從最新指南共識看DSPN的規(guī)范化管理

1、從最新指南/共識看DSPN的規(guī)范化管理與糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)的三部指南/共識發(fā)布，旨在促進(jìn)疾病的規(guī)范化管理，降低疾病負(fù)擔(dān)糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識（2021年版）2021年年初至今，與糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)的三部指南/共識的發(fā)布，旨在指導(dǎo)和幫助臨床醫(yī)師對糖尿病神經(jīng)病變進(jìn)行規(guī)范化的綜合管理，早期防治糖尿病神經(jīng)病變，延緩疾病進(jìn)展。基層糖尿病微血管病變篩查與防治專家共識（2021年版）多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識（中文版）中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.中國微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志. 2021; 13(6):16

2、-38.多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識(2020版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52.Aiping Wang, et al. Burns Trauma.2020 Jul 6;8:tkaa017.多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識（英文版）DSPN作為糖尿病神經(jīng)病變最常見的類型，需要臨床格外關(guān)注糖尿病神經(jīng)病變包括彌漫性神經(jīng)病變、單神經(jīng)病變、神經(jīng)根或神經(jīng)叢病變。而彌漫性神經(jīng)病變又分為遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DSPN）和自主神經(jīng)病變需要注意的是：DSPN是糖尿病神經(jīng)病變最常見的類型，也被一些學(xué)者稱為糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變自主神經(jīng)病變單顱神經(jīng)或周圍神

3、經(jīng)病變多發(fā)性單神經(jīng)炎神經(jīng)叢神經(jīng)病變胸神經(jīng)根病變小纖維神經(jīng)病變?yōu)橹鞔罄w維神經(jīng)病變?yōu)橹骰旌侠w維神經(jīng)病變（最常見）心血管自主神經(jīng)病變胃腸道自主神經(jīng)病變泌尿生殖道自主神經(jīng)病變排汗功能障礙無癥狀性低血糖瞳孔功能異常彌漫性神經(jīng)病變單神經(jīng)病變（多發(fā)性單神經(jīng)炎）神經(jīng)根或神經(jīng)叢病變糖尿病神經(jīng)病變中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.注：本幻燈中的糖尿病神經(jīng)病變一般指的是DSPN（distal symmetric polyneuropathy，遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變）DSPN患病率遠(yuǎn)比想象中更高國外一項(xiàng)25年的隊(duì)列研究顯示，通過臨床診斷的DSPN患病率約為

4、45%；當(dāng)采用更敏感的神經(jīng)傳導(dǎo)測定法診斷時(shí)，DSPN患病率則增加至60%75%。45%通過癥狀和體征檢查60%-75%采用神經(jīng)傳導(dǎo)測定法診斷DSPN患病率中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.DPN危害嚴(yán)重：易引發(fā)糖尿病足，導(dǎo)致患者致殘/致死123跌倒和關(guān)節(jié)創(chuàng)傷神經(jīng)痛及其迸一步導(dǎo)致的焦慮、抑郁癥糖尿病足DPN是糖尿病足、潰瘍、感染和截肢發(fā)生的主要原因之一，50%-75%的非創(chuàng)傷性截肢由DPN引起68.1%糖尿病患者截肢后5年內(nèi)死亡李偉, 等. 中華全科醫(yī)師雜志. 2019;18(6):507-10.張賀成, 等. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017

5、;14(2):45-7.Vinik AI, et al. Clin Cornerstone. 2003;5(2):38-55.Schofield CJ, et al. Diabetes Care. 2006;29(10):2252-6.糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與一系列病理生理變化相關(guān)糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要與高血糖、脂代謝紊亂以及胰島素信號通路異常所導(dǎo)致的一系列病理生理變化相關(guān)。多元醇途徑、糖酵解途徑、己糖胺途徑、晚期糖基化終末產(chǎn)物途徑、Toll樣受體4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、氧化低密度脂蛋白受體1信號通路等，單獨(dú)或共同作用導(dǎo)致細(xì)胞Na+K+ATP酶表達(dá)下調(diào)、

6、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙、DNA損傷、炎癥信號增強(qiáng)及炎癥因子水平升高。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.能量代謝障礙同樣是糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制之一微循環(huán)障礙所致缺血缺氧運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元背根神經(jīng)節(jié)脊神經(jīng)軸突雪旺細(xì)胞或髓鞘神經(jīng)灌注顯著下降，ATP合成大大減少神經(jīng)組織中軸突運(yùn)輸、離子濃度平衡的維持等對ATP需求量較大的生物學(xué)過程被顯著抑制導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)展出現(xiàn)神經(jīng)纖維脫髓鞘、軸突變性等結(jié)構(gòu)異常俞牧雨, 劉芳. 中華糖尿病雜志, 2020,12(11) : 873-878.葡萄糖是神經(jīng)元細(xì)胞的主要能量來源，其氧化磷酸化是三磷酸腺苷（A

7、TP）的主要生成途徑。當(dāng)DSPN微循環(huán)障礙時(shí)，神經(jīng)灌注顯著下降，氧氣含量降低，ATP合成大大減少，神經(jīng)組織中軸突運(yùn)輸、離子濃度平衡的維持等對ATP需求量較大的生物學(xué)過程被顯著抑制，從而導(dǎo)致DSPN的發(fā)展。規(guī)范化管理“早期”01“綜合”02早篩查/診斷早發(fā)現(xiàn)盡早啟動(dòng)治療DSPN的規(guī)范化管理，共識強(qiáng)調(diào)四字理念： “早期”、“綜合”預(yù)防：以患者為中心的綜合管理治療：多管齊下，綜合干預(yù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.中國微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志. 2021; 13(6):16-38.多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共

8、識(2020版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52.Aiping Wang, et al. Burns Trauma.2020 Jul 6;8:tkaa017.“早期”：重視DSPN的篩查，盡早啟動(dòng)，篩查關(guān)口前移每年1次每6個(gè)月1次每36個(gè)月1次每13個(gè)月1次病程5年的1型糖尿病患者和所有2型糖尿病患者有周圍神經(jīng)病變病史患者有周圍神經(jīng)病變合并周圍血管病變和/或足畸形有周圍神經(jīng)病變及足潰瘍病史或截肢病史糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識（2021年版）特別提及：應(yīng)將有周圍神經(jīng)病變癥狀的糖尿病前期患者納入篩查范圍內(nèi)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(

9、6):540-557.中國微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志. 2021; 13(6):16-38.DSPN的篩查評估不僅包括詳細(xì)的病史采集，還包括5項(xiàng)體征篩查0102030405測定足部對針刺所引起的疼痛的不同反應(yīng)根據(jù)不同溫度變化來測定足部對溫度變化感覺的敏感性常用10g尼龍絲進(jìn)行檢查常用128Hz音叉進(jìn)行檢查反映下肢深感覺的功能情況針刺痛覺溫度覺壓力覺震動(dòng)覺踝反射在臨床工作中聯(lián)合應(yīng)用踝反射、震動(dòng)覺、壓力覺、針刺痛覺及溫度覺等5項(xiàng)檢查來篩查DSPN，兩種或以上檢查相結(jié)合，可提高檢測DSPN的敏感性和特異性。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,1

10、3(6):540-557.糖尿病患者篩查DSPN的適宜方法：踝反射/溫度覺/震動(dòng)覺1型糖尿病2型糖尿病敏感度特異度約登指數(shù)敏感度特異度約登指數(shù)踝反射62.571.534.455.287.242.4針刺痛覺12.098.710.7溫度覺43.796.540.250.792.543.2震動(dòng)覺37.596.534.044.794.739.4壓力覺25.094.719.727.297.363.4踝反射/溫度覺81.268.449.783.579.963.4踝反射/震動(dòng)覺81.270.251.478.182.360.4溫度覺/震動(dòng)覺62.594.757.273.887.561.3踝反射/溫度覺/震動(dòng)覺9

11、3.768.462.294.175.669.8Pan Q, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 5;9:617. doi: 10.3389.踝反射/溫度覺/震動(dòng)覺是1型和2型糖尿病患者篩查DSPN的適宜方法，其約登指數(shù)分別為62.2%和69.8%（約登指數(shù)是評價(jià)篩查試驗(yàn)真實(shí)性的方法，指數(shù)越大說明篩查實(shí)驗(yàn)的效果越好，真實(shí)性越大）。此三項(xiàng)檢查方法的組合可為早期篩查提供簡便且高效的臨床實(shí)施方案。糖尿病神經(jīng)病變癥狀非典型臨床癥狀和體征（如病情進(jìn)展迅速、病變部位不對稱、運(yùn)動(dòng)功能損傷明顯重于感覺功能損傷）神經(jīng)內(nèi)科或骨科等相關(guān)科室協(xié)診踝反射、震動(dòng)覺、壓力

12、覺、溫度覺及痛覺踝反射、震動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺及痛覺必要時(shí)神經(jīng)電生理檢查亞臨床DSPN疑似DSPN臨床診斷DSPN神經(jīng)電生理確診DSPN無無無有有無1項(xiàng)1項(xiàng)2項(xiàng)陽性按照DSPN診斷流程，盡早規(guī)范診斷DSPN的診斷主要根據(jù)臨床癥狀和體征進(jìn)行檢查和診斷。是否具有陽性特征DSPN診斷流程中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.臨床診斷有DSPN的癥狀和1項(xiàng)以上陽性體征，或無癥狀但有2項(xiàng)以上陽性體征有DSPN的癥狀或體征（任意1項(xiàng)）確診有DSPN的癥狀或體征，同時(shí)神經(jīng)傳導(dǎo)測定或小纖維神經(jīng)功能檢查異常亞臨床無DSPN的癥狀和體征，僅神經(jīng)傳導(dǎo)測定或小纖

13、維神經(jīng)功能檢查異常。疑似DSPN的診斷分層針對DSPN的治療應(yīng)早期啟動(dòng)共識指出：“針對DSPN的治療用藥往往需要長期治療方可改善DPN，治療越晚、療程越短，其效果越差?！倍鄬W(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識(2020版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52.針對DSPN的治療，需堅(jiān)持早期啟動(dòng)，長期用藥的治療方案醫(yī)患普遍對糖尿病神經(jīng)病變?nèi)狈χ匾暎〕梯^晚才診治，治療相對困難患者對DPN缺乏認(rèn)知，很多患者早期沒有癥狀或僅有一些非特異性的癥狀，且糖尿病患者神經(jīng)病變的病理損害程度與臨床癥狀出現(xiàn)及其嚴(yán)重性往往不一致。很多醫(yī)生缺乏對糖尿病神經(jīng)病變篩查的重視，患者出現(xiàn)癥狀甚至癥狀較重后才進(jìn)行檢查

14、，多數(shù)糖尿病患者在診斷DPN時(shí)就已存在病程較長的神經(jīng)損害，治療相對困難，臨床癥狀難以緩解。篩查率低，漏診率高61.48%已診斷DM患者DSPN未篩查50%輕中度DSPN患者被漏診Herman WH, et al. Diabetes Care. 2005 Jun;28(6):1480-1多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識(2020版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52./s/dXR6fMtqaFL915gB88x9tA臨床診療中，要做到早篩早治，進(jìn)而改善患者預(yù)后早期篩查、盡早診斷可大大減少后期嚴(yán)重危害的可能性。應(yīng)該投入大量精力對DSPN進(jìn)行未病先防、早篩早治，以延緩病變進(jìn)展，進(jìn)而

15、改善患者預(yù)后。規(guī)范化管理“早期”01“綜合”02早篩查/診斷早發(fā)現(xiàn)盡早啟動(dòng)治療DSPN的規(guī)范化管理，共識強(qiáng)調(diào)四字理念： “早期”、“綜合”預(yù)防：以患者為中心的綜合管理治療：多管齊下，綜合干預(yù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.中國微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志. 2021; 13(6):16-38.多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識(2020版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52.Aiping Wang, et al. Burns Trauma.2020 Jul 6;8:tkaa017.控糖有效預(yù)防

16、T1DM患者神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)，對T2DM可能不盡然，需要綜合管理方能改善臨床結(jié)局在T1DM患者中進(jìn)行的DCCT中，與一般的血糖控制相比，良好的血糖控制可以使神經(jīng)病變的發(fā)生（一級預(yù)防）的風(fēng)險(xiǎn)降低69%。強(qiáng)化控糖還可以在二級預(yù)防中使風(fēng)險(xiǎn)降低57%。神經(jīng)病變的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)（%）一項(xiàng)大型研究主要目的是觀察強(qiáng)化控糖和標(biāo)準(zhǔn)治療對1791例2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的影響?；颊叩钠骄S訪時(shí)間為5.6。結(jié)果顯示，強(qiáng)化控糖并沒有減少神經(jīng)病變的進(jìn)展。1. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. NEJM, 1993:977-986. 2. Duc

17、kworth W, et al. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39.良好的血糖控制對T1DM患者有利于改善臨床結(jié)局，對T2DM可能不盡然。這可能與2型糖尿病發(fā)病機(jī)制更為復(fù)雜有關(guān)，需要綜合代謝管理方能改善臨床結(jié)局。預(yù)防DM患者神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)，需要對危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜合干預(yù)DSPN是復(fù)雜的病理生理過程相互作用的結(jié)果，其他的危險(xiǎn)因素如高血脂、高血壓、肥胖、生活方式（吸煙等）也被發(fā)現(xiàn)對1型糖尿病和2型糖尿病患者DPN的發(fā)病和進(jìn)展均有影響。EURODIAB潛在并發(fā)癥研究：DSPN的發(fā)病與其他潛在的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素Selvarajah D, et al. Lanc

18、et Diabetes Endocrinol. 2019;7(12):938-948.大多數(shù)當(dāng)前的證據(jù)指向降低多種風(fēng)險(xiǎn)因素的干預(yù)策略，包括結(jié)構(gòu)化的鍛煉、生活方式教育、健康的飲食、戒煙、肥胖管理是預(yù)防DSPN發(fā)生和進(jìn)展的好方法，特別是在糖尿病早期。糖尿病神經(jīng)病變的預(yù)防：以患者為中心的綜合管理血糖控制+改善生活方式血糖控制健康的生活方式是糖尿病經(jīng)病變的一級預(yù)防策略。在糖尿病前期、代謝綜合征以及T2DM 患者中，推薦生活方式干預(yù)用于預(yù)防DSPN 的發(fā)生。（B）改善生活方式CAN （cardiac autonomic neuropathy，心臟自主神經(jīng)病變）中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華

19、糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.+T1DM：盡早積極控制血糖以預(yù)防或延緩DSPN及CAN的發(fā)生發(fā)展。（A）T2DM：應(yīng)積極控制血糖以預(yù)防和延緩DSPN的發(fā)生發(fā)展。（B）對于病情較晚期、有多種危險(xiǎn)因素和共病的患者，單一強(qiáng)化血糖控制對預(yù)防DSPN的效果有限，目標(biāo)應(yīng)為以患者為中心的綜合管理。（B）注： *A類證據(jù)：基于多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)或Meta分析； B類證據(jù)：基于單項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)或多項(xiàng)非隨機(jī)對照研究DSPN多種治療措施，全面干預(yù)獲益多針對病因和發(fā)病機(jī)制治療止痛藥物治療DSPN患者除了可以用上述針對病因和發(fā)病機(jī)制的藥物治療以外，在痛性DSPN患者還需要應(yīng)用某些止痛藥物治療。目前針對

20、糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制治療包括控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化應(yīng)激、抑制醛糖還原酶活性、改善微循環(huán)、改善能量代謝等；一些中藥也可以用于糖尿病神經(jīng)病變的治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.針對病因和發(fā)病機(jī)制治療包括以下幾種類型抗氧化應(yīng)激醛糖還原酶抑制劑改善微循環(huán)神經(jīng)修復(fù)改善能量代謝針對病因和發(fā)病機(jī)制治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.中國微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志. 2021; 13(6):16-38.多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識(2020

21、版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52.Aiping Wang, et al. Burns Trauma.2020 Jul 6;8:tkaa017.糖尿病神經(jīng)病變的治療：針對病因及發(fā)病機(jī)制分類機(jī)制代表藥物營養(yǎng)神經(jīng)藥物促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生甲鈷胺抗氧化應(yīng)激藥物抑制脂質(zhì)過氧化，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，提高神經(jīng)Na+K+ATP酶活性直接清除活性氧簇和自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮功能硫辛酸抑制醛糖還原酶活性藥物抑制多元醇通路異常、改善代謝紊亂依帕司他改善微循環(huán)藥物前列腺素及前列腺素類似物前列腺素及前列腺素類似物增加血管平滑肌細(xì)胞cAMP含量、舒張血管平滑肌、降

22、低血液黏度、改善微循環(huán)貝前列腺素鈉己酮可可堿己酮可可堿cAMP含量升高，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)抗炎、抑制血小板黏附聚集和預(yù)防血栓生成己酮可可堿胰激肽原酶胰激肽原酶擴(kuò)張小動(dòng)脈增加毛細(xì)血管血流量、激活纖溶酶、降低血液黏度、改善血液流變學(xué)和組織灌注抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善血液循環(huán)胰激肽原酶巴曲酶巴曲酶降解纖維蛋白原，改善高凝、高黏狀態(tài)和微循環(huán)障礙巴曲酶改善細(xì)胞能量代謝藥物刺激腦內(nèi)有氧代謝、減輕細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、減輕細(xì)胞興奮毒性減少突觸的谷氨酸濃度從而減輕痛覺過敏的作用乙酰左卡尼汀中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.特別提及： 三部指南

23、/共識新增加了改善神經(jīng)細(xì)胞能量代謝的治療乙酰左卡尼汀改善細(xì)胞能量代謝的治療：代表藥物乙酰左卡尼汀，2018年12月國內(nèi)上市，目前已被納入國家醫(yī)保目錄，是DSPN治療的一個(gè)新選擇中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 中華糖尿病雜志,2021,13(6):540-557.中國微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志. 2021; 13(6):16-38.多學(xué)科合作下糖尿病足防治專家共識(2020版)編寫組.中華燒傷雜志.2020,36(8):1-52.Aiping Wang, et al. Burns Trauma.2020 Jul 6;8:tkaa017.循證證據(jù)：乙酰左卡尼汀具有

24、臨床的有效性及安全性研究研究國家研究人群樣本量持續(xù)時(shí)間研究方案藥物劑量觀察指標(biāo)主要結(jié)論國內(nèi)注冊研究1中國：8個(gè)中心DPNN=232用藥6mon乙酰左卡尼汀 vs 甲鈷胺乙酰左卡尼汀500mg，tid神經(jīng)癥狀評分（NSS）和神經(jīng)缺陷評分（NDS）自基線的改變、神經(jīng)電生理等乙酰左卡尼汀與甲鈷胺在改善癥狀和神經(jīng)電生理參數(shù)上同樣有效意大利多中心RCT2意大利：20個(gè)中心DPNN=333用藥12mon乙酰左卡尼汀 vs 安慰劑乙酰左卡尼汀500mg bid i.m. 10d+1000mg bid p.o. 355dNCV和波幅，疼痛VAS評分乙酰左卡尼汀在改善神經(jīng)電生理和疼痛上有效國際多中心RCT3UC

25、S 28個(gè)中心，UCES34個(gè)中心DPNN=1436用藥12mon乙酰左卡尼汀 vs 安慰劑乙酰左卡尼汀500mg或1000mg，tid腓腸神經(jīng)形態(tài)學(xué)、NCV、振動(dòng)覺閾值、臨床癥狀評分、視覺模擬量表對自覺最明顯癥狀的評估乙酰左卡尼汀治療可有效緩解患者的癥狀，特別是疼痛，并可改善神經(jīng)纖維再生和震動(dòng)覺薈萃分析（2019）4-周圍神經(jīng)痛患者4項(xiàng)研究-乙酰左卡尼汀 vs 安慰劑-VAS評分與安慰劑比較，乙酰左卡尼汀顯著改善患者疼痛程度20.2%，神經(jīng)傳導(dǎo)各參數(shù)有顯著改善薈萃分析（2015）5-周圍神經(jīng)痛患者4項(xiàng)研究-乙酰左卡尼汀 vs 安慰劑-VAS評分在減輕VAS衡量的周圍神經(jīng)痛患者疼痛方面，乙酰左

26、卡尼汀具有緩解效果，且安全性良好薈萃分析（2017）6-DPN6項(xiàng)研究-乙酰左卡尼汀 vs 安慰劑 vs甲鈷胺-疼痛和肌電圖參數(shù)乙酰左卡尼汀可有效減輕糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛，并改善患者的肌電圖參數(shù)網(wǎng)狀Meta分析7-DPN55項(xiàng)研究-乙酰左卡尼汀 vs -硫辛酸 vs 依帕司他 vs 甲鈷胺 vs 胰激肽原酶-有效性指標(biāo)：神經(jīng)傳導(dǎo)速度；安全性指標(biāo)為藥物不良反應(yīng)乙酰左卡尼汀具有改善感覺神經(jīng)和疼痛的療效優(yōu)勢Li S, et al. PLoS One. 2015;10(9):e0139292.De Grandis D, et al. Drugs R D. 2002;3(4):223-31.Sima AA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):89