醫(yī)學免疫學講稿

1、關于醫(yī)學免疫學第一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫(immune)的概念是機體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥反應的一種生理功能。免疫的兩面性有利有害第二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月漿細胞粒細胞單核細胞巨噬細胞T細胞B細胞免疫球蛋白補體 細胞因子- 真菌 - 細菌 - 支原 衣原 立克次體 - 病毒 - 蠕蟲 - 原蟲 胃 小腸 呼吸道 皮膚第三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)功能名稱 生理功能 病理表現(xiàn)免疫防御 清除病原微生物及其它抗原性異物 超敏反應（強） 免疫缺陷?。ㄈ酰┟庖咦苑€(wěn) 清除

2、損傷或衰老細胞 自身免疫性疾病免疫監(jiān)視 清除突變或畸變細胞，防止腫瘤發(fā)生 腫瘤或病毒持續(xù)性 殺傷病毒感染細胞 感染第四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫學和醫(yī)學免疫學免疫學（Immunology)：研究機體免疫系統(tǒng)的組織結構和生理功能的一門學科。醫(yī)學免疫學（Medical Immunology):是研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、以及有關疾病的免疫學發(fā)病機制、診斷和防治的一門生物學科第五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學免疫學分類基礎免疫學 臨床免疫學： 抗感染免疫；超敏反應；自身免疫?。?免疫缺陷； 腫瘤免疫； 移植免疫； 第六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

3、免疫學的發(fā)展簡史免疫學的開創(chuàng)期（經(jīng)驗期）：1617世紀中國醫(yī)生發(fā)明了用人痘苗預防天花傳統(tǒng)（經(jīng)典）免疫學時期 ：1820世紀初牛痘苗的發(fā)明（Jenner)、減毒疫苗的發(fā)明(Pasteur)、抗毒素的發(fā)現(xiàn)（Behring）、原始的細胞免疫學說（Metchnikoff)、原始的體液免疫學說（Ehrlich)、補體的發(fā)現(xiàn)（Bordet）、血清學方法的建立、抗體生成理論的提出第七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫學的發(fā)展簡史近代免疫學時期（20世紀中期）特異性細胞免疫的存在、免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)、抗體生成克隆選擇學說的提出、免疫球蛋白基本結構的闡明現(xiàn)代免疫學時期（60年代至今）胸腺的免疫功能、

4、淋巴細胞的免疫功能、T細胞亞類的發(fā)現(xiàn)、MHC限制性的發(fā)現(xiàn)、免疫網(wǎng)絡學說的提出、抗體多樣性的遺傳控制、T細胞抗原受體的證明、細胞因子研究進展、免疫學技術的發(fā)展（雜交瘤技術、T細胞克隆技術的建立、轉基因技術、分子雜交技術）第八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫系統(tǒng)的組成一、免疫器官中樞：胸腺、法氏囊（鳥類）、骨髓周圍：脾臟、淋巴結、粘膜相關淋巴組織二、免疫細胞造血干細胞、淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞等三、免疫分子免疫球蛋白、補體、細胞因子等四、免疫基因第九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Edward Jenner 1749-1822Successful v

5、accination against smallpoxRobert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus第十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferr

6、ed immunity. Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax .第十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Organs of the Immune System中樞免疫器官 （Central lymphoid organ）外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ） CHAPTER 1 免 疫 器 官Organ or tissue that provides a microenvironme

7、nt necessary for lymphocytes maturation 骨髓、胸腺和禽類的法氏囊第十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 中樞免疫器官 （Central lymphoid organ） 骨髓和法氏囊（Bone Marrow and bursa of Fabricius） (1) 是造血干細胞生成、分化發(fā)育的場所; （2) 是B細胞分化成熟的場所； （3）提供各種免疫細胞的前體細胞第十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺 （Thymus）血-胸屏障：皮質毛細血管及其周圍具有屏障作用功能：分泌多種激素，促進胸腺細胞分化，是T細胞分化成熟的場所年齡

8、變化：新生兒胸腺相對較大，至青春期達30-40克，此后胸腺開始萎縮。第十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 法氏囊（Bursa of Fabricius）Bruce Glick and Charlie Chang第十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 外周免疫器官（Peripheral immune organ）粘膜相關淋巴系統(tǒng) （mucosa-associated lymphoid system）脾臟（spleen）淋巴結（lymphnodes）扁桃體（tonsil）第十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一 淋巴結1 結構和細胞組成實質皮質髓質：髓竇和髓索

9、： B細胞、漿細胞、網(wǎng)狀細胞和巨噬細胞淺皮質：深皮質：T細胞、巨噬細胞、并指狀細胞 （胸腺依賴區(qū)）淋巴濾泡：B細胞、樹突狀細胞、CD4T細胞 生發(fā)中心（胸腺非依賴區(qū)）被膜（副皮質區(qū)）第十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月淋 巴 結 的 基 本 結 構HEV髓質淋巴竇皮質淋巴竇 毛細血管 小梁 輸入淋巴管 輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質被膜淋巴結 淋巴結被膜外側有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實質分為皮質和髓質?？拷荒さ臏\層皮質區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結構。第十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2 淋巴結的主要功能1 過濾淋巴液： 殺

10、傷病原微生物，清除異物，從而 起到凈化淋巴液， 防止病原體擴散2 體液和細胞免疫應答的場所3 淋巴細胞再循環(huán)的主要場所：淋巴結的淋巴細胞 輸出淋巴管 胸導管 血液 毛細血管后高內(nèi)皮小靜脈（High endothelial venule, HEV） 淋巴結 外周組織第十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Lymph nodes are encapsulated structures that are strategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripher

11、al interstitial fluid and lymph. All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the peripheral blood. 第二十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二 脾臟1 結構和細胞組成被膜脾實質：白髓 動脈周圍淋巴鞘 淋巴小結 生發(fā)中心 B細胞（胸腺非依賴區(qū)）紅髓 脾索 脾竇 巨噬細胞和血細胞邊緣區(qū)（移行區(qū)）：紅髓和白髓交界處，T細胞、B細胞、巨噬細胞T細胞（胸腺依賴區(qū)）B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞第二十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，

12、PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2 脾臟的功能1 胚胎期具有造血功能2 血液的濾過器：清除體內(nèi)衰老細胞和病原微生物3 產(chǎn)生免疫應答的場所4 儲存血液的器官: 脾竇充滿大量血液，可根據(jù)機體 需要調(diào)節(jié)血量第二十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三 粘膜相關的淋巴組織1 組成：扁桃體、腸系膜淋巴結、腸集合淋巴結、闌尾、胃腸相關淋巴組織、呼吸道相關淋巴組織2 功能：局部免疫功能 主要抗體是分泌型sIgA和IgE第二十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月CHAPTER 2 Cells of the Immune System （免疫細胞） 所有參與免疫應答或與免疫應答有 關的 細

13、胞及其前體細胞第二十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 造血干細胞hematopoietic stem cells造血干細胞 淋巴系干細胞再生B 淋巴細胞 T 淋巴細胞NK細胞 單核 細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞 血小板 紅細胞 巨核細胞 髓紅系干細胞 髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造 血 干 細 胞 的 分 化 途 徑樹突狀細胞？ 樹突狀細胞？第二十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 淋巴細胞 (lymphocytes)未活化淋巴細胞直徑67微米，漿/核比例很小（左，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少（右）

14、。第二十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一 T淋巴細胞(一） T細胞的分化發(fā)育Pro-T ( TCR- CD2-CD3-CD4-CD8- )Pre-T( TCR+CD2+CD3+CD4-CD8- ) TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP陽性選擇和陰性選擇TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)第二十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 陽性選擇：表達TCR-的CD4CD8雙陽性細胞與胸腺皮質的上皮細胞直接接觸，能夠識別MHC類或I類分子的雙陽性細胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞，反之，則發(fā)

15、生細胞凋亡（90）。陽性選擇，使T細胞獲得了MHC的限制性CD4MHCCD8MHC-I第二十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇的單陽性細胞與皮、髓質交界的巨噬細胞或樹突狀細胞表面的自身抗原肽MHC復合物高親和力結合，則導致克隆消除，或克隆無能（clonal anergy). 反之則順利地穿過胸腺髓質并發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性的成熟T細胞。陰性選擇，使T細胞獲得了對自身抗原耐受、對非己抗原識別的能力經(jīng)過陽性和陰性選擇后，CD4+或CD8單陽性細胞離開胸腺進入外周免疫器官而成為具有免疫活性的外周T細胞，發(fā)揮免疫效應。第三十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年

16、6月（二） T細胞表面標志1 T細胞表面抗原（1） HLA抗原 （2）白細胞分化抗原 （CD抗原）2 T細胞表面受體第三十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1 T細胞表面抗原HLA抗原: 靜止T細胞：MHC-I 活化T：MHC-IMHC白細胞分化抗原（cluster differentiation, CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由單克隆抗體所鑒定的白細胞表面的抗原分子 CD1-CD247第三十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月T細胞表面主要CD抗原 參與T細胞識別、粘附和活化（1）CD2分子（E受體）： LFA-2 存在外周T細胞和胸腺細胞表面粘附分子 能結合SRB

17、C，配體為CD58（LFA-3) 介導T細胞和抗原提呈細胞的相互作用 協(xié)同刺激分子受體，誘導T細胞活化第三十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）CD3分子：分布于外周成熟T細胞和胸腺細胞CD3分子由、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復合受體分子，傳遞抗原信號第三十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3 復合體zhzz -S-S- TCR-CD3 復 合 分 子 e胞膜胞漿ITAM糖基 第三十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 （3）CD4和CD8: 是T細胞抗原識別受體識別抗原時的輔助受體 CD4

18、MHCII類 CD8MHCI類 加強T細胞與抗原提呈細胞的親和力， 利于信號傳遞第三十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月CD11: 粘附分子，LFA-1， 其配體是抗原提呈細胞表面的ICAM-1，二者的結合 可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號誘導T細胞活化。（協(xié)同刺激分子受體）CD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細胞表面的B7分子（CD80)，二者的結合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導T細胞活化第三十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2 T細胞表面的受體（1）TCR：是T細胞識別外來抗原并結合的特異受體分為兩類：TCR（占95）和TCR（5）TCR與CD3 結合組成TCR-CD3復合物，與

19、抗原提呈細胞表面的抗原肽MHC復合物相結合，啟動T細胞活化。TCR具有兩個功能區(qū)：V區(qū)和C區(qū)：TCR不能識別游離的抗原，只能識別抗原肽MHC復合物第三十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月參與抗原識別C端N端TCR結構模式圖第三十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 ab-TCR抗原肽MHCT 細胞抗原遞呈細胞（APC）V區(qū)C區(qū)第四十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）綿羊紅細胞受體：E受體（CD2分子), T細胞在體外能與綿羊紅 細胞結合形成玫瑰花樣花環(huán)（E花環(huán)） 因此可用E花環(huán)實驗檢測外周血T細胞（3）有絲分裂原受體：主要有PHA-R和ConAR。體外刺激淋巴細

20、胞增殖，用于檢測T細胞的功能。 （4）白細胞介素受體：介導介導細胞間相互作用的細胞因子。如IL-1R、 IL-2R、 IL-4R 、IL6-R第四十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月E花環(huán)第四十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗原肽抗原肽TCRHLA- I CD 8 HLA- IICD 4TCRTCR Co-receptor - CD4 和 CD8第四十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3） CD2orFcmR FcgR抗體T 細 胞

21、表 面 受 體組織胺第四十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4+ T 細胞：識別抗原受MHC-類分子的限制CD8 T細胞：識別抗原受MHC-I類分子的限制3 T 細胞亞群第四十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 （1） CD4+T細胞： Th1 Th2 細胞因子產(chǎn)生 IL-2 + TNF- + IFN- + IL-4 _ IL-5 _ IL-10 _ 輔助抗體產(chǎn)生 細胞毒作用 速發(fā)型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應 Th1Th2細胞免疫體液免疫第四十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2） CD8+T細胞 細胞毒T細胞（Tc或CTL)：細胞免疫的效應細胞，致敏后特異殺傷攜帶致敏抗原的靶細胞（腫瘤細胞和病毒感染的細胞）抑制T細胞（Ts): 釋放抑制性細胞因子，抑制細胞免疫和體液免疫第四十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 二 B淋巴細胞（二） B細胞的發(fā)育 Pro-B CD19+Pre-B MHC-+CD19+ CD20+ （胞漿有IgM重鏈） Immature B 單體IgM MHC-+CD19+ CD20+CD21+Mature B smIgM+smIgD+ CD19+ CD20+ CD21+漿細胞（無Ig )骨髓外周第四十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月MMMM DM DGM DA 成熟B細胞 祖B細