《藥物中間體》課程教學(xué)大綱

1、藥物中間體教學(xué)大綱一、說 明適用專業(yè)應(yīng)用化學(xué)先修課程無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)總學(xué)時(shí)32總學(xué)分2（一）本課課程的目的、要求本程的教學(xué)目的是使學(xué)生在學(xué)習(xí)有關(guān)基礎(chǔ)課后（如有機(jī)化學(xué)等），能較系統(tǒng)地掌握常見的重要有機(jī)藥物合成反應(yīng)、反應(yīng)的影響因素、反應(yīng)的選擇性及其實(shí)際應(yīng)用，培養(yǎng)學(xué)生在藥物合成中的實(shí)際工作能力，并具有發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的初步能力。本程的教學(xué)要求是：（1）掌握化學(xué)藥物（包括某些精細(xì)化工產(chǎn)品）及其中間體制備中重要有機(jī)合成反應(yīng)和合成設(shè)計(jì)原理。在實(shí)際藥物合成工作中初步形成觀察分析、思維理解和獨(dú)立解決問題的能力。（2）掌握常用的藥物合成反應(yīng)中反應(yīng)物結(jié)構(gòu)、反應(yīng)條件、反應(yīng)產(chǎn)物之間的關(guān)系；能夠

2、分析其各種影響因素，正確選擇原料、試劑、反應(yīng)條件和控制方法。（3）掌握反應(yīng)物結(jié)構(gòu)與產(chǎn)物之間的變化規(guī)律，單元反應(yīng)的內(nèi)在聯(lián)系；理解藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和本質(zhì)。（二）內(nèi)容選取和實(shí)施中注意的問題著重介紹藥物中間體合成反應(yīng)和典型藥物中間體的合成；以單元反應(yīng)為基礎(chǔ)，典型藥物中間體為主線，在反應(yīng)路程設(shè)計(jì)、氟化反應(yīng)等常見的單元反應(yīng)及手性合成這幾個(gè)方面進(jìn)行較深入地講解。講授中除了側(cè)重在理論上（即反應(yīng)機(jī)理討論）進(jìn)行說明外，還對反應(yīng)的結(jié)構(gòu)因素和反應(yīng)條件之間的規(guī)律進(jìn)行總結(jié)、歸納。（三）教學(xué)方法本課程主要內(nèi)容以課堂主講為主，同時(shí)結(jié)合課堂討論、自主學(xué)習(xí)等方式。充分利用教學(xué)媒體的優(yōu)勢，幫助學(xué)生理解重、難點(diǎn)內(nèi)容，達(dá)到本課程的教學(xué)要

3、求與目的。（四）考核方式考查，總成績?nèi)∪我陨掀綍r(shí)成績的平均值，平時(shí)成績包括考勤、作業(yè)、測驗(yàn)等。（五）教學(xué)內(nèi)容與學(xué)時(shí)分配教學(xué)章節(jié)教學(xué)內(nèi)容學(xué)時(shí)安排備注1第一章 緒論22第二章 鹵化反應(yīng)23第三章 烴化和酰化反應(yīng)44第四章 縮合反應(yīng)25第五章 重排反應(yīng)26第六章 氧化反應(yīng)與還原反應(yīng)47第七章 手性藥物中間體的合成48第八章 藥物中間體的合成設(shè)計(jì)49第九章 典型藥物中間體合成與工藝410第十章 藥物中間體分離與結(jié)構(gòu)鑒定4總計(jì)32二、大 綱 內(nèi) 容第一章 緒論1. 藥物中間體的概念及內(nèi)涵2. 藥物中間體是精細(xì)化工的重要組成部分3. 藥物中間體國外研究現(xiàn)狀4. 藥物中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀5. 藥物中間體國內(nèi)

4、研究及發(fā)展方向說明和要求:（1）熟悉：藥物中間體的概念（2）了解：藥物中間體國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與發(fā)展方向第二章 鹵化反應(yīng)1. 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)2. 烴類的鹵代反應(yīng)3. 羰基化合物的鹵代反應(yīng)4. 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)5. 羧酸的鹵置換反應(yīng)6. 其它的鹵置換反應(yīng)說明和要求:（1）掌握：不飽和烴鹵加成反應(yīng)、鹵取代反應(yīng)和鹵置換反應(yīng)的特征、影響因素和各種類型反應(yīng)的常見鹵化劑（2）了解：了解鹵化反應(yīng)在藥物合成中的廣泛應(yīng)用重點(diǎn)：鹵加成、鹵取代和鹵置換反應(yīng)及其機(jī)理、特點(diǎn)、影響、因素和立體化學(xué)。難點(diǎn)：鹵加成、鹵取代和鹵置換反應(yīng)的機(jī)理和立體化學(xué)。第三章 烴化和?；磻?yīng)1. 氧、氮和碳原子上的烴化反應(yīng)2. 氧、氮和

5、碳原子上的?；磻?yīng)說明和要求：（1）掌握：羥基、氨基保護(hù)的各種有效方法（烴化與?；磻?yīng)）（2）熟悉：影響各類烴化與?；磻?yīng)的主要因素重點(diǎn)：烴化反應(yīng)與酰化反應(yīng)的機(jī)理、常用試劑；醇、酚羥基及氨基保護(hù)中常用的保護(hù)基及其在藥物合成中的應(yīng)用；相轉(zhuǎn)移催化的原理。難點(diǎn)：烴化反應(yīng)與?；磻?yīng)的機(jī)理；保護(hù)和去保護(hù)在藥物合成中應(yīng)用。第四章 縮合反應(yīng)1. -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)2. -羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)3. 亞甲基化反應(yīng)4. 、-環(huán)氧烷基化5. 環(huán)加成反應(yīng)說明和要求：（1）掌握：相關(guān)反應(yīng)中作用物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、試劑類型、反應(yīng)條件。 （2）了解：典型反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理及副反應(yīng)；結(jié)合應(yīng)用實(shí)例了解各類反應(yīng)的特點(diǎn)。重點(diǎn)：

6、各類縮合反應(yīng)的機(jī)理、影響因素、立體化學(xué)，縮合反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用。教學(xué)難點(diǎn)：縮合反應(yīng)的機(jī)理和立體化學(xué)。第五章 重排反應(yīng)1. 從碳原子到碳原子的重排2. 由碳原子到雜原子的重排3. 從雜原子到碳原子的重排4. 鍵遷移重排說明和要求：（1）掌握：重要典型的CC、C雜、雜C及鍵遷移的重排反應(yīng)。（2）了解：本章所介紹的重排反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理、立體化學(xué)特點(diǎn)及在藥物合成中的應(yīng)用。重點(diǎn)：各類重排反應(yīng)的機(jī)理、影響因素、產(chǎn)物的構(gòu)型及其應(yīng)用。難點(diǎn)：重排反應(yīng)的機(jī)理和立體化學(xué)。第六章 氧化反應(yīng)與還原反應(yīng)1. 不同類型有機(jī)化合物如烷烴、醇、醛、酮、烯烴及芳烴的氧化反應(yīng)2. 醛、酮、羧酸及其衍生物用的還原反應(yīng)說明和要求：（

7、1）掌握：常用氧化劑，不同類型有機(jī)化合物被氧化的特點(diǎn)及影響因素；創(chuàng)業(yè)還原劑，醛、酮、羧酸及其衍生物被還原的特點(diǎn)、影響因素及應(yīng)用。（2）熟悉：脫氫反應(yīng)中常用的脫氫劑及其特點(diǎn)、芳構(gòu)化反應(yīng)的應(yīng)用；非均相催化氫化常用的催化劑及其選擇性氫化的情況。重點(diǎn)：氧化劑和還原劑的種類；各類氧化劑與還原劑的特點(diǎn)及應(yīng)用。難點(diǎn)：氧化與還原的機(jī)理。第七章 手性藥物中間體的合成1. 手性藥物簡介2. 天然手性原料3. 手性天然化合物催化劑4. 生物催化下的不對稱合成說明和要求：（1）掌握：藥物手性的重要性；拆分手性藥物和不對稱合成的基本方法；生物催化不對稱合成的典型反應(yīng)。（2）熟悉：典型天然手性原料與手性天然化合物催化劑的

8、種類及應(yīng)用。重點(diǎn)：拆分手性藥物和不對稱合成的基本方法；生物催化不對稱合成的典型反應(yīng)。難點(diǎn)：生物催化不對稱合成的反應(yīng)。第八章 藥物中間體的合成設(shè)計(jì)1. 逆向合成路線設(shè)計(jì)及其技巧2. 合成設(shè)計(jì)路線的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3. 單官能團(tuán)化合物的C-X鍵切斷設(shè)計(jì)4. 雙官能團(tuán)化合物的C-X鍵切斷設(shè)計(jì)5. 單官能團(tuán)化合物的C-C鍵切斷設(shè)計(jì)6. 雙官能團(tuán)化合物的C-C鍵切斷設(shè)計(jì)說明和要求：（1）掌握：逆向切斷、連接、重排和官能團(tuán)變換的基本技巧以及三種常用的合成策略；導(dǎo)向基和保護(hù)基的應(yīng)用；對合成路線的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。（2）熟悉：合成設(shè)計(jì)中常用的術(shù)語；某些化學(xué)藥物的逆合合分析及合成路線設(shè)計(jì)。（3）了解：仿生合成在藥物合成中的應(yīng)用

9、。重點(diǎn)：逆向切斷、連接、重排和官能團(tuán)變換的基本技巧以及三種常用的合成策略。難點(diǎn)：逆合成在藥物中間體合成設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。第九章 典型藥物中間體合成與工藝1. 選擇性硝化制造對硝基乙酰苯胺新工藝研究2. 氯苯的選擇性綠色催化硝化的工藝研究3. 二氯氟苯合成新工藝4. 硝基苯甲醛的控制性氧化新工藝研究5. 氟代苯甲醛的控制性氧化及微波氟化新技術(shù)研究說明和要求：（1）掌握：藥物中間體制備的最佳工藝路線選擇與最佳工藝條件確定的標(biāo)準(zhǔn)。（2）熟悉：典型藥物中間體合成與工藝的方法和進(jìn)展。重點(diǎn)：工藝路線選擇與工藝條件選擇的標(biāo)準(zhǔn)與分析。難點(diǎn)：典型藥物中間體合成與工藝方法的確定。第十章 藥物中間體分離與結(jié)構(gòu)鑒定1. 色譜技術(shù)在藥物中間體分析中的應(yīng)用2. 元素分析在藥物中間體分析中的應(yīng)用3. 光譜分析在藥物中間體分析中的應(yīng)用4. 核磁共振及質(zhì)譜在藥物中間體分析中的應(yīng)用5. 中間體實(shí)例解析說明和要求：（1）掌握：藥物中間體分離純化的基本方法和常用的結(jié)構(gòu)分析方法。（2）熟悉：各種色譜與光譜技術(shù)的原理及應(yīng)用范圍；典型藥物中間體的實(shí)例解析重點(diǎn)：藥物中間