適應(yīng)性免疫應(yīng)答 (3)PPT

1、關(guān)于適應(yīng)性免疫應(yīng)答 (3)第一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月目 錄一、概述二、 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答三、 B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月目標(biāo)要求掌握T、B細胞識別抗原的特點，T、B細胞激活的雙信號，效應(yīng)Th1的作用，CTL細胞殺傷靶細胞的機制,抗體產(chǎn)生的規(guī)律、抗體的效應(yīng)。熟悉免疫突觸的概念。了解T、B淋巴細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。第三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、概 述第四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一 概述正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答 positive response負(fù)應(yīng)答 negative response體液

2、免疫應(yīng)答humoral immune 細胞免疫應(yīng)答cell-mediated immune 自身耐受自身免疫autoimmunity超敏反應(yīng) hypersensitivity免疫缺陷 immunodeficiency免疫耐受immunological tolerance1. 類型第五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1、識別階段：雙識別2、活化、增殖、分化階段3、效應(yīng)階段第六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（一） 識別階段1、 APC提呈Ag2、 T細胞識別Ag第八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6

3、月1、抗原提呈細胞向T細胞提呈抗原外源性抗原 -專職APC-MHC+抗原-CD4+T內(nèi)源性抗原 -靶細胞 -MHC+抗原-CD8+T第九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、T細胞識別抗原（1）識別方式 雙識別 （2）識別特點 T細胞識別抗原具有MHC限制性。 第十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）識別過程第十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫突觸（immunological synapse）在T細胞活化過程中, T細胞與APC之間形成以TCR為中心，圍繞以粘附分子的特殊結(jié)構(gòu)。TCR+ p-MHC第十三張，PP

4、T共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月CD58核心外周中間中間外周免疫突觸第十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月CDR1CDR2CDR3TCR11P2P1P3P4P6P7P8P9P512MHC類分子錨定位：錨定殘基第十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）T細胞活化、增殖、分化第一激活信號 雙識別 第二激活信號 協(xié)同刺激信號1、 T細胞活化(雙信號)*缺乏第二信號，T細胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答細胞內(nèi)酶活化細胞因子/細胞因子受體的表達轉(zhuǎn)錄因子活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄表達增殖、分化第十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT

5、共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月T細胞活化信號的傳導(dǎo)及基因表達 信號傳導(dǎo)（signal transduction）： 將細胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉(zhuǎn)至細胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。第十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫細胞之間的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(CD154)CD80/86(B7.1/B7.2)CD40(CD11a/CD18) LFA-1(CD54)ICAM-1CD58(LFA-3)CD2(LFA-2)激活B細胞激活T細胞T細胞APCCTLA-4(CD152)+_

6、IL-4、TNF-IFN-、CSFIL-1、IL-6、IL-12 IL-15、TNF-第二十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Zeta chain-associated protein, ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminal src kinase, CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸區(qū)p85p110SH 指Src 同源結(jié)構(gòu)域（Src-homologous domain),因為類似的結(jié)構(gòu)也在非Src 家族的PTK中出現(xiàn)。SH1（催化結(jié)構(gòu)域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3結(jié)合磷酸化的酪氨酸第二十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于202

7、2年6月Zeta chain-associated protein, ZAP-70Syk家族PI3-k脯氨酸區(qū)p85p110SH 指Src 同源結(jié)構(gòu)域（Src-homologous domain),因為類似的結(jié)構(gòu)也在非Src 家族的PTK中出現(xiàn)。SH1（催化結(jié)構(gòu)域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3結(jié)合磷酸化的酪氨酸第二十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)PZAP70SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAGPIP2PLCIP3NFBCa2+Ca2+鈣調(diào)磷酸酶NFAT細胞核 RasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28Fyn

8、 Grb-2 m-sos Raf第二十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體交聯(lián)PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶C 活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFB絲裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa調(diào)磷酸酶B細胞特異激活蛋白第二十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-活化 MAPK級聯(lián)反應(yīng)的活化信號產(chǎn)生信號傳遞活化胞內(nèi)信號蛋白和酶第二十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 轉(zhuǎn)錄因子活化 T細胞內(nèi)基因活化IL-2R/IL-2基因

9、轉(zhuǎn)錄細胞表達IL-2R，產(chǎn)生IL-2第二十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3、T 增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm第二十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(三） T細胞介導(dǎo)的效應(yīng)IL-2: T cell growth IFN-： Macrophage activation Induction of MHC class Inhibition of Th2 cells CTL inductionTNF- Cytotoxicity Macrophage activation Neutrophil activation （1）CD4

10、+ Th細胞效應(yīng)第二十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(三） T細胞介導(dǎo)的效應(yīng)Th1效應(yīng)1、激活巨噬細胞，抗胞內(nèi)病原體感染；誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。第三十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月表達CD40L與M表面CD40結(jié)合 分泌IFN-等活化M殺滅胞內(nèi)菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓產(chǎn)生MTNF、MCP-1 趨化M局部M浸潤Th1第三十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月BTTBMMTTTTTTTh1 的效應(yīng)BT第三十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月IFN IFN RCD40LCD40Th1細胞活化M通過CD40/CD40L

11、和IFN-激活巨噬細胞增強其吞噬殺傷病原微生物作用IL-12第三十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Th1效應(yīng)2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應(yīng)。 IFN-促進B產(chǎn)生抗體，增強巨噬細胞的吞噬和殺傷能力。第三十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月放大免疫效應(yīng)Th1NKTh1IL-2IFN-,IL-2CTLIL-2 IFN-B第三十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Th1效應(yīng)3、活化中性粒細胞，殺傷病原體。TNF第三十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Th2效應(yīng)1、輔助體液免疫應(yīng)答2、參與超敏反應(yīng)3、抗寄生蟲感染第三十七張，

12、PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Th17分泌IL-17參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病、自身免疫性疾病。刺激上皮、內(nèi)皮、成纖維細胞、巨噬細胞產(chǎn)生： G-CSF、GM-CSF IL-1、6 、TNF- IL-8 MCP-1第三十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月CD8+CTL 直接激活機制APC通過MHC類途徑提呈抗原，并表達B7，直接激活CD8+T細胞。第三十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月CD8+CTL 間接激活機制 低表達共刺激分子的靶細胞，激活CD8+T細胞需要CD4+Th細胞的輔助。缺乏B7CD28IL-2第四十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月CTL細胞效

13、應(yīng)CTLapoptosis特點： 特異性殺傷作用 殺傷受MHC-I類分子限制 CTL可連續(xù)殺傷靶細胞。第四十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月記憶性T (memory T cell, Tm)細胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答長壽命，更易被激活對第二信號的依賴性降低活化后分泌更多cytokine，并且對其更敏感第四十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）T細胞效應(yīng)的生物學(xué)意義抗感染： 胞內(nèi)感染的病原體抗病毒、腫瘤： Th、CTL細胞作用免疫損傷 ： 參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病第四十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）細胞免疫局部炎癥的的特點發(fā)生時間：緩慢（1-3天

14、）多局限于：抗原所在部位組織學(xué)變化： 以單個核細胞細胞浸潤為主的炎癥浸潤細胞： 以T淋巴細胞為主， M、NK細胞起協(xié)同作用第四十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答TI抗原 TI-1：脂多糖（一） B細胞對TI抗原的應(yīng)答第四十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TI-1抗原是多克隆活化劑絲裂原B1細胞脂多糖BCR絲裂原受體第四十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TI-2抗原，有多個重復(fù)排列的B表位B1細胞使受體交聯(lián)第四十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答1、識別階段特點:（1）直接識別抗原：抗原種類多：

15、蛋白質(zhì)、多糖、脂質(zhì)、小分子化合物抗原的表位：完整抗原天然構(gòu)象、降解后抗原表位 構(gòu)象表位、線性表位（2）識別FDC表面的抗原，尤其在再次應(yīng)答發(fā)揮作用（3) 自身可作為APC 第四十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TD 抗 原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-IICD4Th21第四十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2、 B細胞活化、增殖、分化（1） 活化(雙信號）第一信號 識別信號 B細胞共受體（CD21CD19CD81)第二信號 協(xié)同刺激 CD40/CD40L等（2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第五十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于20

16、22年6月第五十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月PPSykIL-2R(2)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD79PPPPPPPPPKCDAGPIP2PLCIP3NFBCa2+Ca2+鈣調(diào)磷酸酶NFATLynCD19CD21CD81CD40Fyn RasMAPKAP-1 Grb-2 m-sos RafPLC-第五十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）B細胞的增殖和終末分化第五十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）B細胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心形成體細胞高頻突變和親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換漿細胞的形成第五十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月B細胞活化在生發(fā)中心淋巴濾泡副

17、皮質(zhì)區(qū)（T細胞區(qū)）髓質(zhì)區(qū)髓竇輸入淋巴管輸出淋巴管膜小梁動脈靜脈皮質(zhì)束第五十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月生發(fā)中心的形成生發(fā)中心：活化B細胞進入原始淋巴濾泡 暗區(qū)：分裂中的生發(fā)中心母細胞和少量的濾泡樹突狀細胞明區(qū)：分散的生發(fā)中心細胞和眾多濾泡樹突狀細胞漿細胞 B記憶 細胞暗區(qū)明區(qū)生 發(fā) 中 心樹突細胞初級淋巴小結(jié)早期生發(fā)中心生發(fā)中心第五十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月體細胞高頻突變和Ig親和力成熟體細胞高頻突變 Ig重鏈和輕鏈V區(qū)基因體細胞點突變比其他體細胞高1000萬倍。每次細胞分裂均有50%BCR基因發(fā)生突變，由此形成極為多樣性的B細胞克隆。第五十八張，PPT共七

18、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月體細胞高頻突變和Ig親和力成熟Ig親和力成熟B細胞中，凡是其BCR不能與抗原高親和力結(jié)合者，均發(fā)生凋亡而被清除。極少數(shù)能與抗原高親和力的B細胞進入下一輪增殖突變。經(jīng)歷如此反復(fù)選擇，最終存活的是表達高親和力BCR的抗原特異性B細胞。存活下的B 細胞攝取FDC所攜帶的抗原，并加工提呈給生發(fā)中心的Th細胞，在Th細胞輔助下增殖分化，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱Ig親和力成熟。第五十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Ig親和力成熟高親和力結(jié)合抗原低親和力結(jié)合抗原凋亡高親合力抗體增殖存活表達高親和力BCR第六十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月B漿漿漿漿IgGIg

19、EIgMIgAIL-2 4 5BBBBThIL-2IL-4IL-5記憶BIL-2 4 6IFN- IL-5 TGF- IL- 4/13Ig類別的轉(zhuǎn)換第六十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Ig類別轉(zhuǎn)換指Ig可變區(qū)不變，但其重鏈的類型發(fā)生改變是由于Ig恒定區(qū)基因重組或其重鏈mRNA的不同拼接。影響因素： 抗原類型：TIAg TDAg 變應(yīng)原 Th細胞的輔助 細胞因子 第六十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 漿細胞又稱抗體產(chǎn)生細胞，是B細胞分化終末細胞。不表達BCR和MHC分子細胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗體。部分細胞從生發(fā)中心遷移至骨髓成為長時間、持續(xù)性產(chǎn)生抗體的來源。第六十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月記憶性B細胞生發(fā)中心部分B細胞分化記憶細胞。大部分記憶細胞離開生發(fā)中心進入再循環(huán)。細胞為長壽命、低增殖細胞，表達mIg，但不產(chǎn)生抗體?？乖掷m(xù)存在可能是維持記憶B細胞存活的條件，如FDC。第六十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3、抗體產(chǎn)生的一般