妊娠哺乳期用藥

1、關(guān)于妊娠哺乳期用藥第一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月妊娠和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥第二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)妊娠和哺乳期婦女用藥第三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月妊娠和哺乳期婦女用藥歷史回顧：1949年己烯雌酚，預(yù)防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過(guò)期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍劳该骷?xì)胞癌。這一事件在60年代引起一場(chǎng)狂瀾，即所謂DES（己烯雌酚）事件。第四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50年代鏈霉素導(dǎo)致新生兒聽(tīng)神經(jīng)損害抗甲狀腺藥物導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫大第五張

2、，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月60年代 反應(yīng)停事件（Thaladomide，沙利度胺） 60年代，西德研制，治療妊娠反應(yīng)。效果很好，在全世界17個(gè)國(guó)家使用。但不久有15000名有海豹畸形（Phecomelia）的新生兒或肢體畸形兒出生。 第六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月60年代 反應(yīng)停事件 反應(yīng)停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的藥理試驗(yàn)。 “20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難” 第七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月反應(yīng)停引起的海豹肢第八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 60年代前人們普遍認(rèn)為，胎盤(pán)有屏障作用可以

3、保護(hù)胎兒不受藥物的不良影響。反應(yīng)停的災(zāi)難急劇地改變了這一觀點(diǎn)，喚醒大家重視孕期用藥問(wèn)題。反應(yīng)停引起的海豹肢第九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月從以上示例，孕期及哺乳期婦女用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可通過(guò)胎盤(pán)或乳汁使胎兒及嬰幼兒成為無(wú)意之中的用藥者。妊娠和哺乳期合理用藥保證母嬰安全母體的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)胎盤(pán)屏障胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)第十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月妊娠期臨床合理用藥第十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度心輸出量增加3050心率增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量增加6080肝血流量增

4、加75%血漿容量增加50%血漿蛋白濃度下降30%胃腸張力/運(yùn)動(dòng)下降30%腎小球?yàn)V過(guò)率增加50%第十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 藥物在孕婦體內(nèi)的吸收分布代謝排泄均有不同程 度的改變一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)第十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)（二）藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)（三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程第十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)1、吸收 胃酸分泌減少弱酸性藥物胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動(dòng)減慢減弱口服藥物吸收延緩，tmax延長(zhǎng)，Cmax下降早孕頻吐的孕婦口服吸收更受影響 呼吸道

5、吸入給藥經(jīng)肺泡攝取的藥量增加 第十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、分布：藥物分布容積增加妊娠期血容量約增加35-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞增加，血液稀釋，如無(wú)其他藥代動(dòng)力學(xué)變化，血藥濃度，故需要藥量 游離型藥物比例增加血漿白蛋白相對(duì)，蛋白結(jié)合位點(diǎn)，且很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度 。（一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月體外試驗(yàn)游離型增加的常用藥 地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等 （一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、代謝（生物

6、轉(zhuǎn)化）： 肝藥酶活性變化，活性，則藥量須加大 如：苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平等 （一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、排泄經(jīng)腎排除的藥物消除加快心搏出量和腎血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增加約50%。如：注射用硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰等妊娠高血壓癥：腎功能受影響，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積 （一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)在妊娠的整個(gè)過(guò)程中，母體-胎盤(pán)-胎兒 形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位。胎盤(pán)是將母體血和胎兒血隔開(kāi)的屏障 由葉狀絨毛膜和底蛻膜構(gòu)成第二十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)

7、作于2022年6月胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式1被動(dòng)擴(kuò)散 脂溶性、解離度、分子量、血漿蛋白結(jié)合率2主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血 3胞飲作用 蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)（二）藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物 胎盤(pán)的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)早期：胎盤(pán)較厚，藥物難以擴(kuò)散晚期：胎盤(pán)變薄疾病影響胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)，如合并先找子癇，糖尿病等全身性疾患的孕婦，胎盤(pán)可能發(fā)生病理組織變化，胎盤(pán)屏障受到破壞（二）藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 藥物在胎盤(pán)中的分布隨著妊娠時(shí)間的增加，臍

8、血流量增加，導(dǎo)致藥物在胎盤(pán)內(nèi)分布量增加 代謝 胎盤(pán)可代謝某些藥物，使藥物活性降低（二）藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程1、吸收： 胎盤(pán)屏障（大多數(shù)）（游離型藥物） 羊水腸道循環(huán)（胎兒吞飲羊水，使羊水中藥物經(jīng)胎兒胃腸道吸收，由尿排出）游離藥物為主 大部分經(jīng)胎盤(pán)-臍靜脈血轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，在未進(jìn)入胎兒全身循環(huán)前須經(jīng)過(guò)肝臟，因此胎兒體內(nèi)也存在首過(guò)消除第二十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、分布肝內(nèi)藥物分布較其它器官多（60-80%血流進(jìn)入肝臟） 血腦屏障較差（藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）血漿蛋白含量較低（進(jìn)入組織的游離型藥物增多）脂肪少（

9、影響脂溶性藥物分布）（三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程第二十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、分布臍靜脈血還可經(jīng)門(mén)脈或靜脈導(dǎo)管進(jìn)入下腔靜脈，而到達(dá)右心房，減少了藥物在肝內(nèi)的代謝，增高了藥物直接到達(dá)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度，這一點(diǎn)在母體快速靜脈給藥的時(shí)候應(yīng)予以足夠重視。（三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程第二十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、代謝（生物轉(zhuǎn)化）肝臟活性為成人的30%-60%代謝酶種類少，活性低 肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，對(duì)某些藥物解毒能力差如：水楊酸鹽、氯霉素（三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程第二十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、排泄腎小球?yàn)V過(guò)率低，

10、腎臟排泄功能差，易引起藥物在胎兒體內(nèi)蓄積（如：四環(huán)素），胎兒體內(nèi)藥物最終排除需依靠母體（主要消除方式返運(yùn)回母體，由母體消除）（三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程第二十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、排泄藥物代謝物（極性大，脂溶性低）不易通過(guò)胎盤(pán)屏障，進(jìn)入母血的速度降低，在胎兒體內(nèi)蓄積：如：地西泮的代謝物甲基地西泮（胎兒肝臟蓄積），沙利度胺 （三）藥物在胎兒體內(nèi)過(guò)程第二十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、妊娠期臨床用藥（一）不同孕期的用藥特點(diǎn)（二）妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)第三十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個(gè)時(shí)期：1細(xì)胞增殖早期 大

11、約為受精后至18天左右，全或無(wú)。因此在受精后半個(gè)月以內(nèi)，幾乎見(jiàn)不到藥物的致畸作用。（一）不同孕期的用藥特點(diǎn)第三十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2器官發(fā)生期 為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個(gè)月（高敏感期為妊娠21一35天）胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。如此期胚胎接觸毒物，最易發(fā)生先天畸形。藥物對(duì)胎兒的致略作用可表現(xiàn)為形態(tài)，也可表現(xiàn)為功能敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序有關(guān)（一）不同孕期的用藥特點(diǎn)第三十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3胎兒形成期 妊娠3個(gè)月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器官形成過(guò)程已大體完成此期除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可

12、因有害藥物致畸外，其他器官一般不致畸但根據(jù)致畸因素的作用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長(zhǎng)。（一）不同孕期的用藥特點(diǎn)第三十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)1、藥物對(duì)胎兒的危害FDA就藥物對(duì)妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，將藥物分為： A、B、C、D、X 五類第三十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月A類：已證實(shí)此類藥物對(duì)胎兒無(wú)不良影響B(tài)類：動(dòng)物及人體，未證實(shí)對(duì)胎兒有危害C類：對(duì)動(dòng)物及人體無(wú)充分研究，或?qū)?dòng)物胎兒有不良影響。但對(duì)人體尚無(wú)報(bào)道 D類：可能對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的必要性超過(guò)其危害 X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠

13、期禁用的藥物 （二）妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)第三十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表1 妊娠頭3個(gè)月用藥參考應(yīng)避免使用的藥物（肯定產(chǎn)生損害）僅在必需時(shí)使用的藥物（有潛在的損害）盡可能避免或減少使用的藥物（可能產(chǎn)生損害）沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕藥促進(jìn)蛋白合成藥雄激素樣藥（用于增加食欲和體重）秋水仙堿環(huán)磷酰胺四環(huán)素類煙堿（尼古?。┍奖奉?抗癌藥物口服抗凝藥 巴比妥酸鹽類卡馬西平 氯霉素氯喹 多粘菌素E可的松類 氟哌啶醇卡那霉素 甲硝唑萘啶酸 去甲阿米替林苯妥英 撲米酮丙基硫氧嘧啶 奎尼丁利血平鏈霉素噻嗪類利尿藥萬(wàn)古霉素紫霉素制酸藥阿司匹林呋噻米慶大霉素吲哚美辛鐵鹽鋰鹽煙酰胺口服

14、降血糖藥磺胺甲基異惡唑弱安定類甲氧芐啶維生素C（大劑量）維生素D（大劑量）第三十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.妊娠期用藥原則：?jiǎn)嗡幱行t不聯(lián)合用藥有療效肯定的老藥不用尚難確定對(duì)胎兒不良影響的新藥小劑量有效則避免大劑量早孕期間避免使用C、D類藥物如病情急需用對(duì)胎兒有危害大的藥物， 先終止妊娠再用藥（二）妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)第三十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.藥物對(duì)胎兒的不良影響 1）畸形 妊娠早期沙立度胺（反應(yīng)停）肢體、耳、內(nèi)臟畸形 雌激素、孕激素和雄激素性發(fā)育異常 葉酸拮抗劑如氨基蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂 烷化劑（氮芥類）泌尿生殖系異常，指趾畸形 抗

15、癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形 （二）妊娠期用藥的臨床評(píng)價(jià)第三十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害 妊娠期鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺類藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng)，并改變腦的發(fā)育 產(chǎn)程中麻醉劑（如乙醚、氯仿等）、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶）、安定藥（如地西泮），可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及神經(jīng)系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制、循環(huán)衰竭 第三十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）溶血 抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，可引起溶血。4）出血 妊娠后期孕婦使

16、用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。第四十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5）其他不良影響 氨基糖苷類抗生素胎兒永久性耳聾、腎臟損害 四環(huán)素妊娠5個(gè)月后用嬰兒牙齒黃染，骨生長(zhǎng)障礙 噻嗪類利尿藥死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥 氯喹視神經(jīng)損害，智力障礙、驚厥 氯丙嗪長(zhǎng)期應(yīng)用視網(wǎng)膜病變 第四十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5）其他不良影響 過(guò)量維生素D新生兒血鈣過(guò)高，智障缺乏維生素A白內(nèi)障氯霉素灰嬰綜合癥第四十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（1）抗生素妊娠期間可安全使用的青霉

17、素、第三、四代頭孢菌素也廣泛用于妊娠期，在妊娠期間血藥濃度低，應(yīng)增加劑量；子宮內(nèi)感染時(shí)，應(yīng)高劑量靜脈給藥紅霉素，治療支原體感染，因較難通過(guò)胎盤(pán)屏障，對(duì)胎兒影響不大克林霉素，常用于治療羊水內(nèi)厭氧菌感染第四十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物1）抗生素慎用氨基糖苷類抗生素：慶大霉素（C）、鏈霉素、卡那霉素（D）損害聽(tīng)神經(jīng) 氯霉素（D）灰嬰綜合癥（代謝差）四環(huán)素（D）在妊娠4-5個(gè)月（胎兒骨和牙齒發(fā)育階段）給四環(huán)素，可使骨和牙齒黃染，骨骼發(fā)育不全第四十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物1）抗生素慎用喹諾酮類（C）動(dòng)物

18、實(shí)驗(yàn)影響關(guān)節(jié)發(fā)育磺胺類與甲氧芐啶葉酸代謝抑制劑。復(fù)方磺胺甲噁唑在妊娠早期應(yīng)用，出生缺陷發(fā)生率明顯升高第四十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（2）抗病毒藥病毒唑（利巴韋林），待研究阿昔洛韋（B）、齊多夫定（C），治療孕婦獲得性免疫系統(tǒng)缺陷癥（AIDS）效果明顯第四十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（3）抗真菌藥克霉唑（B）、咪康唑（C）、兩性霉素（B）、制霉菌素白色念球菌感染（4）抗寄生蟲(chóng)藥甲硝唑有爭(zhēng)議氯喹優(yōu)于奎寧第四十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物1）抗高血壓藥：5%

19、10%并發(fā)高血壓或子癇癥受體阻斷劑（C）：普萘洛爾、阿替洛爾（半衰期長(zhǎng)，對(duì)血壓控制穩(wěn)定）受體阻斷劑（C）：哌唑嗪；鈣拮抗劑（C）中樞作用降壓藥（B）：甲基多巴、可樂(lè)定禁用噻嗪類利尿藥（C）有致畸作用，可致水電解質(zhì)平衡失調(diào)第四十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物2）抗心律失常藥和強(qiáng)心苷：地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米C類，治療劑量未見(jiàn)致畸作用，但應(yīng)注意觀察病情，實(shí)施心臟監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整劑量利多卡因（B）高濃度可抑制新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)胺碘酮（D）對(duì)胎兒心臟及甲狀腺功能有影響，早期避免使用，僅用于其他藥物治療無(wú)效而危及生命的心律失常第四十九張，PPT共七十八頁(yè)

20、，創(chuàng)作于2022年6月2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物3）抗凝血和溶血栓藥：妊娠是一種高凝狀態(tài)，靜脈血栓是一種主要并發(fā)癥肺栓塞是孕婦死亡的常見(jiàn)原因香豆素類（X）致畸、禁用肝素（C）不能通過(guò)胎盤(pán)屏障，對(duì)胎兒安全，但分娩時(shí)應(yīng)減少劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，發(fā)現(xiàn)出血傾向可用魚(yú)精蛋白對(duì)抗第五十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1）鎮(zhèn)痛藥嗎啡（B）能通過(guò)胎盤(pán)屏障，孕婦長(zhǎng)期使用嗎啡成癮者，新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀哌替啶對(duì)新生兒的影響與藥量及用藥至胎兒娩出時(shí)間間隔有關(guān)，應(yīng)避免引起新生兒呼吸抑制2）解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類抗炎藥多屬B、C類，后期（28周后）為D類，因干擾血小板血栓素A2合成，

21、易引起產(chǎn)后出血第五十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3）麻醉藥：產(chǎn)程中使用可致呼吸抑制，應(yīng)盡量縮短用藥時(shí)間4）抗癲癇藥：癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍本類藥多為C、D類，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報(bào)道卡馬西平(C) 、苯二氮卓類大發(fā)作首選，小劑量使用乙琥胺小發(fā)作第五十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5）抗驚厥：水合氯醛、硫酸鎂地西泮（D）可損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，唇裂、腭裂第五十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、影響內(nèi)分泌及代謝藥1）糖皮質(zhì)激素類：哮喘、結(jié)締組織病、需要免疫抑

22、制劑治療的患者，常需使用糖皮質(zhì)激素氫化可的松注射液用于緊急狀態(tài)潑尼松支氣管哮喘、膠原病治療地塞米松早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）第五十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、影響內(nèi)分泌及代謝藥2）性激素類藥物：性激素：雄性、雌性激素均不能用（如乙烯雌酚）因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療3）降血糖：胰島素（B）磺酰脲類致畸雙胍類不良反應(yīng)重，禁用第五十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、其他藥物1）平喘藥：氨茶堿類急性發(fā)作時(shí)可選用腎上腺素2）止吐藥：美克洛嗪、賽克利嗪（B）；異丙嗪、氯丙嗪（C）3）組胺受體阻斷藥多屬B、C類，潛在致畸可能，早期禁用三、妊

23、娠期常用藥物第五十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、其他藥物4）維生素類大量VA新生兒厭食、體重減輕、谷骨骼異常及腦、腎和眼畸形；顱內(nèi)血壓升高、嘔吐、昏迷早期大量服用VC影響胎兒新陳代謝VE新生兒腹瀉、腹痛、乏力三、妊娠期常用藥物第五十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、分娩期臨床用藥第五十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、分娩期臨床用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用： 最常用：哌替啶（局部麻醉或硬膜外麻醉） 不宜用：阿片類、嗎啡類（中樞抑制，引起呼 吸窘迫）第五十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、分娩期臨床用藥子宮收縮藥 宮縮劑垂體后葉素、縮

24、宮素 小劑量子宮陣發(fā)性收縮 大劑量子宮強(qiáng)直性收縮臨床主要用于不完全流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強(qiáng)宮縮。用于催產(chǎn)時(shí)，如果產(chǎn)婦盆骨小，陰道黏連變性，胎兒大，分娩有困難者，用此類藥引產(chǎn)有子宮破裂的危險(xiǎn)，故禁用。適合用的產(chǎn)婦也要特別謹(jǐn)慎，一旦發(fā)現(xiàn)子宮收縮過(guò)強(qiáng)、過(guò)頻，或胎心不好，應(yīng)立即停用。第六十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、分娩期臨床用藥防止子癇抽搐藥物 首選：硫酸鎂（靜脈滴注）解除痙攣、降低血壓 毒性反應(yīng)：膝反射消失全身肌肉張力降低呼吸、心肌抑制死亡 注意：定期檢查膝反射，呼吸16次/分，尿量25ml/h，24h尿量600ml，準(zhǔn)備好鈣拮抗劑，做好解毒準(zhǔn)備第六十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于

25、2022年6月五、哺乳期臨床合理用藥第六十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、藥物在乳汁中的排泄 大多藥物能從乳汁排出，并能在乳汁中測(cè)出藥物濃度。 一般藥物在乳汁中的濃度低，小于母親攝取量的1%-2%。但有些藥物從乳汁排出較大，如紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等。第六十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、藥物在乳汁中的排泄 影響藥物經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的因素：1）母體的血漿藥物濃度；2）藥物從母體的乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)的能力；3）嬰兒吸允的乳量 一般，藥物分子量利停藥或選用其他藥物及治療措施利弊謹(jǐn)慎應(yīng)用，縮短療程，小劑量，注意不良反應(yīng)第六十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

26、2年6月2、哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)2、適時(shí)哺乳，防止蓄積 避免應(yīng)用長(zhǎng)效藥物、不聯(lián)合用藥 用藥時(shí)間最好在剛哺乳結(jié)束后，或下一次哺乳3-4h前3、非用不可，選好代替 選擇對(duì)母親及嬰兒危害及影響小的藥物代替 如：乳母患泌尿系統(tǒng)感染，以氨芐西林代替磺胺類藥物第六十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)4、代替不行，人工哺育 若乳母必須使用某藥，而此藥定會(huì)對(duì)嬰兒帶來(lái)危害，考慮暫時(shí)采用人工喂養(yǎng)。第六十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、乳母禁用或慎用的藥物抗感染藥物（1）青霉素，常用，較少進(jìn)入乳汁，但偶爾造成嬰兒過(guò)敏（2）紅霉素乳汁中排泄量較大，靜脈滴注時(shí)乳汁濃度較血藥濃度高4-5倍，禁用（2）卡那霉素可導(dǎo)致嬰兒中毒（3）四環(huán)素可致嬰兒永久性牙齒變色，進(jìn)入乳汁的藥物濃度低，但長(zhǎng)期使用應(yīng)停止哺乳（4）氯霉素灰嬰綜合癥、骨髓抑制（5）克林霉素（氯潔霉素）致嬰兒血樣腹瀉，引起結(jié)腸炎第六十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、乳母禁用或慎用的藥物磺胺類藥物 1）通過(guò)乳汁的藥量足以使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的嬰兒，發(fā)生溶血性貧血。 2）可從血漿蛋白中置換膽紅素，致新生兒黃疸，甚至核黃疸（新生兒體內(nèi)缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）。第七十張，P