拜瑞妥說(shuō)明書(shū)

1、拜瑞妥說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用【功能主治】本品主要用于擇期做關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）【主要成分】本品主要成份為利伐沙班【包裝規(guī)格】本品每片n（jmg 3。片/盒.【用法用量】推存劑量為口服利伐沙班l(xiāng)omg每日 次.如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)于手術(shù)后 6-1Q小時(shí)之間進(jìn)行,治療療程長(zhǎng)短依據(jù)每個(gè)患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)而定，即由患者所接受的骨科手術(shù)類(lèi)型而定 對(duì)于接受虢關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推存一個(gè)治療療程為服藥周射于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推存一個(gè) 治療療程為服藥 周 如果爰生漏服 次用藥 患喑應(yīng)立即服用利伐沙班 并于次日繼續(xù)每天服藥 次 患者 可以

2、在進(jìn)餐時(shí)服用利伐沙班也可以單獨(dú)服用【不良反應(yīng)】在三項(xiàng)III期研究中評(píng)價(jià)了利伐沙班iomg的安全性.這3項(xiàng)研究中接受下肢骨科大手術(shù)（全髓關(guān)節(jié)置換術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)）的患者共有4571例接受了最長(zhǎng) 笄天的利伐沙班治療.接受治療的患者中 共計(jì)約度生了不良反應(yīng) 分別有大約.和3%1患粉發(fā)生了出血和貧血其它常 獷 見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心GGT升高和轉(zhuǎn)氨幅升高 應(yīng)該在手術(shù)背景下對(duì)不良反應(yīng)做出解釋.由于其藥理學(xué)作用方式 利伐沙班可能會(huì)引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風(fēng)險(xiǎn)升高，可能導(dǎo)致出血后貧血 由于出血部位 程度或范圍不同 出血的體征癥狀和嚴(yán)重程度（包括可能的致死性結(jié) 果）將有所差異 出血風(fēng)險(xiǎn)在特定患者群中可

3、能升高 例如沒(méi)有控制的重度動(dòng)脈高血壓患者和/或合并使 用其它影響止血作用的藥物的患者 TOC o 1-5 h z 出血性并發(fā)癥可能表現(xiàn)為虛弱 無(wú)力 蒼白 頭暈 頭痛或原因不明的腫脹 因此 在評(píng)估使用抗凝藥的患 者時(shí) 應(yīng)考慮出血可能性 下表中依照系統(tǒng)器官分類(lèi)（MedDRA）和發(fā)生頻率列出了 項(xiàng)III期研究中的不 良反應(yīng)頻率定義如下小常見(jiàn)/至尊少見(jiàn)1號(hào)照知無(wú)法1/印叩至/ 1。，罕見(jiàn)工對(duì)1兩至& Mg 非常罕見(jiàn); 八000。， 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出估計(jì)（對(duì)下肢接受大型骨科手術(shù)的患者實(shí)施的3項(xiàng)iii期研究以外的其它臨床研究中報(bào)告的不良事件）治療中由現(xiàn)的不良反應(yīng)檢查，常見(jiàn)r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽幅升高，轉(zhuǎn)氨酶升高（

4、包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、大冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨前升高）;少見(jiàn)脂肪酶升高*淀粉酶升高、血液膽紅素升高乳酸脫氫酶升高堿性磷酸酶升高；罕見(jiàn)結(jié)合膽紅素升高（伴或不伴丙氨酸轉(zhuǎn)氨的升高戶(hù) 心臟異常少見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速血液和淋巴系統(tǒng)異常常見(jiàn)貧血（包括相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)）;少見(jiàn)血小板增多 （包括血小板計(jì)數(shù)升高）神經(jīng)系統(tǒng)疾病 少見(jiàn)暈厥（包括意識(shí)喪失）頭暈 頭痛 霓腸道異常，.常見(jiàn)惡心；少見(jiàn)便秘 腹瀉 腹部和胃腸疼痛（包括上腹痛 胃部不適）消化不良（包括上腹部不適）口 干嘔吐、.腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見(jiàn)腎損害（包括血肌酊升高血尿素升高）皮膚和皮下組織異常少見(jiàn)瘙癢（包括罕見(jiàn)的全身瘙癢）皮疹之麻疹（包括罕見(jiàn)的全身等麻疹）挫傷、肌肉骨

5、骼系統(tǒng)異常 少見(jiàn)肢端疼 痛 受傷 中毒及手術(shù)的并發(fā)癥 少見(jiàn)傷口分泌物.血管異常：常見(jiàn)術(shù)后出血（包括術(shù)后貧血和傷口出血）;少見(jiàn)出血（包括血腫和罕見(jiàn)的肌肉出血）胃腸道 出血（包括齒齦出血 直腸出血 嘔血）血尿癥（，包括出現(xiàn)血尿）生殖道出血，（包括月經(jīng)過(guò)多）低血壓（包括血壓下降 手術(shù)引起的低血壓）鼻出血；未知關(guān)鍵器官（例如腦）內(nèi)出血 腎上腺出血 結(jié)膜出血 咯血 全身和給藥部位異常 少見(jiàn)局部水腫 外周性水腫、感覺(jué)不適（包括疲乏無(wú)力）發(fā)熱 免疫 系統(tǒng)異常 罕見(jiàn)過(guò)敏性皮炎；未知超敏反應(yīng) 肝膽異常 罕見(jiàn)肝功能異常；未知黃疸 .【注意事項(xiàng)】出血風(fēng)險(xiǎn)：如下詳述，一些亞群的患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高治療開(kāi)始后要對(duì)這些患者

6、實(shí)施密切監(jiān)測(cè) TOC o 1-5 h z 小9觀察是否有出血并發(fā)癥征象這可以通過(guò)定期對(duì)患者進(jìn)行體格檢查對(duì)外科傷口引流液進(jìn)行密切觀察以及定期測(cè)定血紅蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn) 對(duì)于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位*30k腎損害 在重度腎損害（肌酊清除率 mL/min）患者中 利伐眇班的血藥濃度可能顯著升高1喇導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高不建議將利伐沙班用于肌酊清除率 歲）無(wú)需調(diào)整劑量600 ,2mg每日7次【藥物相互作用】CYPA和P-gp,抑制劑 將利伐沙班和酮康口坐2（ 6 mg每日次od）或利托那書(shū)（bidB 合用時(shí) 利伐沙班的平均 AUC升高了 .倍/ .倍 利伐沙班的平均 Cmax升高了 .倍/

7、.倍同時(shí)藥效顯著提高、可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高因此不建議將利伐沙班與此咯-抗真菌劑 ( 例如酮康唑伊曲康唑 伏立康唑和泊沙康唑) 或 HIV 蛋白酶抑制劑全身用藥時(shí)合用 這些活性物質(zhì)是 CYPA 和 P-gp 的強(qiáng)效抑制劑 預(yù)計(jì)氟康唑?qū)τ诶ド嘲嘌帩舛鹊挠绊戄^小 可以謹(jǐn)慎地合并用藥 作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYP A 或 P-gp) 的強(qiáng)效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高9s例如被視為強(qiáng)效CYPA4抑制劑和中度P-gp抑制劑的克拉霉素（50qmg每日 次）使利伐沙班的平均 AUC升高了 . .使Cmax升高了 4倍以上升高并不視為具 有臨床相關(guān)性j中度抑制CYPA和P-gp的紅霉素（

8、500 mg每日$次）使利伐沙班的平均 AUC和 Cmax升高了 1.3倍.以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性.抗凝血藥瑞合用依諾肝素（4。mg單次給藥）和利伐沙班（Wmg單次給藥）.在抗因子 Xa活性上有相加作用.而對(duì)凝血試驗(yàn)（PT aPTT） 無(wú)任何相加作用,依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動(dòng)力學(xué).如果患者同時(shí)接受任何其它抗凝血藥治療,由于出血風(fēng)險(xiǎn)升高去應(yīng)該特別謹(jǐn)慎.非雷體抗炎藥/血小板聚集抑制劑小將利伐沙班 和同g蔡普生合用未觀察到出血時(shí)間有臨床意義的延長(zhǎng)盡管如此某些個(gè)體可能產(chǎn)生更加明顯的藥效學(xué)作用將利伐沙班與mg乙酰水楊酸合用并未觀察到有臨床顯著性的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)相互作用 .氯此格雷（300 mg負(fù)荷劑量,隨后5 mg維持劑量）并未顯示出藥代動(dòng) 力學(xué)相互作用,但是在一個(gè)亞組的患者中觀察到了相關(guān)的出血時(shí)間的延長(zhǎng). 它與血小板聚集，P選擇蛋白或GPIIb/IIIa 受體水平無(wú)關(guān).當(dāng)使用利伐沙班的患者合用非留體抗炎藥（包括乙酰水楊酸）和血小板聚集抑制劑時(shí)，應(yīng)小心使用，因?yàn)檫@些藥物通常會(huì)提高出血風(fēng)險(xiǎn)- CYPA誘刀劑:合用利伐沙班與強(qiáng)效 CYPA破刀劑利福平,使利伐沙班的平均 AUC下降約，同時(shí)藥效 也平行降低.將利伐沙班與其它強(qiáng)效CYPA誘導(dǎo)劑（例如苯妥英，卡馬西平 苯巴比妥或圣約翰草）合用”也可能使利伐沙班血藥濃度降低 &合用強(qiáng)效CY