新原料申報(bào)要求及安全性審查要點(diǎn)-李寧

1、 新原料申報(bào)要求及安全性審查要點(diǎn)李 寧國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心 主要內(nèi)容第一部分:申報(bào)資料要求第二部分:安全性審查要點(diǎn)第三部分：安全性評(píng)估方法要點(diǎn) 第一部分:申報(bào)資料要求 新原料申請(qǐng)?zhí)峤毁Y料要求 （一）申請(qǐng)表；（二）新食品原料研制報(bào)告；（三）安全性評(píng)估報(bào)告；（四）生產(chǎn)工藝；（五）執(zhí)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（包括安全要求、質(zhì)量規(guī)格、檢驗(yàn)方法等）；（六）標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)；（七）國(guó)內(nèi)外研究利用情況和相關(guān)安全性評(píng)估資料；（八）有助于評(píng)審的其他資料。 一、 研制報(bào)告 （一）基本信息； （二）研發(fā)目的和依據(jù)； （三）工藝研究； （四）質(zhì)量控制研究； （五）成分確定和分析研究； （六）人群推薦食用量和食品中使用量的研究和確

2、定依據(jù)； （七）毒理學(xué)安全性研究； （八）與類似產(chǎn)品比較分析研究等內(nèi)容。 二、安全性評(píng)估報(bào)告（一）成分分析報(bào)告：包括主要成分和可能的有害成分檢測(cè)結(jié)果及檢測(cè)方法；（二）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告：3批有代表性樣品的污染物和微生物的檢測(cè)結(jié)果及方法；（三）毒理學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告（四）微生物耐藥性試驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)毒能力試驗(yàn)報(bào)告；（五）安全性評(píng)估意見(jiàn):有資質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)機(jī)構(gòu)出具。毒理學(xué)試驗(yàn)的資料要求 國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用歷史的動(dòng)物、植物和從動(dòng)物、植物及其微生物分離的以及新工藝生產(chǎn)的導(dǎo)致原有成分或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的食品原料，原則上應(yīng)評(píng)價(jià)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)或睪丸染色體畸變

3、試驗(yàn)）、90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和繁殖毒性試驗(yàn)、慢性毒性和致癌試驗(yàn)及代謝試驗(yàn)。 僅在國(guó)外個(gè)別國(guó)家或國(guó)內(nèi)局部地區(qū)有食用習(xí)慣的（不包括微生物類），原則上進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)、90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和生殖毒性試驗(yàn)；若有關(guān)文獻(xiàn)材料及成分分析未發(fā)現(xiàn)有毒性作用且人群長(zhǎng)期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的新食品原料，可以先評(píng)價(jià)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)、90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)。毒理學(xué)試驗(yàn)安全性的評(píng)價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)的資料要求 已在多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)廣泛使用的（不包括微生物類），在提供安全性評(píng)價(jià)材料的基礎(chǔ)上，原則上進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)、28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)。毒理學(xué)試驗(yàn)的資

4、料要求國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用習(xí)慣的微生物，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)/致病性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)、90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和生殖毒性試驗(yàn)。僅在國(guó)外個(gè)別國(guó)家或國(guó)內(nèi)局部地區(qū)有食用習(xí)慣的微生物類，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)/致病性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)、90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)；已在多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)食用的微生物類，可進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)/致病性試驗(yàn)、二項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)。大型真菌的毒理學(xué)試驗(yàn)按照植物類新食品原料進(jìn)行 毒理學(xué)試驗(yàn)的資料要求毒理學(xué)試驗(yàn)方法和結(jié)果判定原則按照現(xiàn)行國(guó)標(biāo)GB15193食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法的規(guī)定進(jìn)行。有關(guān)微生物的毒性或致病性試驗(yàn)可參照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。進(jìn)口新資源食品可提供在國(guó)外GLP毒理學(xué)試驗(yàn)

5、室進(jìn)行的該新資源食品的毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，根據(jù)新資源食品評(píng)估委員會(huì)評(píng)審結(jié)論，驗(yàn)證或補(bǔ)充毒理學(xué)試驗(yàn)資料。 三、 生產(chǎn)工藝動(dòng)物、植物類：對(duì)于未經(jīng)加工處理的或經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單物理加工的，簡(jiǎn)述物理加工的生產(chǎn)工藝流程及關(guān)鍵步驟和條件，非食用部分去除或可食部位擇取方法；野生、種植或養(yǎng)殖規(guī)模、生長(zhǎng)情況和資源的儲(chǔ)備量，可能對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響；采集點(diǎn)、采集時(shí)間、環(huán)境背景及可能的污染來(lái)源；農(nóng)業(yè)投入品使用情況； 三、生產(chǎn)工藝微生物類：發(fā)酵培養(yǎng)基組成、培養(yǎng)條件和各環(huán)節(jié)關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等；菌種的保藏、復(fù)壯方法及傳代次數(shù)；對(duì)經(jīng)過(guò)馴化或誘變的菌種，還應(yīng)提供馴化或誘變的方法及馴化劑、誘變劑等研究性資料；從動(dòng)物、植物和微生物中分離的和原有結(jié)構(gòu)發(fā)

6、生改變的食品成分：詳細(xì)、規(guī)范的原料處理、提取、濃縮、干燥、消毒滅菌等工藝流程圖和說(shuō)明，各環(huán)節(jié)關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)及加工條件，使用的原料、食品添加劑及加工助劑的名稱、規(guī)格和質(zhì)量要求，生產(chǎn)規(guī)模以及生產(chǎn)環(huán)境的區(qū)域劃分。 四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽說(shuō)明執(zhí)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括新食品原料的感觀、理化、微生物等的質(zhì)量和安全指標(biāo)，檢測(cè)方法以及編制說(shuō)明。標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)包括下列新食品原料名稱、主要成分、使用方法、使用范圍、推薦食用量、保質(zhì)期等；必要的警示性標(biāo)示，包括使用禁忌與安全注意事項(xiàng)等。進(jìn)口新食品原料還應(yīng)提供境外使用的標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)。五、國(guó)內(nèi)外的研究利用情況和相關(guān)安全性評(píng)估資料國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)使用和市場(chǎng)銷售應(yīng)用情況；國(guó)際組織和其他

7、國(guó)家對(duì)該原料的安全性評(píng)估資料；法規(guī)證明文件六、其他有助于評(píng)審的資料在科學(xué)雜志期刊公開(kāi)發(fā)表的相關(guān)安全性研究文獻(xiàn)資料。 第二部分:安全性審查要點(diǎn) 新原料安全性審查申報(bào)資料審查和評(píng)價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)審查和評(píng)價(jià)人群食用后的安全性評(píng)價(jià)以及安全性的再評(píng)價(jià)。 新原料安全性評(píng)價(jià)來(lái)源、國(guó)內(nèi)外食用歷史、主要成分及含量、使用范圍、使用量、推薦攝入量、適宜人群、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生學(xué)、毒理學(xué)資料、國(guó)內(nèi)外相關(guān)安全性文獻(xiàn)資料及與類似食品原料比較分析資料的綜合評(píng)價(jià) 新原料安全性評(píng)價(jià)是否可以做新原料 食品添加劑、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑轉(zhuǎn)基因食品藥品作為食品是否可接受來(lái)源及基本特征的評(píng)價(jià)動(dòng)物和植物:來(lái)源、食用部位、生物學(xué)特征、品種鑒定等資料微

8、生物:來(lái)源、分類學(xué)地位、菌種鑒定、生物學(xué)特征等資料分離的食品原料:來(lái)源、主要成分的理化特性和化學(xué)結(jié)構(gòu)等資料。 要求動(dòng)物、植物和微生物的來(lái)源、生物學(xué)特征清楚，從動(dòng)物、植物、微生物中分離的食品原料主要成分的理化特性和化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且該結(jié)構(gòu)不提示有毒性作用。食用歷史的評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)外人群食用歷史（食用人群、范圍、食用量、食用時(shí)間及不良反應(yīng)資料）其它國(guó)家批準(zhǔn)情況和市場(chǎng)應(yīng)用情況在新資源食品食用歷史中應(yīng)無(wú)人類食用不良反應(yīng)記錄。 主要 成分組成及含量的評(píng)價(jià)主要成分組成及含量清楚，包括主要營(yíng)養(yǎng)成分、其他活性成分和及可能有害成分，其各成分含量在預(yù)期攝入水平下對(duì)健康不應(yīng)造成不良影響。 使用目的、范圍和使用量的評(píng)價(jià)用途明

9、確在食品中的使用范圍合理使用量依據(jù)充足推薦攝入量和適宜人群的評(píng)價(jià)人群推薦攝入量的依據(jù)充足，不適宜人群明確。對(duì)推薦攝入量是否合理進(jìn)行評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮從膳食各途徑總的攝入水平。 生產(chǎn)工藝的評(píng)價(jià)植物：環(huán)境背景及可能的污染來(lái)源；農(nóng)藥使用情況微生物：培養(yǎng)基等分離物：生產(chǎn)工藝應(yīng)安全合理生產(chǎn)加工過(guò)程中所用原料、添加劑及加工助劑應(yīng)符合我國(guó)食品有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定加工用微生物安全性是否有雜質(zhì)生成、溶劑殘留等 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)感觀指標(biāo)、主要成分含量、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定原則和相關(guān)規(guī)定 衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)的評(píng)價(jià) 衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)應(yīng)提供近期三批有代表性樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)報(bào)告，包括鉛、砷、汞等衛(wèi)生理化指標(biāo)和

10、細(xì)菌、霉菌和酵母等微生物指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)符合申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。國(guó)內(nèi)外相關(guān)安全性文獻(xiàn)資料的評(píng)價(jià)安全性文獻(xiàn)資料是評(píng)價(jià)新資源食品安全性的重要參考資料，包括國(guó)際組織和其它國(guó)家對(duì)該原料的安全性評(píng)價(jià)資料及公開(kāi)發(fā)表的相關(guān)安全性研究文獻(xiàn)資料。 毒理學(xué)試驗(yàn)審核要點(diǎn) 毒理學(xué)應(yīng)提交資料項(xiàng)目的審核： 不同新資源食品需要進(jìn)行的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)符合新資源食品安全性規(guī)程的要求。 毒理學(xué)試驗(yàn)審核要點(diǎn)我國(guó)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成的毒理學(xué)試驗(yàn)基本信息的審核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為衛(wèi)生部認(rèn)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)方法：各個(gè)毒理學(xué)試驗(yàn)應(yīng)依據(jù)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法2003年中對(duì)各試驗(yàn)的具體要求，檢驗(yàn)申請(qǐng)表和檢驗(yàn)報(bào)告中產(chǎn)品名稱應(yīng)與新資源食品申請(qǐng)表中名

11、稱一致。檢驗(yàn)申請(qǐng)表和檢驗(yàn)報(bào)告中產(chǎn)品的顏色、物理性狀應(yīng)與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一致。 毒理學(xué)試驗(yàn)審核要點(diǎn) 國(guó)外檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成的毒理學(xué)試驗(yàn)基本信息的審核應(yīng)為申報(bào)公司產(chǎn)品的毒理學(xué)試驗(yàn)應(yīng)在GLP實(shí)驗(yàn)室完成。 檢驗(yàn)報(bào)告中的名稱應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品名稱一致。進(jìn)口產(chǎn)品毒理學(xué)試驗(yàn)方法應(yīng)符合國(guó)際OECD、美國(guó)FDA或美國(guó)EPA等國(guó)際認(rèn)可的毒理學(xué)指導(dǎo)原則要求，其檢測(cè)指標(biāo)至少應(yīng)高于我國(guó)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法2003年中各試驗(yàn)的要求。 毒理學(xué)試驗(yàn)審核要點(diǎn)毒理學(xué)審評(píng)結(jié)論的判定認(rèn)可：試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作規(guī)范，試驗(yàn)結(jié)果能夠證明受試物的安全性。 毒理學(xué)試驗(yàn)審核要點(diǎn)重做或補(bǔ)做試驗(yàn)，屬以下幾種情況之一：（1）試驗(yàn)不是衛(wèi)生部認(rèn)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或國(guó)外非G

12、LP試驗(yàn)室出具的報(bào)告。（2）試驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理，如試驗(yàn)方法不符合規(guī)定，或受試物處理不恰當(dāng)，或溶劑選擇不合理、或?qū)φ战M選擇不合理、或劑量設(shè)計(jì)不合理等； （3）已有數(shù)據(jù)提示可能存在安全性問(wèn)題，需要重復(fù)試驗(yàn)。 （4）試驗(yàn)項(xiàng)目缺項(xiàng)，需要補(bǔ)充 毒理學(xué)試驗(yàn)審核要點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下：毒理學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果表明產(chǎn)品的安全性不能保證。 安全性評(píng)估意見(jiàn)的審核檢索是否全面，評(píng)估方法是否科學(xué)，結(jié)論是否恰當(dāng)可以認(rèn)同，可以提出不同評(píng)估結(jié)論 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)審查和驗(yàn)證是評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品研制情況、生產(chǎn)工藝是否與申報(bào)資料相符合的重要手段，現(xiàn)場(chǎng)審查的內(nèi)容包括：生產(chǎn)單位資質(zhì)證明、生產(chǎn)工藝過(guò)程、生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生條件、生產(chǎn)過(guò)程記錄（樣

13、品的原料來(lái)源和投料記錄等信息），產(chǎn)品質(zhì)量控制過(guò)程及技術(shù)文件，以及這些過(guò)程與核準(zhǔn)申報(bào)資料的一致性等。動(dòng)物、植物：種養(yǎng)殖規(guī)模、種養(yǎng)殖環(huán)境等人群食用后的安全性評(píng)價(jià) 新資源食品上市后，企業(yè)應(yīng)收集人群食用后不良反應(yīng)資料，進(jìn)行上市后人群食用安全性評(píng)價(jià)。第三部分: 新原料安全性評(píng)估要點(diǎn)40步 驟術(shù) 語(yǔ)釋義主要特征1危害識(shí)別某物質(zhì)對(duì)健康有什么危害？“國(guó)際通用”2危害特征描述每天吃多少是安全的？“國(guó)際一致”*3暴露評(píng)估每天吃了多少？“各國(guó)特色”4風(fēng)險(xiǎn)特征描述損害健康的可能性有多大？“專家判斷”風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的程序和方法 危害識(shí)別 (hazard identification) 急性毒性 亞慢性和慢性毒性 遺傳毒性 如

14、, 基因突變, 染色體損傷 致癌性 神經(jīng)毒性 、免疫毒性、內(nèi)分泌干擾毒性 致畸性 繁殖毒性危害特征的描述 (hazard characterization)對(duì)化學(xué)物質(zhì)，進(jìn)行劑量效應(yīng)關(guān)系描述，根據(jù)作用靶點(diǎn)，作用機(jī)制，確定不同劑量下所致的不同不良作用。確定健康指導(dǎo)值 危害特征描述健康指導(dǎo)值健康指導(dǎo)值-健康指導(dǎo)值是一個(gè)推導(dǎo)值，指人類在一定時(shí)期內(nèi)（終生或24小時(shí)）攝入某種（或某些）物質(zhì)，而不產(chǎn)生可檢測(cè)到的對(duì)健康產(chǎn)生危害的量1。 危害特征的描述 (hazard characterization)NOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)或觀察，不引起目標(biāo)生物體形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命發(fā)生可檢測(cè)到的有害

15、作用的最高濃度或劑量。健康指導(dǎo)值 NOAEL和LOAEL/安全系數(shù) = 安全攝入水平（ADI、TDI,PDWI）。 危害特征的描述-幾個(gè)重要健康指導(dǎo)值每日允許攝入量-添加劑/農(nóng)藥/獸藥殘留： ADI （ Acceptable daily intake 每日允許攝入量 ）：指人類每日攝入某物質(zhì)直至終生，而不產(chǎn)生可檢測(cè)到的對(duì)健康產(chǎn)生危害的量。以每公斤體重可攝入的量表示，即mg/kgBW/d。對(duì)于食品添加劑、農(nóng)藥和獸藥殘留，制定ADI值；耐受攝入量（tolerable intake, TI）:污染物PTDI (Provisional tolerated daily intake 暫定每日耐受攝入量）：針對(duì)非蓄積性污染物如砷PTWI (Provisional tolerated weekly intake暫定每周耐受攝入量):針對(duì)蓄積性污染物如鉛、汞PTMI (Provisional tolerated monthly intake暫定每月耐受攝入量營(yíng)養(yǎng)素UL 平均每日可以攝入某營(yíng)養(yǎng)素的最高量暴露評(píng)估 (exposure assessment)對(duì)可能經(jīng)食品攝