醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八)出生缺陷及干預(yù)

1、出生缺陷 是指胚胎或胎兒在發(fā)育過程中發(fā)生結(jié)構(gòu)、功能、代謝或行為異常的一類疾病。 概念第一頁，共三十六頁。特點：先天存在；可以是遺傳因素，也可以是環(huán)境因素造成；出生時可以發(fā)現(xiàn)，也可能在出生幾年后出現(xiàn)。(WHO研究報告,發(fā)展中國家嚴(yán)重遺傳病和出生缺陷到5歲的累積發(fā)生率達(dá)7.86%,但出生時僅能發(fā)現(xiàn)其中的2.76%)第二頁，共三十六頁。出生缺陷現(xiàn)狀出生缺陷已成為公共衛(wèi)生問題1.發(fā)病率高，疾病治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重發(fā)達(dá)國家水平：2-3%；我國水平：4-6%，每年約有80-100萬；美國：每年 中國：每年 3200例脊柱裂患兒 2萬例神經(jīng)管畸形患兒 4-12萬先天性心臟病 20-60萬先天性心臟病 第三頁，共三

2、十六頁。2.出生缺陷已成為嬰兒死亡的主要原因 隨著傳染性和感染性疾病逐漸得到控制，導(dǎo)致嬰兒死亡的疾病譜也發(fā)生改變。美國 1998 中國 2002嬰兒死亡率為7.2 嬰兒死亡率為29.2 其中出生缺陷占22.0% 其中出生缺陷占16.5% 居死因第1位 居死因第1位第四頁，共三十六頁。3.出生缺陷所致的壽命損失嚴(yán)重 匈牙利一份研究顯示，出生缺陷致壽命損失最為嚴(yán)重，其次才是腫瘤和心血管疾病。第五頁，共三十六頁。出生缺陷的類型整胚發(fā)育畸形 多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。胚胎局部發(fā)育畸形 由胚胎局部發(fā)育紊亂引起，涉及范圍并非一個器官，而是多個器官。例如頭面發(fā)育不全

3、等。器官和器官局部畸形 由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。第六頁，共三十六頁。組織分化不良性畸形 這類畸形的發(fā)生時間較晚且肉眼不易識別。例如骨發(fā)育不全等。發(fā)育過度性畸形 由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合或狹窄、多指（趾）畸形等。吸收不全性畸形 在胚胎發(fā)育過程中，有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指（趾）等。第七頁，共三十六頁。超數(shù)和異位發(fā)生性畸形 由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。發(fā)育滯留性畸形 器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角

4、子宮、隱睪等。重復(fù)畸形 單卵雙生胎兒未能全部分離，致使胎兒全部或部分結(jié)構(gòu)重復(fù)。第八頁，共三十六頁。危害影響個人的一生-健康身體影響一個家庭-家庭幸福影響一個社會-社會和諧第九頁，共三十六頁。我國監(jiān)測的出生缺陷出生缺陷分類方法較多，中國出生缺陷監(jiān)測中心制定的中國出生缺陷監(jiān)測實施方案要求的出生缺陷統(tǒng)計為23類01無腦畸形02脊柱裂 03腦膨出04先天性腦積水05腭裂 06唇裂07唇裂合并腭裂08小耳（包括無兒09外耳其他畸形10食道閉鎖或狹窄11直腸肛門閉鎖或狹窄12尿道下裂13膀胱外翻14馬蹄內(nèi)翻足15多指（趾）16并指（趾）17短肢畸形（包括上下）18先天性膈疝19臍膨出20腹裂21聯(lián)體雙胎2

5、2唐氏綜合征23先天性心臟病第十頁，共三十六頁。我國常見的出生缺陷：2003年，出生缺陷監(jiān)測中心報告先天性心臟病 17.7/萬神經(jīng)管畸形 11.2/萬尿道下裂 5.1/萬2005年某省出生缺陷前五位病種排序情況 脊柱裂 先心 唇腭裂 多指 腦積水城市（） 7.39 17.53 7.18 9.93 5.70農(nóng)村（） 17.75 2.82 8.45 5.78 7.05 總計（） 13.60 8.70 7.90 7.44 6.59第十一頁，共三十六頁。無腦畸胎神經(jīng)管的頭部沒有合攏，出生時腦是一塊露在外面的變性組織。這種缺損幾乎總是通連到一個頸部開放的脊髓。第十二頁，共三十六頁。頭部具有特別的外觀：眼

6、向前突出，沒有頸部，臉面和胸部的表面處在一個平面上。 由于這種胎兒缺少吞咽的控制機(jī)構(gòu)，所以妊娠最后兩個月的特點就是羊水過多。 第十三頁，共三十六頁。無腦兒與腦積水第十四頁，共三十六頁。脊膜突出（meningocele) 缺損涉及一兩個脊椎，脊膜就從這個孔突出，在表面能看到一個用皮膚包著的囊。 第十五頁，共三十六頁。脊髓脊膜突第十六頁，共三十六頁。脊髓裂 由神經(jīng)溝沒有關(guān)閉而形成的，神經(jīng)組織很廣泛地露在表面第十七頁，共三十六頁。神經(jīng)管畸形第十八頁，共三十六頁。先天性唇腭裂第十九頁，共三十六頁。臍膨出膀胱外翻尿道下裂第二十頁，共三十六頁。短肢畸形聯(lián)體嬰兒第二十一頁，共三十六頁。 唐氏綜合征 （21-

7、三體 ）苯丙酮尿癥第二十二頁，共三十六頁。馬蹄內(nèi)翻足并指、多指畸形第二十三頁，共三十六頁。進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良軟骨發(fā)育不全第二十四頁，共三十六頁。先天性白內(nèi)障智力低下第二十五頁，共三十六頁。出生缺陷的致病因素 環(huán)境因素個人層次 遺傳因素 環(huán)境與遺傳共同作用家庭層次 不良行為方式 婚育習(xí)慣社會層次 社會、政治 文化、經(jīng)濟(jì)第二十六頁，共三十六頁。 數(shù)目異常 常染色體病 結(jié)構(gòu)異常 X染色體病 數(shù)目異常 染色體病 性染色體病 結(jié)構(gòu)異常 Y染色體病 數(shù)目異常遺傳因素 結(jié)構(gòu)異常 常染色體 顯性遺傳病 單基因病 隱性遺傳病 基因病 性染色體 X染色體 X連鎖顯性 X連鎖隱性 多基因病第二十七頁，共三十六頁。 X

8、射線、放射性同位素、電離輻射 物理因素 高溫、機(jī)械損傷、噪音 多環(huán)芳香炭氫化合物、亞硝基化合 化學(xué)因素 物、烷基和苯類化合物、敵估雙、 重金屬鉛、砷、汞環(huán)境因素 生物因素 風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹 病毒、弓形體、梅毒螺旋體等 抗腫瘤藥（氨甲碟呤、環(huán)磷酰胺等） 藥 物 抗驚厥藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等） 抗生素藥（鏈霉素、慶大霉素等） 性激素、抗凝劑、解熱鎮(zhèn)痛藥 其 他 缺氧、營養(yǎng)不良、缺碘、營養(yǎng)素缺乏、酗酒、 吸煙、宮腔內(nèi)機(jī)械性壓迫及損傷等第二十八頁，共三十六頁。出生缺陷干預(yù)第二十九頁，共三十六頁。一級預(yù)防：（最重要干預(yù)措施）二級預(yù)防：（一級干預(yù)的補(bǔ)充）三級預(yù)防：目的：減少危險因素，防止出

9、生缺陷的發(fā)生時間：懷孕前以及懷孕期對象：主要針對育齡婦女、孕婦、整個社會內(nèi)容：國家有關(guān)法律及法規(guī)、一些基本公共衛(wèi)生制度、遺傳 咨詢及檢查措施、健康教育，孕前保健，產(chǎn)前保健， 出生缺陷監(jiān)測等目的：減少出生缺陷的出生時間：懷孕期對象：主要針對懷孕婦女內(nèi)容：產(chǎn)前篩查和診斷，宮內(nèi)治療，選擇性終止妊娠目的：使出生缺陷及時得到治療和控制時間：出生后對象：主要針對已出生新生兒、嬰兒等內(nèi)容：新生兒篩查、內(nèi)外科治療和康復(fù)第三十頁，共三十六頁。 計劃生育 一級預(yù)防 營養(yǎng)干預(yù) 低成本高效果的干預(yù)措施 避免職業(yè)危害 （孕前圍孕保健措施） 疫苗接種 干預(yù)措施分三類 三級預(yù)防 為出生缺陷兒提供臨床治療和 有成本效果的干預(yù)

10、措施 康復(fù)服務(wù)，提供社會和心理支 持 孕前篩查 遺傳學(xué)篩查 產(chǎn)前篩查 新生兒篩查 二、干預(yù)措施的分類（根據(jù)成本效果）第三十一頁，共三十六頁。低成本高效果的措施（有效的一級預(yù)防措施）風(fēng)疹疫苗接種預(yù)防先天性風(fēng)疹綜合征食鹽加碘預(yù)防碘缺乏癥（地方性克汀?。?圍孕期增補(bǔ)葉酸等多種維生素預(yù)防神經(jīng)管畸形計劃生育，選擇在35歲以前生育，降低先天愚型的發(fā)生風(fēng)險 降低職業(yè)危害、改變不良的生活方式、避免服用致畸藥物 第三十二頁，共三十六頁。1、宣傳倡導(dǎo) 利用計劃生育網(wǎng)絡(luò)，通過各種宣傳形式大力普及預(yù)防出生缺陷科學(xué)知識，營造提高出生人口素質(zhì)的社會氛圍，提高全民預(yù)防意識。第三十三頁，共三十六頁。2、健康促進(jìn) 通過健康教育

11、，引導(dǎo)待孕、已孕夫婦樹立科學(xué)婚育觀念，改變不良生活方式，遠(yuǎn)離高危環(huán)境，避免接觸有毒有害物質(zhì)，合理營養(yǎng)，預(yù)防感染，謹(jǐn)慎用藥，戒煙戒酒，遠(yuǎn)離寵物，適量運(yùn)動等，培養(yǎng)健康行為。第三十四頁，共三十六頁。3、優(yōu)生咨詢 優(yōu)生咨詢婚前咨詢可在婚前保健服務(wù)時進(jìn)行通過系統(tǒng)全面的檢查和病史及家族史的詢問進(jìn)行婚、育指導(dǎo)并給予生殖健康知識、孕前保健知識、新婚期避孕知識和計劃生育指導(dǎo)(前瞻性咨詢)孕前咨詢主要是優(yōu)生優(yōu)育和孕前保健指導(dǎo)如選擇最佳生育年齡、安排理想的懷孕時機(jī)、孕前的勞動保護(hù)和生殖保健知識，以及孕前健康檢查等。孕期咨詢主要是保證孕期母子健康和優(yōu)生優(yōu)育孕早期咨詢，對高風(fēng)險者，在孕早期或孕中期進(jìn)行篩查或產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)胎兒異常時