固體制劑 (3)講稿

1、關(guān)于固體制劑 (3)第一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月散劑01顆粒劑02片劑03膠囊劑04滴丸劑05膜劑06本章主要內(nèi)容第二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述第一節(jié)第六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述固體制劑是以固體狀態(tài)存在的劑型的總稱。臨床常用的固體劑型包括散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑、丸劑等。第七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常用固體制劑：散劑(powders,pulveres)顆粒劑

2、(granules)片劑(tablets)膠囊劑(capsules)滴丸劑(guttate pills)膜劑(films)第八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月固體制劑與液體制劑相比，其特點(diǎn)物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好1生產(chǎn)成本較低，服用與攜帶方便2前處理的單元操作經(jīng)歷相同3藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過(guò)生理膜，被吸收入血4第九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、固體制劑在胃腸道中的行為特征口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過(guò)程吸收片劑+膠囊劑+顆粒劑-+散劑-+混懸劑-+溶液劑-+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑第十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶液劑 混懸

3、劑 散劑 顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑口服制劑吸收的快慢順序：第十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月NOYES-WHITNEY方程藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V式中： K- 溶出速度常數(shù) S-溶出界面面積 D-藥物的擴(kuò)散系數(shù) CS-藥物的溶解度 -擴(kuò)散邊界層厚 C-藥物的濃度 V-溶出介質(zhì)的量A. Noyes (1866 1936) W. Whitney (1868-1958)第十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月改善藥物溶出速度的措施：粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或

4、溶出表面積。1.增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）2.增大溶解速度常數(shù)（加強(qiáng)攪拌）3.提高藥物的溶解度（提高溫度，改變晶型，制成固體分散物等）第十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、固體劑型的制備工藝藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑第十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月散劑第二節(jié)第十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 散劑:系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。 除另有規(guī)定，口服散劑應(yīng)為細(xì)粉；局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。一、概

5、述第十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月按組成藥味多少來(lái)分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途來(lái)分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。分類方法第十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；外用散劑覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂作用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性散劑的特點(diǎn)第二十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月古人云：“湯者蕩也，去大病用之。散者散也，去急病用之。丸者緩也，不能速去之。”因此，選擇合理的、適

6、合自己的藥物劑型是保證和提高藥物療效的關(guān)鍵。 第二十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月物料前處理粉碎過(guò)篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝儲(chǔ)存散劑將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散劑的制備工藝流程二、散劑的制備第二十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月物料前處理粉碎篩分混合分劑量、包裝、貯存14253請(qǐng)?jiān)诖溯斎肽臉?biāo)題第二十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1）等量遞加混合法：若組分比例量相差懸殊時(shí)，則不易混合均勻。此時(shí)應(yīng)采用等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。 2）倍散：10倍散、 100倍散、 1000倍散。混合第二十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 等

7、量遞加法 倍散 定義 即將量大的藥物研細(xì)，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細(xì)后，加入等量其他細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成?！氨渡ⅰ毕抵冈谛┝康亩緞∷幹刑砑右欢康南♂寗┲瞥傻南♂屔ⅰ５诙鍙?，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 倍散的稀釋劑 倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.010.1g：配成10倍散； 劑量在0.0010.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。第二十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 固體物料物料密度差較大時(shí)：各組分密度差較大時(shí)，先

8、裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時(shí)：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”。第二十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過(guò)程。 常用的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化生產(chǎn)多采用容量法。2.分劑量第二十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、散劑的質(zhì)量檢查1）粒度：局部用散劑按單篩分法依次檢查，通過(guò)七號(hào)篩的細(xì)粉重量不低于95%。2）外觀均勻度：取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。 3）干燥失重：除另有規(guī)定外，在105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2%。4）水分：

9、取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0。第二十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、散劑的質(zhì)量檢查5）裝量差異：?jiǎn)蝿┝?、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。6）裝量：應(yīng)符合規(guī)定。7）無(wú)菌：用于燒傷或創(chuàng)傷的局部用散劑，按照無(wú)菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。8）微生物限度：應(yīng)符合規(guī)定。第三十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月散劑裝量差異限定要求第三十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例1 1：100硫酸阿托品散處方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂紅乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。四、散劑實(shí)例第三十二張，PP

10、T共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月各成分的作用操作步驟硫酸阿托品：主藥胭脂紅乳糖：著色劑乳 糖：稀釋劑，制成倍散先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。抗膽堿藥，用于胃腸道、膽絞痛，散瞳檢查驗(yàn)光，角膜炎，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒、感染性休克等綜合癥的治療。第三十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、散劑實(shí)例例2：冰硼散處方：冰片50g、硼砂(煅)500g、朱砂60g、玄明粉500g制法：以上四味，朱砂水飛法成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉，將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過(guò)篩，混勻，即得。功能與主治

11、：清熱解毒，消腫止痛。用于熱毒蘊(yùn)結(jié)所致的咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。第三十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月顆粒劑第三節(jié)第三十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖第三十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.顆粒劑的定義 是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。一、概述顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。 第三十九張，P

12、PT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、概述顆粒劑的定義：是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。 第四十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、概述顆粒劑的特點(diǎn)1.飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；2.多種顆?；旌蠒r(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確?？刹捎谜澈蟿┲瞥深w粒。3.貯存、運(yùn)輸方便。4.必要時(shí)可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；5.服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味俱全的顆

13、粒劑；顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。 第四十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月可溶性顆粒（通稱顆粒） 腸溶顆?；鞈翌w粒泡騰性顆粒 緩釋顆?？蒯岊w粒顆粒劑的分類第四十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程 物料制軟材制粒 輔料干燥 整粒 質(zhì)量檢查(包衣) 分劑量 包裝顆粒劑二、顆粒劑的制備第四十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月操作步驟如下： 制軟材 制濕顆粒（流化制粒） 濕顆粒的干燥 整粒與分級(jí) 質(zhì)量檢查與分劑量第四十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 干燥 濕顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，避免粘結(jié)成

14、塊、條。 干燥溫度為常壓6090，溫度逐漸升高。 干燥時(shí)應(yīng)定時(shí)翻動(dòng)，不應(yīng)堆積太厚。 整粒 在包裝前篩去過(guò)粗(一號(hào)藥篩)或過(guò)細(xì)(五號(hào)藥篩)的顆粒的過(guò)程叫整粒。 包裝 應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。 常用薄膜包衣。達(dá)到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第四十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材 化學(xué)藥物+ 稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤(rùn)濕劑軟材 中藥材浸出濃縮測(cè)相對(duì)密度加入輔料軟材稠膏粘合劑和潤(rùn)濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜。手握成團(tuán)，輕壓即散第四十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小量生產(chǎn)，手

15、工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機(jī)，設(shè)計(jì)儀表測(cè)定混合機(jī)中顆粒的動(dòng)量扭矩來(lái)控制軟材終點(diǎn)。第四十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月制 粒定義常用的制粒法制得的軟材以適宜的方式通過(guò)適宜的篩(1014目)，制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過(guò)篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機(jī)，分濕法制粒和干 法制粒。第四十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）擠壓制粒法2）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法3）高速攪拌制粒法4）流化床制粒法5）復(fù)合型制粒法制粒方法1.濕法制粒方法2.干法制粒方法第四十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）擠壓制粒法 擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材

16、用強(qiáng)制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。第五十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月擠壓制粒的關(guān)鍵和準(zhǔn)則：1.擠壓制粒的關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）2.在制軟材過(guò)程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。3.軟材質(zhì)量以“輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)則。第五十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）高速攪拌制粒法 先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。第五十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高速攪拌制粒的特點(diǎn)： 顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力所平均的結(jié)果決定； 可制備致密、高強(qiáng)度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適

17、合壓片的顆粒； 在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過(guò)程，工序少、操作簡(jiǎn)單、快速。第五十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）流化床制粒法 當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。第五十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流化床制粒的特點(diǎn)： 在一個(gè)臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。 制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。 第五十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法 將物料粉末置于容器中，轉(zhuǎn)動(dòng)容器或底盤，噴

18、灑潤(rùn)濕劑或粘合劑，制得的顆粒。第五十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5）復(fù)合型制粒方法1. 復(fù)合型制粒機(jī)是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個(gè)操作在一個(gè)機(jī)器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。 2. 多以流化床為母體進(jìn)行的多種組合。第五十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.壓片法：利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓成直徑約20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。2.滾壓法：利用轉(zhuǎn)速相同的兩個(gè)滾動(dòng)圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成一定大小的顆粒的方法。干法制粒第五十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月其他制粒法 噴霧制粒

19、法 噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細(xì)顆粒的方法。第五十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月噴霧制粒的特點(diǎn)： 由液體直接得到粉末關(guān)固體顆粒； 熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非常快(數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時(shí)間極短，干燥物料的溫度相對(duì)低，適合于熱敏性物料的處理； 粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。第六十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月噴霧制粒的缺點(diǎn)：設(shè)備高大、汽化大量液體，因此設(shè)備費(fèi)用高、能耗大、操作費(fèi)用高； 粘性較大料

20、液易粘壁而使用受到限制。噴霧制粒技術(shù)的應(yīng)用： 抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。第六十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過(guò)1號(hào)篩和能通過(guò)4號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過(guò)8。干燥失重：取供試品照藥典法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2.0。水分： 除另有規(guī)定外，不得超過(guò)6%（中藥顆粒劑）。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查第六十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁

21、，但不得有焦屑等異物。混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查第六十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶化性 可溶性顆粒 10g供試品200mL熱水?dāng)嚢璋魯嚢?min全部溶化第六十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶化性 泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1. 3袋分別置燒杯中 2. 5min內(nèi)3袋應(yīng)完全分散或溶解于水中第六十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)

22、符合下表的規(guī)定。方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。要求：超出裝量差異限度2袋 不得有1袋超出裝量差異限度1倍第六十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月顆粒劑裝量差異限度標(biāo)示裝量 裝量差異限度1.0g或1.0g以下 10%1.0g 以上至1.5g以下 8%1.5g 以上至6g 7% 6g 以上 5%第六十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例1 維生素C 顆粒劑的制備處方 維生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)） 適量 制成 10包四、顆粒劑實(shí)例第六十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月維生素C 顆粒劑的制備 維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號(hào)）干燥80目（5號(hào)）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過(guò)篩第六十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例2 抗感顆粒 處方 金銀花210g 赤芍210g 綿馬貫眾70g制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至250ml，加乙醇 至含醇量達(dá)50%，攪勻，放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.28-1.30（50 ）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇