抗高血壓的臨床用藥

1、抗高血壓的臨床用藥第1頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三【高血壓】 高血壓是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病。【高血壓診斷標準】世界衛(wèi)生組織建議：成人血壓超過140/90 mmHg。第1節(jié) 概述第2頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 高血壓分類原發(fā)性高血壓，約占90%，病因雖未明,主要是在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致。繼發(fā)性高血壓，約占5%10%，其血壓的升高是某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動脈狹窄、腎實質(zhì)病變，嗜鉻細胞瘤、妊娠，或因藥物所致等。第3頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三

2、 高血壓病是世界各國最常見的心血管疾病據(jù)全國衛(wèi)生部門統(tǒng)計資料顯示，我國現(xiàn)有高血壓病患者已超過億人，每年新增萬人以上?，F(xiàn)有腦卒中患者余萬，每年新發(fā)病萬人，死亡萬人，其中的人有高血壓病史。冠心病患者約有萬，有高血壓病史。流行病學調(diào)查第4頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三15歲以上人群高血壓患病率約為14%，比三十年前增加了一倍。心腦血管病發(fā)病和死亡呈現(xiàn)年輕化趨勢，30歲左右發(fā)生心肌梗死和腦卒中的已屢見不鮮。以上的病人在參與調(diào)查后才知道自己身患高血壓，每個人只有人服用控制高血壓藥物，每個人中只有不到個人把血壓控制在正常范圍內(nèi)。第5頁，共67頁，2022年，5月20日，13點5

3、8分，星期三英國皇家醫(yī)學院一位院士在一份報告中說，目前全世界大約有的高血壓病人沒有診斷出來，已經(jīng)被確診的高血壓患者中有半數(shù)未接受治療，而在接受治療者中，血壓真正得到有效控制的也僅占半數(shù)。我國更低，高血壓的控制率還不足 。第6頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三流行病學研究已經(jīng)證明，造成心血管病上升和年輕化趨勢的主要原因是經(jīng)濟發(fā)展生活改善所導致的不健康生活方式。已經(jīng)明確心血管病的主要危險因素包括：年齡、性別、高血壓、高血脂、吸煙、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少運動以及精神壓力。1998年，衛(wèi)生部為提高廣大群眾對高血壓危害的認識，動員全社會都來參與高血壓預防和控制工作，普及高

4、血壓防治知識，決定將每年的月日定為“全國高血壓日”。 第7頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三危害：高血壓持續(xù)進展，心臟后負荷增加，引起心肌肥厚與心力衰竭，同時引起小動脈內(nèi)皮損傷，內(nèi)膜肥厚，管腔變窄，使血壓進一步升高，累及腦、心、腎等主要器官，最終可導致冠心病，心功不全，腎功不全和腦卒中。 高血壓的治療：控制體重、低鹽飲食、禁煙、限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。第8頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三一、正常血壓的形成和影響血壓的因素形成血壓的條件：循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。心臟射血：心室收縮時所釋放的能量，一部分用于推動血液流

5、動，是血液的動能，另一部分形成對血管壁的側(cè)壓構(gòu)成血流的勢能。外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。 血壓=輸出量 x 總外周阻力高血壓形成與調(diào)節(jié)機制第9頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 生理條件下影響血壓的因素： 心臟每搏輸出量； 心率； 外周阻力 第10頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 動脈血壓的調(diào)節(jié) 血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)（1）壓力感受性反射：（2）化學感受性反射：主動脈體和頸動脈體存在化學感 受器，對血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。（3）中樞缺血反應：第11頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 血壓的體液調(diào)節(jié)（1）腎

6、素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（2）精氨酸加壓素（3）內(nèi)皮衍生性舒張因子（4）內(nèi)皮素（5）緩激酞和血管舒張素（6）心鈉素 腎素對血壓的調(diào)節(jié) 第12頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三（一）抗高血壓藥分類 1. 利尿藥（1）噻嗪類和相關(guān)藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸（3）潴鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋啶2. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷米普利3. 血管緊張素受體阻斷藥:洛沙坦、纈沙坦4. 鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平 抗高血壓藥的分類及治療目標第13頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三5. 交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞

7、性降壓藥：可樂定、-甲基多巴（2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、咪噻芬（3）交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、胍乙啶（4）受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾 （6）、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛 6. 血管擴張藥（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾（3）其他：烏拉地爾第14頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三（二）抗高血壓藥物的治療目標 對高血壓患者來說，控制血壓并不是唯一目標，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、腎等臟器的并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量，延長壽命。第15頁，共67頁，2022年，5月20

8、日，13點58分，星期三1978年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家組提出抗高血壓藥物的階梯治療方案。20世紀90年代抗高血壓藥物治療方針已從階梯治療方案轉(zhuǎn)為個體化治療方案（individualized therapy），即根據(jù)病人的具體情況，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程度及有無其它合并癥等，選用藥物。第16頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三是治療高血壓的常用藥，可單獨治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。第二節(jié) 治療高血壓的主要藥物利尿藥第17頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三1、初期（23 w），排鈉利尿，血容量

9、，心輸出量，Bp.降壓機制:2、長期血管平滑肌細胞內(nèi)Na+含量減少， 通過Na+- Ca2+，細胞內(nèi)Ca2+血管平滑肌對NA等縮血管物質(zhì)敏感性降低。誘導動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽，前列腺素等。（一）、噻嗪類（thiazides）第18頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 口服生物利用度為60-90，tmax1-3h?？诜?h產(chǎn)生效應 可透過胎盤。大多數(shù)噻嗪類作用持續(xù)時間為12h。體內(nèi)過程及影響因素臨床應用與評價1. 用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（） 即可獲得滿意降壓作用。每天最大劑量不超過100mg。 2. 長期單獨應用，應與保鉀藥合用。第19頁，共67頁，202

10、2年，5月20日，13點58分，星期三1. 電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。2. 潴留現(xiàn)象：高尿酸血癥、高鈣血癥。3. 代謝性變化：高血糖、高脂血癥。4. 高敏反應：皮疹、光敏性、發(fā)熱等。5. 其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。 多與其他降壓藥合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/d，對糖耐量與血脂代謝影響較小。 不良反應藥物劑量與用法第20頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強，不良反應 多，抗高血壓作用與噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象 時，快速控制血壓；也可用于具有氮質(zhì)血癥的腎功能不 全高血壓患者。

11、 （二）袢利尿藥第21頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三常用的保鉀利尿藥為螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類相似。優(yōu)點降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不宜使用，常用于對抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同利尿作用。 （三）潴鉀利尿藥第22頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應用易到致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。由于排Na+是利尿藥降壓的重要原因，因此對于患者一般中

12、度限鈉，每天58g。適量補鉀，每天13g。一般情況下利尿劑使用時，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關(guān)。 利尿劑使用注意事項第23頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三受體阻斷藥的種類多，降壓機制、臨床應用及不良 反應相似。其主要差別是對心臟1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。理想的受體阻斷藥具有以下特點：長效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動力學特征、有血管擴張作用、不影響脂質(zhì)代謝。 受體阻斷藥第24頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三1. 抗高血壓作用： 降壓作用強于噻嗪類利尿藥。

13、2. 降壓作用機制：（1）中樞性作用（2）阻斷突觸前膜受體（3）抑制腎素釋放（4）降低心輸出量藥理作用及機制第25頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三1. 可單獨使用作為降血壓的首選藥。2. 對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。3. 對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4. 優(yōu)點不引起體位性低血壓。5. 根據(jù)受體阻斷藥的藥效及藥代動力學特性及患者的具體情況選用何種受體阻斷藥臨床應用與評價第26頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三1. 一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。2. 心臟抑制作用：嚴重心動過緩、房室傳導阻滯、誘發(fā)急性心

14、衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗。3.脂質(zhì)代謝紊亂：長期、大劑量使用時出現(xiàn)。 不良反應和防治第27頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 1. 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾普萘洛爾（propranolol，心得安） 對1、2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。2. 口服吸收好，首過效應強，生物利用度不高。（40-70在肝臟破壞），t1/2為6h。3. 常用劑量10-30mg/d，tid。此藥開始的用量要求，每次510毫克，1日3次，以后逐漸增加到每日100毫克。但此藥有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用。 藥 物根據(jù)其對受體選擇性不同分為以下三類第

15、28頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三納多洛爾（nadolol）1. 別名萘羥心安，康加多爾。2. 對1、2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。對受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。3. 主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4. 無肝臟首過效應，t1/2為14-24小時，3-4小時后達血藥濃度峰值。5. 不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。第29頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三2. 1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾（atenolol）1. 對1受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內(nèi)在活性。

16、阻斷受體作用強度為普奈洛爾的0.5-1倍。2. 口服吸收率為46-62，首過效應僅0-10，生物利用度為50-60。t1/2為6-8h。3. 對1受體有選擇性阻斷，對2受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。第30頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三美托洛爾（metoprolol）1. 無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2. 與其他受體阻斷藥，中斷治療時一般應在7-10d內(nèi)逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3. 對腎臟沒有保護作用。長期是使用可使腎功能快速的下降 。第31頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58

17、分，星期三3. 、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（labetalol）1. 拉貝洛爾對1和1受體均有競爭性阻斷作用，其中阻斷受體的作用較阻斷1受體強5至10倍。2. 本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用弱于普奈洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。使腎血流量增加。3. 適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴重不良反應。第32頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三卡維地洛（carvedilol）1. 選擇性阻斷1和非選擇性受體，無內(nèi)在擬交感活性。2. 血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對心輸出量及心率影響較小。3. 用于輕、中度高血壓，不良反應較少。第33頁，共67頁，

18、2022年，5月20日，13點58分，星期三 ACEI是近十年來廣泛地應用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥。1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物。因為ACEI降壓程度可與受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）第34頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三腎素血管緊張素系統(tǒng) 血壓 擴張血管 AT-原 PG 腎素 緩激肽 AT-I 水解 ACE 縮血管作用 失活 AT-II AT-II受體 刺激醛固酮分泌 血壓 刺激抗利尿激素分泌 第35頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星

19、期三RAS抑制藥的降壓機制 血壓 擴張血管 AT-原 PG 腎素 緩激肽 AT-I 水解 ACE 縮血管作用 失活 AT-IIAT-II受體 醛固酮分泌 血壓 ACEI 刺激抗利尿激素分泌 第36頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三【藥物】卡托普利、依那普利卡托普利（captopril）1、ACEI可通過抑制整體AT形成，對血管、腎發(fā)揮直接作用；并進一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌而發(fā)生間接作用。2、ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成的AT減少。 3、減少緩激肽的降解 。藥理作用及機制第37頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 口服易吸收，空腹

20、服用生物利用度為70%，飯后服用生物利用度減少至30%-40%。半衰期2小時。 對決大多數(shù)輕、中度高血壓有效，特別對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。藥動學與影響因素臨床應用與評價第38頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三1. 降壓作用強且迅速，適用于各型高血壓。2. 可口服短期或長期應用均有較強的降壓作用。3. 降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外，對其他類型的高血壓都有效。4. 能逆轉(zhuǎn)心室的肥厚。5. 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。6. 能改善心功能及腎血流量，不導致水鈉潴留。 降壓優(yōu)點：第39頁，共67頁，2022年，5月20日，13點

21、58分，星期三 應用小劑量時（37.5mg/d），ACEI的不良反應的發(fā)生率很低，劑量過大時，并不會帶來更大的降壓效果，但副反應卻會隨之增加。1. 低血壓（2%）：見于開始劑量過大時，應小量開始使用。2. 咳嗽（5%20%）：為刺激性干咳，常在用藥后1周至6個月內(nèi)出現(xiàn)。不良反應和防治第40頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三3. 高血鉀：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥，受體阻斷藥及補鉀的病人。4. 對胎兒的影響：對胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個月）無致畸作用，但持續(xù)應用可造成胎兒死亡。5. 其他：有血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損，久用可因血鋅降低而引起皮疹、味覺及

22、嗅覺缺損、脫發(fā)等，補充鋅可望克服。故腎動脈狹窄者禁用 。第41頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 依那普利第二代不含巰基的強效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是轉(zhuǎn)換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用，比卡托普利強10倍，降壓作用慢而持久。依那普利（enalapril）藥理作用與機制第42頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 口服吸收迅速，生物利用度約60，不受進食影響。 適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強而持久。 藥動學與影響因素臨床應用與評價第43頁，

23、共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。不良反應和防治第44頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 氯沙坦（losartan）1. 本品為血管緊張素（AT）受體AT1亞型拮抗藥。AT受體 AT1亞型主要位于血管和心肌組織。2. AT受體拮抗藥通過阻斷AT與位于細胞膜上的AT受體結(jié)合，松弛血管平滑肌、擴張血管、增加腎鹽和水的排泄量、減少血漿容量。3. AT受體拮抗藥具備ACEI的阻滯AI轉(zhuǎn)換成A及抑制ACE所介導的降

24、解緩激肽和P物質(zhì)的作用。血管緊張素受體阻斷藥藥理作用與機制第45頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三1. 進食不影響其生物利用度。2. 可產(chǎn)生ACEI抑制A所致的副作用，其作用和A作用的降低呈非相關(guān)依賴性，本品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低。3. 長期用藥的安全性有待進一步觀察。臨床應用與評價第46頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內(nèi)流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌收縮力降低、血管擴張。鈣通道阻滯藥是由一大組不同類型化學結(jié)構(gòu)的

25、藥物組成，按化學結(jié)構(gòu)的不同可分為三類如二氫吡啶類，苯烷胺類，地爾硫桌類。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進入細胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。 鈣通道阻滯藥第47頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進入血管平滑肌細胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。苯烷胺類，地爾硫桌類對血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易導致房室傳導阻滯，并有負性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。第48頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三硝苯地平（n

26、ifedipine） 藥理作用與機制作用于血管平滑肌細胞的L通道，使周圍血管擴張，血壓下降。藥 物第49頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三臨床應用與評價用于高血壓病或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。還可用于治療冠心病，尤以冠狀動脈痙攣引起的心絞痛最佳。第50頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 非洛地平（商品名波依定） 是一種對血管有高度選擇性、長效而少負性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用的鈣拮抗劑，常用劑量為每日1次510mg。第51頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 氨氯地平（商品名絡(luò)活喜）1. 新一代二氫

27、吡啶類藥，是一種緩釋劑，半衰期為3550小時，物利用度63，有吸收慢、持續(xù)作用時間長的特點。2. 對血管組織更具有選擇性，幾乎無負性肌力和負性頻率作用，且不影響心肌傳導系統(tǒng)。3. 其血管擴張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。 第52頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三哌唑嗪（prazosin）1. 近幾年被推為第一線降壓藥物。1受體阻滯劑通過選擇性作用于突觸1受體，使阻力血管和容量血管都擴張，降低心臟前、后負荷，血壓下降。 2. 1受體阻滯劑降壓顯著?？捎糜诟鞣N病因、不同嚴重程度高血壓的初次治療。 3. 不良反應可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，并且首次給藥時

28、可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓。1受體阻斷藥第53頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三第3節(jié) 抗高血壓藥應用的注意事項高血壓治療的現(xiàn)代觀點確定血壓控制的目標值無靶器官功能障礙者，以120/80 mmHg為最理想的血壓水平。有靶器官功能障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在140 mmHg為宜。第54頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 個體化選藥現(xiàn)代高血壓治療強調(diào)應根據(jù)各個病人的發(fā)病因素、病理生理改變特點及對藥物的耐受性制定個體化治療方案。 聯(lián)合用藥(高血壓治療的一個重要原則) 高血壓的病因復雜，近年強調(diào)不同作用機制的抗高 血壓藥物聯(lián)合用藥的重

29、要性和價值。第55頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 1.增強療效：單一用藥，有效率(DBP90mmHg)僅為40%-60%。在HOT試驗（Hypertension Optimal Treatment）中，70%需兩種藥物合并應用，有效率升高80%-90%）。如單用非洛地平療效48%；加服ACEI或阻滯劑療效83%。 為了增強療效，聯(lián)合用藥比單純增大單個藥的劑量更合適。因不同類別藥產(chǎn)生不同的藥理作用，它們降壓作用相加（或協(xié)同），可減少體內(nèi)平衡代償對血壓下降的限制。 另長期單用一種藥，有效率往往降低，故也需聯(lián)合用藥。第56頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分

30、，星期三2.增加對靶器官的保護 高血壓導致靶器官損傷，各種高血壓對靶器官的保護作用不完全相同，聯(lián)合用藥可增加此作用。 ACEI+鈣拮抗劑逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。3.降低不良反應 聯(lián)合治療時，各藥劑量減少，因此也減少了各藥的副作用。例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用，利尿劑、- 受體阻斷劑及血管擴張劑合用等。第57頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三但同類藥物，一般不宜合用小劑量開始固定的復方制劑病人服用方便，依從性好。但藥物組份固定，不易個體化調(diào)整用藥，故臨床應用受到一定限制合并用藥可以采用各藥的按需劑量配比，其優(yōu)點是易根據(jù)臨床調(diào)整

31、品種和劑量第58頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三比較合理的配伍：ACE抑制劑或AT1受體阻斷劑+利尿劑鈣拮抗劑+ - 受體阻斷劑ACE抑制劑+鈣拮抗劑利尿劑+- 受體阻斷劑1受體阻斷劑+ - 受體阻斷劑第59頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 保護靶器官、避免不良反應 高血壓治療往往要長時間用藥，如何避免或減 少藥物長期使用中帶來的不良反應，保證療效 是高血壓治療選藥首先要考慮的問題。第60頁，共67頁，2022年，5月20日，13點58分，星期三 各類抗高血壓藥主要不良反應 類別 Na+ 血容量 腎素 體位性低血壓 交感神經(jīng)活性利尿劑 中樞性降壓藥 + 神經(jīng)元阻斷劑 +-受體阻斷藥 + -受體阻斷藥 血管擴張劑 + 鈣通道阻滯劑 ACE抑制劑 ：增加； ：不變； ：降低 第61頁