維甲酸和亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療對(duì)初診急性早幼粒細(xì)胞白血病治療效

1、維甲酸和亞砷酸雙誘導(dǎo)團(tuán)結(jié)化療對(duì)初診急性早幼粒細(xì)胞白血病治療效維甲酸和亞砷酸雙誘導(dǎo)團(tuán)結(jié)化療對(duì)初診急性早幼粒細(xì)胞白血病治療結(jié)果【關(guān)鍵詞】白血病,粒細(xì)胞,急性;維甲酸;亞砷酸鹽類;藥物療法,團(tuán)結(jié);治療結(jié)果【摘要】目的不雅察以全反式維甲酸(atra)和亞砷酸(at)雙誘導(dǎo)團(tuán)結(jié)化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(apl)的結(jié)果。要領(lǐng)對(duì)18例初診apl病人以atra和at舉行雙誘導(dǎo)，達(dá)完全緩解(r)以后,賜與團(tuán)結(jié)化療：da方案(第1個(gè)月，去甲氧柔紅霉素天天10g/2或柔紅霉素天天45g/2，第13天;阿糖胞苷天天100g/2，第17天)、at(第2個(gè)月，5g/d靜滴，第128天)、tx(第3個(gè)月，15g靜滴，每

2、周1次，共4次)、atra(第4個(gè)月，每次10g，逐日3次口服，第115天)，瓜代序貫結(jié)實(shí)維持治療34周期，總治療時(shí)間1.01.5年。結(jié)果apl病人誘導(dǎo)治療后均達(dá)r,經(jīng)結(jié)實(shí)維持治療,15例病人至今均為連續(xù)r(r)狀態(tài);3例制止治療12年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)病人經(jīng)再誘導(dǎo)后，再次緩解。無病人出現(xiàn)嚴(yán)峻或不成逆的毒性反響。3年內(nèi)無殞命病例。結(jié)論atra和at雙誘導(dǎo)團(tuán)結(jié)化療治療初治apl,療效可靠,毒性反響校【關(guān)鍵詞】白血病,粒細(xì)胞,急性;維甲酸;亞砷酸鹽類;藥物療法,團(tuán)結(jié);治療結(jié)果keyrdsleukeia,yelyti,aute;tretinin;arsenites;drugtherapy,binatin;

3、treatentute急性早幼粒細(xì)胞白血病(apl)的發(fā)病機(jī)制是因特異性染色體易位導(dǎo)致形成pl-rar交融基因,滋擾了全反式維甲酸(atra)作用的信號(hào)傳導(dǎo),導(dǎo)致atra活性受到按捺，從而易產(chǎn)生彌散性血管內(nèi)凝血(di),致死率較高。1986年,atra被用于治療apl,使得apl的完全緩解(r)率到達(dá)80%90%。只管云云,由于病人對(duì)atra和化療藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥,atra誘導(dǎo)緩解并加用atra-化療結(jié)實(shí)維持后,仍有30%40%的病人在r后5年內(nèi)復(fù)發(fā)。而我國(guó)粹者研究創(chuàng)造，亞砷酸(at，其重要身分為as23)可用于治療復(fù)發(fā)和難治的apl病人,其r率達(dá)52.3%1。at與atra可以通過差異的途徑作

4、用于pl-rar交融卵白,二者聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng),且無交織耐藥出現(xiàn)。自2022年6月起，我院接納at與atra雙誘導(dǎo)團(tuán)結(jié)蒽環(huán)類抗生素誘導(dǎo)緩解,緩解后結(jié)實(shí)接納化療、at、甲氨喋呤(tx)和atra依序次貫治療apl，得到了非常滿足的結(jié)果?，F(xiàn)陳訴如下。1資料與要領(lǐng)1.1一樣平常資料2022年6月2022年12月，在本院初診住院的apl病人共18例,男11例,女7例;年事1553歲,中位數(shù)年事31歲。全部病人均行骨髓涂片細(xì)胞學(xué)查抄及構(gòu)造化學(xué)染色，診斷及療效判斷均切合?白血病診斷及療效尺度?2。1.2治療要領(lǐng)2結(jié)果2.1誘導(dǎo)治療緩解率初治18例病人全部獲r,r率100%。獲r所需中位時(shí)間為26d(164

5、0d)。2.2保存期與轉(zhuǎn)歸18例病人均對(duì)峙完成序貫治療，此中15例病人至今均為連續(xù)r(r)狀態(tài);有3例病人在治療竣事后12年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)病人均為發(fā)病時(shí)白細(xì)胞較高者，經(jīng)再次誘導(dǎo)治療，再次達(dá)r，r后對(duì)峙序貫治療。3年內(nèi)無殞命病例。2.3副作用治療期間產(chǎn)生分化綜合征(白細(xì)胞明顯升高伴高熱、胸悶或呼吸困難等表示)者2例(11.0%)，頭痛者3例(16.6%)，肝成效損害者6例(33.4%)，賜與對(duì)癥處置懲罰后均在1周內(nèi)規(guī)復(fù)正常,無1例因不良反響而制止治療。3討論隨著atra和at的出現(xiàn)，apl的治療產(chǎn)生了很大改不雅，已從一種高致死率的疾病，轉(zhuǎn)釀成一種可以治愈的疾玻apl的治療履歷了一個(gè)漸進(jìn)的漸漸進(jìn)步歷

6、程。從開始單純化療到單用atra舉行誘導(dǎo)治療，治療結(jié)果產(chǎn)生了質(zhì)的奔騰。而隨著治療時(shí)間的延伸，人們漸漸創(chuàng)造單用atra誘導(dǎo)治療固然其r率是高的，但r的連續(xù)時(shí)間短暫，并且一部門病人會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的敏捷升高，即分化綜合征3。因此，大部門治療協(xié)作組予以atra團(tuán)結(jié)抗白血病化療。1992年，sun等4初次報(bào)道用砷劑治療apl。周建中等5報(bào)道了復(fù)發(fā)和難治性apl病人經(jīng)as23誘導(dǎo)治療得到r，as23開始用于復(fù)發(fā)和難治的apl病人。對(duì)二者作用機(jī)制的研究也進(jìn)一步深化，漸漸開始了二者團(tuán)結(jié)雙誘導(dǎo)治療apl的研究。有研究表現(xiàn)，at和atra兩種藥物的團(tuán)結(jié)應(yīng)用具有協(xié)同促進(jìn)分化的作用，at與atra對(duì)耐藥細(xì)胞沒有交織

7、耐藥性，反而可以促進(jìn)彼此之間的敏感性6。我國(guó)粹者也在臨床理論中開始了二者團(tuán)結(jié)治療的研究。shen等7以apl病人原代細(xì)胞和nb4細(xì)胞株為研究工具，結(jié)果表現(xiàn)，atra可以增強(qiáng)at誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(乃至在at低濃度下),這表白at和atra是通過差異的作用機(jī)制來誘導(dǎo)apl細(xì)胞分化和凋亡的，為二者團(tuán)結(jié)雙誘導(dǎo)治療apl提供了根據(jù)。國(guó)表里學(xué)者均以為兩藥同用的雙誘導(dǎo)治療,與單用atra或砷劑誘導(dǎo)治療比力,r率相仿,但白細(xì)胞和血小板規(guī)復(fù)快,到達(dá)r所需時(shí)間收縮，治療初治apl,其療效不遜于atra團(tuán)結(jié)化療的方案8。進(jìn)一步增長(zhǎng)誘導(dǎo)治療歷程中的藥物種類，是否會(huì)進(jìn)一步進(jìn)步療效?本研究對(duì)初診的apl病人，接納atra和

8、at團(tuán)結(jié)蒽環(huán)類抗生素的誘導(dǎo)方案治療，18例病人全部獲r，r率為100%，獲r所需中位時(shí)間為26d(1640d)。這與以往單用atra和單用as23的結(jié)果9比擬，r率進(jìn)步，達(dá)r所需時(shí)間收縮。在維持治療中我們序貫應(yīng)用團(tuán)結(jié)化療、at、atra和tx共34周期，18例病人隨訪3年，僅3例復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)病人經(jīng)再誘導(dǎo)后，再次得到緩解。無早期殞命病例，并發(fā)癥亦無顯著增長(zhǎng)，治療中未出現(xiàn)病人不克不及蒙受或不成逆轉(zhuǎn)的不良反響。提示雙誘導(dǎo)團(tuán)結(jié)化療的治療方案治療apl，療效可靠，不良反響可以耐受，值得推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，對(duì)治療結(jié)果大概有必然影響，需擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1張鵬,王樹葉,胡龍虎,等.三

9、氧化二砷注射液治療72例急性早幼粒細(xì)胞白血病j.中華血液學(xué)雜志,1996,17(2):58.2張之南.白血病診斷與療效尺度.2版.北京:科學(xué)出書社,1998:171.3frankelsr,enrdleya,anuersd,etal.theretiniaidsyndresinautepryelytileukeiaj.anninterned,1992,117(4)：292-296.4sunh,al,hux,etal.treatentfautepryelytileukeiabyailing-1therapyithusefsyndrediffe-rentiatinftraditinalhineseed

10、iinej.hinjbtradhinedested,1992,12(3)：170-172.5周建中,孫華青,邱鏡.三氧化二砷治療復(fù)發(fā)和難治性apl的希望j.臨床血液學(xué)雜志,2022,16(1)：43-44.6kitaurak,kiyih,yshidah,etal.neretinidsanarsenipundsfrthetreatentfrefratryautepryelytileukeia:linialandbasistudiesfrthenextgeneratinj.anerhetherpharal,1997,40(suppl):s36.7shenzx,shizz,fangj,etal.all-transretiniaid/as23binatinyieldsahighqualityreissinandsurvivalinnelydiagnsedautepryelytileukeiaj.prnatlaadsi