腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法

1、腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第1頁(yè)學(xué)習(xí)內(nèi)容與要求復(fù)習(xí)腫瘤疫苗免疫學(xué)基礎(chǔ)掌握腫瘤疫苗概念及設(shè)計(jì)原理了解腫瘤疫苗分類(lèi)及應(yīng)用腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第2頁(yè)概述最早腫瘤疫苗：1894年，Caley用細(xì)菌疫苗免疫機(jī)體時(shí)，觀察到腫瘤縮小.腫瘤疫苗面臨問(wèn)題：腫瘤細(xì)胞抗原性問(wèn)題；動(dòng)物腫瘤模型特殊性問(wèn)題。免疫學(xué)、分子生物學(xué)發(fā)展為腫瘤疫苗研究提供了新理論基礎(chǔ)和技術(shù)方法。 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第3頁(yè)腫瘤疫苗與主動(dòng)免疫治療理論基礎(chǔ)腫瘤抗原存在證據(jù)腫瘤逃逸機(jī)制機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第4頁(yè)腫瘤抗原發(fā)覺(jué)腫瘤組織免疫腫瘤接種排斥腫瘤接種腫瘤生長(zhǎng)20世紀(jì)20年代腫瘤特異性抗

2、原?腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第5頁(yè)移植皮片移植排斥現(xiàn)象20世紀(jì)40年代不排斥排斥主要組織相容性抗原!MHC MHC 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第6頁(yè)20世紀(jì)50年代建立遺傳背景基礎(chǔ)一致近交系小鼠腫瘤組織免疫腫瘤接種排斥腫瘤接種腫瘤生長(zhǎng)MHC MHC MHC MHC MHC 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第7頁(yè)化學(xué)致癌劑甲基膽蒽(Methylchoanthrene, MCA)20世紀(jì)50年代排斥腫瘤腫瘤不被排斥腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第8頁(yè)腫瘤抗原基因確實(shí)定腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第9頁(yè)腫瘤抗原分類(lèi)腫瘤抗原分類(lèi)有各種方法依據(jù)腫瘤抗原特異性分類(lèi)腫瘤特異性抗原 (tumor-specific an

3、tigen,TSA)腫瘤相關(guān)抗原 (tumor-associated antigen,TAA)依據(jù)腫瘤誘發(fā)原因分類(lèi)理化原因誘發(fā)腫瘤抗原病毒誘發(fā)腫瘤抗原自發(fā)腫瘤抗原和胚胎抗原 （fetal antigen)腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第10頁(yè)腫瘤逃逸腫瘤細(xì)胞表示低水平MHC-I和II類(lèi)分子腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào)腫瘤抗原提呈細(xì)胞加工處理抗原能力不足T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)信號(hào)傳遞分子喪失腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第11頁(yè) 機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制 機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制包含體液免疫、細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子三大類(lèi)。免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與細(xì)胞因子之間、免疫細(xì)胞與抗體之間都是相互影響、相互調(diào)整、相互依存 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療

4、法第12頁(yè)腫瘤疫苗與腫瘤特異性主動(dòng)免疫治療腫瘤疫苗 (tumor vaccine)即是利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，以調(diào)整機(jī)體免疫功效，到達(dá)治療腫瘤目標(biāo) 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第13頁(yè)特異性主動(dòng)免疫治療(specific active immunotherapy ，SAIT) :將處理過(guò)自體腫瘤、培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞或異體腫瘤制成疫苗或基因工程疫苗給病人進(jìn)行免疫接種，以激發(fā)患者本身對(duì)腫瘤特異性免疫應(yīng)答，這稱為特異性主動(dòng)免疫治療腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第14頁(yè)腫瘤疫苗發(fā)展分兩個(gè)階段第一代疫苗：腫瘤組織或細(xì)胞提取液加佐劑第二代疫苗：基因修飾腫瘤細(xì)胞，抗原提呈細(xì)胞或重

5、組腫瘤抗原。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第15頁(yè)腫瘤疫苗設(shè)計(jì)思緒腫瘤疫苗設(shè)計(jì)策略總體思緒:應(yīng)用各種技術(shù)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原識(shí)別能力，改進(jìn)免疫微環(huán)境 ，引發(fā)特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫，阻止腫瘤進(jìn)展，最終消除腫瘤.提升腫瘤抗原免疫原性，打破腫瘤免疫耐受。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第16頁(yè)一個(gè)理想腫瘤疫苗：誘導(dǎo)主動(dòng)性免疫，特異性地消除擴(kuò)散腫瘤細(xì)胞；能提供保護(hù)性預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)長(zhǎng)久免疫記憶功效。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第17頁(yè)腫瘤疫苗分類(lèi)腫瘤細(xì)胞疫苗分子疫苗基因修飾腫瘤細(xì)胞疫苗以樹(shù)突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)腫瘤疫苗腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第18頁(yè)疫苗采取自體或同種異體腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞裂解物加入佐劑。應(yīng)用卡介苗（BC

6、G）、短小棒狀桿菌（PV）和左旋咪唑等含有佐劑作用免疫調(diào)整劑，可非特異性刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，強(qiáng)化抗腫瘤免疫效應(yīng)。一、腫瘤細(xì)胞疫苗腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第19頁(yè)本身疫苗優(yōu)點(diǎn)：特異性強(qiáng) 缺點(diǎn)：制備復(fù)雜；免疫原性差。異體細(xì)胞系疫苗：含有廣譜免疫原 性，特異性差。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第20頁(yè)二、分子疫苗（一）腫瘤相關(guān)抗原肽疫苗:體外合成腫瘤相關(guān)抗原肽，將其單獨(dú)或經(jīng)提升免疫原性處理后制備瘤苗，誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答?？赡墚a(chǎn)生兩種后果 ：無(wú)反應(yīng)性；對(duì)正常細(xì)胞免疫應(yīng)答。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第21頁(yè)（二）腫瘤特異性抗原肽疫苗：體外合成腫瘤抗原免疫優(yōu)勢(shì)肽，將其單獨(dú)或經(jīng)提升免疫原性處理后制成疫苗 。

7、（三）癌基因及抑癌基因產(chǎn)物：如抑癌基因P53突變株產(chǎn)物、宮頸癌人乳頭狀瘤病毒E6、E7基因產(chǎn)物、何杰金病及鼻咽癌EB病毒基因產(chǎn)物。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第22頁(yè)（四）熱休克蛋白疫苗 腫瘤形成過(guò)程中，產(chǎn)生了腫瘤特異小分子蛋白肽，HSP在參加細(xì)胞內(nèi)正常蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程時(shí)也與這些異常蛋白肽結(jié)合，因而腫瘤組織HSP因?yàn)榻Y(jié)合小分子肽而含有免疫原性 。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第23頁(yè)(五)熱休克蛋白HSP 多肽復(fù)合物瘤苗其優(yōu)點(diǎn)為：可活化多個(gè)CTL克隆；HSP同種內(nèi)不具多態(tài)性，可實(shí)現(xiàn)同種內(nèi)相互免疫；可防止有抑制免疫核酸或細(xì)胞因子進(jìn)入機(jī)體；不需應(yīng)用佐劑；可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生持久T淋巴細(xì)胞免疫。 腫瘤疫苗和腫瘤主

8、動(dòng)免疫療法第24頁(yè)（六）病毒瘤苗及重組病毒瘤苗有些病毒基因編碼蛋白對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)是必需，可將病毒蛋白制成疫苗。如HPV編碼E6、E7癌蛋白正在成為宮頸癌免疫治療靶點(diǎn)。默克企業(yè)4價(jià)6、11、16和18型人乳頭瘤病毒重組疫苗，商品名為Gardasil。本品是首個(gè)有以下作用上市疫苗：預(yù)防16和18型人乳頭瘤病毒（HPV）引發(fā)宮頸癌腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第25頁(yè)重組病毒疫苗是以病毒為載體，將編碼腫瘤抗原基因?qū)瞬《荆枰员硎灸[瘤抗原疫苗。這種疫苗既能夠表示腫瘤抗原，也能夠表示病毒抗原，而病毒抗原又含有增強(qiáng)腫瘤抗原免疫原性作用，從而對(duì)腫瘤抗原起放大作用。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第26頁(yè)三、基因修飾

9、腫瘤細(xì)胞疫苗（一）MHC修飾腫瘤細(xì)胞疫苗 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第27頁(yè)（二）協(xié)同刺激分子基因修飾腫瘤細(xì)胞疫苗 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第28頁(yè)（三）核酸疫苗核酸瘤苗：將編碼腫瘤特異性抗原裸DNA分子直接注入機(jī)體或者經(jīng)載體攜帶后注入機(jī)體，腫瘤DNA被體內(nèi)腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞識(shí)別并攝入，在細(xì)胞內(nèi)表示腫瘤特異性抗原，引發(fā)機(jī)體持久細(xì)胞和體液免疫. 腫瘤DNA疫苗由質(zhì)粒DNA骨架、抗原DNA和真核細(xì)胞基因調(diào)控序列組成. 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第29頁(yè)（四）細(xì)胞因子基因修飾腫瘤疫苗能增強(qiáng)機(jī)體免疫力細(xì)胞因子轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞(IL-2 IL-4 IL-12 GM-CSF)腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第3

10、0頁(yè)IL-2能夠促進(jìn)CD8活化，識(shí)別腫瘤細(xì)胞IL-4能夠促進(jìn)APC呈遞腫瘤抗原TNF能夠促進(jìn)HLA、腫瘤抗原、共刺激分子表示。IL-12能夠刺激CD4、CD8、APC活性。GM-CSF能夠?qū)PC導(dǎo)向腫瘤。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第31頁(yè)（五）免疫基因聯(lián)合修飾腫瘤細(xì)胞疫苗選擇含有協(xié)同或互補(bǔ)作用免疫基因聯(lián)合修飾腫瘤細(xì)胞，以期在腫瘤免疫不一樣步驟發(fā)揮作用，可能會(huì)提升抗腫瘤效果 。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第32頁(yè)(六)編碼特定產(chǎn)物癌基因修飾腫瘤 腫瘤中分離出一些癌基因產(chǎn)物，它們都是較為特異腫瘤相關(guān)抗原。若將編碼特定產(chǎn)物癌基因?qū)肽[瘤細(xì)胞，也可增強(qiáng)腫瘤抗原免疫原性。 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第3

11、3頁(yè)（七）抗獨(dú)特型疫苗腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第34頁(yè)針對(duì)外來(lái)抗原抗體分子（Ab1）可變區(qū)上Id可刺激機(jī)體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗Id抗體（Ab2）。Ab2含有與外來(lái)抗原相同氨基酸排列次序或空間構(gòu)型，它能夠在體內(nèi)模擬始動(dòng)抗原作用。應(yīng)用Ab2這一特征，可有目標(biāo)地制備Ab2，將其作為抗原替換物用于基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研究。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第35頁(yè)表示于腫瘤細(xì)胞腫瘤相關(guān)抗原刺激小鼠產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體(Ab1),用這種Ab1免疫另一小鼠可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)Ab1抗獨(dú)型抗體,其中Ab2（模擬腫瘤相關(guān)抗原）注入荷腫瘤動(dòng)物或病人可誘導(dǎo)出稱之為抗-抗-獨(dú)特型抗體Ab3，因?yàn)檫@種Ab3與最初腫瘤相關(guān)抗原所誘導(dǎo)Ab1含有相同抗原特異

12、性，所以又稱為Ab1腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第36頁(yè)（1）不含有傳染性物質(zhì)；（2）可大量制備抗IdMcAb；（3）一些保護(hù)性抗原決定簇為碳水化合物，不能用DNA重組技術(shù)取得，而一些抗Id可模擬碳水化合物抗原決定簇；（4）能誘導(dǎo)比滅活病毒更為有效T細(xì)胞應(yīng)答；（5）誘導(dǎo)抗原決定簇特異性抗Id疫苗抗Id作為疫苗有以下優(yōu)點(diǎn)腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第37頁(yè)比如，北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心歷經(jīng)十余年,對(duì)卵巢癌抗獨(dú)特型抗體進(jìn)行了系列研究。早在上世紀(jì)90年代早期,他們采取自己制備同位素標(biāo)識(shí)抗卵巢癌單克隆抗體對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行放射免疫顯像診療,發(fā)覺(jué)一樣為期卵巢癌,顯像組患者3年生存期為63%,而對(duì)照組僅為2

13、5%。其機(jī)理是鼠源性單抗進(jìn)入人體誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗獨(dú)特型抗體所致。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第38頁(yè)四、以樹(shù)突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)腫瘤疫苗腫瘤抗原必須經(jīng)過(guò)APC提呈才能激活初始T細(xì)胞，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)作為高效專職性APC.在腫瘤免疫治療中發(fā)揮主要作用。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第39頁(yè)19世紀(jì)末在皮膚組織中發(fā)覺(jué)朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans，LC），當(dāng)初認(rèn)為L(zhǎng)C就是巨噬細(xì)胞。1973年由Steinman和Cohn首次提出DC這個(gè)概念，認(rèn)為L(zhǎng)C屬于DC范圍。 DC含有獨(dú)特形態(tài)特點(diǎn)和運(yùn)動(dòng)能力，分布非常廣泛。DC研究歷史腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第40頁(yè)DC是當(dāng)前公認(rèn)最強(qiáng)有力抗原呈遞細(xì)胞，對(duì)體

14、內(nèi)靜息型T細(xì)胞激活最有效率。能夠激活CD4+輔助T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞。DC功效及其應(yīng)用研究腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第41頁(yè)腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第42頁(yè)腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第43頁(yè)DC疫苗制備腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第44頁(yè)致敏DC方法抗原肽完全細(xì)胞性抗原抗原基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞提取物致敏DCs腫瘤細(xì)胞與DCs融合腫瘤細(xì)胞起源RNA致敏DCs腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第45頁(yè)（一)細(xì)胞性腫瘤抗原致敏DC 細(xì)胞性腫瘤抗原易于獲取、制備簡(jiǎn)便，有較大臨床應(yīng)用潛力.其不足之處是：所需要瘤細(xì)胞數(shù)量多；非相關(guān)抗原量大且種類(lèi)多，易誘發(fā)本身免疫??；刺激劑量難以確定。腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法

15、第46頁(yè)當(dāng)前應(yīng)用較廣泛是腫瘤抗原致敏DCMHC類(lèi)分子限制性抗原多肽沖擊DC, 以誘導(dǎo)特異性腫瘤免疫, 已處于臨床試驗(yàn)階段。能夠誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞應(yīng)答， 全方面調(diào)動(dòng)機(jī)體抗腫瘤免疫。 （二）利用抗原肽致敏DCs腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第47頁(yè)缺點(diǎn)是: 抗原表位必須是已知；其應(yīng)用受MHC 限制；抗原表位單一, 易使腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)抗原變異產(chǎn)生免疫逃逸。 利用抗原肽致敏DCs腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第48頁(yè)把編碼已知或未知TAA基因與適當(dāng)載體相連，直接注入DC，使DC內(nèi)源性地表示腫瘤抗原分子, 經(jīng)過(guò)與內(nèi)源性路徑提呈MHC類(lèi)分子限制性抗原用于介導(dǎo)目標(biāo)DNA進(jìn)入DC 方法包含非病毒載體介導(dǎo)

16、法和病毒載體介導(dǎo)法兩類(lèi)。 （三）抗原基因轉(zhuǎn)染致敏DCs腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第49頁(yè)當(dāng)前DC 臨床研究已相當(dāng)廣泛，在黑色素瘤、卵巢癌、腎癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤及各種血液性腫瘤研究中已經(jīng)取得了令人鼓舞結(jié)果。 DC治療腫瘤臨床應(yīng)用腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第50頁(yè)鏈親和素標(biāo)識(shí)細(xì)胞因子修飾生物素化腫瘤細(xì)胞疫苗鏈親和素(SA Streptavidin，SA)是由親和素鏈霉菌產(chǎn)生非糖基化同源四聚體蛋白。 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第51頁(yè)Tetramer analysis of antigen-specific CD8+ T cells. Although some interaction o

17、f T cells with MHC dimers can be detected, reproducible staining is best obtained with tetramers. These tetramers must be formed in solution before the addition of T cells adding fluorescent streptavidin after the incubation of cells with monomers does not lead to cell labeling. The tetramers themse

18、lves might bind together to form higher-order oligomers.腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第52頁(yè)腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第53頁(yè)GM-CSF/TNF膜表面修飾RM-1細(xì)胞疫苗治療前列腺癌GM-CSF可促進(jìn)DC細(xì)胞成熟，并誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋TNF。TNF含有改變血管通透性，也能促使DC細(xì)胞成熟。 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第54頁(yè)疫苗制備GM-CSF/TNF共同錨定修飾生物素化30%酒精滅活制備RM-1細(xì)胞懸液聯(lián)合錨定細(xì)胞疫苗腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第55頁(yè)SA-GM-CSF/SA-TNF同時(shí)錨定于RM-1細(xì)胞膜 Yin W, He Q, Hu

19、Z ,et al, Vaccine. Jul 12;28(31):4937-44. 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第56頁(yè)聯(lián)合錨定疫苗顯著延長(zhǎng)正位前列腺癌小鼠生存期Yin W, He Q, Hu Z ,et al, Vaccine. Jul 12;28(31):4937-44. 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第57頁(yè)聯(lián)合錨定疫苗抗腫瘤免疫反應(yīng)機(jī)制聯(lián)合錨定疫苗刺激脾細(xì)胞分泌IFN,IL-4聯(lián)合錨定疫苗顯著性增加脾CD4+、CD8+T細(xì)胞總數(shù)Yin W, He Q, Hu Z ,et al, Vaccine. Jul 12;28(31):4937-44. 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第58頁(yè)結(jié)論 SA-hT

20、NF/SA-mGM-CSF膜修飾腫瘤細(xì)胞疫苗能同時(shí)錨定SA-mGM-CSF 和SA- hTNF ，而且保持hTNF和mGM-CSF活性。聯(lián)合錨定疫苗有效地抑制前列腺癌生長(zhǎng)。Yin W, He Q, Hu Z ,et al, Vaccine. Jul 12;28(31):4937-44. 腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第59頁(yè)A novel immunotherapy for superficial bladder cancer by intravesical immobilization of GM-CSFStreptavidin (SA) can bind up to four D-biotin

21、 moleculesSA can bind to any biotin-linked molecule rapidly and irreversiblybiotin can be incorporated easily into various biological materials.Tumor cellBiotinstreptavidinGM-CSF腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第60頁(yè)P(yáng)repared of SA-GM-CSF fusion proteinHu Z, et al. J Cell Mol Med,，14：18361844腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第61頁(yè)P(yáng)ersistence

22、of SA-GM-CSF bifunctional fusion protein immobilized on the biontinylated mucosal surfaceHu Z, et al. J Cell Mol Med,，14：18361844腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第62頁(yè)Therapeutic efficacy of SA-GM-CSF in the orthotopic mouse model of MB49 bladder cancerHu Z, et al. J Cell Mol Med,，14：18361844腫瘤疫苗和腫瘤主動(dòng)免疫療法第63頁(yè)新上市腫瘤疫苗 Corixa企業(yè)和AVAX技術(shù)企業(yè)治療黑素瘤癌癥疫苗分別已在加拿大和澳大利亞上市；Intr