抗精神失常藥課件

1、第十五章 抗精神失常藥掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床(ln chun)應(yīng)用、不良反應(yīng) 及注意事項(xiàng)掌握氯氮平、利培酮的作用特點(diǎn)熟悉碳酸鋰、米帕明的藥理作用及臨床應(yīng)用了解其它抗精神失常藥的特點(diǎn)第一頁，共四十二頁?？咕袷СＫ幏诸?fn li)抗精神病藥：氯丙嗪、氯氮平等(pngdng)抗躁狂癥藥：碳酸鋰、 抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉等)抗抑郁癥藥：米帕明、阿米替林等抗焦慮癥藥： 苯二氮卓類(地西泮、氯氮卓等)艸 艸第二頁，共四十二頁。第一節(jié) 抗精神病藥第三頁，共四十二頁?？咕癫∷幰卜Q作神經(jīng)安定藥主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他(qt)精神病 的躁狂癥狀也有效大多是多巴胺受體拮抗劑型精神分裂癥：幻覺、

2、妄想 療效較好 型精神分裂癥：情感淡漠、缺乏主動(dòng)性 無效甚至可加重第四頁，共四十二頁?？咕癫∷幏诸?fn li)1.吩噻嗪類:氯丙嗪、奮乃靜等2.硫雜蒽類:泰爾登、氟哌噻噸等3.丁酰苯類:氟哌啶醇、氟哌利多(l du)等4.其他類:氯氮平、舒必利等第五頁，共四十二頁?？咕癫∽饔?zuyng)機(jī)制1. 阻斷多巴胺受體 DA-R：D1樣受體（D1、D5亞型） D2樣受體（D2、D3、D4亞型） 中腦(zhngno)-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷5-HT受體第六頁，共四十二頁。腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)(shnjng)通路、受體及其功能(1)黑質(zhì)-紋狀體通路(tngl) 錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞 D

3、A帕金森病(帕金森綜合癥) DA多動(dòng)癥 DA-R：D1、D2、D3、D5亞型第七頁，共四十二頁。(2)中腦(zhngno)-邊緣系統(tǒng)通路(3)中腦-皮質(zhì)通路 DA-R：D2、D3、D4亞型與思維、精神、情緒(qng x)和行為活動(dòng)有關(guān)第八頁，共四十二頁。(4)結(jié)節(jié)-漏斗通路 與垂體前葉內(nèi)分泌功能有關(guān) DA-R：D2亞型(5)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）(6)體溫調(diào)節(jié)(tioji)中樞第九頁，共四十二頁。氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠(dngmin)靈)作用機(jī)制(jzh):1. 阻斷多巴胺受體 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷受體3.阻斷M受體4.阻斷5-HT受體第十頁，共四十二

4、頁。藥理作用與臨床(ln chun)應(yīng)用(一)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(zuyng)1.鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病作用： 動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)顯著減少，易誘導(dǎo)入睡，大劑 量不產(chǎn)生麻醉作用，動(dòng)物攻擊行為減少 正常人：安靜、表情淡漠、對(duì)周圍事物不感興趣 “睡而不深、喚之能醒、復(fù)而又睡” 第十一頁，共四十二頁。 精神(jngshn)分裂癥患者：控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，消除 幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、 安定情緒、自理生活 臨床應(yīng)用：精神分裂癥、躁狂癥、其他精神病 伴有的興奮、幻覺及妄想等癥狀 第十二頁，共四十二頁。 2.鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)大 對(duì)各種嘔吐有效（暈動(dòng)病嘔吐除外） 對(duì)頑固性呃逆有效 機(jī)制：小劑量：抑制(yzh

5、)延髓催吐化學(xué)感受區(qū) 大劑量：直接抑制嘔吐中樞第十三頁，共四十二頁。3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈 可降低發(fā)熱機(jī)體的體溫 對(duì)正常機(jī)體也具有降溫(jing wn)作用 其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化 第十四頁，共四十二頁。臨床應(yīng)用：（1）低溫麻醉：氯丙嗪+物理降溫 （2）人工冬眠 號(hào)合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶 號(hào)合劑：氯丙嗪+哌替啶+普魯卡因 通用方： 氯丙嗪+異丙嗪 用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、中樞性高熱(gor)、 甲亢危象等第十五頁，共四十二頁。人工(rngng)冬眠療法利用藥物(yow)配合物理降溫，使機(jī)體體溫降到正常范圍以下（降到34oC或更低），使機(jī)體進(jìn)入一種

6、類似冬眠的狀態(tài)，以降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，讓機(jī)體避開危險(xiǎn)、度過難關(guān)，為其原發(fā)病的治療爭(zhēng)取了時(shí)間，提供了前提。 第十六頁，共四十二頁。4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇 的作用5.對(duì)錐體外系的影響： 阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路(tngl)D2樣受體 長(zhǎng)期大量應(yīng)用：錐體外系反應(yīng)第十七頁，共四十二頁。(二)對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)的作用： 無治療意義，主要表現(xiàn)為副作用 1.阻斷受體： 2.阻斷M受體：體位(t wi)性低血壓、心動(dòng)過速口干、便秘、排尿困難(kn nn)、視物模糊、記憶障礙等第十八頁，共四十二頁。（三）對(duì)內(nèi)分

7、泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體 1.催乳素分泌增加：乳房腫大、泌乳 2.卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少： 延遲排卵、閉經(jīng) 3.抑制垂體生長(zhǎng)激素(shn chn j s)釋放： 影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育 可試用于巨人癥治療第十九頁，共四十二頁。不良反應(yīng) 1.一般不良反應(yīng)：中樞抑制(yzh)癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等受體阻斷癥狀：體位性低血壓、心動(dòng)過速 注意事項(xiàng)：臥床休息2h 必要時(shí)，可注射NA升壓M受體阻斷癥狀：口干、便秘、視力模糊、 眼內(nèi)壓升高等 青光眼禁用第二十頁，共四十二頁。2.錐體外系反應(yīng) (1)急性(jxng)肌張力障礙： 舌、面、頸和背部肌肉痙攣 (2)帕金森綜合癥： 表情呆板、肌張

8、力增高、動(dòng)作遲緩、 肌肉震顫、流涎等 (3)靜坐不能： 坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀） (4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙： 口-舌-頰三聯(lián)癥第二十一頁，共四十二頁。3.過敏反應(yīng) 皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少或缺乏等4.精神異常：與原有疾病鑒別5.內(nèi)分泌功能(gngnng)紊亂: 乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等第二十二頁，共四十二頁。6.急性中毒: 12g 昏睡、血壓下降至休克水平、心動(dòng)過速，并出現(xiàn)心肌(xnj)損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長(zhǎng)、T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。禁用(jn yn)腎上腺素解救！第二十三頁，共四十二頁。禁忌癥1.青光眼2.乳腺增生癥、乳腺癌3.有癲癇

9、史者4.昏迷者5.嚴(yán)重(ynzhng)的肝功能損害者6.慎用：冠心病、老人第二十四頁，共四十二頁。注意事項(xiàng) 1.局部(jb)刺激性較強(qiáng)，可用深部肌肉注射 2.靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生 理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射 3.防止直立性低血壓：臥床休息2h 必要時(shí),可注射NA升壓第二十五頁，共四十二頁。精神病藥氯丙嗪，四個(gè)受體四通路；三大系統(tǒng)有作用，中樞自主(zzh)內(nèi)分泌；人工冬眠低溫麻，也可止吐治呃逆；長(zhǎng)期用藥毒性大，錐體外系低血壓。第二十六頁，共四十二頁。氯氮平：1.機(jī)制：阻斷5-HT受體、D4受體2.抗精神病作用強(qiáng)，可改善精神病的陽性 及陰性癥狀，對(duì)其它藥物無效的病例仍 有效3.幾

10、無錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂4.嚴(yán)重(ynzhng)不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少 定期做血常規(guī)檢查第二十七頁，共四十二頁。利培酮：維思通 1.機(jī)制：阻斷5-HT受體2.對(duì)陽性癥狀(zhngzhung)和陰性癥狀(zhngzhung)均有效，對(duì) 認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用3.有效劑量小，用藥方便，錐體外系 反應(yīng)及抗膽堿樣作用弱第二十八頁，共四十二頁。1.一般口服給藥，肌內(nèi)注射應(yīng)深部肌注，并經(jīng)常 更換注射部位，靜脈給藥速度要慢。定期檢查 肝、腎功能和血常規(guī)。2.應(yīng)用氯丙嗪期間不宜從事機(jī)敏和危險(xiǎn)作業(yè)。注 射或大劑量(jling)給藥后應(yīng)臥床休息12小時(shí)，避免 熱水浴或淋浴。老年病人用藥期間應(yīng)多飲

11、水， 多吃蔬菜、水果，適當(dāng)活動(dòng)，養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí) 慣。如出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓，抑郁情緒、定向力障 礙排尿困難和眼壓升高的癥狀等均須立即報(bào)告 醫(yī)生?？咕癫∷幱盟幾o(hù)理(hl)第二十九頁，共四十二頁。3.帕金森綜合征、急性肌張力障礙和靜坐不能可 用中樞抗膽堿藥對(duì)抗；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙用中樞 抗膽堿藥無效，宜早停藥。4.應(yīng)用氯丙嗪期間避免太陽曝曬，有過敏史、心 臟病人和老年人慎用，有癲癇病史者、乳腺增 生和乳腺癌者禁用。在炎熱環(huán)境應(yīng)注意通風(fēng)(tng fng)散 熱，防止體溫升高或中暑。第三十頁，共四十二頁。5.氯丙嗪可加強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥 的作用，某些肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、卡馬 西平合用可加速氯丙

12、嗪的代謝，與嗎啡、哌替 啶合用時(shí)容易引起呼吸(hx)抑制和血壓降低，合用 時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。6.告訴病人和家屬按醫(yī)囑進(jìn)行長(zhǎng)期藥物治療，要 嚴(yán)格按規(guī)定時(shí)間和劑量用藥，不宜突然停藥。 用藥期間不要飲酒和含乙醇的飲料。第三十一頁，共四十二頁。 躁狂(zo kun)抑郁癥 與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)(yugun) 5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ),伴 NA功能亢進(jìn)躁狂 NA功能不足抑郁 藥物治療學(xué)基礎(chǔ)： 提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥 提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥第三十二頁，共四十二頁。第二節(jié) 抗躁狂癥藥第三十三頁，共四十二頁。碳酸鋰(lithium carbonate)藥理作用

13、：主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用 突觸間隙NA減少 正常人：精神活動(dòng)幾無影響 躁狂病人：療效顯著，能安定情緒、控制(kngzh)躁狂 發(fā)作、使患者言談和行為恢復(fù)正常 對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效第三十四頁，共四十二頁。不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐(u t)、乏力、腹瀉2.肌無力、震顫、甲狀腺腫等3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀: 意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增強(qiáng)等 立即停藥，靜注生理鹽水促進(jìn)鋰的排泄 注意：血鋰濃度監(jiān)測(cè) 最適濃度：0.81.5 mmol/L 2mmol/L：出現(xiàn)中毒癥狀 升至1.6mmol/L時(shí)，立即停藥第三十五頁，共四十二頁。第三節(jié) 抗抑郁癥藥第三十六頁，共四十二頁。米帕明(imipra

14、mine，丙米嗪)藥理作用與機(jī)制： 1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)作用： 正常人：安靜、思睡、頭暈、口干、血壓下降等 抑郁病人：精神振奮、情緒高漲 部分機(jī)制： (1)抑制突觸前膜對(duì)NA、5-HT的再攝取 (2)提高突觸后膜5-HT受體的反應(yīng)性，增強(qiáng) 5-羥色胺能神經(jīng)功能第三十七頁，共四十二頁。2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：阻斷(z dun)M受體 阿托品樣作用：口干、視物模糊、尿潴留、 眼內(nèi)壓升高等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.對(duì)心血管系統(tǒng)作用： 抑制心肌NA再攝?。盒穆墒С?阻斷、M受體：血管舒張,血壓下降 奎尼丁樣抑制作用：心血管病患者慎用第三十八頁，共四十二頁。臨床(ln chun)應(yīng)用抑郁癥強(qiáng)迫癥小兒(xio r)遺尿癥第三十九頁，共四十二頁。不良反應(yīng)1.阿托品樣作用： 口干、便秘、尿潴留、視力模糊、 眼內(nèi)壓升高、心悸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用2.心血管系統(tǒng)： 體位性低血壓、心律失常和傳導(dǎo)(chundo)阻滯等 高血壓、心臟病患者禁用 第四十頁，共四十二頁。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、 肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)、癲癇樣發(fā)作(fzu) 癲癇患者禁用4.過敏反應(yīng)：皮疹、粒