2022年藥康生物研究報(bào)告

1、2022年藥康生物研究報(bào)告1 藥康生物：專注高附加值小鼠模型開發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)1.1 公司概況：高標(biāo)準(zhǔn)、廣覆蓋的一體化模式動(dòng)物供應(yīng)商“產(chǎn)品+服務(wù)”雙輪驅(qū)動(dòng)，一站式滿足市場(chǎng)需求。藥康生物成立于 2017 年， 是一家專業(yè)從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠模型產(chǎn)品和服務(wù)的供應(yīng)商，建立了研發(fā)、生產(chǎn)、銷 售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)四位一體供應(yīng)能力。公司掌握了成熟的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物創(chuàng)制策略與基 因工程遺傳修飾技術(shù)，可以為客戶提供包括基礎(chǔ)小鼠品系和基因編輯小鼠品系在 內(nèi)的商品化小鼠模型產(chǎn)品，公司聚焦商品化小鼠模型，同時(shí)也開展模型定制、定 制繁育、功能藥效分析等一站式服務(wù)，滿足客戶在基因功能認(rèn)知、疾病機(jī)理解析、 藥物靶點(diǎn)現(xiàn)、藥效篩選驗(yàn)證等基礎(chǔ)研

2、究和新藥開發(fā)領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠模型相關(guān) 需求。公司發(fā)展步入快車道，業(yè)務(wù)拓展戰(zhàn)略清晰，發(fā)展成果斐然。藥康生物近年發(fā) 展迅速，發(fā)展歷程展示三條清晰的戰(zhàn)略主線：1）商品化小鼠模型產(chǎn)品組合拓寬： 藥康生物基于其創(chuàng)新能力重點(diǎn)開拓具有較強(qiáng)創(chuàng)新屬性和技術(shù)壁壘的小鼠模型，公 司創(chuàng)始之初即大力發(fā)展“斑點(diǎn)鼠”計(jì)劃，并著力開拓 NCG 免疫缺陷鼠及其衍生 品系資源、人源化小鼠模型等高價(jià)值品系資源，經(jīng)過(guò)近五年的發(fā)展，藥康生物構(gòu) 建起豐富的高附加值小鼠模型產(chǎn)品組合。近年開始關(guān)注并發(fā)展代表行業(yè)變革方向 的野生鼠產(chǎn)品；2）業(yè)務(wù)縱向延伸：公司成立初期立足小鼠模型產(chǎn)品的開發(fā)、生 產(chǎn)和銷售，在人源化小鼠、疾病小鼠模型的基礎(chǔ)上完善

3、了功能藥效業(yè)務(wù)，公司也 進(jìn)一步發(fā)展完善了定制繁育等技術(shù)服務(wù)型業(yè)務(wù)；3）業(yè)務(wù)區(qū)域延展：除南京總部 外，藥康生物在成立初期即在成都、佛山、常州布局子分公司并拓展到上海、北 京，輻射全國(guó)市場(chǎng)，公司已設(shè)立美國(guó)子公司和歐洲辦事處，與 Charles River 建 立北美銷售合作，布局國(guó)際業(yè)務(wù)。創(chuàng)始人高翔博士為公司實(shí)控人。根據(jù)公司招股書，公司主要?jiǎng)?chuàng)始人高翔博士 通過(guò)南京老巖及員工持股平臺(tái)間接持股 38.0575%，合計(jì)表決權(quán)為 57.2414%， 為公司實(shí)際控制人公司。南京老巖創(chuàng)業(yè)投資合伙企業(yè)(有限合伙)為公司第一大股 東。公司股東實(shí)力雄厚，其他主要股東包括知名一級(jí)市場(chǎng)投資機(jī)構(gòu)、政府機(jī)構(gòu)和 引導(dǎo)基金、知

4、名產(chǎn)業(yè)公司、產(chǎn)業(yè)園區(qū)等。公司通過(guò)南京總部和分子公司構(gòu)建并鞏固了研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)四位一 體的完整小鼠模型供應(yīng)鏈。公司南京總部主營(yíng)業(yè)務(wù)涵蓋小鼠模型的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)，除公司南京總部的產(chǎn)研設(shè)施以外，公司在常州分公司、成都子公司 和佛山子公司分別建設(shè)了小鼠模型的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)設(shè)施，用以輻射相關(guān)區(qū)域業(yè)務(wù)， 快速響應(yīng)區(qū)域內(nèi)科研機(jī)構(gòu)、藥物研發(fā)企業(yè)。其中成都子公司和佛山子公司擁有實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物使用許可證，可以覆蓋包括定制繁育在內(nèi)的小鼠模型技術(shù)服務(wù)。公司構(gòu)建了高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)設(shè)施環(huán)境和管理標(biāo)準(zhǔn)，業(yè)務(wù)可覆蓋各級(jí)別實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可根據(jù)微生物攜帶情況分為普通動(dòng)物、清潔動(dòng)物、無(wú)特定病原動(dòng) 物、無(wú)菌動(dòng)物和悉生動(dòng)

5、物，其中無(wú)菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)要求最高，相 關(guān)設(shè)施需要達(dá)到隔離環(huán)境級(jí)別，清潔動(dòng)物和無(wú)特定病原動(dòng)物的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)需要屏 障環(huán)境等級(jí)的設(shè)施。公司南京總部設(shè)施達(dá)到隔離環(huán)境等級(jí)并獲得 AAALAC 認(rèn)證， 成都、常州、佛山地區(qū)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施達(dá)到屏障環(huán)境等級(jí)，公司業(yè)務(wù)可以覆蓋包 括無(wú)菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物在內(nèi)的各微生物等級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。小鼠模型供應(yīng)鏈屬地特征強(qiáng)，公司布局了行業(yè)領(lǐng)先的供應(yīng)體系。小鼠模型屬 于活體，存在運(yùn)輸半徑，小鼠模型供應(yīng)商的屬地化經(jīng)營(yíng)特征明顯。小鼠模型企業(yè) 全國(guó)布局需要在各地建立生產(chǎn)設(shè)施、承擔(dān)相應(yīng)的生產(chǎn)與保種的功能，以支持各地 業(yè)務(wù)開展。公司布局的生產(chǎn)設(shè)施可以輻射華東、華南和西南地區(qū)等國(guó)內(nèi)主

6、要地區(qū)， 此外公司正籌建北京生產(chǎn)設(shè)施，未來(lái)依托北京產(chǎn)能可將華北地區(qū)納入藥康生物供 應(yīng)鏈輻射范圍。國(guó)內(nèi)主要小鼠模型供應(yīng)商僅維通利華在華南、華北和華東地區(qū)建 設(shè)了較為廣泛的供應(yīng)體系，公司或?qū)⒊蔀槭讉€(gè)覆蓋國(guó)內(nèi)主要地區(qū)的小鼠模型供應(yīng) 商。1.2 科研底蘊(yùn)深厚，基礎(chǔ)技術(shù)工具開發(fā)能力位居行業(yè)前列公司核心創(chuàng)始人在小鼠模型研發(fā)和經(jīng)營(yíng)方向有深厚的積累，研發(fā)團(tuán)隊(duì)核心成 員在動(dòng)物模型研領(lǐng)域深耕多年。核心創(chuàng)始人高翔博士和趙靜博士在模式動(dòng)物領(lǐng)域 擁有較長(zhǎng)時(shí)間的研究和經(jīng)營(yíng)管理經(jīng)驗(yàn)，高翔博士深耕模式動(dòng)物領(lǐng)域二十余年，曾 任職于 The Jackson Laboratory、南京生物醫(yī)藥研究院等國(guó)內(nèi)外知名模式動(dòng)物供 應(yīng)廠商和

7、研究機(jī)構(gòu)。趙靜博士擁有十余年的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，曾任職于模式動(dòng)物研究所、 南京生物醫(yī)藥研究院等機(jī)構(gòu)。核心創(chuàng)始人兼職于國(guó)內(nèi)外模式動(dòng)物權(quán)威機(jī)構(gòu)包括國(guó) 家遺傳工程小鼠資源庫(kù)、國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家委員會(huì)、國(guó)際小鼠表型分析聯(lián)盟指導(dǎo) 委員會(huì)等。研發(fā)團(tuán)隊(duì)其他骨干成員在小鼠模型領(lǐng)域也有豐富的研究和工作經(jīng)驗(yàn)。公司重視創(chuàng)新能力建設(shè)，高層次人才配置水平和研發(fā)支出規(guī)模行業(yè)領(lǐng)先。藥 康生物以研發(fā)為導(dǎo)向，重視研發(fā)能力建設(shè)，高學(xué)歷員工配置水平行業(yè)領(lǐng)先，藥康 生物碩士及博士員工占比分別達(dá)到 15.6%和 3.6%，位于行業(yè)前列。2018-2021 年藥康生物研發(fā)支出高速增長(zhǎng)，2021 年研發(fā)支出達(dá)到 5,520.02 萬(wàn)元，超過(guò)同行 業(yè)

8、其他可比公司。公司研發(fā)支出主要用于建設(shè)業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的小鼠模型資源庫(kù)，持續(xù) 推進(jìn)小鼠全基因組 KO/CKO 項(xiàng)目及其他技術(shù)開發(fā)項(xiàng)目，我們認(rèn)為公司后續(xù)研發(fā)支 出將進(jìn)一步幫助公司擴(kuò)展以斑點(diǎn)鼠、藥篩鼠、真實(shí)世界小鼠為代表的先進(jìn)小鼠品 系資源儲(chǔ)備，鞏固行業(yè)領(lǐng)先低位。公司掌握的 CRISPR/Cas9 為最新一代小鼠模型基因編輯技術(shù)。目前基因工 程小鼠創(chuàng)制主要依賴轉(zhuǎn)基因、ES 打靶和 CRISPR/Cas9 等基因編輯技術(shù)的運(yùn)用。 其中，CRISPR/Cas9 技術(shù)操作簡(jiǎn)便、成本較低、可實(shí)現(xiàn)高通量精準(zhǔn)編輯，系目前 使用最為廣泛的基因編輯技術(shù)。但由于 CRISPR/Cas9 技術(shù)在大片段修飾方向存 在技術(shù)短板，

9、導(dǎo)致編輯效率較低，此外，CRISPR/Cas9 技術(shù)進(jìn)行基因編輯存在脫 靶風(fēng)險(xiǎn)，仍需優(yōu)化方能高效運(yùn)用于基因工程小鼠領(lǐng)域。公司優(yōu)化了 CRISPR/Cas9 編輯技術(shù)及操作制備方式，提高了編輯效率并減 少脫靶效應(yīng)的影響。公司對(duì)現(xiàn)有 CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，通過(guò)特有的長(zhǎng)片段條件型基因敲除小鼠模型制作技術(shù)、批量化電轉(zhuǎn)技術(shù)和自動(dòng)化設(shè)計(jì) 系統(tǒng)，大幅提升同源重組效率并降低了脫靶效應(yīng)的影響，實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模的基因敲 除小鼠品系開發(fā)，具有制作通量高、時(shí)間周期短、開發(fā)成本低等優(yōu)勢(shì)。 公司開發(fā)了特有的長(zhǎng)片段條件型基因敲除小鼠模型制作技術(shù)，突破了 CRISPR/Cas9 技術(shù)在基因編輯過(guò)程中對(duì)片

10、段大小限制，相關(guān)基因片段最長(zhǎng)可達(dá) 23Mb，大幅提高了敲除效率，降低了成本，而目前國(guó)際上 CKO 小鼠模型的目標(biāo) 基因片段長(zhǎng)度普遍限制在 5kb 以內(nèi)。公司 CRISPR/Cas9 模型制作能力強(qiáng)，首次陽(yáng)性率高。在小鼠復(fù)雜基因編輯 如條件性基因剔除的過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)首次實(shí)驗(yàn)無(wú)陽(yáng)性鼠的情形，需要重新開 展基因編輯操作流程，導(dǎo)致成本增加、周期延長(zhǎng)。公司 CRISPR/Cas9 模型制作 一次通過(guò)率達(dá)到 86.74%，提高了模型創(chuàng)制效率，項(xiàng)目交付周期短于可比公司。 公司不斷優(yōu)化染色體置換系技術(shù)作為野生小鼠模型品系開發(fā)的新工具。為開 發(fā)“野生鼠”模型品系，公司引入新的基礎(chǔ)工具染色體置換系。公司以野外

11、捕捉 的野生小鼠不斷與近交系小鼠交配和篩選，培育出僅有一條染色體與受體近交系 不同的新的近交系。通過(guò)染色體工程改造技術(shù)，藥康生物可以快速建立野生小家 鼠全染色體替換資源庫(kù)。區(qū)別于傳統(tǒng)遺傳背景單一的小鼠品系，“野生鼠”模型 是更加貼近真實(shí)世界的基因多樣性小鼠資源，目前公司技術(shù)進(jìn)展行業(yè)領(lǐng)先，相關(guān) 技術(shù)工具正處于優(yōu)化進(jìn)程中。1.3 聚焦商品化小鼠模型，“斑點(diǎn)鼠”在效率和成本層面領(lǐng) 先定制模式藥康生物現(xiàn)階段業(yè)務(wù)聚焦度高，營(yíng)業(yè)收入主要由模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)。藥 康生物基于對(duì)小鼠模型行業(yè)發(fā)展方向的研判以及技術(shù)能力的沉淀，主營(yíng)業(yè)務(wù)高度 聚焦于模式動(dòng)物的銷售業(yè)務(wù)，相關(guān)業(yè)務(wù)營(yíng)收貢獻(xiàn)達(dá) 70.57%，南模生物、百

12、奧賽 圖及昭衍新藥相關(guān)業(yè)務(wù)板塊營(yíng)收貢獻(xiàn)率分別為 48.33%、30.34%及 0.23%，藥康 生物在模式動(dòng)物銷售板塊的專注度大幅高于主要可比公司。在模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)中，公司專注商品化小鼠模型的開發(fā)和經(jīng)營(yíng)。藥康生物 專注商品化小鼠模型的開發(fā)和經(jīng)營(yíng)，公司于 2019 年大規(guī)模開展小鼠編碼基因全 敲除計(jì)劃（“斑點(diǎn)鼠”計(jì)劃），旨在預(yù)先構(gòu)建小鼠所有 2 萬(wàn)余個(gè)蛋白編碼基因的小 鼠品系庫(kù)，形成可重復(fù)銷售的小鼠品系，能夠有效降低成本提升效率，使原有的 定制需求可以通過(guò)商品化的“現(xiàn)貨”產(chǎn)品滿足。在模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)中，藥康生 物商品化模型占比達(dá) 91.16%，高于可比公司南模生物商品化模型占比 28.65%。

13、商品化小鼠模型大幅縮短產(chǎn)品交付周期。 定制模型產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)流程覆 蓋包括基因編輯、小鼠擴(kuò)繁和鑒定的完整環(huán)節(jié)，常規(guī)交付周期長(zhǎng)，耗時(shí)常在 6-8 個(gè)月。商品化小鼠模型無(wú)需重新定制，可以將精子、胚胎復(fù)蘇，或直接使用繁育 中的現(xiàn)貨交付，常規(guī)的交付周期較定制模式更短，耗時(shí)僅需要 2-3 個(gè)月。截至 2022 年 3 月，藥康生物 75%的斑點(diǎn)鼠定制產(chǎn)品可以在 3 個(gè)月內(nèi)完成交付，5 個(gè) 月交付率達(dá) 92%。大規(guī)模高通量制備的商品化小鼠模型成本更低，較定制模型業(yè)務(wù)具有成本和 價(jià)格優(yōu)勢(shì)。2019 年公司開始大規(guī)模高通量制備斑點(diǎn)鼠模型，較定制模式具有更 強(qiáng)的制備效率和成本優(yōu)勢(shì)，為相關(guān)產(chǎn)品提供了降價(jià)空間，具

14、有較強(qiáng)的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力。 據(jù)公司招股書及審核問(wèn)詢函回復(fù)，2020 年公司“斑點(diǎn)鼠”模型均價(jià)為 1.17 萬(wàn)元， 而定制模型訂單均價(jià)為 3.34 萬(wàn)元。 在數(shù)量層面，斑點(diǎn)鼠計(jì)劃的順利推進(jìn)使公司構(gòu)建起全球最大的商品化小鼠模 型資源庫(kù)從而覆蓋下游差異化的需求。 截至 2022 年 5 月 6 日，藥康生物共構(gòu)建 了 19,447 個(gè)小鼠模型品系，建立了全球最大的小鼠模型品系資源庫(kù),品系資源數(shù) 量顯著領(lǐng)先行業(yè)主要的小鼠模型供應(yīng)商和資源庫(kù)，從而使標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品可以部分替 代定制化產(chǎn)品，以滿足下游多樣的模型需求。公司有望在未來(lái)幾年完成“斑點(diǎn)鼠” 計(jì)劃，構(gòu)建完成全部約 40,000 個(gè)“斑點(diǎn)鼠”品系資源 ，品系資源

15、庫(kù)的持續(xù)充實(shí) 將進(jìn)一步滿足多樣需求，體現(xiàn)商品化小鼠模型業(yè)務(wù)的價(jià)值。在質(zhì)量層面，“斑點(diǎn)鼠”模型質(zhì)量穩(wěn)定性得到科研文獻(xiàn)驗(yàn)證，產(chǎn)品的學(xué)術(shù)影 響力或?qū)?gòu)成產(chǎn)品護(hù)城河。 公司已發(fā)表的科研文獻(xiàn)中涉及的藥康生物“斑點(diǎn)鼠” 模型品系數(shù)量已經(jīng)達(dá)到 125 個(gè)，其中 36 個(gè)品系涉及的文獻(xiàn)影響因子超過(guò) 10 分。 已發(fā)表文獻(xiàn)的商品化小鼠模型在科研活動(dòng)中具有明顯的優(yōu)勢(shì)包括：1）品系蛋白表達(dá)與表型更明確，2）不同研究者實(shí)驗(yàn)結(jié)果相互驗(yàn)證且具有更高的可比性。相 關(guān)產(chǎn)品在科研活動(dòng)中或?qū)⒌玫礁叩恼J(rèn)可度和使用量，隨著公司商品化小鼠模型 持續(xù)拓展，科研學(xué)術(shù)的認(rèn)知度和影響力將為產(chǎn)品提供更高的科研用戶黏性并形成 護(hù)城河。1.4 商

16、品化模型聚焦策略卓有成效，盈利能力領(lǐng)跑行業(yè)公司成立以來(lái)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入持續(xù)增長(zhǎng)，凈利潤(rùn)已進(jìn)入高增長(zhǎng)通道。隨著公司 商品化小鼠品系數(shù)量快速增加、服務(wù)能力持續(xù)提升，公司商品化小鼠模型銷售及 功能藥效業(yè)務(wù)增長(zhǎng)較快，驅(qū)動(dòng)公司業(yè)績(jī)持續(xù)向好。公司 2021 年主營(yíng)業(yè)務(wù)收入達(dá) 1.16 億元，同比增長(zhǎng) 50.35%，2018-2021 年 CAGR 達(dá)到 94.78%。公司 2019 年實(shí)現(xiàn)扭虧，2021 年歸母凈利潤(rùn)增至 1.24 億元，同比增長(zhǎng) 63.45%，2019 年扭 虧以來(lái)公司凈利潤(rùn)持續(xù)高增長(zhǎng)，2019-2021 年 CAGR 為 89.62%。毛利率穩(wěn)定上升，費(fèi)用率窄幅波動(dòng)，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)效率持續(xù)優(yōu)化。

17、受益于高毛利 的商品化小鼠模型業(yè)務(wù)高速增長(zhǎng)、公司功能藥效和定制繁育等服務(wù)板塊生產(chǎn)效率、 規(guī)模經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。近年公司主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率維持在較高水平且持續(xù)穩(wěn)定增 長(zhǎng)，2018-2022Q1 公司主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率分別為 68.24%、66.84%、72.04%、 74.33%及 76.70%。受益于公司業(yè)務(wù)的快速拓展和成本優(yōu)化，2019 年公司即實(shí)現(xiàn)扭虧，2019-2021 年度公司凈利率穩(wěn)定上升，分別為 18.02%、29.18%及 31.72%。公司費(fèi)用率情況總體穩(wěn)定，2018 年股權(quán)激勵(lì)導(dǎo)致公司管理費(fèi)用率較高， 此后維持窄幅波動(dòng)態(tài)勢(shì)。公司研發(fā)費(fèi)用率穩(wěn)定，2018-2022Q1 研發(fā)費(fèi)用率分別

18、為 19.73%、15.72%、18.41%、14.02%及 15.29%。公司著力推進(jìn)海外銷售渠 道建設(shè)，銷售費(fèi)用率近年逐漸上升，2018-2022Q1 銷售費(fèi)用率分別為 10.95%、 15.66%、10.98%、13.58%及 14.77%。公司盈利能力強(qiáng)，細(xì)分業(yè)務(wù)毛利率水平領(lǐng)跑行業(yè)。公司細(xì)分業(yè)務(wù)板塊毛利率 行業(yè)領(lǐng)先，其中商品化小鼠模型板塊及功能藥效業(yè)務(wù)板塊毛利率持續(xù)顯著上升。 我們認(rèn)為商品化小鼠模型毛利率優(yōu)勢(shì)主要受益于公司基因編輯技術(shù)優(yōu)勢(shì)及高毛利 的斑點(diǎn)鼠產(chǎn)品業(yè)務(wù)快速放量、公司功能藥效業(yè)務(wù)毛利率受人力成本影響較大，公 司總部位于南京具有一定人力成本優(yōu)勢(shì)，公司擁有豐富的自有產(chǎn)權(quán)小鼠品系資

19、源 庫(kù)有助于降低業(yè)務(wù)成本，此外功能藥效業(yè)務(wù)服務(wù)難度大、技術(shù)要求更高，公司分 析能力突出且定價(jià)更高。2 小鼠模型行業(yè)：下游繁榮驅(qū)動(dòng)行業(yè)景氣，集中度提升大勢(shì)所趨2.1 小鼠模型及相關(guān)技術(shù)服務(wù)是生命科學(xué)研究領(lǐng)域和新藥 研發(fā)的重要工具模式動(dòng)物行業(yè)上游為生命科學(xué)工具行業(yè)，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、 實(shí)驗(yàn)試 劑、生物信息等領(lǐng)域；下游為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究行業(yè)，包括科所院校、醫(yī)藥公 司、CRO 公司等研發(fā)活動(dòng)實(shí)施主體。模式動(dòng)物供應(yīng)商主要向下游提供動(dòng)物模型產(chǎn) 品和技術(shù)服務(wù)。商品化小鼠模型產(chǎn)品包括低價(jià)的基礎(chǔ)小鼠品系和價(jià)格較高的基因工程小鼠品 系。小鼠模型產(chǎn)品可分為基礎(chǔ)品系和基因工程品系?；A(chǔ)品系小鼠模型具備品系 穩(wěn)

20、定，易繁殖等特點(diǎn)，需求量大但價(jià)格通常較低?；蚬こ唐废敌∈竽Ｐ屯ㄟ^(guò)基 因工程技術(shù)手段，對(duì)小鼠基因組進(jìn)行一定的人為修飾，由此產(chǎn)生具有特定表型或 特征，是研究基因功能、人類疾病的最主要的動(dòng)物模型，通常價(jià)格較高。 小鼠模型相關(guān)技術(shù)服務(wù)包括模型定制、代理繁育及功能藥效業(yè)務(wù)（NonCMC 臨床前技術(shù)服務(wù)）。目前市場(chǎng)規(guī)模較大的技術(shù)服務(wù)為代理繁育服務(wù)及模型定 制服務(wù)，代理繁育業(yè)務(wù)為客戶提供特定動(dòng)物模型的保種、飼養(yǎng)及擴(kuò)繁等業(yè)務(wù)，模 型定制服務(wù)為客戶提供針對(duì)特殊要求創(chuàng)制的小鼠模型，功能藥效業(yè)務(wù)通常為下游 客戶提供藥物篩選評(píng)價(jià)服務(wù)，主要包括藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥物測(cè)試和安評(píng)等，現(xiàn) 有市場(chǎng)規(guī)模較小但處于高速增長(zhǎng)階段。2

21、.2 下游景氣度高，熱門研發(fā)領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)性機(jī)遇驅(qū)動(dòng)高價(jià) 模型快速增長(zhǎng)全球生命科學(xué)領(lǐng)域資金投入穩(wěn)定上升，中國(guó)生命科學(xué)研究投入高速增長(zhǎng)。 2019 年全球生命科學(xué)領(lǐng)域的資金投入已經(jīng)達(dá)到 1,514 億美元，增長(zhǎng)速度趨于穩(wěn) 定，2015-2019 年 CAGR 為 6.75%。2019 年中國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域資金投入規(guī)模約 為 866 億人民幣，同比增長(zhǎng)近 20.8%，2015-2019 年 CAGR 達(dá) 18.85%，中國(guó) 對(duì)基礎(chǔ)研究日益重視同時(shí)生命科學(xué)研究能力近年迅速提升，相關(guān)領(lǐng)域資金投入增 速顯著高于全球水平。全球新藥研發(fā)活動(dòng)繁榮，推升臨床前 CRO 和上游模式動(dòng)物行業(yè)景氣。中國(guó) 內(nèi)地新藥研發(fā)處于行

22、業(yè)上升期，研發(fā)投入增速或?qū)⒊掷m(xù)領(lǐng)跑全球。技術(shù)和人才的 積累推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)升級(jí)，從仿到創(chuàng)的行業(yè)潮流已經(jīng)形成，本土企業(yè)在研發(fā)領(lǐng)域發(fā)力競(jìng)爭(zhēng)高附加值產(chǎn)品和業(yè)務(wù)。包括帶量采購(gòu)、定額結(jié)算在內(nèi)的產(chǎn)業(yè)政策對(duì)藥 械產(chǎn)品價(jià)格帶來(lái)調(diào)整壓力，本土藥企迫切需要通過(guò)“真創(chuàng)新”實(shí)現(xiàn)破局。海外新 藥研發(fā)投入規(guī)模巨大、未來(lái)將維持較快增長(zhǎng)，基于全球一二級(jí)市場(chǎng)公開信息，我 們認(rèn)為以美國(guó)為代表的海外醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相對(duì)成熟，海外藥企和生物科技公司新藥研 發(fā)支出進(jìn)入較快增長(zhǎng)、穩(wěn)定發(fā)展的階段。中國(guó)小鼠模型產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)仍處于發(fā)展早期，將持續(xù)較快增長(zhǎng)。根據(jù) Frost & Sullivan 研究，中國(guó)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品和服務(wù)市場(chǎng)主要包括商品化小鼠模型

23、 的銷售、功能藥效（Non-CMC 臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)）、小鼠模型定制化服 務(wù)、小鼠代理繁育服務(wù)和其他市場(chǎng)板塊（包括試劑耗材、設(shè)備、飼料和墊料的出 售及檢測(cè)服務(wù)等）。中國(guó)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)正處于快速增長(zhǎng)階段，F(xiàn)orst & Sullivan 預(yù)測(cè) 2024 年市場(chǎng)總額將達(dá)到 85 億人民幣，2019-2024 年 CAGR 達(dá)到 24.4%。2030 年中國(guó)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品和服務(wù)的整體市場(chǎng)規(guī)模約為 236 億元人民幣。商品化小鼠模型是規(guī)模最大的關(guān)鍵細(xì)分市場(chǎng)板塊。根據(jù) Frost & Sullivan 行 業(yè)研究，2019 年商品化小鼠模型市場(chǎng)規(guī)模為 16 億元，占總市場(chǎng)的 57.14%，

24、2024 年商品化小鼠模型板塊規(guī)模將增長(zhǎng)到 47 億元，占總市場(chǎng)的 55.29%，商品 化小鼠模型板塊基數(shù)較大，2019-2024 年 CAGR 為 24.05%。 人源化和免疫缺陷小鼠是腫瘤免疫療法新藥開發(fā)的重要背景品系，將迎來(lái)結(jié) 構(gòu)性機(jī)會(huì)。高附加值的人源化小鼠模型、免疫缺陷小鼠模型及其衍生品系在腫瘤 免疫療法的臨床前試驗(yàn)中得到廣泛應(yīng)用，近年腫瘤免疫療法研發(fā)熱情持續(xù)高漲， 相關(guān)高價(jià)品系需求強(qiáng)勁，成為行業(yè)高增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因素。根據(jù) Nature 子刊 Nature Review Drug Discovery 數(shù)據(jù)，2020 年腫瘤免疫療法(I/O)研發(fā)管線中在 研管線數(shù)目合計(jì)達(dá)到 4,720

25、種，同比增長(zhǎng)近 21.78%，較 2017 年增長(zhǎng)近 232.86%，扭轉(zhuǎn) 2019 年增速放緩趨勢(shì)，免疫腫瘤學(xué)療法研發(fā)熱度回升，在腫瘤 免疫學(xué)療法開發(fā)中廣泛使用的免疫缺陷小鼠模型和人源化小鼠模型或?qū)⒂瓉?lái)持續(xù) 快速增長(zhǎng)的發(fā)展機(jī)遇。未來(lái)五年腫瘤、免疫、代謝、神經(jīng)領(lǐng)域?qū)⒊蔀闊衢T研發(fā)領(lǐng)域，驅(qū)動(dòng)相關(guān)人源 化疾病小鼠模型高速增長(zhǎng)。IQVIA 預(yù)測(cè) 2025 年全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入居前的疾 病領(lǐng)域包括腫瘤、免疫、代謝和神經(jīng)，研發(fā)支出合計(jì)將達(dá)到約 7,390 億美元，隨 著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對(duì)療效評(píng)價(jià)、病理毒理分析、機(jī)制闡述等方面針對(duì)種系特異性的關(guān)注 增加，對(duì)模式動(dòng)物藥靶人源化要求更高，普通疾病小鼠模型作用靶點(diǎn)與人源

26、靶點(diǎn) 差異較大，難以作為評(píng)價(jià)治療手段的有效模型，我們認(rèn)為隨著相關(guān)領(lǐng)域新藥研發(fā) 持續(xù)投入及人源化疾病小鼠替代普通疾病小鼠的趨勢(shì)發(fā)展，相關(guān)領(lǐng)域人源化疾病 模型市場(chǎng)將迎來(lái)大幅增長(zhǎng)，藥康生物“藥篩鼠”相關(guān)品系關(guān)注腫瘤、神經(jīng)、代謝 等疾病領(lǐng)域的人源化疾病小鼠模型開發(fā)，或?qū)⑹芤嬗谛袠I(yè)發(fā)展趨勢(shì)。功能藥效（Non-CMC 研發(fā)技術(shù)服務(wù)）在細(xì)分板塊中增速領(lǐng)先。根據(jù) Frost& Sullivan 研究，目前小鼠模型供應(yīng)商 Non-CMC 市場(chǎng)規(guī)模較小，2019 年市場(chǎng)規(guī)模約 1 億元。小鼠模型供應(yīng)商在 Non-CMC 臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù) 板塊具有較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)優(yōu)勢(shì)，隨著項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)沉淀轉(zhuǎn)化及一體化能力構(gòu)建成熟，

27、 業(yè)務(wù)增速將顯著跑贏傳統(tǒng)臨床前 CRO 公司，2024 年 Non-CMC 臨床前藥物研 發(fā)技術(shù)服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到約 5 億元，2019-2024 年復(fù)合年增長(zhǎng)率約為 39.4%。 2030 年中國(guó) Non-CMC 臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步增長(zhǎng)至約 37 億元。2.3 小鼠模型市場(chǎng)格局分散，集中度提升利好行業(yè)龍頭中國(guó)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)整體呈現(xiàn)分散化格局，集中度提升潛力較大。 中國(guó)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)格局較為分散，頭部供應(yīng)商市場(chǎng)份額較低，根據(jù) Frost & Sullivan 統(tǒng)計(jì)，2019 年中國(guó)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)中，Charles River 在中國(guó)的子公司維通利華市

28、場(chǎng)份額最大，業(yè)務(wù)收入規(guī)模為 2.2 億元人民幣，市場(chǎng) 占比僅為 7.7%。2019 年藥康生物業(yè)務(wù)收入規(guī)模約為 1.9 億元人民幣，市場(chǎng)占比 為 6.7%，居于第二。 商品化小鼠模型板塊高度分散，四家領(lǐng)先供應(yīng)商合計(jì)市場(chǎng)份額僅三成。根據(jù) Frost & Sullivan 行業(yè)研究，2019 年中國(guó)成品小鼠銷售市場(chǎng)規(guī)模約為 16 億元人 民幣，其中維通利華市場(chǎng)份額最高，市場(chǎng)占比約 13.7%，藥康生物市場(chǎng)份額約為 6.0%，位居第二。包括維通利華、藥康生物、斯萊克、斯貝福在內(nèi)的四家領(lǐng)先供 應(yīng)商合計(jì)市場(chǎng)份額僅為約 30.3%。3 現(xiàn)有業(yè)務(wù)短期增長(zhǎng)強(qiáng)勁，募投及海外業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)長(zhǎng)期發(fā)展動(dòng)力3.1 現(xiàn)有商品化

29、小鼠模型業(yè)務(wù)：高附加值商品化小鼠模型盈利能力強(qiáng)，驅(qū)動(dòng)公司業(yè)績(jī)持續(xù)增長(zhǎng)公司商品化小鼠銷售收入快速增長(zhǎng)，毛利率領(lǐng)先其他業(yè)務(wù)板塊。商品化小鼠 模型銷售是指公司向科研院校、三甲醫(yī)院、創(chuàng)新藥企和 CRO研發(fā)企業(yè)等提供符合 客戶實(shí)驗(yàn)要求的各類商品化小鼠模型。2018-2021 年商品化小鼠模型銷售的收入 分別為 3,292.62 萬(wàn)元、9,526.84 萬(wàn)元、15,259.63 萬(wàn)元及 25,331.30 萬(wàn)元， 2018-2021 年年復(fù)合增長(zhǎng)率為 97.41%，保持快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，其占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入 比例分別為 61.79%、49.88%、58.59%及 64.33%，系公司業(yè)務(wù)收入主要來(lái)源。斑點(diǎn)鼠和免疫

30、缺陷小鼠是公司商品化小鼠模型銷售板塊的主要收入來(lái)源。 2020 年，公司商品化小鼠模型銷售業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入 15,259.63 萬(wàn)元，公司斑點(diǎn)鼠 和免疫缺陷小鼠產(chǎn)品對(duì)商業(yè)化小鼠模型板塊收入的貢獻(xiàn)率分別為 30.5%和 31.6%， 其中斑點(diǎn)鼠銷售收入貢獻(xiàn)增長(zhǎng)較快，成為板塊增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力量。人源化小鼠 和疾病小鼠收入和銷量貢獻(xiàn)比例均較小。商品化小鼠模型價(jià)格分化態(tài)勢(shì)顯著，斑點(diǎn)鼠、人源化小鼠模型“高單價(jià)”特 征顯著。斑點(diǎn)鼠和人源化小鼠銷售單價(jià)顯著高于基礎(chǔ)小鼠品系及其他高價(jià)小鼠品 系，主要原因?yàn)橄掠涡枨笸⑶覄?chuàng)制技術(shù)壁壘形成了供給的稀缺性。2018-2020 年度“斑點(diǎn)鼠”銷售均價(jià)區(qū)間在 8,000-1

31、3,000 元/只。人源化小鼠模型歷年均價(jià) 超過(guò) 1,000 元/只，顯著高于免疫缺陷小鼠、疾病小鼠等其他基因工程小鼠?；A(chǔ) 品系小鼠定價(jià)較低，且其單價(jià)近年呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。3.1.1 斑點(diǎn)鼠：“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”領(lǐng)跑市場(chǎng)，產(chǎn)品增速快盈利能力強(qiáng)高單價(jià)、強(qiáng)需求驅(qū)動(dòng)收入高速增長(zhǎng)，毛利水平高，盈利能力強(qiáng)。實(shí)現(xiàn)模型定制業(yè)務(wù)產(chǎn)品化的突破性小鼠模型品系，相關(guān)品系能夠有效降低成本、縮短小鼠模 型創(chuàng)制周期符合市場(chǎng)需求，因此產(chǎn)品問(wèn)世后即迎來(lái)快速放量，訂單規(guī)模較大，同 時(shí)由于產(chǎn)品具有市場(chǎng)稀缺性，且用途主要對(duì)標(biāo)價(jià)格更高的定制模型業(yè)務(wù)，因此定 價(jià)較高，共同驅(qū)動(dòng)了斑點(diǎn)鼠銷售收入的高速增長(zhǎng)。斑點(diǎn)鼠主要投入在于前期研發(fā) 階段，生產(chǎn)制

32、作成本與普通小鼠模型無(wú)異，因此毛利率較高，盈利能力強(qiáng)， 2018-2021H1 斑點(diǎn)鼠毛利率為 94.88%、94.18%、95.65%及 93.13%，同期小 鼠模型板塊毛利率為 76.7%、74.7%、81.5%及 80.4%。3.1.2 人源化小鼠模型：高壁壘的背景品系，量?jī)r(jià)攀升，收入高速 增長(zhǎng)人源化小鼠模型銷售業(yè)務(wù)在量?jī)r(jià)齊升基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)收入高速增長(zhǎng)。公司人源化 小鼠模型主要包括基因人源化小鼠模型以及通過(guò)細(xì)胞/組織人源化小鼠模型等。人 源化小鼠模型更貼近人類生理系統(tǒng)，是目前生命科學(xué)研究和新藥開發(fā)領(lǐng)域的重要 模型。公司主要開發(fā)了一系列免疫檢查點(diǎn)基因人源化小鼠模型，實(shí)現(xiàn)了單靶點(diǎn)和 多靶點(diǎn)人源化

33、的全面覆蓋，滿足單個(gè)免疫檢查點(diǎn)抗體用藥或聯(lián)合用藥的藥效評(píng)價(jià) 需求，近年人源化小鼠模型業(yè)務(wù)量?jī)r(jià)齊升，2018-2020 年銷售收入分別為 455.92 萬(wàn)元、1,233.69 萬(wàn)元、2,610.59 萬(wàn)元及 1,922.92 萬(wàn)元，2018-2020 年 年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá) 139.29%。人源化小鼠模型是應(yīng)用前景廣闊、增長(zhǎng)潛力較大的背景品系，同時(shí)對(duì)公司功 能藥效業(yè)務(wù)意義深遠(yuǎn)。人源化小鼠模型可以更真實(shí)的反映病理、藥理、生理機(jī)制。 腫瘤醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展背景下新型的潛在癌癥治療靶點(diǎn)不斷被發(fā)現(xiàn)，某些組織特異 性的病理研究需求日益增加，細(xì)胞/組織人源化小鼠的需求不斷增加。公司的功能 藥效業(yè)務(wù)需要基于免疫人源化

34、、肝臟人源化、組織細(xì)胞人源化等小鼠模型實(shí)現(xiàn)。隨著藥篩鼠項(xiàng)目推進(jìn)，公司人源化基因修飾模型品系數(shù)量或?qū)⒊霈F(xiàn)躍升。人 源化基因修飾模型僅部分頭部廠商開發(fā)了一定數(shù)量的品系，同業(yè)公司中南模生物 和百奧賽圖品系數(shù)量領(lǐng)先，在業(yè)務(wù)需求的驅(qū)動(dòng)下，公司憑借較強(qiáng)的技術(shù)實(shí)力未來(lái) 或?qū)⒊掷m(xù)拓展相關(guān)人源化模型品系庫(kù)。公司藥篩鼠項(xiàng)目于 2021 年 9 月啟動(dòng)，主 要為滿足工業(yè)客戶創(chuàng)新藥物研發(fā)需求，重點(diǎn)關(guān)注的疾病方向包括腫瘤、神經(jīng)、代 謝等領(lǐng)域，我們認(rèn)為其中人源化品系比例較大，隨著藥篩鼠已立項(xiàng)品系的完成，公司人源化小鼠品系資源庫(kù)將得到進(jìn)一步充實(shí)。3.1.3 免疫缺陷小鼠模型：量?jī)r(jià)穩(wěn)定，收入貢獻(xiàn)最高的商品化小鼠免疫缺陷小鼠模

35、型量?jī)r(jià)穩(wěn)定，收入貢獻(xiàn)比例最大。免疫缺陷型小鼠指的是免 疫系統(tǒng)發(fā)育不完全的小鼠，可承載外來(lái)人源細(xì)胞或異種組織移植，該類別的小鼠 在腫瘤學(xué)和免疫學(xué)研究中是具有巨大價(jià)值的背景品系。公司免疫缺陷小鼠模型品 種齊全，包括裸鼠、NOD-scid、NCG 等。其中 NCG 品系為第三代免疫缺陷小 鼠模型，是目前免疫系統(tǒng)缺陷程度最為徹底的小鼠模型之一。2018-2021H1 公 司免疫缺陷小鼠銷售收入分別為 1,568.84 萬(wàn)元、4,040.17 萬(wàn)元、4,828.89 萬(wàn)元 及 3,629.76 萬(wàn)元，2018-2020 年年復(fù)合增長(zhǎng)率為 75.44%，2018-2021H1 免疫 缺陷小鼠模型收入貢獻(xiàn)率

36、為 47.6%、42.4%、31.6%及 33.2%系公司收入貢獻(xiàn)最 大的小鼠模型類別。免疫缺陷小鼠模型銷售單價(jià)相對(duì)穩(wěn)定。3.1.4 其他商品化小鼠模型：疾病小鼠模型競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)嚴(yán)峻，基礎(chǔ)小 鼠模型系營(yíng)銷性質(zhì)產(chǎn)品疾病小鼠模型面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，產(chǎn)品拓展?jié)摿κ芟?。公司疾病小鼠模?用于模擬臨床病理過(guò)程和癥狀，現(xiàn)有疾病小鼠模型包括糖尿病模型、動(dòng)脈粥樣硬化模型、肌無(wú)力模型、老年癡呆模型、自發(fā)腫瘤模型、發(fā)育異常模型等。2018- 2021H1 公司疾病小鼠銷售收入分別為 854.36 萬(wàn)元、2,009.94 萬(wàn)元、1,798.59 萬(wàn)元及 1,189.03 萬(wàn)元。在早期業(yè)務(wù)拓展背景下實(shí)現(xiàn)銷售收入快速增長(zhǎng)，

37、但由于 包括糖尿病疾病小鼠在內(nèi)的部分品系面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，2020 年疾病小鼠模 型銷量和收入均出現(xiàn)下滑。 基礎(chǔ)品系小鼠模型為公司以價(jià)換量的營(yíng)銷性質(zhì)產(chǎn)品，收入貢獻(xiàn)較小。公司供 應(yīng)的基礎(chǔ)品系小鼠包括近交系和遠(yuǎn)交群小鼠模型，主要作為其他模型構(gòu)建的背景 品系及誘導(dǎo)建立疾病模型。2018-2021H1 公司基礎(chǔ)品系小鼠銷售收入分別為 410.66 萬(wàn)元、799.22 萬(wàn)元、1,368.31 萬(wàn)元及 1,215.84 萬(wàn)元，收入增長(zhǎng)主要由 銷量攀升所致，基礎(chǔ)品系小鼠價(jià)格較低且呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，公司為實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量” 的銷售策略，主動(dòng)提高基礎(chǔ)品系小鼠銷售折扣，我們預(yù)計(jì)基礎(chǔ)品系小鼠未來(lái)“價(jià) 低量大”的產(chǎn)品定位

38、將繼續(xù)維持。3.2 現(xiàn)有小鼠模型技術(shù)服務(wù)：功能藥效業(yè)務(wù)強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，或 成為公司發(fā)展新支點(diǎn)3.2.1 功能藥效業(yè)務(wù)：高速增長(zhǎng)的高壁壘業(yè)務(wù)，客戶結(jié)構(gòu)優(yōu)化，或 成為公司發(fā)展新支點(diǎn)功能藥效業(yè)務(wù)收入高速增長(zhǎng)，量?jī)r(jià)齊升趨勢(shì)明顯。在功能藥效業(yè)務(wù)中，公司 使用客戶指定的候選藥物，提供合適的小鼠模型并針對(duì)相應(yīng)靶點(diǎn)進(jìn)行給藥，然后 分析動(dòng)物的生理病理表型變化，開展藥效學(xué)和毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)、靶點(diǎn)概念性驗(yàn)證在 內(nèi)的體內(nèi)試驗(yàn)評(píng)價(jià)服務(wù)。受益于公司人源化小鼠品系庫(kù)的豐富、服務(wù)體系完善， 功能藥效業(yè)務(wù)拓展卓有成效。功能藥效業(yè)務(wù)整體呈現(xiàn)收入規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。 功能藥效業(yè)務(wù)對(duì)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入貢獻(xiàn)的比例從 2018 年的 5.03%快速上升

39、到 2021 年 13.58%，或?qū)⒊蔀楣緲I(yè)務(wù)發(fā)展的新支點(diǎn)。2018-2020 年功能藥效業(yè)務(wù)的訂 單數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，均價(jià)大幅上升，發(fā)展態(tài)勢(shì)迅猛。功能藥效業(yè)務(wù)訂單結(jié)構(gòu)優(yōu)化，高附加值工業(yè)客戶訂單增加。工業(yè)客戶占比提 高為功能藥效業(yè)務(wù)發(fā)展的積極局面提供了驅(qū)動(dòng)力，工業(yè)客戶訂單占比由 2018 年 度 26.92%快速提升到 2020 年度的 68.03%。工業(yè)客戶采購(gòu)功能藥效服務(wù)主要用 于其后續(xù)的新藥臨床申報(bào)，而科研客戶采購(gòu)功能藥效服務(wù)主要用于后續(xù)對(duì)于某一 病癥、某一靶點(diǎn)等特定事項(xiàng)的科學(xué)研究。故相較于科研客戶，工業(yè)客戶功能藥效 訂單通常要求入組小鼠數(shù)量更多、實(shí)驗(yàn)方案更復(fù)雜、檢測(cè)項(xiàng)目更多，因而工業(yè)客

40、戶功能藥效單價(jià)通常高于科研客戶。公司功能藥效業(yè)務(wù)涉及復(fù)雜小鼠模型產(chǎn)品創(chuàng)制及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)能力，壁壘較 高。公司創(chuàng)新藥物篩選與表型分析平臺(tái)涉及基因編輯（如靶點(diǎn)人源化）、組織細(xì) 胞工程（如免疫系統(tǒng)人源化）、表型驗(yàn)證、藥效篩選等技術(shù)，具有較高難度，其 核心難點(diǎn)在于相關(guān)小鼠模型的構(gòu)建，以腫瘤藥效業(yè)務(wù)為例，相關(guān)功能藥效分析的 實(shí)現(xiàn)基于人源的腫瘤組織能在小鼠模型體內(nèi)維持生長(zhǎng)環(huán)境、細(xì)胞基本形態(tài)、細(xì)胞 間結(jié)構(gòu)、腫瘤整體血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的一致性。人源化小鼠模型品系資源庫(kù)構(gòu)建公司腫瘤藥效業(yè)務(wù)拓展的基石和壁壘。為實(shí) 現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)抗體的藥效分析，公司將小鼠編碼免疫檢查點(diǎn)相關(guān)蛋白的全部或細(xì) 胞外部分的基因組序列替換為人類序列

41、，構(gòu)建了一系列擁有自主產(chǎn)權(quán)的免疫檢查 點(diǎn)基因人源化小鼠模型，能夠滿足抗體單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥的藥效評(píng)價(jià)需求。免 疫檢查點(diǎn)人源化小鼠模型不需要重建免疫系統(tǒng)，模型穩(wěn)定程度高、產(chǎn)品可隨時(shí)供 應(yīng)，避免了供體庫(kù)篩選的繁瑣流程，更適合臨床前藥物的早期快速篩選。公司基于品系資源庫(kù)和組織病理閱片分析技術(shù)，可提供多種代謝和免疫類疾 病模型藥效業(yè)務(wù)。針對(duì)代謝類藥物研發(fā)，公司開發(fā)了豐富的疾病模型品系資源庫(kù)， 可提供基于 DIO（B6J）、B6-ob、BKS-db、B6-Alms1 Mutant 等糖脂代謝紊亂 模型的肥胖、糖尿病以及 NASH 疾病的藥效評(píng)價(jià)服務(wù)。提供基于 ApoE KO、 Ldlr KO、B6-hP

42、CSK9 等血脂異常模型的降脂藥效評(píng)價(jià)服務(wù)。提供基于 DBAhIl17A 構(gòu)建的自身免疫性疾病抗炎藥效評(píng)價(jià)服務(wù)。同時(shí)公司還開發(fā)了包括 NASH、 DSS 腸炎、GVHD 等疾病模型的組織病理閱片分析技術(shù)，有效地支持相關(guān)疾病模 型的藥效分析。3.2.2 沿襲 Charles River的躍遷之路，功能藥效業(yè)務(wù)有望打開公司 發(fā)展天花板藥康生物在功能藥效業(yè)務(wù)的延展有望沿襲 Charles River 的轉(zhuǎn)型路線，為公 司業(yè)績(jī)長(zhǎng)期增長(zhǎng)打開天花板。全球CRO龍頭Charles River公司創(chuàng)辦于1947年， 早期專注于動(dòng)物模型業(yè)務(wù)，公司 1999 年以來(lái)在臨床前 CRO 服務(wù)方向的拓展戰(zhàn)略 卓有成效，

43、目前主營(yíng)業(yè)務(wù)收入由模式動(dòng)物產(chǎn)品及服務(wù)、藥物發(fā)現(xiàn)及安評(píng)服務(wù)、代 工生產(chǎn)服務(wù)三駕馬車共同拉動(dòng)。2014 年以來(lái)公司藥物發(fā)現(xiàn)和安全評(píng)估服務(wù)增長(zhǎng) 較快，2014-2020 年持續(xù)領(lǐng)跑其他板塊，至 2021 年業(yè)務(wù)收入近 134 億元，已成 為公司最大的營(yíng)收來(lái)源，主營(yíng)業(yè)務(wù)收入貢獻(xiàn)率近 59.56%。隨著藥康生物在功能 藥效業(yè)務(wù)的持續(xù)發(fā)力，有望沿襲 Charles River 的一體化路線為公司發(fā)展打開天 花板，此外，公司可以基于功能藥效的信息反饋持續(xù)優(yōu)化小鼠模型，一體化拓展 具有極強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步為公司模式動(dòng)物主營(yíng)業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)提供動(dòng)力。Charles River 主要通過(guò)收購(gòu)活動(dòng)實(shí)現(xiàn)模式動(dòng)物供應(yīng)商到一

44、體化 CRO 龍頭的 質(zhì)變，對(duì)功能藥效板塊的關(guān)注貫穿其并購(gòu)活動(dòng)。1999 年以來(lái)公司持續(xù)通過(guò)收購(gòu) 活動(dòng)搭建起從藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)到生產(chǎn)的一體化服務(wù)能力，其中公司前期收購(gòu)活動(dòng) 集中搭建包括功能藥效業(yè)務(wù)在內(nèi)的臨床前 CRO服務(wù)能力，逐步沿產(chǎn)業(yè)鏈延展形成 一體化服務(wù)能力，成為服務(wù)全球新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的重要力量。3.2.3 其他服務(wù)：模型定制業(yè)務(wù)及定制繁育業(yè)務(wù)總體穩(wěn)定，公司主 動(dòng)轉(zhuǎn)移業(yè)務(wù)重心公司調(diào)整模型定制業(yè)務(wù)投入，轉(zhuǎn)向戰(zhàn)略重心業(yè)務(wù)。模型定制業(yè)務(wù)主要為公司 根據(jù)客戶需求定制基因工程小鼠模型。部分客戶定制模型需求已被現(xiàn)有斑點(diǎn)鼠品 系庫(kù)所涵蓋，同時(shí)公司 CRISPR/Cas9 技術(shù)持續(xù)創(chuàng)新優(yōu)化降低了成本，公司相

45、應(yīng) 調(diào)降了服務(wù)價(jià)格，此外公司基于現(xiàn)階段人員投入和整體業(yè)務(wù)規(guī)劃等考量因素主動(dòng) 放棄部分項(xiàng)目，因此相關(guān)業(yè)務(wù)收入進(jìn)入停滯階段。公司 2021 年模型定制業(yè)務(wù)收 入 2,456.02 萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)僅 1.63%。定制繁育業(yè)務(wù)體系完善，收入增速穩(wěn)定。公司通過(guò)定制繁育業(yè)務(wù)為客戶提供 全面繁育解決方案，包括常規(guī)繁育、快速擴(kuò)繁、冷凍保種、活體凈化以及輔助生 殖等。2019 年公司繁育體系發(fā)展完善并積累了良好的市場(chǎng)口碑推動(dòng)相關(guān)業(yè)務(wù)大 幅躍升，此后定制繁育業(yè)務(wù)發(fā)展趨于平穩(wěn)，2021 年實(shí)現(xiàn)銷售收入 5,668.75 萬(wàn)元， 同比增長(zhǎng) 13.24%。3.3 募投及海外業(yè)務(wù)：真實(shí)世界小鼠前景廣闊，全球化業(yè) 務(wù)蓄勢(shì)待

46、發(fā)3.3.1 真實(shí)世界小鼠：突破傳統(tǒng)模型缺陷，提高動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)準(zhǔn)確 性現(xiàn)有小鼠模型難以充分實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)前置，成為行業(yè)核心痛點(diǎn)之一。從 創(chuàng)新藥研發(fā)成功率的視角切入，藥物發(fā)現(xiàn)階段的研究成功率為 51%，臨床前階段 的研究成功率為 31.8%，但進(jìn)入臨床階段，研究成功率陡降至 19.3%。由于藥物 研發(fā)臨床階段資金和時(shí)間投入巨大，臨床試驗(yàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)有必要在臨床前階段即能 更加恰當(dāng)?shù)貥?gòu)造和使用動(dòng)物模型篩選藥物，有助于風(fēng)險(xiǎn)前置、降低成本和提高效 率。公司“真實(shí)世界小鼠”計(jì)劃涵蓋“野生鼠”和“無(wú)菌鼠”產(chǎn)品，可以更有效 的反映真實(shí)世界致病機(jī)制。通過(guò)引進(jìn)野生鼠基因構(gòu)建遺傳多樣性的小鼠疾病模型， 以及創(chuàng)制無(wú)菌

47、小鼠和菌群模型已成為構(gòu)建真實(shí)世界動(dòng)物模型的重要方向。 “野生 鼠”展現(xiàn)出更豐富的遺傳多樣性，對(duì)于疾病機(jī)理研究和致病基因定位研究具有更 高的價(jià)值。“無(wú)菌鼠”構(gòu)建的菌群模型微生物背景更清晰，能夠有效提升實(shí)驗(yàn)的 可靠度，是共生微生物研究的理想動(dòng)物模型。3.3.2 “野生鼠”：模擬真實(shí)世界人群基因多樣性，首個(gè)產(chǎn)品驗(yàn)證研 究?jī)r(jià)值行業(yè)主流小鼠模型存在高度的遺傳穩(wěn)定性和一致性，無(wú)法反映真實(shí)世界基因 多樣性。現(xiàn)有小鼠模型大都為近交系背景，品系內(nèi)部個(gè)體之間具有高度一致性和 遺傳穩(wěn)定性，對(duì)于減少干擾變量具有重要意義，但近交系小鼠經(jīng)過(guò)近百年的人工 選擇，面臨缺乏遺傳多樣性的問(wèn)題，是臨床前試驗(yàn)證明安全有效的藥物一旦進(jìn)

48、入 臨床試驗(yàn)階段失敗率仍然較高的原因之一。公司利用先進(jìn)的染色體置換工具構(gòu)建反映真實(shí)世界遺傳多樣性的理想模型。 野生鼠適應(yīng)了自然環(huán)境中的不同環(huán)境壓力，表現(xiàn)出更多的表型變異，但野生小鼠 具有來(lái)源不穩(wěn)定、存在微生物風(fēng)險(xiǎn)以及繁育難度較大等問(wèn)題，藥康生物通過(guò)構(gòu)建染色體置換系基礎(chǔ)工具，以野外捕捉的野生小鼠不斷與近交系小鼠交配和篩選， 培育出僅有一條染色體與受體近交系不同的新的近交系，從而在克服野生小鼠固 有缺陷的同時(shí)，滿足基因多樣化的研發(fā)需求。 公司 750 胖墩鼠成功問(wèn)世，“野生鼠”計(jì)劃前景可期。公司發(fā)布的首個(gè)野生 鼠品系 750 胖墩鼠系一種以 C57BL/6J 小鼠作為受體的 1 號(hào)染色體置換系小鼠， 通過(guò)表型篩選到發(fā)現(xiàn)具有顯著代謝異常。750 胖墩鼠 8 周齡后表現(xiàn)出自發(fā)肥胖表 型，且膽固醇水平顯著升高，瘦素和胰島素也明顯升高，表現(xiàn)出一定程度的瘦素 和胰島素抵抗。750 胖墩鼠無(wú)需飲食誘導(dǎo)，引入自然突變，與現(xiàn)有的疾病模型 （DIO、BKS-db、B6-ob）相比更接近人類肥胖病程的發(fā)展，為降低臨床前與臨 床藥物測(cè)試差異帶來(lái)新的契機(jī)。3.3.3 “無(wú)菌鼠”：生產(chǎn)技術(shù)壁壘高，