抗精神失常藥.10課件

1、第 十 八 章抗 精 神 失 常 藥Antipsychoticdrugs第一頁，共五十頁。病例(bngl): 男,22歲，精神分裂癥青春型問:“這兒是什么地方？”答:“現(xiàn)在的地方不管它，就是一小部分?！眴?“你來這里(zhl)干什么？”答:“我來這里沒法說生活困難,現(xiàn)在我來就算是叨語，現(xiàn)在就代表一句話，院長就這樣，今天是下午?！眴?“我們是做什么工作的？”答:“我早晨沒有吃飯,我找原先前面那個小小的商店。”問:“你吃了沒有？”答:“你想想,哪個人他不知道，點心還不如火燒，米飯大部分是思想問題”第二頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10精神分裂癥患者病人簡介：新加坡歌手，代表作有城里的月光等。發(fā)病過程

2、：跟蹤(gnzng)一對外籍男女到達新加坡某六星級酒店客房內(nèi)，然后大喊讓對方向她下跪磕頭，并自稱上帝。第三頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10精神失常精神失常是由多種原因（遺傳、生物學(xué)等）引起的思維、情感和行為等精神活動不同程度障礙的一類疾病。包括：精神分裂癥 抗精神病藥躁狂抑郁癥 抗躁狂抑郁癥藥焦慮癥 抗焦慮癥藥可以緩解病情、減輕疾病嚴(yán)重(ynzhng)度、縮短病期、降低疾病復(fù)發(fā)率?？咕袷СＫ?（精神藥物）第四頁，共五十頁。抗精神失常藥.10第一節(jié) 抗精神病藥（antipsychotic drug）精神分裂癥(Schizophrenia)是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動和現(xiàn)實脫離

3、為主要特征的一類(y li)常見的精神病-型和型。陽性癥狀（型）：幻覺、妄想、 思維紊亂、興奮、躁動等。陰性癥狀（ 型）：思維貧乏、情感淡漠、 意志減退、社交能力顯著降低。抗精神病藥物主要用于治療精神分裂癥及 其他精神失常的躁狂癥狀。第五頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10抗精神病藥按化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類: 氯丙嗪硫雜蒽類: 氯普噻噸（泰爾登）丁酰苯類: 氟哌啶醇、氟哌利多其他(qt)藥物: 五氟利多、氯氮平、 利培酮第六頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10作用機制1阻斷(z dun)DA通路DA參與人類神經(jīng)精神活動的調(diào)節(jié)，腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進是導(dǎo)致精神分裂癥的重要原因。腦內(nèi)DA通路：黑質(zhì)

4、(hi zh)-紋狀體DA通路 調(diào)控錐體外系的運動功能 中腦-邊緣系統(tǒng)DA通路 調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮質(zhì)DA通路 參與認(rèn)知、思想、感覺 理解和推理能力的調(diào)控結(jié)節(jié)-漏斗DA通路 調(diào)控垂體激素的分泌 第七頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10 氯氮平：主要阻斷(z dun)D4受體、5-HT2A受體 利培酮：主要阻斷5-HT2受體兩藥長期使用幾無錐體外系反應(yīng)作用機制(jzh)2阻斷5-HT受體第八頁，共五十頁。抗精神失常藥.10吩 噻 嗪 類 phenothiazines二甲胺類：氯丙嗪應(yīng)用(yngyng)最早、最廣泛 （chlorpromazine） 哌 嗪 類：奮乃靜、氟奮乃靜、 三氟拉嗪哌 啶 類：

5、硫利達嗪第九頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10氯丙嗪 (chlorpromazine)冬眠(dngmin)靈(wintermin)第十頁，共五十頁。一、藥理作用1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(zuyng)：抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)作用2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 阻斷受體和M受體3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：第十一頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10藥 理 作 用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）安定、抗精神病作用：對精神分裂癥患者、正常人均有安定作用；能迅速控制興奮躁動狀態(tài)，大劑量連續(xù)(linx)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙，使病人恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理；對抑郁無效，甚至可以使之加?。粺o

6、麻醉作用。第十二頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10（2） 鎮(zhèn)吐作用：小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)的D2受體，對抗DA受體激動藥的嘔吐反應(yīng)大劑量直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用對前庭刺激所致嘔吐無效(wxio)治療頑固性呃逆抑制CTZ旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞藥 理 作 用第十三頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10（3）對體溫(twn)雙相調(diào)節(jié):抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，可用于人工冬眠或物理降溫。 特點：既能降低發(fā)熱者的體溫，也能降低正常人的體溫，環(huán)境越低降溫作用越明（4）加強中樞抑制藥作用: 麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇 藥 理 作 用第十四頁，共五十頁?？咕袷?/p>

7、常藥.10（5）對錐體外系的影響 機制：阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2受體表現(xiàn)：帕金森綜合征：肌張力(zhngl)增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎靜坐不能：坐立不安、反復(fù)徘徊 急性肌張力障礙：強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難藥 理 作 用第十五頁，共五十頁?？咕袷СＫ?102.對自主(zzh)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷受體，直接舒張血管：血管擴張，血壓下降，可引起(ynq)體位性低血壓，反復(fù)應(yīng)用后降壓作用減弱。也可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。對抗低血壓用NA。阻斷M受體：引起口干，便秘及視力模糊等。第十六頁，共五十頁。抗精神失常藥.103.對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xtng)的影響阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的D

8、2受體可減少(jinsho)催乳素釋放抑制因子的分泌，使催乳素分泌增加抑制促性腺激素，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少抑制促皮質(zhì)激素及生長激素的分泌第十七頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10二、體內(nèi)(t ni)過程口服吸收慢而不規(guī)則，肌注易吸收。肌注生物利用度比口服大 34 倍?？诜笱帩舛葌€體差異大，給藥劑量應(yīng)個體化。靜脈推注。與血漿蛋白結(jié)合率高90%，脂溶性高，易透過血腦屏障。腦內(nèi)濃度比血漿濃度高10倍。主要在肝臟(gnzng)代謝，經(jīng)腎排泄，排泄緩慢。停藥26周，甚至6個月仍可檢出。第十八頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10三、 臨床(ln chun)應(yīng)用1.精神分裂癥：對陽性癥狀改善最明顯,

9、主要用于型精神分裂癥對急性效果好,但不能根治,需長期用藥,甚至終生對慢性療效(lioxio)差,對型無效甚至加重;對其它精神病伴有興奮癥狀也有療效;-國內(nèi)治療精神分裂癥的首選藥25-50mg氯丙嗪與等量異丙嗪深部肌肉注射或靜脈滴注。第十九頁，共五十頁?？咕袷СＫ?102.嘔吐(u t)和頑固性呃逆： 多種藥物和疾病引起的嘔吐； 頑固性呃逆； 對暈動癥無效。3.低溫麻醉和人工冬眠： 氯丙嗪配合物理降溫，可用于低溫麻醉。氯丙嗪/異丙嗪/哌替啶冬眠合劑 三、臨床(ln chun)應(yīng)用第二十頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10四、不良反應(yīng) 安全范圍大 1.常見不良反應(yīng)阻斷DA受體：嗜睡、淡漠、無力等。

10、乳房腫大，閉經(jīng)，生長緩慢。阻斷M受體：口干，無汗，視力模糊，便秘。阻斷受體：鼻塞(b si)，體位性低血壓，心動過速。靜注或肌注需靜臥1-2h方可起立局部刺激性較強，靜脈給藥時可引起血栓性靜脈炎，可深部肌內(nèi)注射。第二十一頁，共五十頁?？咕袷СＫ?102.錐體外系反應(yīng)長期大量應(yīng)用時最常見的不良反應(yīng),與阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的DA受體有關(guān)。表現(xiàn)為: 帕金森綜合征/靜坐(jngzu)不能/急性肌張力障礙 遲發(fā)性運動障礙（TD,遲發(fā)性多動癥）：DA功能下降,ACh功能增強(zngqing)所致,膽堿受體阻斷藥安坦可緩解四、不良反應(yīng)DA功能亢進(kngjn),抗膽堿藥使癥狀加重,抗DA藥使癥狀減輕第二十

11、二頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10 3. 精神異常（藥源性）: 與原有精神病癥狀很難區(qū)別，一旦(ydn)發(fā)生應(yīng)立即停藥4. 驚厥和癲癇: 氯丙嗪可降低驚厥和癲癇閾5. 過敏反應(yīng): 皮疹、接觸性皮炎，肝損害、黃疸 急性粒細胞缺乏停藥并使用抗生素預(yù)防感染四、不良反應(yīng)第二十三頁，共五十頁?？咕袷СＫ?106.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)(fnyng): 直立性低血壓-多見于治療初期 注射該藥后要求患者宜臥床休息2h，再緩慢起立 持續(xù)性低血壓休克-多見于老年、體弱伴 有高BP、動脈硬化的患者 乳房腫大，泌乳、閉經(jīng)，生長緩慢7.急性中毒:超大劑量可致昏睡、血壓下降至休克水平、心肌損害，易昏迷而致死 。 對癥

12、治療 四、不良反應(yīng)第二十四頁，共五十頁。抗精神失常藥.10五、 禁忌癥Chlorpromazine可降低驚厥閾而誘發(fā)(yuf)癲癇， 有癲癇史者禁用；昏迷患者（特別是用中樞抑制藥后）禁用；有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；嚴(yán)重肝功能不全者禁用；青光眼禁用；乳腺增生、乳腺癌患者禁用。第二十五頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10氯丙嗪作用機制(jzh)總結(jié)氯丙嗪可拮抗DA受體，產(chǎn)生抗精神病作用。阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)的DA受體阻斷中腦-皮質(zhì)通路的DA受體 抗精神病作用 阻斷黑質(zhì)(hi zh)-紋狀體通路DA受體 錐體外系反應(yīng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的DA受體 影響內(nèi)分泌抑制延髓CTZ鎮(zhèn)吐作用 阻斷受

13、體血管擴張，血壓下降阻斷M受體口干，便秘及視力模糊第二十六頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10氯丙嗪阻斷(z dun)D2受體抗精神病作用(zuyng)中腦(zhngno)邊緣通路中腦皮質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體 通路阻斷受體阻斷M受體結(jié)節(jié)漏斗 通路錐體外系反應(yīng)口干便秘視力模糊催乳素促皮質(zhì)激素生長激素體位性低血壓阻滯CTZ、體溫調(diào)節(jié)中樞第二十七頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10其他(qt)吩噻嗪類抗精神病藥奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪與氯丙嗪比較，抗精神病作用強，錐體外系反應(yīng)顯著(xinzh)，鎮(zhèn)靜作用較弱。硫利噠嗪（甲硫達嗪） 抗精神病作用弱，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強。第二十八頁，共五十頁。抗精神失常藥.

14、10丁酰苯類：氟哌利多(l du)（氟哌啶）起效快、作用強、持續(xù)時間中等（6h）臨床應(yīng)用廣泛： 1.氟哌利多:芬太尼=50:1-神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛 2.小手術(shù)（清創(chuàng)、造影、窺鏡）特點： 集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克于一體 3.麻醉前給藥： 與哌替啶、阿托品合用，術(shù)前 1h肌注(j zh) 4.鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為 第二十九頁，共五十頁。抗精神失常藥.10其他(qt)類五氟利多 penfluridol 長效抗精神病藥，抗精神病作用(zuyng)強， 錐體外系反應(yīng)常見。舒必利 sulpiride 錐體外系反應(yīng)輕，無明顯鎮(zhèn)靜作用， 對植物神經(jīng)影響小。有抗抑郁作用。第三十頁，共五十頁?？咕袷СＫ?1

15、0氯氮平 clozapine 苯二氮卓類藥物，新型抗精神病藥，治療精神分裂癥首選藥物。特點：1.安定作用(zuyng)強，起效迅速； 2.對陽性癥狀、慢性患者均有效； 3.幾無錐體外系反應(yīng)和內(nèi)分泌紊亂； 4.可引起粒細胞減少。作用機制：阻斷D4受體、5-HT2A受體，協(xié)調(diào)二者的 相互作用和平衡。其他(qt)類第三十一頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10利培酮 risperidone 90年代以來成為治療(zhlio)精神分裂癥的一線藥物； 特點： 對陽性癥狀、陰性癥狀和慢性患者均有效； 抗精神病作用強； 錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿作用弱。 其他(qt)類第三十二頁，共五十頁。抗精神失常藥.10第三十三

16、頁，共五十頁?？咕袷СＫ?102002娛樂圈病相報告(bogo):明星流行躁狂癥？病例1：梁家輝 我是個實力派演員，名叫梁家輝，在演戲的時候，我甚至能自如的控制面部的每一塊小肌肉，但是人到中年，反而變得無法控制自己的拳頭，我的劣跡讓許多影迷對我非常失望，我自己何嘗不是這樣？被談?wù)摰米疃嗟睦泳褪墙衲?1月某日凌晨，我出席完星皓老板王海峰的生日會后，在海底隧道由九龍往港島方向途中與一輛私家車和巴士碰撞，下車與對方理論，還和巴士司機發(fā)生爭執(zhí)，最后一怒之下?lián)澚四撬緳C一巴掌。警察趕到后，發(fā)現(xiàn)渾身酒氣的我酒精含量超標(biāo)四倍，帶我進了局子等候保釋。我自己清楚這不是偶然，之前我演出舞臺劇煙雨紅船收工時，駕車

17、途經(jīng)跑馬地與一輛的士碰撞，司機要求我賠償3500港元，簡直是獅子大開口，我就和司機吵得火藥味很濃，要不是朋友勸架，我早就掄拳打過去了。酒真是害我不淺，不僅讓我打架，還經(jīng)常令我遲到或是(hu sh)當(dāng)眾灑淚，出了不少丑。第三十四頁，共五十頁。抗精神失常藥.10病例2：陳小春 我是歌手，也演戲，別看我相貌平平，F(xiàn)ANS卻不少，所以私生活總是很被關(guān)注，我對此非常煩惱，又不愿放棄現(xiàn)在明星的光環(huán)換來生活的寧靜，于是(ysh)被壓抑得很難受，甚至做出一些反常的舉動。今年4月，我在臺北出席完反盜版活動回香港，在機場被記者逮著追問是否與張柏芝戀愛，我推辭半天他還死纏濫打，讓我心情糟透了，好不容易脫逃回家，竟然

18、發(fā)現(xiàn)有記者沖入我的車庫拍照，頓時我氣不打一處來，一手叉住記者脖子將其逼到墻腳，另一只手去擋其他記者的鏡頭，隨后我還用保安的強力電筒照著鏡頭以防記者拍照，結(jié)果當(dāng)時的情境第二天還是登報了，鐵一般的事實，我無話可說。才過了三個月，我又在九龍城與記者發(fā)生沖突，當(dāng)晚我在火鍋店與幾名朋友吃晚飯，一名鐘姓東方新地周刊記者招呼也不打沖上來拍照，我強行奪下他的攝錄機，想將錄像帶銷毀，結(jié)果不小心把熒屏給弄壞了，這也沒什么，賠他個新的好了，誰知道他還報警，小題大作。難道我真是個危險分子，要不怎么我既沒打人又沒罵人，僅僅做了個反“V”手勢，就被媒體大張旗鼓罵了一番，搞不懂。第三十五頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10碳酸

19、鋰（lithium carbonate）【作用特點】1.起效慢，安全范圍窄；2.治療量對正常人無影響，對躁狂發(fā)作者療效顯著。可糾正其情緒高漲，躁動不安，活動過度，言語不能自制等行為。3.對精神分裂癥的興奮躁動也有效，與抗精神病藥合用療效較好，可減少抗精神病藥的劑量；同時(tngsh)抗精神病藥氯丙嗪等又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用。4.有時對抑郁癥也有效，“情緒穩(wěn)定藥”。 第二節(jié) 抗躁狂癥藥第三十六頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10抗躁狂癥藥碳酸鋰（lithium carbonate）【作用機制】 抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進CA再攝取， 使突觸間隙NA濃度(nngd)降低，產(chǎn)生抗躁狂作

20、用?！九R床應(yīng)用】 躁狂癥(有效率80%) 躁狂抑郁癥 抑郁癥第三十七頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10抑郁癥TEXTTEXTTEXTTEXT病人簡介：中央電視臺名主持人。發(fā)病過程：嚴(yán)重失眠(sh min)，導(dǎo)致體重下降，甚至有了自殺沖動。病因：想得太多，太把自己當(dāng)救世主了。第三十八頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10第三節(jié) 抗抑郁癥藥機制：抑制NA、5-HT再攝取作用(zuyng)：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁2.自主神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體3.心血管系統(tǒng)低血壓；心律失常第三十九頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10抗抑郁癥藥三環(huán)類丙米嗪（imipramine，米帕明）1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 正常人服用后，出現(xiàn)嗜睡，頭暈，

21、血壓下降等反應(yīng)。連續(xù)用藥后可致注意力不集中，思維能力下降等反應(yīng)。抑郁癥患者服用后，出現(xiàn)精神振奮，情緒好轉(zhuǎn)等抗抑郁作用。但起效慢（2-3周）。機制(jzh)：抑制突觸前膜對NA、5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA濃度升高，促進突觸傳遞功能。第四十頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10丙米嗪（imipramine，米帕明）2.植物神經(jīng)系統(tǒng) M受體阻斷作用口干、便秘、視力模糊等。3.心血管系統(tǒng)(xtng)降低血壓，體位性低血壓，心動過速；心律失常（阻斷單胺類再攝取，使心肌中NA增高）對心肌有奎尼丁樣直接抑制作用第四十一頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10丙米嗪臨床(ln chun)應(yīng)用1.治療(zhlio)抑

22、郁癥：2.治療遺尿癥：3.強迫癥：4.焦慮和恐懼感第四十二頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10其他(qt)治療抑郁癥的藥物 選擇性5-HT再攝取抑制藥： 氟西汀（百憂解） 色去林（舍曲林，郁樂復(fù)） 帕羅西汀（賽洛特）【藥理作用】為選擇性阻滯(z zh)神經(jīng)末梢突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，從而提高突觸間隙5-羥色胺水平，而發(fā)揮其強的抗抑郁作用。【特點】作用強、副作用少(該類藥物有高度選擇性）第四十三頁，共五十頁。抗精神失常藥.10本章(bn zhn)小結(jié) 從受體角度(jiod)分析氯丙嗪的 藥理作用和不良反應(yīng)。第四十四頁，共五十頁?？咕袷СＫ?10思考題1關(guān)于氯丙嗪的錯誤敘述是 A.可對抗去水嗎

23、啡的催吐作用 B.抑制(yzh)嘔吐中樞 C.能阻斷CTZ的DA受體 D. 可治療各種原因所致的嘔吐 E. 制止頑固性呃逆2吩噻嗪類藥物引起錐體外系反應(yīng)的機制是阻斷 A.中腦邊緣葉通路DA受體 B.結(jié)節(jié)漏斗通路DA受體 C.黑質(zhì)紋狀體通路DA受體 D.中腦皮質(zhì)通路DA受體 E.中樞M膽堿受體第四十五頁，共五十頁?？咕袷СＫ?103氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)不包括(boku)哪一項 A. 遲發(fā)性運動障礙 B. 肌張力降低 C. 急性肌張力障礙 D. 靜坐不能 E. 帕金森綜合征4氯丙嗪抗精神分裂癥的作用機制是 A.阻斷中樞D2樣受體 B. 激動中樞D2樣受體 C. 阻斷受體 D.阻斷GABA受體 E.激動GABA受體 第四十六頁，共五十頁?？咕袷СＫ?1