南醫(yī)大藥物分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析演示文稿

1、南醫(yī)大藥物分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析演示文稿第一頁，共八十頁。（優(yōu)選）南醫(yī)大藥物分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析第二頁，共八十頁。第三頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨基醇與各種不同有機(jī)酸縮合酯+生物堿第四頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(Tropane)第五頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tropine)第六頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸阿托品第七頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸莨菪堿第八頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)區(qū)別硫酸莨菪

2、堿硫酸阿托品第九頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質(zhì)區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品熔點(diǎn)、溶解度、旋光度、分子量第十頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸后馬托品第十一頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿第十二頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿第十三頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物甲溴酸東莨菪堿第十四頁，共八十頁。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿第十五頁，共八十頁。二、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品 莨菪醇 莨菪酸2.堿性 與生物堿沉淀劑產(chǎn)生有色沉淀阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮

3、原子，較強(qiáng)的堿性，易與酸成鹽，如阿托品pKb1為4.35.第十六頁，共八十頁。二、主要性質(zhì)第十七頁，共八十頁。一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))原理：莨菪烷類生物堿結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解后生成莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀的醇溶液和固體氫氧化鉀作用脫羧，轉(zhuǎn)化成具有共軛結(jié)構(gòu)的陰離子而顯深紫色。二、鑒別試驗(yàn)托烷生物堿類的特征反應(yīng)，鑒別阿托品和莨菪堿類第十八頁，共八十頁。一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇23滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、鑒別試驗(yàn)莨菪酸硝基化脫羧

4、化共軛結(jié)構(gòu)深紫第十九頁，共八十頁。二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)第二十頁，共八十頁。三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、鑒別試驗(yàn)生物堿沉淀試劑反應(yīng)條件及結(jié)果碘化鉍鉀試液橙紅或棕紅色沉淀碘化鉀碘試液棕色或棕褐色沉淀碘化汞鉀試液在酸性或堿性溶劑中生成白色或淡黃色沉淀三硝基苯酚試液結(jié)晶性沉淀并有特定熔點(diǎn)硅鎢酸試液白色、淡黃色或黃棕色沉淀磷鎢酸試液酸性或中性溶液中，淡黃色沉淀第二十一頁，共八十頁。三、沉淀反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)第二十二頁，共八十頁。四、光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的 或吸收光譜的一致性來進(jìn)行鑒別以及吸光系數(shù)二、鑒別試

5、驗(yàn)第二十三頁，共八十頁。四、光譜鑒別法紅外光譜法CHP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別二、鑒別試驗(yàn)第二十四頁，共八十頁。五、色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等二、鑒別試驗(yàn)第二十五頁，共八十頁。六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色二、鑒別試驗(yàn)第二十六頁，共八十頁。Chp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)第二十七頁，共八十頁。三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2C

6、O3, CHCl3/提取總生物堿Na2CO3, CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75% C2H5OH/精制成品根據(jù)其制備工藝，本品可通過酸度、其它生物堿、和易氧化物質(zhì)檢查進(jìn)行控制第二十八頁，共八十頁。一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查酸度東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。如氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.05.5，可控制酸性雜質(zhì)三、特殊雜質(zhì)與檢查第二十九頁，共八十頁。一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)與檢查第三十頁，共八十頁。一、

7、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)與檢查第三十一頁，共八十頁。一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其它生物堿存在時，則易產(chǎn)生混濁。三、特殊雜質(zhì)與檢查第三十二頁，共八十頁。本品水溶液一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查檢查方法：第三十三頁，共八十頁。其他生物堿ab第三十四頁，共八十頁。二、硫酸阿托品硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光性對莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查CHP用HPLC法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時間來控制雜質(zhì)限度三、特

8、殊雜質(zhì)與檢查第三十五頁，共八十頁。第四節(jié) 含量測定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強(qiáng)、臨床使用劑量較少，因此測定方法要專屬、靈敏: 酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色譜法第三十六頁，共八十頁。UV 酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進(jìn)而可用分光光度法進(jìn)行測量第四節(jié) 含量測定第三十七頁，共八十頁。酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等其與酸性離子定量結(jié)合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對，且可以被有機(jī)溶劑定量萃取，通過測定有機(jī)相中有色離子對的特征波長處的吸光度，即可進(jìn)行含量測定第四節(jié) 含量測定第三十八頁，共八十頁。第

9、三十九頁，共八十頁。酸性染料比色法第四節(jié) 含量測定第四十頁，共八十頁。影響因素 水相最佳pH值：使得BH+和In-最多第四節(jié) 含量測定第四十一頁，共八十頁。影響因素 水相最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對的形成；pH過高，有機(jī)藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對的形成，因此須有一個最佳pH值存在，使離子對生成最有利。其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的pK值及水相與有機(jī)相的分配系數(shù)而定第四節(jié) 含量測定第四十二頁，共八十頁。水相最佳pH第四十三頁，共八十頁。影響因素 酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量一般認(rèn)為對測定結(jié)果影響不大，只要量足夠

10、大就可以。但濃度過高的話就會形成嚴(yán)重的乳化層，且不易于除去，往往影響測定結(jié)果。第四節(jié) 含量測定第四十四頁，共八十頁。影響因素有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般應(yīng)選擇對有機(jī)堿藥物與酸性染料形成離子對萃取效率高、能與離子對形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機(jī)溶劑作為萃取溶劑。第四節(jié) 含量測定第四十五頁，共八十頁。影響因素水分的影響：第四節(jié) 含量測定第四十六頁，共八十頁。影響因素酸性染料里面的有色雜質(zhì)影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去第四節(jié) 含量測定第四十七頁，共八十頁。應(yīng)用示例氫溴酸東莨菪堿片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴

11、甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。第四節(jié) 含量測定本法主要適用于紫外吸收弱、標(biāo)示量低的有機(jī)堿性藥物（生物堿）制劑的含量或含量均勻度的測定。第四十八頁，共八十頁。 第四十九頁，共八十頁。應(yīng)用示例 硫酸阿托品片的含量測定第五十頁，共八十頁。應(yīng)用示例 硫酸阿托品片的含量測定第五十一頁，共八十頁。應(yīng)用示例 硫酸阿托品片的含量測定第五十二頁，共八十頁。應(yīng)用示例 硫酸阿托品片的含量測定第五十三頁，共八十頁。二、非水溶液滴定法第四節(jié) 含量測定第五十四頁，共八十頁。二、非水溶液滴定法第四節(jié) 含量測定第五十五頁，共八十

12、頁。二、非水溶液滴定法第四節(jié) 含量測定第五十六頁，共八十頁。三、高效液相色譜法第四節(jié) 含量測定第五十七頁，共八十頁。第五十八頁，共八十頁。三、高效液相色譜法第四節(jié) 含量測定第五十九頁，共八十頁。三、高效液相色譜法第四節(jié) 含量測定第六十頁，共八十頁。應(yīng)用示例第四節(jié) 含量測定第六十一頁，共八十頁。第六十二頁，共八十頁。應(yīng)用示例第四節(jié) 含量測定第六十三頁，共八十頁。練習(xí)與思考1、莨菪烷類生物堿的特征反應(yīng)是A、與三氯化鐵反應(yīng)B、與生物堿沉淀劑反應(yīng)C、重氮化-偶合反應(yīng)D、丙二酰脲反應(yīng)E、Vitali反應(yīng)第六十四頁，共八十頁。練習(xí)與思考2、藥物水解后，與硫酸-重鉻酸鉀在加熱的條件下，生成苯甲醛，而逸出類似

13、苦杏仁的臭味的藥物是A、氫溴酸山莨菪堿B、異煙肼C、硫酸奎寧D、鹽酸氯丙嗪E、地西泮第六十五頁，共八十頁。練習(xí)與思考3、影響酸性染料比色法的最主要因素是A、水相pHB、酸性染料的種類C、有機(jī)溶劑的種類D、酸性染料的濃度E、水分的影響第六十六頁，共八十頁。練習(xí)與思考4、采用酸性染料比色法測定藥物含量，如果溶液pH過低對測定造成的影響是A、使In-濃度太低，而影響離子對的形成B、有機(jī)堿藥物呈游離狀態(tài)C、使In-濃度太高D、沒有影響E、有利于離子對的形成第六十七頁，共八十頁。練習(xí)與思考5、離子對HPLC要在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，分析堿性物質(zhì)時常用的離子對試劑有A

14、、戊烷磺酸鈉B、庚烷磺酸鈉C、十二烷基磺酸鈉D、四丁基溴化銨E、四丁基氫氧化銨第六十八頁，共八十頁。練習(xí)與思考6、離子對HPLC要在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，分析酸性物質(zhì)時常用的離子對試劑有A、戊烷磺酸鈉B、庚烷磺酸鈉C、十二烷基磺酸鈉D、四丁基溴化銨E、四丁基氫氧化銨第六十九頁，共八十頁。練習(xí)與思考7、氫溴酸東莨菪堿中其他生物堿的檢查方法是A、水溶液加入氨試液產(chǎn)生渾濁B、水溶液加入氨試液不得發(fā)生渾濁C、加入氫氧化鉀試液則有渾濁D、加氫氧化鉀試液無渾濁E、加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁第七十頁，共八十頁。練習(xí)與思考8、ChP2010硫酸阿托品含

15、量測定：取本品約0.5g，精密稱定，加冰醋酸與醋酐各10mL溶解后，加結(jié)晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液顯純藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。已知：取樣量為0.5009g，高氯酸滴定液濃度C=0.1028mol/L，V空=0.04mL；V樣=7.05mL；(C17H23NO3)2H2SO4H2O 分子量 694.83第七十一頁，共八十頁。思考題簡述酸性染料比色法的原理和影響因素。第七十二頁，共八十頁。第七十三頁，共八十頁。習(xí)題1藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的英文縮寫是（ ）A.GAP B.GCP C.GLP D.GMP E.GSP第七十四頁，共八十頁。習(xí)題2關(guān)于中國藥典

16、最恰當(dāng)?shù)恼f法是（ ）A.關(guān)于藥物分析的書 B.收載我國生產(chǎn)的所有藥物的書 C.關(guān)于藥物的詞典 D.國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) E關(guān)于中草藥和中成藥的技術(shù)規(guī)范第七十五頁，共八十頁。習(xí)題3. 藥品質(zhì)量的全面控制是( )A. 藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用和有關(guān)技術(shù)的管理規(guī)范、條例的制度與實(shí)施B. 藥品生產(chǎn)和供應(yīng)的質(zhì)量控制C. 真正做到把準(zhǔn)確、可靠的藥品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)作為產(chǎn)品質(zhì)量評價、科研成果鑒定的基礎(chǔ)和依據(jù)D. 幫助藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提高工作質(zhì)量和信譽(yù)E. 樹立全國自上而下的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的技術(shù)權(quán)威性和合法地位第七十六頁，共八十頁。習(xí)題6日本藥局方的英文縮寫是（ ）A.BP B.JPC.USP D.CHP E.以上都不是 第七十七頁，共八十頁。習(xí)題7GLP的中文全稱是（ ） A.藥品非臨床