔡普生合用未觀察到出血時間有臨床意義的延長盡管如此某些個體可能產(chǎn)生更加明顯的藥效學作用將利伐沙班與mg乙酰水楊酸合用并未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學或藥效學相互作用 .氯此格雷（300 mg負荷劑量,隨后5 mg維持劑量）并未顯示出藥代動 力學相互作用,但是在一個亞組的患者中觀察到了相關的出血時間的延長. 它與血小板聚集，P選擇蛋白或GPIIb/IIIa 受體水平無關.當使用利伐沙班的患者合用非留體抗炎藥（包括乙酰水楊酸）和血小板聚集抑制劑時，應小心使用，因為這些藥物通常會提高出血風險- CYPA誘刀劑:合用利伐沙班與強效 CYPA破刀劑利福平,使利伐沙班的平均 AUC下降約，同時藥效 也平行降低.將利伐沙班與其它強效CYPA誘導劑（例如苯妥英，卡馬西平 苯巴比妥或圣約翰草）合用”也可能使利伐沙班血藥濃度降低 &合用強效CY