分子病理學(xué)看過(guò)的討論題

1、老化的原因和機(jī)3. Crohn 病患者的病變腸壁中，多能查見(jiàn)肉芽腫性改變。你能否設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)確定肉芽腫發(fā)生的異常點(diǎn) 老化的原因和機(jī)3. Crohn 病患者的病變腸壁中，多能查見(jiàn)肉芽腫性改變。你能否設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)確定肉芽腫發(fā)生的異常點(diǎn) A、B、C找到共同60 只老鼠CD 模型20 缺陷，20缺陷，20缺陷培養(yǎng)至發(fā)病后觀察腸道的病變情況，觀察 ABC 中哪種發(fā)生了肉芽腫4胰島素受體與衰老的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的信號(hào)分子必需通過(guò)其受體才可以傳遞下去，因此胰島素受體或者胰島素樣生長(zhǎng)因子受體突變也影響著生物體的衰老過(guò)程。從果蠅中鑒定的酪氨酸激酶類受體和哺乳動(dòng)物 R具有很高的同源性，而從線蟲中鑒定的 DAF-

2、和哺乳動(dòng)物 IGF-1R 具有同源性，而他們均與衰老有密聯(lián)系。研究表明將小鼠的 IGF-失活則能夠延緩衰老，突變的雜合體(因?yàn)榧兒象w無(wú)法生存)比增加了 26(其中雌鼠增加 33，雄鼠增加 16)。 這些實(shí)驗(yàn)說(shuō)明阻斷受體，因此，胰島素受體也可以看作衰老的正調(diào)的負(fù)調(diào)膠化(硬化是組成細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，在正常組織中發(fā)揮著重要作用。多發(fā)的各旁化相 關(guān)的細(xì)胞因子列細(xì)胞 因子（cytokine）參與并在某些關(guān)鍵環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用。和活性的激素樣蛋白，多由免疫細(xì)胞和免疫相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生。多，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF、血小板生長(zhǎng)因子（PDGFY -干擾（IFN-、腫瘤壞死因子（TNF-

3、、白介素-1（IL-、核轉(zhuǎn)錄因子-kapa BkB因子（IGF、集落刺激因子（CSFs）等。 這些細(xì)胞因子彼此反饋、相互交聯(lián)成網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)控細(xì)胞與，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的生成和降解。在眾多細(xì)胞因子中TGF-、和PDGF是實(shí)及臨床研究中最為常 見(jiàn)的檢 化程度的指化發(fā)展的最重要的細(xì)胞因子之一，它既可以維又能抑制其降許多研究顯阻斷 TGF-1 的表達(dá)和活性可以減輕組化的程度但由于 TGF-1 作用的靶細(xì)胞種類多、效應(yīng)復(fù)雜，對(duì)多種細(xì)胞類型具有廣泛 的生物學(xué)活性，如抑細(xì)胞生長(zhǎng)、免疫抑制、細(xì)胞凋亡等，因 此完全阻斷其表達(dá)或活性是難以預(yù)料的，那就是在得化的同時(shí)也不可避免的帶來(lái)諸如細(xì)胞生長(zhǎng)失控、免疫失調(diào)等副效 （3

4、）CTGF CTGF TGF-CTGF CTGFTGF- 有益作用（如 TGF- 的抗炎作用。 分化，產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)，同時(shí)還有抑制膠原降解的作用。PDGF EGF得化的同時(shí)也不可避免的帶來(lái)諸如細(xì)胞生長(zhǎng)失控、免疫失調(diào)等副效 （3）CTGF CTGF TGF-CTGF CTGFTGF- 有益作用（如 TGF- 的抗炎作用。 分化，產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)，同時(shí)還有抑制膠原降解的作用。PDGF EGF、IGF 6.細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間存在哪些相互作用機(jī)體組織細(xì)胞與細(xì)胞外，一方面細(xì)胞通過(guò)控制基質(zhì)成分和降解決定細(xì)胞組成，另一方面細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞生命活動(dòng)有基質(zhì)對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為影響：形態(tài)結(jié)構(gòu)、生存、細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的影

5、響：由細(xì)胞所在組織細(xì)胞（失巢凋亡、增殖與分化、遷，由細(xì)胞控制基質(zhì)成分的降7.細(xì)胞外基質(zhì)代謝紊亂在肝化是肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)成分彌散性過(guò)度沉積性肌病，無(wú)假小葉形成化的發(fā)生機(jī)制主與降解失衡，表現(xiàn)為ECM 大量堆積，肝星狀細(xì)胞在此過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用。研。近年來(lái)，由于對(duì)肝臟星狀細(xì)胞(即貯脂細(xì)胞、Ito 細(xì)胞)研究的深入，明確了它是病理情況下細(xì)胞外墓增殖，星狀細(xì)胞增大，細(xì)胞表面表達(dá)血小板衍化生長(zhǎng)因子受體( PDGFR )的異構(gòu)型，使細(xì)胞對(duì) PD G 敏感; 與，介導(dǎo)的細(xì)胞因子是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子( TGF)，經(jīng)而起作用; 收縮; 單收縮，由于平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)使星狀細(xì)胞有收縮性，內(nèi)皮素-1 細(xì) : 血竇毛化，

6、使血竇與肝細(xì)間物質(zhì)交而肝功能受損還有，正常時(shí)肝臟基質(zhì)對(duì)維持肝細(xì)胞表達(dá)(白蛋白及細(xì)胞色素 540)表達(dá)失常而肝功能受損由于星狀細(xì)胞收縮致使血竇中的流，隔中星狀細(xì)胞群收縮致使整個(gè)肝臟縮小，發(fā)生門脈高與 降解有關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)在肝中有 MMP1、2、38、9、10、11、14 等 8種類型，分別屬于間質(zhì)膠酶，型膠原酶/明膠酶、基質(zhì)分解素三大類。間質(zhì)膠原化進(jìn)展期活性下降，是由于: 前原減少前膠原酶活化減少膠原酶活性受到特異性抑制。此三種機(jī)制各是怎樣發(fā)生究膠原酶的抑制物質(zhì)，已知有基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物(TIMP12、 3)及2 巨球蛋白。一些細(xì)胞子在下MMPTIMP 反之亦然可見(jiàn)TIMP

7、化形成中有其作用，也是需要化是利的。型膠原酶可降解竇下隙中的正常基底膜， 從而激發(fā)星狀細(xì)胞型膠原而沉積于基底膜8.假102之高血糖導(dǎo)致蛋白質(zhì)非酶促性糖基化反應(yīng)，依次產(chǎn)生過(guò)多的活性氧分子（ROS）和（或） 化 了4 月齡非肥胖GK 大鼠胰島存化及結(jié)構(gòu)破壞。類似的 化 了4 月齡非肥胖GK 大鼠胰島存化及結(jié)構(gòu)破壞。類似的 T2DM 動(dòng)物的胰島中組織抑制劑 1(TIMP-1)的蛋白多糖連接蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶 14(MMP-14)、金屬蛋白顯著上調(diào)。免疫組織化學(xué)分析也證實(shí)，隨著病程的延長(zhǎng)，以型膠型膠原連接蛋白等沉積為主化顯著增加，細(xì)胞體積顯著減小，胰島結(jié)構(gòu)出現(xiàn)嚴(yán)重化區(qū)域出現(xiàn)明顯的胰島缺失。Zhao

8、等通過(guò)大樣本尸檢研究發(fā)現(xiàn)，胰島及胰島周邊區(qū)化伴隨著胰島淀粉樣蛋白沉積在 人群普遍存在化區(qū)域同樣存在大量型膠原血、缺氧狀態(tài)，引起大量細(xì)胞因子如結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective egrowthfactor，CTGF) 單核細(xì)胞趨化蛋白-1 視動(dòng)化心化：在病理形態(tài)學(xué)上主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)膠原沉積和心化9.請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一實(shí)驗(yàn)來(lái)證 模及分組：隨機(jī)選取15 65mgkg-1 STZ 3、7d 后分別斷尾取血用血糖儀測(cè)定血糖，血糖穩(wěn)定16.7mmol/LDM 15 標(biāo)：于造模成功后第 12 周，腹主動(dòng)脈放血處死大鼠，用預(yù)冷的生理鹽水充分洗腎臟濾紙質(zhì)量，計(jì)算腎臟質(zhì)量指數(shù)。1mm*1mm*1mm 組

9、織2 塊放入體積2.5%于透射電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)。其余腎臟組織沿腎門縱切面切開，其中 份放入體積分?jǐn)?shù) 10%中中固定，用于組織形態(tài)學(xué)觀察及免疫組畫染色；另 1份放入做好標(biāo)記的凍存管，并立即投入液氮中，然后轉(zhuǎn)移至冰箱，用于腎組織P 檢測(cè)。結(jié)果：對(duì)照組與模型組大鼠腎組水平比較、collagen、蛋白表達(dá)、超微結(jié)構(gòu)10詩(shī)、長(zhǎng)期不良酗酒會(huì)導(dǎo)致肝臟肝硬化，甚至肝功能衰竭，肝癌和見(jiàn)圖2、酗酒導(dǎo)致。引起胰，高濃度的胰酶能破壞胰管上皮細(xì)胞，引起胰液的蛋白鈣濃度增高，兩者結(jié)合形成蛋白質(zhì)性栓子，引起胰管阻塞，腺泡組織破壞、炎癥化3、酗酒都可導(dǎo)，心臟病的發(fā)?。?1)口服磺脲類降糖藥或注射胰島素治療的患者更是如此。(2)患者的正常飲食(飽或饑餓)脂肪肝。飲酒可使患者血脂 主要是三酰甘油及低