抗癲癇和抗驚厥藥1課件

1、 1.癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復(fù)性和突發(fā)性大腦功能失調(diào)。 2.臨床表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀。 3.全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?，是僅次于腦卒中居第二的常見神經(jīng)疾病(jbng)； 4.我國癲癇患病率7，全國癲癇患者約800萬之多，每年有40萬新發(fā)病人。09歲患者占發(fā)病人數(shù)的38.5%，10歲到29歲年齡組占近40%。概述(i sh)第一頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1癲癇(dinxin)(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電并向周圍組織(zzh)擴散引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，呈現(xiàn)短暫的運動、感覺或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對象.病

2、因(bngyn)特點(1)不明或遺傳因素.(2）部分病例是因為各種腦損傷所致。發(fā)作時多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周圍擴散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。原發(fā)性癲癇繼發(fā)性癲癇第二頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1發(fā)作(fzu)類型局限性發(fā)作(fzu)1.單純性局限性發(fā)作（無意識障礙(zhng i)）2.復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）3.部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作 全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)第三頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 正常(zhngchng)腦細(xì)胞異常(ychng)高頻放電病灶(bngzo)藥物

3、作用機制抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）第四頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1（三）抗癲癇藥的作用(zuyng)基礎(chǔ)：1.抑制胞膜對Na+、K+或Ca2+的通透性 穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜2.增強(zngqing)GABA的功能 阻止病灶放電 阻止放電的擴散第五頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1常用(chn yn)的抗癲癇藥物： 苯妥英鈉（重點(zhngdin)藥） 苯巴比妥 卡馬西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸鈉 乙琥胺 地西泮第六頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 苯妥英鈉口服(kuf)吸收慢而不規(guī)則， 脂溶性高，易通過BBB和PB。 血漿蛋白結(jié)合率約90%。 不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明

4、顯的個體差異。 大部分經(jīng)肝藥酶代謝后經(jīng)腎排泄體內(nèi)(t ni)過程 苯妥英鈉（phenytoin sodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用(chn yn)抗癲癇藥。第七頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1苯妥英鈉1. 膜穩(wěn)定作用(zuyng)阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。 2. 抑制Ca+通道，抑制Ca+內(nèi)流 3.抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強GABA的作用，使Cl內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。作用(zuyng)機制第八頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 1 抗癲癇: 強直陣攣性發(fā)作為首選藥 局限性發(fā)作有效(yuxio)， 失神性無效, 有時甚至使病情惡化。 2 抗外周神經(jīng)

5、痛: 對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。 3 抗心律失常: 強心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。作用(zuyng)和用途第九頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 1.局部刺激: 由于本品呈較強堿性(pH=10.4),刺激性大，口服胃腸刺激，靜脈注射易引起靜脈炎。2 毒性反應(yīng)（1）急性毒性 a.神經(jīng)系統(tǒng)：是與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)，口服過量主要影響小腦和前庭功能，引起眼球震顫、共濟失調(diào)、眩暈等，嚴(yán)重者出現(xiàn)小腦萎縮。 b.心血管反應(yīng):治療癲癇(dinxin)持續(xù)狀態(tài)，靜脈注射過快時可引起心律失常、血壓下降。不良反應(yīng)第十頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1 2 毒性反應(yīng)（2）慢性反應(yīng): a.齒齦增生：發(fā)生率

6、約20%，多見于青少年，為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。一般停藥36個月后可恢復(fù)。 b.巨幼細(xì)胞性貧血：久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶。補充(bchng)甲酰四氫葉酸治療有效。 不良反應(yīng)第十一頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 3. 過敏反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝臟(gnzng)毒性等。用藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)及肝功能。4 其它反應(yīng):妊娠早期服藥偶致畸胎，如腭裂等。久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。不良反應(yīng)第十二頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1藥物(yow)相互作用 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效，如皮質(zhì)激素和避

7、孕藥等。 苯妥英鈉被肝藥酶誘導(dǎo)，與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時 ，代謝加快，療效減弱。 與肝藥酶抑制劑合用時，代謝減慢(jin mn)，療效增強。第十三頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1作用特點1、起效慢。一次給藥后約12小時血漿達峰濃度，連續(xù)服 用的治療量6-10天達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著 不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個體化。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不 同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)(xux)工作。 4、不影響智力發(fā)育。第十四頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1苯巴比妥藥理作用 抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；

8、提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常 放電向周圍組織的擴散, 增加實驗動物腦內(nèi)GABA含量。 抑制突觸后膜，減少興奮性遞質(zhì)引起(ynq)的反應(yīng)。體內(nèi)(t ni)過程 口服吸收慢，1-6小時血藥濃度達峰。血漿有效濃度10g/ml，60g/ml可見毒性。30由腎以原形(yunxng)排出。第十五頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1苯巴比妥臨床應(yīng)用 1. 強直陣攣性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 2.單純局限性發(fā)作及精神運動性發(fā)作有效(yuxio), 3.小發(fā)作無效。 優(yōu)點(yudin)：缺點：起效快、療效好、毒性小、價格廉中樞(zhngsh)抑制作用明顯，不作為首選。第十六頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥

9、1 卡 馬 西 平（carbamazepine，酰胺咪嗪）藥理作用1、抗驚厥、抗癲癇 阻止(zzh)Na通道；2、抗神經(jīng)性疼痛(tngtng)3、能增強中樞(zhngsh)的去甲腎上腺素活性4、抗中樞性尿崩癥：促進ADH的分泌或提高效應(yīng)器對ADH的敏感性第十七頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1臨床(ln chun)應(yīng)用1、抗癲癇2、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)(shyn-shnjng)痛精神運動性發(fā)作(fzu)-首選全身強直-陣攣性發(fā)作、混合性發(fā)作有效失神發(fā)作無效療效優(yōu)于苯妥英鈉3、中樞性尿崩癥4、躁狂-抑郁癥第十八頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1不良反應(yīng)1、常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(fnyng)：視力

10、模糊，復(fù)視，眼球震顫。2、水潴留(zhli)和低鈉血癥3、少見的變態(tài)反應(yīng)：中毒性(d xn)表皮壞死溶解癥、皮疹、麻疹等。4、罕見有腺體病、心律失常等嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害第十九頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1乙琥胺 ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷(z dun)T型Ca2+通道有關(guān)；2、臨床主要用于治療癲癇小發(fā)作；3、副作用為胃腸道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第二十頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1丙戊酸鈉 Sodium Valproate1、臨床應(yīng)用(yngyng)：失神性發(fā)作 強直痙攣性發(fā)作2、作用(zuyng)機制：1）增加腦內(nèi)GABA的含量（抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性）； 2

11、）抑制Na通道的活性； 3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反應(yīng)是損傷肝臟 40%用藥患者有無癥狀性肝功異常，12歲以下兒童易發(fā)致死性肝損害，12歲以上(yshng)耐受較好。第二十一頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1苯二氮卓類 1、地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選(shu xun)藥。顯效快且較其它藥安全，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、 失神(shshn)發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮（clonazepam）對各型都有效。對失神(shshn)發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性。4、氯巴占（clobazam）對各型都有效。對失神發(fā)作、肌

12、陣攣發(fā)作尤佳；用于其他藥物無效時。第二十二頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1二、新型(xnxng)抗癲癇藥拉莫三嗪（lamotrigine）藥理作用：抑制電壓依賴性鈉離子通道，防止異常放電穩(wěn)定突觸前膜，阻止(zzh)興奮性遞質(zhì)釋放抑制電壓門控性鈣通道第二十三頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1臨床作用：1.廣譜的抗癲癇藥：對全身強直一 陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神(shshn)發(fā)作 等有較好療效 2.與其他藥聯(lián)用用于難治癲癇 兒童癲癇的一線治療藥物不良反應(yīng)：較少，主要有皮疹，發(fā)生率較高，個別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命危險的皮疹（重型(zhngxng)多形紅斑）。用時不能突然停藥，2周內(nèi)逐漸減量。第二十四

13、頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯體內(nèi)過程：口服吸收迅速，具有(jyu)理想的藥代動力學(xué)特征，臨床應(yīng)用不需血漿濃度監(jiān)測。藥理作用：阻斷(z dun)鈉離子通道； 增加氨基丁酸A受體的活性； 阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用； 阻滯T型鈣離子通道。第二十五頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1臨床應(yīng)用(yngyng)：多種類型癲癇，如成人及兒童的部分性和全身性發(fā)作。難治性癲癇的輔助用藥。不良反應(yīng)：TPM安全性高。腎結(jié)石為突出(t ch)的不良反應(yīng)。第二十六頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1奧卡西平（oxcarbazepine,OXC） 1.卡馬西平的酮基類似

14、物，但無肝藥酶誘導(dǎo)(yudo)作用 2.阻斷鈉離子通道； 3.可用于5歲以上兒童局限性發(fā)作、伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作及全面性強直-陣攣發(fā)作。第二十七頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1氨己烯酸（vigabatrin,VGB） 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與GABA類似，為GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，使腦內(nèi)GABA水平增加。 2.不影響肝藥酶； 3. 用于局限性發(fā)作和繼發(fā)性全面性發(fā)作的輔助治療，在兒科對嬰兒痙攣有較為突出(t ch)的療效。 4.特殊不良反應(yīng)是可導(dǎo)致視野缺損。第二十八頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1加巴噴?。╣abapentin,GBP） 1.促進GABA合成與釋放、減少其降解(jin ji)。 2.與

15、其他抗癲癇藥合用時不發(fā)生相互作用； 3.主要用于成人和兒童局限性發(fā)作和局限繼發(fā)全面性發(fā)作的添加治療。 第二十九頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 抗癲癇藥的應(yīng)用原則：1.選藥：根據(jù)(gnj)發(fā)作類型選。(每年發(fā)作少于12次者可不用藥)2.劑量：一般從小量開始，注意劑量個體化，有條件宜進行血藥濃度檢測。3.換藥、停藥：宜用逐步過渡法。第三十頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1 抗癲癇藥的應(yīng)用原則：4.聯(lián)合用藥：一般單用，只在療效(lioxio)不佳或糾正副作用或混合發(fā)作時才考慮。5.療程：一般需用至完全無發(fā)作后再用2-3年，再用1-2年來停藥。6.不良反應(yīng)檢測：定期查肝、腎功，血常規(guī)，神經(jīng)系統(tǒng)。第

16、三十一頁，共四十一頁。抗癲癇和抗驚厥藥1抗癲癇藥的應(yīng)用(yngyng)原則對癥(du zhng)選藥劑量(jling)漸增過渡交替久用慢停第三十二頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1抗癲癇藥的選擇(xunz)發(fā)作類型選用藥物大發(fā)作和局限性發(fā)作小發(fā)作精神運動性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉、苯巴比妥 、丙戊酸鈉、卡馬西平丙戊酸鈉、乙琥胺 、地西泮、氯硝西泮卡馬西平 、苯妥英鈉、苯巴比妥地西泮 、苯巴比妥、苯妥英鈉第三十三頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1抗驚厥藥驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈(qin li)收縮。 巴比妥類、水合氯醛、地

17、西泮。第三十四頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。 Mg2+與Ca2+由于化學(xué)性相似，可以特異地競爭(jngzhng)Ca2+受點，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。藥理作用過量呼吸抑制、血壓驟降(zhu jin)死亡。 靜注氯化鈣拮抗Mg2+作用 硫酸鎂第三十五頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng): 抑制中樞 2.抗驚厥作用: 阻斷神經(jīng)-肌肉接頭的傳遞(chund),骨骼肌松弛。 3.心血管系統(tǒng): 抑制心臟，舒張外周血管平滑肌, 可使血 壓下降。 用于：子癇、破傷風(fēng)致的驚厥 高血壓危象 口服導(dǎo)泄 也作用

18、于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。作用(zuyng)和用途第三十六頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥1目的(md)要求熟悉常用抗癲癇藥：苯妥英鈉、乙琥胺、丙戊酸鈉、地西泮的作用(zuyng)及主要不良反應(yīng)。了解硫酸鎂的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。第三十七頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥11、目前用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥為 A、三唑侖B、苯巴比妥C、水合氯醛D、地西泮E、奧沙西泮2、大侖丁抗癲癇作用的機制A、抑制癲癇病灶向周圍高頻放電B、穩(wěn)定膜電位，阻止癲癇病灶異常放電的擴散C、加速(ji s)Na+、Ca2+內(nèi)流D、高濃度激活神經(jīng)末梢對GABA的攝取E、以上均不是第三十八頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥13、對癲癇復(fù)雜部分(b fen)性發(fā)作的首選藥是A、乙琥胺B、苯巴比妥C、卡馬西平D、硝西泮C、戊巴比妥4、對癲癇小發(fā)作的首選藥是A、乙琥胺B、苯巴比妥C、卡馬西平D、硝西泮E、戊巴比妥第三十九頁，共四十一頁?？拱d癇和抗驚厥藥15、對驚厥治療無效(wxio)的藥物是A、苯巴比妥B、地西泮C、氯硝西泮D、口服硫酸鎂E、注射硫酸鎂6、在抗癲癇藥物中具有抗心律失常