化學(xué)藥物分析的1北極熊校園

1、化學(xué)藥物分析歡迎你主講教師：趙豐華Tel.： E-mail: 教學(xué)要求與安排（1）學(xué)時(shí)：32學(xué)分：2教材：藥物分析 劉文英主編 人民衛(wèi)生出版社 參考書： 藥物分析實(shí)驗(yàn)與藥物分析習(xí)題集 姚彤煒主編，浙江大學(xué)出版社，2003 成績?cè)u(píng)定：考試（70%） 平時(shí)（30%）作業(yè)：按章完成 理論課與實(shí)驗(yàn)課程安排 緒論+第一章 藥典概況 2學(xué)時(shí) 第二章 藥物的鑒別試驗(yàn) 2學(xué)時(shí) 第三章 藥物的雜質(zhì)檢查 4學(xué)時(shí) 第四章 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證 2學(xué)時(shí) 第五章 巴比妥類藥物的分析 3學(xué)時(shí) 第六章 芳酸及其酯類藥物的分析3學(xué)時(shí) 第七章 芳香胺類藥物的分析3學(xué)時(shí) 第八章 雜環(huán)類藥物的分析3學(xué)時(shí) 第九章 維生素類藥物

2、的分析4學(xué)時(shí) 第十章 甾體激素類藥物的分析2 學(xué)時(shí) 第十五章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂（自學(xué)） 復(fù)習(xí) 2學(xué)時(shí) 考試 2學(xué)時(shí)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）藥物分析藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物化學(xué)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二） 什么是藥物分析？ 藥物分析（pharmaceutical analysis） 是分析化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用。 分析化學(xué)（analytical chemistry）是研究物質(zhì)化學(xué)組成的分析方法及有關(guān)理論的一門科學(xué)。 藥物分析中常用的分析方法 容量分析法 經(jīng)典化學(xué)分析 重量分析法 現(xiàn)代儀器分析技術(shù) 光譜分析法 色譜分析法 電化學(xué)分析法 容量分析法（滴定分析法） 酸堿滴定法 氧化還原滴定法 絡(luò)合滴定法 沉淀滴定法 非水溶液滴

3、定法 光譜分析法 紫外可見分光光度法 UVVis 紅外分光光度法 IR 原子吸收分光光度法AAS 原子發(fā)射分光光度法AES 熒光分析法 色譜分析法 高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC） 氣相色譜法（GC） 電導(dǎo)法 電位法 伏安法 電化學(xué)分析法 電解法 極譜法 學(xué)習(xí)藥物分析有什么用？ 藥品質(zhì)量監(jiān)督，藥品不是一般商品，一 定要確保質(zhì)量，要發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法。藥學(xué)發(fā)展的工具、眼睛 與生產(chǎn)單位結(jié)合，從事生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制。 與供應(yīng)管理部門協(xié)作，注意藥物儲(chǔ)存過程的質(zhì)量考察，以進(jìn)一步研究改進(jìn)藥物的穩(wěn)定性，配科學(xué)合理的管理?xiàng)l件與方法，以保證和提高藥品質(zhì)量。 緒 論 藥物分析性質(zhì)與任務(wù)國家藥品標(biāo)

4、準(zhǔn)藥品質(zhì)量管理規(guī)范 課程的要求1.了解藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)。2.了解常用藥典的名稱、英文縮寫、基本組成和內(nèi)容。3.熟悉藥品檢驗(yàn)工作的基本程序。4.GMP、GLP、GSP、GCP、GAP分別表示什么？目的要求藥物分析是我國藥學(xué)專業(yè)規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程，是整個(gè)藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。 它主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生化藥物及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。藥品的相關(guān)概念藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法用量的物質(zhì)。世界各國對(duì)藥品的

5、定義各不相同，在我國藥品專指人用藥品。藥品主要包括：血清制品、疫苗、診斷制品、微生態(tài)制品、中藥材、中成藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及外用殺蟲劑、消毒劑等。藥物分析與檢驗(yàn)是研究、檢測(cè)藥物的性狀、鑒定藥物的化學(xué)組成、檢查藥物的雜質(zhì)限量和測(cè)定藥物組分含量的原理和方法的一門應(yīng)用學(xué)科。它主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生化藥物及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。性質(zhì)與任務(wù)性質(zhì)與任務(wù)藥物分析與檢驗(yàn)的研究對(duì)象是藥物，主要包括：化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的天然藥物；合成藥物及其制劑；合成藥物的原料、中間體、副產(chǎn)品；各種

6、制劑的賦形劑和附加劑；藥物降解產(chǎn)物和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。藥物分析的任務(wù) 藥物分析與檢驗(yàn)通常包括研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)，辨別藥物的真?zhèn)?，檢查藥物的純度和測(cè)定藥物的含量。隨著科學(xué)的發(fā)展和學(xué)科間的互相滲透，藥物分析與檢驗(yàn)已由單純的質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)工作轉(zhuǎn)向藥物質(zhì)量的全面控制，從而更好地保證藥物的質(zhì)量。 綜上所述，藥物分析與檢驗(yàn)的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP) 的有關(guān)規(guī)定，采用各種有效分析方法，進(jìn)行藥品質(zhì)量檢驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制、藥物貯存過程的質(zhì)量考察和臨床藥物分析，從各個(gè)環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品質(zhì)量，保證用藥的安全有效。二.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)1.中華人民共和國藥

7、品管理法 2001.12.1實(shí)施 2.中華人民共和國藥典簡(jiǎn)稱中國藥典2005版 2005.7.1 實(shí)施藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 中華人民共和國藥典為我國藥典的全稱,簡(jiǎn)稱中國藥典，其后以括號(hào)注明是哪一年版，如最新版藥典可以表示為中國藥典（2005年版）；如用英文表示，則Chinese Pharmaco-poeia（縮寫Ch.P ）。 建國以來，我國已經(jīng)出版了八版藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版）。 使用藥典需要注意的問題： 1）、立法作用。 2）、與化學(xué)試劑的標(biāo)準(zhǔn)不能混淆使用。 3）、符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品是合格品而不是優(yōu)質(zhì)

8、品。因?yàn)?藥典是藥物的最低標(biāo)準(zhǔn)而不是最高標(biāo)準(zhǔn)。 4）、新版藥典生效之日起、舊版藥典即自動(dòng)失去其法律意義 。美國藥典（USP）2006年為29版美國國家處方集（NF）2006年為24版USP（29）NF（24）亞洲版2002首次出版英國藥典（BP）2005年版日本藥局方 JP（15）歐洲藥典（Ph.Eup）第五版2000年增補(bǔ)版國際藥典（Ph.Int）目前為第三版，分為三卷：第一卷（1979）為一般分析方法；第二卷（1981）和第三卷（1998）均為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格 三 藥品質(zhì)量管理規(guī)范1.藥品非臨床質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）3.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）4.藥品臨

9、床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）5. 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GAP ） 6.分析質(zhì)量管理規(guī)范（AQC） 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的 1.GLP是為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量、確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)、完整、可靠，保證用藥安全。適用：為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究2.GMP適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。3.GSP為保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量、保證消費(fèi)者的權(quán)益、人民用藥安全有效而制定包括醫(yī)藥商品進(jìn)、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等4.GCP保證臨床實(shí)驗(yàn)過程規(guī)范、保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。凡是進(jìn)行各期臨床實(shí)驗(yàn)均須按此規(guī)定進(jìn)行。用于管理中藥材生產(chǎn)質(zhì)量5.GAP6.AQC用于檢驗(yàn)

10、分析結(jié)果的質(zhì)量四藥物分析課程要求1.藥典的組成和正確使用2.藥物的鑒別、檢查、含量測(cè)定的基本規(guī)律與方法3.六類藥物的質(zhì)量分析方法和原理4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則、內(nèi)容與方法5.質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù) 第一章 藥典概況 中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展 主要的國外藥典簡(jiǎn)介 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序一、 中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展（2005）一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單方制劑二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品和藥用敷料。三部：生物制品，首次將中國生物制品規(guī)程并入藥典1、 中國藥典的內(nèi)容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。 名稱與編排（中國藥品通用名稱） 項(xiàng)目與要求（性

11、狀、鑒別、檢查，含量測(cè)定類別，儲(chǔ)藏） 檢驗(yàn)方法與限度 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品（系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。） 計(jì)量（實(shí)驗(yàn)用的計(jì)量儀器均應(yīng)符合國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門規(guī)定） 精確度試藥、試液、指示劑 （1） 凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。 1.項(xiàng)目及要求 （1）性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度及物理常數(shù)等。物理常數(shù)是藥物的物質(zhì)常數(shù)，包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別的意義，也反映藥

12、品的純雜程度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。 例如，溶解度是藥物的重要物理性質(zhì)，可在一定程度上反映藥物的純度。藥典凡例中對(duì)藥物的溶解性用術(shù)語來表示，有“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”等，中國藥典凡例對(duì)以上術(shù)語有明確的規(guī)定。極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解。易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1不到10ml中溶解。溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10不到30ml中溶解。略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30不到100ml中溶解。微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解。極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10

13、00不到10000ml中 溶解。幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。（2）貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，是對(duì)藥品貯存與保管的基本要求， 包括下列名詞：遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處系指不超過20；涼暗處系指避光并不超過20；冷處系指210；常溫系指1030。 2.計(jì)量 中國藥典（2005年版）二部凡例規(guī)定，試驗(yàn)用的計(jì)量儀器均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。藥

14、典中所有溶液的專用名稱、特定含義及其表示方法和其他書刊的用法不盡相同，進(jìn)行藥品檢驗(yàn)時(shí)，必須遵照藥典規(guī)定執(zhí)行。（1）本版藥典中所使用的法定計(jì)量單位名稱和符號(hào)如下（部分）：長度米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、 毫米（mm）、微米（m）、納米（nm）；體積升（L）、毫升(ml)、微升(L)；質(zhì)量千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(g)、納克(ng)；密度千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米（g/cm3）； 壓力兆帕（MPa）、千帕（KPa）、帕（Pa）。 （2）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度。中國藥典以mol/L（摩爾/升）表示。以前長期使用的溶液的濃度單位“當(dāng)量濃度及其符號(hào)N”

15、和克分子溶液的濃度單位“克分子濃度及其符號(hào)M”，中國藥典從1985年版起就不用這些濃度了。 中國藥典中滴定液濃度的表示形式采用了國際藥典第三版的表示法。即將濃度的大小及單位寫在溶液名稱后的括號(hào)內(nèi)，如氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）。濃度要求精密標(biāo)定的滴定液，用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示,如氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）。作其它用途不需精密標(biāo)定其濃度的溶液，用“YYYmol/L XXX溶液”表示,將其濃度寫在試液名稱前面，如0.1mol/L氫氧化鈉溶液。（3）本版藥典凡例中規(guī)定溫度以攝氏度（）表示，有關(guān)溫度的名詞表示含義有：水浴溫度 系指98100；（另有規(guī)定除外）熱水 系指

16、7080；室溫 系指1030；冷水 系指210；放冷 系指放冷至室溫。（4）百分比用“%”符號(hào)表示，系指質(zhì)量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指100ml溶液中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20時(shí)溶量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：%（g/g）表示100g溶液中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml）表示100ml溶液中含有溶質(zhì)若干毫升；%（ml/g） 表示100g溶液含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml） 表示100ml溶液含有溶質(zhì)若干克.（5）原料藥的含量百分?jǐn)?shù)，除另有注 明外，均按質(zhì)量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允

17、許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，均系指不超過101.0%。百分比100%系指99.5%100.4%，100.0%系指99.95%100.04%，其余類推。（6）液體的滴，系在20時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。（7）溶液后標(biāo)示的“（110）”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。 3.精確度 中國藥典（2005年版）二部凡例規(guī)定了取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度。 （1）試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱量”或“量取

18、”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取質(zhì)量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取質(zhì)量可為1.52.5g；稱取“2.0g”，系指稱取質(zhì)量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取質(zhì)量可為1.9952.005g。 取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的10%。 “稱定” 系指稱取質(zhì)量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的百分之一；“精密稱定”系指稱取質(zhì)量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的千分之一。例如“取阿司匹林約0.4g，精密稱定”，系指取用量不得超過0.4g0.4g 10%（0.360.44g），稱重的準(zhǔn)確度為0.4g1/1000=0.0004g。

19、 “量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求。例如精密量取續(xù)濾液2ml，系指用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的2ml移液管準(zhǔn)確量取2.00ml續(xù)濾液。 （2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱量的差異在0.3mg以下的質(zhì)量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行。 （3）試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（

20、或水分或溶劑）扣除。 （4）試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液的量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。（5）試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以252為準(zhǔn)。（2） 正文（Monographys）： 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （1）品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）； （2）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式； （3）分子式與分子量； （4）來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱； （5）含量或效價(jià)規(guī)

21、定； （6）處方； （7）制法； （8）性狀； （9）鑒別； （10）檢查； （11）含量或效價(jià)測(cè)定； （12）類別； （13）規(guī)格； （14）貯藏； （15）制劑等 。舉例：苯 巴 比 妥 Benbabtiuo Phenobarbital 【形狀】【鑒別】 【檢查】 酸度 ;乙醇溶液的澄清度中性或堿性物質(zhì) ; 干燥失重 ; 熾灼殘?jiān)?.【含量測(cè)定】【類別】【貯藏】【制劑】 組成：制劑通則、檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則、滴定液的配制與標(biāo)定等 內(nèi)容舉例：（3） 附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等

22、內(nèi)容。 一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁 學(xué)名二部：中文索引： 英文索引： 三部：中文索引： 英文索引：（ 4） 索引（Index）： 中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。 2. 2005年版中國藥典進(jìn)展（1）凡例和正文部分的增修訂 正文：收載品種3214種，其中新增525種一部：收載品種1146種，其中新增154種， 修訂453種二部：收載品種1967種，其中新增327種， 修訂522種。三部：收載品種101種，其中新增44種， 修訂57種。（2）現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用得到擴(kuò)大一部：TLC：鑒別523項(xiàng)、定量45項(xiàng)HPLC：定量479項(xiàng)，涉及518項(xiàng)GC：定量和鑒別的品種有47種。二部：H

23、PLC：采用848種（次），增加566種（次）定量增加223種，增加紅外鑒別達(dá)70種增訂溶出度和含量均勻度檢查的品種達(dá)93種和37種。有關(guān)物質(zhì)的檢查為226種。系統(tǒng)適用性的要求也更加合理。（3） 藥典附錄的增修訂 一部為98個(gè)，新增12個(gè)，修訂48個(gè)，刪除1個(gè)二部為137個(gè)，新增13個(gè)，修訂65個(gè)，刪除2個(gè)三部為140個(gè)，新增62個(gè)，修訂62個(gè)，刪除1個(gè)二 主要國外藥典簡(jiǎn)介 進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、趕超國際水平時(shí)，可供參考的國外藥典有：主要組成： （1） 凡例 法定名稱及法定品種有效數(shù)字與允許偏差藥典論壇增補(bǔ)本對(duì)照試劑參比標(biāo)準(zhǔn)品雜質(zhì)與檢定 1 美國藥典 USP（29）NF（14） 2

24、006.1.1生效 （2）正文原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：(3) 附錄一般檢查和檢定：6項(xiàng)檢查和含量測(cè)定的要求 、儀器；微生物實(shí)驗(yàn)， 生物實(shí)驗(yàn)和含量測(cè)定、 化學(xué)實(shí)驗(yàn)和含量測(cè)定； 物理實(shí)驗(yàn)和含量測(cè)定； 一般信息。每項(xiàng)還有詳細(xì)的規(guī)定2 英國藥典 BP（2005） 分兩卷，每卷都有凡例和正文，附錄置于第二卷一卷：原料藥二卷：制劑、血液制品等，紅外光譜等。(1) 凡例(2) 正文(3) 附錄3 日本藥局方 JP（15） 第一部：凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品。第二部：通則、生物總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品。兩部中均有紅外光譜附圖三 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和基本程序1 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 國家藥品監(jiān)督管理局國家

25、級(jí)藥品檢驗(yàn)所中國藥品生物制品檢定所 各省、市、自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所 藥檢工作的目的：保證用藥安全、有效。2 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序取樣: 均勻、合理鑒別：判斷真?zhèn)螜z查：限度檢查含量測(cè)定：有效成分含量檢驗(yàn)報(bào)告的書寫：真實(shí)（1）取樣（Sample）：要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 * 基本原則： 均勻、合理 * 特殊裝置： 如固體原料藥用取樣探子取樣 * 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x300時(shí)， 當(dāng)x 300時(shí)， 當(dāng)x3時(shí)，每件取樣 (2) 性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。* 外觀、臭、味和穩(wěn)定性；* 溶解度；* 物理常數(shù) 物理

26、常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。 例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為121124.5。 (3) 鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危徊捎靡唤M（二或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物 例：苯甲酸 鑒別 *取本品約0.

27、2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 *本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一致依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或測(cè)定某些光譜或色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)?。官能團(tuán)、離子反應(yīng)、母體結(jié)構(gòu)、IR、UV (4)檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）純度檢查：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分合成中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 化學(xué)分析、儀器分析或生物測(cè)定法。 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，

28、必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 (5) 含量測(cè)定（Assay） 準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 （6）檢驗(yàn)報(bào)告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。 原始記錄 完整、真實(shí)、具體，清晰* 供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； * 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；* 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； * 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰3品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人* 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)檢驗(yàn)記錄(省略上半頁)檢查溶液顏色 = 0.0217.5698 16.5574 1.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?6# 16.5574g + 樣1.0124g 700放置4516.5577g符合規(guī)定鑒別 樣0.2g + 1滴NaOH T.S.黑色符合規(guī)定性狀 白色粉末符合規(guī)定含量測(cè)定碘液 0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00 22.95ml檢驗(yàn)報(bào)告書 完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其