正方制藥米格詳解演示文稿

1、正方制藥米格詳解演示文稿第一頁，共二十七頁。（優(yōu)選）正方制藥米格第二頁，共二十七頁。一、糖尿病概述（一）流行病學(xué)糖尿病已成為人類第四大死因，全球每年有超過380萬人死于糖尿病及其并發(fā)癥。目前全世界有超過2.46億人患有糖尿病，其中2015年世糖日最新統(tǒng)計中國糖尿病確診人數(shù)已高達1.14億，是世界第一糖尿病大國。隨著工業(yè)化的進展及生活方式的轉(zhuǎn)變，我國近20年來糖尿病發(fā)病率增長了5倍多，是全球增長最快的國家之一。 第三頁，共二十七頁。糖尿病概述在我國患病人群中，以2型糖尿病為主，2型糖尿病占93.7%，1型糖尿病占5.6%，其它類型糖尿病僅占0.7%。第四頁，共二十七頁。糖尿病概述國際糖尿病聯(lián)盟(

2、IDF)和世界衛(wèi)生組織于1991年將每年的11月14日定為“世界糖尿病日” ！2009年至2013年，世界糖尿病日的主題都定為“糖尿病預(yù)防與教育”。第五頁，共二十七頁。糖尿病概述（二）口服降糖藥物藥物分類藥理作用代表藥主要副作用雙胍類通過減少肝臟葡萄糖的輸出而降低血糖鹽酸二甲雙胍胃腸道不適磺脲類刺激細胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平格列苯脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮低血糖噻唑烷二酮類促進靶細胞對胰島素的反應(yīng)，改善胰島素敏感性馬來酸羅格列酮和鹽酸吡格列酮體重增加、水腫-糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖阿卡波糖和伏格列波糖胃腸道反應(yīng)格列奈類通過刺激胰島素的早期分泌有效

3、降低餐后血糖瑞格列奈、那格列奈、米格列奈低血糖，但低血糖的發(fā)生頻率和程度較磺脲類藥物輕其中，促胰島素制劑格列奈類是近幾年市場廣為推廣應(yīng)用的新藥第六頁，共二十七頁。糖尿病概述（三）糖尿病藥物銷售市場簡析據(jù)IMS Health數(shù)據(jù)顯示，2008年，世界抗糖尿病藥市場已達272.67億美元，同比上一年增長了12.29% ，抗糖尿病藥物市場呈現(xiàn)逐年上升的趨勢據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)顯示，2008年國內(nèi)抗糖尿病用藥市場銷售額已達到了85.20億元，比上一年增長了13.68%，增幅高于全球。第七頁，共二十七頁。糖尿病概述從上表可以看出，近年來格列奈類逐漸被患者所接受，市場占有率逐年上升，2008年

4、，其市場份額已擠身 前三名第八頁，共二十七頁。米格列奈鈣概述1.概述化學(xué)結(jié)構(gòu)中文化學(xué)名稱為：二-（2S）-2-芐基-3-（順-全氫化異吲哚-2-羰基）丁酸鈣二水合物 第九頁，共二十七頁。二 、米格列奈鈣的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用 米格列奈于1992 年由Sato 等人合成,是繼瑞格列奈、那格列奈后的第3 個新型苯甲酸衍生物類降糖藥。 米格列奈首先于2004年在日本上市，商品名Glufast，分5mg及10mg兩種規(guī)格，為片劑。 目前SFDA僅批準一家企業(yè)生產(chǎn)米格列奈：煙臺正方制藥有限公司的10mg膠囊。 作為早期及輕重度型糖尿病患者的一線治療藥物，具有“體外胰島”之美稱。第十頁，共二十七頁。米格列奈鈣

5、的藥理學(xué)2. 作用機理米格列奈選擇性識別細胞ATPK通道的磺脲類受體1（SUR1）ATPK通道關(guān)閉細胞膜電壓依賴性通道去極化細胞膜上鈣離子通道開放，引起Ca2+內(nèi)流胰島素囊泡顆粒濃度升高、分泌第十一頁，共二十七頁。米格列奈鈣的藥理學(xué)3. 藥代動力學(xué)1）吸收 主要吸收位置：十二指腸及空腸 健康成年男子以5、10及20mg餐前單次口服給藥，給藥后0.230.28小時達最高血漿中濃度（Cmax），半衰期（t1/2）約1.2小時。2）分布 全身各組織均可分布，選擇性識別胰島。3）代謝 主要通過肝臟酶系與葡萄糖醛酸結(jié)合。4）排泄 主要以尿液形式排出第十二頁，共二十七頁。米格列奈鈣的藥代動力學(xué)米格列奈的體

6、內(nèi)動態(tài)特征:米格列奈在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄均為一級動力學(xué)過程，吸收、消除速率呈現(xiàn)劑量非依賴性。消化道肝臟（葡萄糖醛酸）膽汁(大鼠6165%，48hr)再吸收吸收(大鼠100%，人體93%口服米格列奈糞尿大鼠8289%，48hr大鼠(63%,33%，168hr)犬（61%，168hr)人（6%，144hr)循環(huán)系統(tǒng)組織大鼠(37%,66%，168hr犬（32%，168hr)人（93%，144hr)呼吸（人：0.08%，24hr)第十三頁，共二十七頁。米格列奈鈣的臨床應(yīng)用1.米格列奈聯(lián)合胰島素治療 1）Yoshihara最先研究了米格列奈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者。30名需胰島素強化治

7、療患者接受餐前服用20mg米格列奈+胰島素治療（每天一次），其中15名接受米格列奈治療患者血糖控制水平與接受胰島素強化治療組相近，另15名血糖控制較強化治療組加重。那些接受米格列奈治療血糖控制良好的患者多數(shù)為年輕及肥胖患者，而且有效組每千克體重所需胰島素的量要低于無效組。進一步研究發(fā)現(xiàn)，治療6個月后，聯(lián)合治療有效組的HbA1c的水平與強化治療組水平相近。由此，他們認為，米格列奈聯(lián)合胰島素有益于控制2型糖尿病空腹及餐后血糖，且持續(xù)有效，但仍需進一步深入研究。米格列奈+胰島素強化胰島素治療后26月，二者的HbA1c較治療前明顯下降（P0.01)同一時間點，兩個治療組間的HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義第

8、十四頁，共二十七頁。米格列奈鈣的臨床研究2）Yamada等人后來研究發(fā)現(xiàn)，60例型糖尿病患者前3個月接受混合胰島素治療（每天2次），接下來的12周在不改變胰島素用量于午餐前給予10mg米格列奈或90mg那格列奈，最后12周又恢復(fù)到前3個月治療方案。米格列奈組或那格列奈組治療12周后HbA1c水平明顯改善（P0.01)，停藥后其水平又恢復(fù)到基線值。HbA1c（*p0.01, *p0.005）餐后血糖第十五頁，共二十七頁。米格列奈鈣的臨床研究2.單藥治療1）Yokoyam等人研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者餐前服用10mg標準量米格列奈，可以使患者餐后血糖降低，胰島素分泌增加。3個月后，其HbA1c及1，

9、5-脫水山梨醇，較用藥前明顯改善，而尿白蛋白排泄率不變A：血糖；B：血清中胰島素 兩圖表明米格列醇與米格列奈均能明降低血糖，后者具促胰島素分泌作用第十六頁，共二十七頁。米格列奈鈣的臨床研究2）王廣宇等采用雙盲雙模擬隨機平行實驗方法,進行為期18 周的臨床研究,結(jié)果顯示,米格列奈治療后,除空腹及餐后2h 血糖明顯下降( 下降值分別為1130mmol/ L 、2165mmol/ L) 外,Ins 及2hIns 也明顯下降, HbA1c 亦下降顯著(下降值1.29 %) ,而那格列奈治療組在治療前后胰島素水平下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義。第十七頁，共二十七頁。米格列奈鈣的臨床研究3）呂肖鋒等研究了218例2

10、型糖尿病患者為期16周的臨床研究，結(jié)果顯示， HbA1c米格列奈組較治療前下降了1. 44 % ,那格列奈組下降了1. 41 %。餐后2 h 血糖米格列奈組較治療前下降了2. 43 mmol/L ,那格列奈組下降了2. 16 mmol/L 。二組間無差異無統(tǒng)計學(xué)意義。第十八頁，共二十七頁。米格列奈鈣的臨床研究4）最近，復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院高鑫等人對291例2型糖尿病患者單用米格列奈或那格列奈進行了觀察。研究結(jié)果為服用1020mg米格列奈3個月后，HbA1c下降了0.53 1.08%，5個月后下降了0.77 1.06%，而那格列奈分別為0.58 1.04%和0.71 1.12%。二者均能很好的控制老

11、年人及中度2型糖尿病患者血糖。圖為兩個治療組在治療3個月及5個月，HbA1c達到預(yù)定目標（7.0%)的患者比例。第十九頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢（一）起效快，持續(xù)時間短Tmax 為0.230.28 小時,T1/2 為1.191.24 小時,與用藥量無關(guān)起效稍快于瑞格列奈及那格列奈第二十頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢(二)促胰島素分泌，療效強,降糖效果顯著1.餐前向?qū)嶒瀯游锝o予米格列奈(0.1 和3mg/ kg) 、那格列奈(25 、50 和100mg/ kg) 和伏格列波糖(0.03 、0.1 和0.3mg/ kg) ,結(jié)果證明米格列奈的降糖效果最顯著。在輕

12、度和中度動物模型中,米格列奈顯著而且迅速降低了血糖水平和血糖曲線下面積(AUC)。第二十一頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢2. 國內(nèi)王廣宇、呂肖鋒、高鑫等人的研究也分別表明，口服1020mg米格列奈控制血糖癥狀與那格列奈相似，并能顯著降低患者的HbA1c。3. 中國2型糖尿病防治指南指出，HbA1c是血糖控制的主要指標，研究發(fā)現(xiàn)。服用米格列奈鈣后3個月，HbA1c降低為0.53 1.08%，服用5個月后，降低0.77 1.06%4. 指南指出，格列奈類為正常體重2型糖尿病患者的一線治療藥物。5. 有“體外胰腺”的美譽 第二十二頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢（三）高

13、選擇性，保護胰島細胞1.一系列體內(nèi)外的研究表明，米格列奈主要選擇性識別細胞膜上的SUR1受體，此種結(jié)合為可逆性。而對心肌或血管平滑肌上的受體則無抑制作用 米格列奈更高的受體選擇性，使得其對受損胰島細胞保護作用更強，能夠在更寬的血糖范圍內(nèi)發(fā)揮藥理作用。第二十三頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢（四） 按餐服用，給藥靈活,便利日常生活米格列奈每次餐前只需服用一片，少一餐則少服一片，加一餐則多服一片,這種靈活的給藥方式對于經(jīng)常出差、旅游、赴宴等生活飲食不規(guī)律的患者來講，不必嚴格遵守就餐時間，十分方便。國外對2500 多例患者使用后的跟蹤調(diào)查表明，患者對米格列奈給藥的靈活性非常滿意，95

14、%以上的患者選擇繼續(xù)服用此類降糖藥。2. 米格列奈能夠克服用磺酰脲類藥物時可能要鼓勵患者在兩餐之間服用點心的缺點，使過多的胰島素有所代謝。第二十四頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢（五）安全性高，耐受程度好與磺酰脲類藥物對比：服用米格列奈低血糖的發(fā)生率約降低50 %；發(fā)生低血糖的時間也不同:格列本脲發(fā)生低血糖多在午夜以后，而米格列奈低血糖發(fā)生率低，且主要發(fā)生在白天；另外長期使用米格列奈也不會產(chǎn)生因藥物蓄積而致的藥源性低血糖。與雙胍類及噻唑烷二酮類胰島素增敏劑相比，米格列奈不引起肝腎損害，老年糖尿病患者及輕度肝腎功能不全的患者也可放心服用，而且米格列奈不增加患者體重。另有報道，米格列奈的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相一致，因不良反應(yīng)中斷治療者僅0.3 %。由此可見，米格列奈的耐受性好，患者的依從性高。第二十五頁，共二十七頁。米格列奈鈣治療2型糖尿病的優(yōu)勢（六）抗氧化應(yīng)激，降低炎癥因子，防治糖尿病性并發(fā)癥氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機制中起重要作用，且已證實糖尿病患者餐后氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)呈現(xiàn)高水平Assaloni等人通過對40 例2 型糖尿病患者進行40mg米格列奈治療，并與安慰劑組相對照，測定血漿硝基酪氨酸、丙二酰二醛、氧化型低密度脂蛋白、總抗氧化基團、白介素6 、白介素18 、腫瘤壞死因子、血糖和胰島素等指標。結(jié)果發(fā)現(xiàn)米格列