63例老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病臨床及病理分類研究

1、63例老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病臨床及病理分類研究【摘要】目的分析老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病的臨床特點及病理分類。方法回憶性分析60歲以上眼附屬器淋巴組織增生性疾病63例患者的臨床、病理資料，并予以分類。結(jié)果63例眼附屬器淋巴組織增生性疾病中反響性淋巴組織增生7例(11.1%)，不典型淋巴組織增生5例(7.9%)，淋巴瘤51例(81.0%)，各類型病變臨床特征相似;51例眼附屬器淋巴瘤中，有45例為黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(ALT-EZL)。結(jié)論老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病臨床表現(xiàn)無特異性，大多數(shù)為低度惡性的淋巴瘤，病理檢查是分類與鑒別診斷的主要根據(jù)，免疫組織化學(xué)技術(shù)能進一

2、步明確診斷?！娟P(guān)鍵詞】眼附屬器;淋巴組織增生性疾病;ALT淋巴瘤;分類Abstrat：bjetiveTexplrethelinialfeaturesandhistpathlgilassifiatinfularadnexallyphprliferativelesinsintheelderlyppulatin.ethdsThelinialandhistpathlgidataf63patientsithularadnexallyphprliferativelesinsereretrspetivelyanalyzed.Resultsfthe63patients,7hadreativelyphidhyp

3、erplasia(11.1%),5hadatypiallyphidhyperplasia(7.9%)and51hadthelypha(81.0%),ithsiilarlinialfeaturesangaspetrufdiseaseentities.fthe51asesithlypha,45erefundthaveextrandalarginalzneB-elllyphafusa-assiatedlyphidtissue(ALT-EZL).nlusinThereisnspeifiityinthelinialpresentatinsfularadnexallyphprliferativelesin

4、s,stfhiharel-gradealignantlyphas.Histpathlgialexainatinsserveasthebasisfthelassifiatinanddifferentialdiagnsisandftheularadnexallyphprliferativelesinsintheelderlyppulatin,hileiunhistheistryanbeeplyedtfurtherakethedefinitediagnsis.Keyrds:ularadnexal;lyphprliferativelesins;ALTlypha;lassifiatin眼附屬器淋巴組織增

5、生性疾病發(fā)病年齡較大，多為50歲以上，隨著年齡增大發(fā)病率逐漸增高。雖總體發(fā)病率較低，卻占眼附屬器實體性腫瘤的10%15%1;且文獻(xiàn)報道包括眼附屬器在內(nèi)的頭面部結(jié)外惡性淋巴瘤誤診率較高，為40.7%2。故我們搜集現(xiàn)有資料，對60歲以上眼附屬器淋巴組織增生性疾病63例的臨床特點、病理分類分型進展研究，以加深對這一少見疾病的認(rèn)識，為臨床診斷及治療提供參考。1資料和方法1.1一般資料搜集我科19992022年已明確診斷的老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病患者的臨床資料共63例。男27例，女36例，男女比例11.33;年齡6077歲，中位年齡69歲。所有病例均組織病理學(xué)檢查確診。1.2方法1.2.2免疫組織

6、化學(xué)染色形態(tài)學(xué)診斷為淋巴瘤或不能確定的病例進展免疫組織化學(xué)檢查。采用標(biāo)準(zhǔn)的鏈-生物素過氧化物酶連接法(SAB法)，行D20、D79a、D3、D45R、D5、D23、D10標(biāo)記。陽性斷定標(biāo)準(zhǔn)為:D20、D45R、D79a、D5、D10以細(xì)胞膜呈棕黃色為陽性;D3以細(xì)胞質(zhì)彌漫棕黃色為陽性。1.2.3淋巴瘤分型方法采用2001年H分類標(biāo)準(zhǔn)。2結(jié)果2.1病理分類經(jīng)過對所有病例進展病理組織學(xué)檢查結(jié)合免疫組織化學(xué)檢查，63例老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病中反響性淋巴組織增生7例(11.1%)，不典型淋巴組織增生5例(7.9%)，淋巴瘤51例(81.0%，其中5例伴眼外病變)。其中5例病理形態(tài)學(xué)檢查不能確定

7、，經(jīng)免疫組織化學(xué)染色檢查，2例免疫組化B細(xì)胞抗原D20表達(dá)和T細(xì)胞抗原D45R表達(dá)均陽性，為反響性淋巴組織增生;3例免疫組化D20(+)、D79a(+)、D3(-)、D45R(-)，為淋巴瘤。2.2臨床特征2.2.1發(fā)病部位眼附屬器淋巴組織增生性疾病大多數(shù)進犯眼眶上方和前方，本研究根據(jù)臨床檢查及影像學(xué)檢查，分別統(tǒng)計了各病變發(fā)生于眼瞼、結(jié)膜、眼眶的病例數(shù)，其中反響性淋巴組織增生分別為1例、1例、5例，不典型淋巴組織增生分別為0例、0例、5例，淋巴瘤分別為1例、3例、45例，2例同時進犯眼瞼、結(jié)膜及眼眶。2.2.2就診原因、常見病癥及影像學(xué)特征所有病例均以眼部異常就診，5例同時有眼部以外臨床表現(xiàn)。

8、絕大多數(shù)病例均以無痛的眼眶腫物就診，主要表現(xiàn)為淡紅色魚肉樣外觀，或小卵石樣或多結(jié)節(jié)外觀。有無眼球運動障礙和突眼、眼瞼下垂等表現(xiàn)視病變部位不同而異。臨床表現(xiàn)上各類型之間以及與其他隱匿開展的炎性包塊不易鑒別。T及RI表現(xiàn)有一定的特征，能顯示病變位置、形態(tài)、數(shù)目、內(nèi)部構(gòu)造及眼眶其他組織受累的程度，但無特異性，無鑒別及定性的意義。T表現(xiàn)為中等密度的軟組織影，易壓迫或包繞鄰近的眼球而引起鑄造形改變。RI在T1像同眼外肌相比是為信號，在T2像上腫塊同脂肪及肌肉相比是為信號。T1像增強、脂肪抑制，效果更好。2.2.3淋巴瘤分型51例淋巴瘤中，黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤45例，占88.2%，其中3例同

9、時有其他部位病變;3例為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，2例為漿細(xì)胞淋巴瘤;1例為T細(xì)胞淋巴瘤，臨床檢查發(fā)現(xiàn)鼻腔有腫物，活檢證實為鼻腔原發(fā)性NK/T細(xì)胞淋巴瘤。ALT-EZL大局部病例呈典型形態(tài)學(xué)改變：瘤細(xì)胞呈彌漫性分布，細(xì)胞體積較小，核呈生發(fā)中心細(xì)胞樣，并有明顯的單核樣細(xì)胞分化。因從形態(tài)學(xué)上ALT-EZL與表現(xiàn)為小細(xì)胞的B細(xì)胞淋巴瘤不易鑒別，故45例均行D23、D5、D10檢測，表達(dá)陰性，除外小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、套區(qū)細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3討論眼附屬器淋巴組織增生性疾病主要分為反響性淋巴組織增生、非典型淋巴組織增生及淋巴瘤。近年來對眼附屬器淋巴組織增生性疾病的認(rèn)識已經(jīng)發(fā)生了很

10、大的變化：以前認(rèn)為眼附屬器淋巴組織增生性疾病與炎癥或炎性假瘤很難鑒別，并曾有人將炎性假瘤也歸于此類疾病，也有人將反響性淋巴組織增生歸于炎癥范疇，但兩者在治療和轉(zhuǎn)歸上都有顯著不同，炎癥無論是特異性還是非特異性，其病理表現(xiàn)與臨床的炎癥相符，抗炎治療或針對致病因素的治療有效，而目前認(rèn)為大多數(shù)眼附屬器淋巴組織增生性疾病就是淋巴瘤3，因此要求將兩者明確區(qū)別開來。本組說明，在臨床特點方面，眼附屬器淋巴組織增生性疾病好發(fā)部位依次為眼眶、結(jié)膜、眼瞼;女性多于男性;發(fā)病初期病癥、體征較隱匿;絕大多數(shù)病例均以無痛的眼眶腫物就診，主要表現(xiàn)為淡紅色魚肉樣外觀，或小卵石樣或多結(jié)節(jié)外觀。T及RI表現(xiàn)有一定的特征，能顯示病

11、變位置、形態(tài)、數(shù)目、內(nèi)部構(gòu)造及眼眶其他組織受累的程度。但這些特點均無特異性，尤其其中的反響性淋巴組織增生與炎性假瘤或其他良性腫瘤在臨床上更是難以區(qū)別。因此，兩者需進展病理檢查加以鑒別。嚴(yán)格意義上的反響性淋巴組織增生病理特點為局灶性淋巴組織聚集，正常具有生發(fā)中心和完好的帽狀區(qū)，并被眶脂肪和纖維組織分隔3。而炎癥那么為彌散性多形細(xì)胞浸潤、纖維化、肉芽腫等。本組病例正是依此標(biāo)準(zhǔn)作出診斷。隨著免疫組織化學(xué)及分子技術(shù)的開展，對淋巴組織增生的認(rèn)識逐漸深化。以前因缺少免疫表型支持，很多眼附屬器淋巴瘤僅從形態(tài)學(xué)上診斷為反響性增生。Sigelan等4單純形態(tài)學(xué)區(qū)分的報道顯示反響性增生與ALT型淋巴瘤所占百分比為

12、51。Knles等5通過免疫組化技術(shù)鑒別報道反響性增生、淋巴瘤和非典型增生所占百分比分別為27%、70%及3%，反響性增生和淋巴瘤的比例明顯倒置。upland等6報道反響性增生比例更低，僅占12%。診斷不明確，只能套予非典型增生的病例，已從過去的10%以上下降到5%以下。本組病例分類結(jié)果同文獻(xiàn)報道相仿：63例老年眼附屬器淋巴組織增生性疾病中反響性淋巴組織增生7例(11.1%)，不典型淋巴組織增生5例(7.9%)，淋巴瘤51例(81.0%)。同樣，各類疾病在臨床表現(xiàn)上無特異性，不能作為診斷根據(jù)。由于本組病例數(shù)較少，其比例不一定具有代表性，但能說明免疫組織化學(xué)檢查及分子技術(shù)在其分類診斷中的重要性。

13、有作者7提出：在形態(tài)學(xué)上判斷眼附屬器反響性增生和淋巴瘤有困難時，可遵循以下幾個步驟做進一步鑒別：同時做B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫標(biāo)記。B細(xì)胞淋巴瘤的B細(xì)胞抗原表達(dá)陽性，假設(shè)同時有T細(xì)胞抗原陽性表達(dá)率20%，應(yīng)考慮為多克隆增生。免疫組化檢測免疫球蛋白輕鏈和，假設(shè)2/3或1/3均提示單克隆性增生。PR檢測可為診斷提供幫助，F(xiàn)R2A或FR3A在240280bp或80120bp的單一條帶也提示單克隆性增生。多克隆增生者為反響性增生，單克隆增生者為淋巴瘤。有文獻(xiàn)報道在診斷與鑒別診斷B細(xì)胞性淋巴瘤和反響性增生病變中，用ISH法檢測輕鏈、RNA的基因序列，比用IH法檢測免疫球蛋白輕鏈蛋白、限制性更靈敏和準(zhǔn)確8。本組

14、還按2001年H淋巴瘤分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)部位、組織形態(tài)學(xué)結(jié)合免疫組織化學(xué)染色，對淋巴瘤病例進展分型。同文獻(xiàn)3，9報道相似，眼附屬器淋巴瘤主要為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，最為常見的就是黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤，即ALT淋巴瘤。ALT型淋巴瘤屬惰性，惡性程度低，進展慢，故在臨床上與良性疾病難以鑒別。但其有向高度惡性的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化的趨勢，因此，進步對其的認(rèn)識并盡早做出診斷可以改善其預(yù)后。由于眼附屬器淋巴組織增生性疾病較為少見，本組病例時間跨度較大，期間對該病的認(rèn)知和觀念都在不斷開展，希望通過本組病例的總結(jié)分析，以及結(jié)合文獻(xiàn)研究，能對以后診斷治療本病有所幫助。【參考文獻(xiàn)】1宋國祥.眼眶病

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