藥廠新員工GMP基礎(chǔ)培訓(xùn)教材原料藥,制劑等課件

1、請(qǐng)關(guān)閉手機(jī)！第一部分：認(rèn)識(shí)他們：1、藥品2、藥品管理法3、GMP4、ICH Q7A 藥 品用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。 藥品管理法為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。1984年9月10日第六屆全國人大常委會(huì)第7次會(huì)議通過了中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）。2001年2月28日，第九屆全國人大常委會(huì)第20次會(huì)議通過了修訂后的藥品管理法，并自2001年12月1日起施行。藥品管理法分為總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)

2、格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則10章，共106條。 GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1、由來人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。 本世紀(jì)初，美國一本從林之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會(huì)修改食品、藥品和化妝品法，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施；目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡稱“藥品GMP”。

3、GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。 GMP的概念和理解把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度防止一切對(duì)藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制 -要控制你的生產(chǎn)工藝 -要控制你的供應(yīng)商 實(shí)施GMP的目的GMP：Good Manufacturing Practice優(yōu)良制造規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范） ICH： 人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議International Conference on Harmonization美國、歐盟、日本三方 GMP（ICH-Q7A）概念原料藥：API(活性藥物成份）Activ

4、e Pharmaceutical Ingredients Q7A是關(guān)于原料藥的GMP指南美國FDA的cGMP；中國CFDA的GMP2010年版。 GMP（ICH-Q7A）概念I(lǐng)CH Q7A的GMP共20章，是由美國、歐盟和日本三方共同確定的原料藥API的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。中國GMP共14章。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序 。 GMP（ICH-Q7A）概念I(lǐng)CH GMP強(qiáng)調(diào) “生產(chǎn)制造”, 包括原料藥的物料接收、制造過程、包裝、重新包裝、貼簽、重新貼簽、質(zhì)量控制、放行、儲(chǔ)存和銷售及相關(guān)控制的所有操作。不規(guī)定注冊(cè)登記、藥典更改要求。不影響原料藥上市和申請(qǐng)工作。中國G

5、MP也強(qiáng)調(diào)包括生產(chǎn)的全過程的管理。 GMP（ICH-Q7A）概念法規(guī)適用性 ICH GMP適用于ICH指定的國家和地區(qū)的原料藥生產(chǎn)。 中國GMP僅限于中國國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)。范圍 ICH GMP 適用于無菌原料藥最終滅菌前的生產(chǎn)操作，不包括疫苗、全細(xì)胞、全血和血漿、全血和血漿的衍生物（血漿成分）和基因治療的原料藥。不適用于原料藥起始物料之前的生產(chǎn)步驟。 中國GMP包括各劑型,原料藥中重點(diǎn)為精烘包部分。 GMP（ICH-Q7A）概念第二部分：圖片說質(zhì)量向你推薦 質(zhì)量 警句與名言第三部分：從藥害事件的發(fā)生看實(shí)施GMP的重要性問題思考？2006年，我國相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草”、“廣東佰

6、易”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾的生命安全，在社會(huì)上引起強(qiáng)烈反響。 從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會(huì)出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？前國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立承認(rèn)：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問題，反映了當(dāng)前藥品市場(chǎng)秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞。”齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國有企業(yè)，2005年改制為民營藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過了藥品GMP認(rèn)證

7、轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰不用誰老板一個(gè)人說了算，化驗(yàn)室11名職工無一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來替代。 結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，11名病人被奪去生命，藥品生產(chǎn)許可證被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。 齊二藥 一個(gè)國營老藥廠的悲劇“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)齊二藥處罰結(jié)果：沒收查封扣押的假藥；沒收其違

8、法所得238萬元，并處貨值金額5倍罰款1682萬元，罰沒款合計(jì)1920萬元；吊銷其藥品生產(chǎn)許可證，撤銷其129個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，收回GMP認(rèn)證證書。國務(wù)院對(duì)21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處分11人。 1：1920萬元的慘痛代價(jià)亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個(gè)新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。國家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。 問題產(chǎn)生的原因一個(gè)和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥

9、品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬瓶，流向全國26個(gè)省份。由于使用它造成的上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫停“欣弗”，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開盤后跌停，公司損失了1.967億元市值。 “欣弗”不“幸?！眹沂称匪幤繁O(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜

10、裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 問題產(chǎn)生的原因2006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚腥草類注射液的7個(gè)品種。中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期?！棒~腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。此后，肌注魚腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~腥草事件”不是質(zhì)量問題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)

11、雜，質(zhì)量不可控。 魚腥草引發(fā)中藥注射劑安全的思考廣東佰易藥業(yè)有限公司前身是廣東省血液制品所，有40年血液制品生產(chǎn)歷史，2006年11月通過國家局組織的GMP認(rèn)證五年到期復(fù)查。07年年初，佰易藥業(yè)生產(chǎn)的藥品“靜注人免疫球蛋白”，導(dǎo)致部分患者檢驗(yàn)出丙肝抗體呈陽性。國家局和衛(wèi)生部迅速采取行動(dòng)，調(diào)查表明，佰易公司在生產(chǎn)“靜注人免疫球蛋白”過程中，非法購進(jìn)血漿原料、不能提供有效完整的生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄、套用正常生產(chǎn)批號(hào)上市銷售；涉嫌藥品已銷往全國各地。涉案藥品市場(chǎng)流通量大于批生產(chǎn)記錄產(chǎn)量，即實(shí)際銷售量大于生產(chǎn)量。故意造假，套用正常產(chǎn)品的批號(hào)生產(chǎn)并上市銷售，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產(chǎn)品合法化，把違法行為隱秘化

12、。結(jié)局：收回“藥品GMP”證書，停止生產(chǎn)和銷售產(chǎn)品。 佰易違規(guī)生產(chǎn)偶然中的必然企業(yè)法人不能只重視市場(chǎng)、效益，而忽視企業(yè)管理。要時(shí)刻繃緊“質(zhì)量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質(zhì)量問題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價(jià)。企業(yè)員工素質(zhì)不高，責(zé)任心不強(qiáng)，也是導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題的主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長遠(yuǎn)利益。制度不能形同虛設(shè)，要有效地貫徹實(shí)施 ?！褒R二藥”在原料采購、驗(yàn)收、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)沒有嚴(yán)格把關(guān)；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產(chǎn)，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，導(dǎo)致不合格產(chǎn)品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出違規(guī)生產(chǎn)問題。實(shí)施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺的行為。 應(yīng)該吸取的教訓(xùn)

13、第四部分在法律的底線上,保證GMP的貫徹實(shí)施 第五部分：假藥與劣藥國家禁止生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥。藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的。例如1：生產(chǎn)管理混亂，原料使用發(fā)生差錯(cuò)，清場(chǎng)不徹底，混入其它原料。例如2：中藥添加西藥：降糖藥、降壓藥、風(fēng)濕藥、壯陽藥等。 有下列情形之一的，為假藥：以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。例1：中藥添加西藥：降糖藥、降壓藥、風(fēng)濕藥、壯陽藥等。例2：以他種藥材冒充此種藥材的（人工牛黃替代體外培育牛黃、龍血竭替代血竭、黃羊角替代羚羊角、狗骨替代豹骨、非藥用部分替代藥用部分、不同科屬藥材替代）。 有下列情形之一的，為假藥：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的例1：危害人體健康禁止使用的（如關(guān)木通、PPA）例2：禁用的保護(hù)野生資源（虎骨、犀牛角） 有下列情形之一的，為假藥：依照藥品管理法必須批準(zhǔn)未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的。變質(zhì)的。被污染的。使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的。所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。 有下列情形之一的，為假藥：藥品成分含量不符合國家標(biāo)準(zhǔn)的。例1：少投料例2：低限度投料例3：投料折算錯(cuò)誤例4：中藥材用毛料投料 有下列情形之一的，為劣藥：未標(biāo)明有效期或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；超過有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的