胃癌新輔助化療臨床研究設(shè)計(jì)思路課件

1、胃癌新輔助化療臨床研究設(shè)計(jì)思路沈 琳北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科局部進(jìn)展期胃癌現(xiàn)在和未來(lái)治療目標(biāo)手術(shù)R0切除！D2手術(shù)手術(shù)前輔助治療術(shù)后輔助治療術(shù)后輔助治療LAGC手術(shù)前后輔助治療發(fā)展歷程化 療靶向治療 放 療1960s輔助化療的觀察性研究2007 2010 輔助化療META分析2011 CLASSIC： XELOX 2005MAGIC2009 EORTC 40954？1993 2002 6篇輔助化療META分析術(shù)后輔助治療2001 CRT：INT01162011CRT：ARTISTOngoing：MAGIC 22007FFCD9703晚期胃癌2007 2010 ACTS GC S-1 Chin

2、a：？手術(shù)前后輔助治療可切除胃癌圍手術(shù)期化療-MAGIC trial胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）ECF* 3cs-手術(shù)-ECF 3cs單一手術(shù)N=2505Y 38%N=2535Y 23%ECF:E 50mg/m2C 60mg/m2FU 200mg/m2/d civD.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001Cunningham et al, NEJM 2006Patients at riskLogrank p-value = 0.009Hazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93)CSCS2501681117952382725315

3、58050311890.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomization0122436486072149250170253EventsTotalCSCSSurvival rate MAGIC 研究存在的問(wèn)題手術(shù)模式醫(yī)生培訓(xùn)入組時(shí)間與美國(guó)和亞洲的資料比較手術(shù)前后 vs術(shù)后？CLASSIC vs ACTS-GC 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況 CLASSICN=1035ACTS-GCN=1059Observationn=515XELOXn=520Observationn=530S-1n=529復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者, n (%)155 (30.1)94 (18.

4、1)188 (35.5)133 (25.1)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位, n Loco-regional Peritoneal Distant44(8.5)59(11.5)78(15.1)23(4.4)48 (9.2)44(8.5)61(11.5)84 (15.8)59 (11.2)34(6.4)59 (11.2)54 (10.2)ITT population, percentages based on the number of patients with recurrence, patients may have had 1 recurrence location胃癌輔助治療需要解決的問(wèn)題放化療 vs

5、化療分期較晚彌漫型III期患者？術(shù)前+術(shù)后化療 vs 單純術(shù)后化療個(gè)體化選擇？術(shù)后放化療與術(shù)后化療比較 試驗(yàn)隨機(jī)分組病例數(shù)3年OS%3年RFS%局部復(fù)發(fā)率%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 %INT0116放化療組2815048713手術(shù)組27141311912ACTS-GC化療組53980.172.21.310.2手術(shù)組 53070.159.62.811.3CLASSIC化療組520-744.48.5手術(shù)組515-608.515.1韓國(guó) III期試驗(yàn) (ARTIST): 可切除胃癌術(shù)后輔助XP與XP + 放療的III 期試驗(yàn)Lee, et al. ASCO GI 2009XP:卡培他濱 2000 mg/m2/da

6、y d1-14順鉑 60 mg/m2 d1 q3w最多 6 療程D2 根治胃癌主要終點(diǎn): 3年無(wú)病生存率次要終點(diǎn): 總生存, 毒性, 生物標(biāo)記分析458 例患者隨機(jī)化隨 機(jī)化XP:2 療程卡培他濱 1625 mg/m2/day + 放療 45 Gy5周XP:2 療程放化療 vs 化療?新輔助放化療？FFCD 9901 vs CROSS2010年CSCO年會(huì) FFCD 9901 CROSS _ _ CR+S S CR+S S n=195 n=363 化療 5-FU +DDP 紫杉醇+卡鉑 放療 45Gy S 41.4Gy S S S分期 I / IIa 70% IIb + 80%病理 鱗癌72%

7、， 腺癌28% 鱗癌23%，腺癌74%R0 96.4% 92.3% p=0.33 92.3% 64.9% P0.002 3年0S 49% 55% p=0.68 59% 48% p=0.011ASCO 2010.abstract胃癌新輔助與輔助化療發(fā)展方向？從晚期胃癌化療中我們能學(xué)到些什么？怎么進(jìn)行臨床研究？合適人群？時(shí)機(jī)？周期？胃癌手術(shù)前后的治療選擇歐洲：圍手術(shù)期美國(guó)：術(shù)后放化療、 術(shù)前放化療？日本：術(shù)后S-1單藥韓國(guó)：XELOX中國(guó)？胃癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式分析-北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科單中心分析回顧性分析:1995.6-2007.6, 我科收治的R0術(shù)后、組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌的胃癌患者845

8、例排除術(shù)后鏡下有病灶殘留（R1）或肉眼有病灶殘留者(R2)，排除術(shù)后病理相關(guān)資料及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移隨訪資料不全者腫瘤分期依據(jù)美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)（AJCC）胃癌的TNM分期法所有的復(fù)發(fā)患者通過(guò)影像學(xué)或（和）胃鏡或組織學(xué)證實(shí)。結(jié) 果5年生存率分別為: Ia 89%、Ib 92%、 II 61%、IIIa 38%、IIIb37%、IV 18%。426例(53.1%)復(fù)發(fā) 局部復(fù)發(fā)151例（35.4%） 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移187例（43.9%） 腹膜轉(zhuǎn)移91例 （21.4%）802例胃癌患者入選，中位年齡59歲，中位隨訪時(shí)間70.7個(gè)月目前術(shù)前化療存在的問(wèn)題中國(guó)胃癌患者怎么辦？循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少，嚴(yán)重滯后胃癌的異質(zhì)性強(qiáng)，但可

9、選性差術(shù)前選擇單一，缺乏特異性A Randomized, multicenter, controlled study to compare perioperative chemotherapy of Oxaliplatin combined with S-1(SOX) versus SOX or oxaliplatin with capecitabine (XELOX) as post-operative chemotherapy in locally advanced gastric adenocarcinoma with D2 dissection (RESOLVE study)Gastr

10、ic Cancer Association, CACA The Chinese Gastrointestinal Oncology Group (CGOG)PI：Jiafu Ji, Lin ShenRESOLVE inclusion criteriahistologically confirmed adenocarcinoma（Lauren type）， cT4b/N+M0，or cT4aN+M0 based on endoscopic ultrasound and enhanced CT / MRIPotential to radical resectionNote ：Laparoscopy

11、: OptionalGastroesophageal junction：stratification factorCritical factors of the neoadjuvant chemotherapy trials: indications?RESOLVE：design隨機(jī)化Group A：XELOXOXA 130mg/m2 d1Capecitabine 1000mg/m2，bid*14, 8 cyclesD2 resection Primary endpoint：3yDFS (definition：Randomization to disease recurrence )Group B：SOXOXA 130mg/m2 d1S-1 40-60mg，bid，d1-14，8 cyclesD2 resectionD2 resectionGroup C：SOX*3Group C：SOX*5 cycles， S-1*3 cyclesSuperiority design：sox peri-operation（Group C） superior to xelox（ Group A） 3 y DFS： from 35% to 45%Noninferiority des