第二乙型肝炎防治精選課件

1、第二講 乙型肝炎防治第二講 乙型肝炎防治慢性乙肝的全球性負擔3.5億慢性 乙肝病人我國HBsAg陽性率為9.09%每年1百萬人死于肝衰或肝癌全球第9位死亡原因慢性乙肝的全球性負擔背 景乙型病毒性肝炎是一種嚴重危害人類健康的傳染性疾病，廣泛流行，在我國乙肝表面抗原HBsAg 攜帶者達1.2億，嚴重危害人民的健康。從2019年9月開始，國務院組織實施“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項的研究。 背 景乙型病毒性肝炎是一種嚴重危害人類健康的傳染性疾病，具 體 內 容 病原學流行病學自然史預防診斷治療隨訪具 體 內 容 病原學病 原 學病原學流行病學自然史預防診斷治療隨訪病 原 學病原學

2、病 原 學乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科 基因組長約3.2kb 為部分雙鏈環(huán)狀DNAHBV含個部分重疊的開放讀碼框(ORF)，即前SS區(qū)、前CC區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。 前S/S區(qū)編碼大(前S1、前S2及S)、中(前S2及S)、小(S) 3種包膜蛋白 前C/C區(qū)編碼HBeAg及HBcAg P區(qū)編碼聚合酶，并且具有逆轉錄酶活性 X區(qū)編碼X蛋白，并具有激活HBcAg基因的作用 病 原 學乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科病 原 學乙肝病毒(HBV)：引起慢乙肝的罪魁禍首 一個完整的乙肝病毒顆粒，直徑只有42納米，大約是一個普通雞蛋的百萬分之一 HBV雖然很小，但持續(xù)存在于體內會造成肝臟的嚴

3、重損傷，如肝臟纖維化、肝硬化、肝癌等乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）侵襲肝臟而引起的一種傳染性疾病。病 原 學乙肝病毒(HBV)：引起慢乙肝的罪魁禍首 一個完整病 原 學HBV的結構與病情的關系HBsAg(表面抗原)：該抗原陽性說明機體已感染乙肝病毒，肝臟與血液中存在乙肝病毒HBcAg(核心抗原)：血液中一般檢測不出HBV DNA：HBV DNA含量越高，機體內病毒數越多，病毒復制越活躍，傳染性也越強HBeAg (e抗原)：該抗原陽性說明機體內有大量乙肝病毒復制病 原 學HBV的結構與病情的關系HBsAg(表面抗原)：該病 原 學HBV病毒顆粒感染肝細胞及DNA復制過程 HBV侵入人體后，與

4、肝細胞膜上的受體結合，脫去包膜，穿入肝細胞質內，然后脫去衣殼，部分雙鏈環(huán)狀HBV DNA進入肝細胞核內，在宿主酶的作用下，以負鏈DNA為模板延長正鏈，修補正鏈中的裂隙區(qū)，形成共價閉合環(huán)狀DNA (cccDNA)。 然后以cccDNA為模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，轉錄成幾種不同長短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遺傳信息，稱為前基因組RNA。 后者進入肝細胞質作為模板，在HBV逆轉錄酶作用下，合成負鏈DNA；再以負鏈DNA為模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正鏈DNA，形成子代的部分雙鏈環(huán)狀DNA，最后裝配成完整的HBV，釋放至肝細胞外。 胞質中的

5、子代部分雙鏈環(huán)狀DNA也可進入肝細胞核內，再形成cccDNA并繼續(xù)復制。cccDNA半壽(衰)期長，很難從體內徹底清除。病 原 學HBV病毒顆粒感染肝細胞及DNA復制過程病 原 學HBV病毒顆粒感染肝細胞及DNA復制過程 示意圖病 原 學HBV病毒顆粒感染肝細胞及DNA復制過程 示意圖病 原 學HBV易發(fā)生變異，這是病毒適應宿主細胞環(huán)境和抵抗其免疫反應一種選擇，在HBV感染者體內，常形成以一個優(yōu)勢株為主的相關突變株病毒群，稱為準種(quasispecies)，其確切的臨床意義有待進一步證實 HBV的抵抗力較強，但6510 h、煮沸10 min或高壓蒸氣均可滅活HBV。含氯制劑、環(huán)氧乙烷、戊二醛

6、、過氧乙酸和碘伏等也有較好的滅活效果。病 原 學HBV易發(fā)生變異，這是病毒適應宿主細胞環(huán)境和抵抗其流 行 病 學病原學流行病學自然史預防診斷治療隨訪流 行 病 學病原學流 行 病 學全球 中國20億 曾受到HBV感染的人數 6.9億3.5億 慢性乙肝病毒攜帶者人數 1.2億100萬 死于HBV感染引起的疾病人數 28萬 我國是HBV感染高流行區(qū)，每年造成的經濟損失500億元。流 行 病 學全球 流 行 病 學我國感染情況 一般人群的HBsAg陽性率為9.09% 接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率為4.51% 未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率為9.51% 流 行 病 學我國感染情況流

7、 行 病 學 乙肝病毒是如何傳播的？血液傳播醫(yī)源性傳播母嬰傳播密切接觸、性傳播流 行 病 學 乙肝病毒是如何傳播的？血液傳流 行 病 學母嬰傳播 圍生(產)期傳播是母嬰傳播的主要方式。 分娩時母親的血液、陰道分泌物通過胎兒 的破損皮膚、粘膜而傳染； 胎盤剝離時微量血液漏至胎循環(huán)中； 產前或產程中胎兒吸入母親的血液、羊水、 陰道分泌物而感染；流 行 病 學母嬰傳播流 行 病 學血液傳播 最常見的血液傳播：輸血、共用針筒 血液傳播的其他途徑： 皮膚上的傷口 口腔內的潰瘍 理發(fā)、扎耳釘，修足，紋身，剃須刀 對獻血員篩查HBsAg后顯著降低流 行 病 學血液傳播流 行 病 學醫(yī)源性傳播 因消毒不嚴格的

8、醫(yī)療器械而傳播，如多次使用的注射器、針頭、針灸針、各種介入性穿刺、內鏡檢查、牙科治療、手術等。該方式以農村地區(qū)較高，醫(yī)務人員(意外暴露)較高。流 行 病 學醫(yī)源性傳播流 行 病 學性接觸傳播 與HBV陽性者性接觸， 特別是有多個性伴侶 者，其感染HBV的危 險性明顯增高 流 行 病 學性接觸傳播流 行 病 學哪些途徑不會傳播乙肝？ 日常工作或生活接觸，如同一辦公室 工作 (包括共用計算機等辦公用品)、 握手、擁 抱、同住一宿舍、同一餐廳 用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸， 一般不會傳染HBV。 經吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播 未被證實。流 行 病 學哪些途徑不會傳播乙肝？自 然 史病原學流行病學

9、自然史預防診斷治療隨訪自 然 史病原學自 然 史人感染HBV后，病毒持續(xù)6個月仍未被清除者稱為慢性HBV感染。感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生(產)期和嬰幼兒時期感染HBV者中，分別有90%和25%30%將發(fā)展成慢性感染，在青少年和成人期感染HBV者中，僅5%10%發(fā)展成慢性 。HBV感染的自然史一般可分為3個期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活動或低（非）復制期。自 然 史人感染HBV后，病毒持續(xù)6個月仍未被清除者稱為慢性自 然 史免疫耐受期的特點是HBV復制活躍，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA滴度較高(105拷貝/ml)，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平正常，肝

10、組織學無明顯異常。免疫清除期表現為血清HBV DNA滴度105拷貝/ml，但一般低于免疫耐受期，ALT/天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)持續(xù)或間歇升高，肝組織學有壞死炎癥等表現。非活動或低(非)復制期表現為HBeAg陰性，抗-HBe陽性，HBV DNA檢測不到，ALTAST水平正常，肝組織學無明顯炎癥。自 然 史免疫耐受期的特點是HBV復制活躍，血清HBsAg和自 然 史在青少年和成人期感染HBV者中，一般無免疫耐受期。早期即為免疫清除期，表現為活動性慢性乙型肝炎；后期可為非活動或低(非)復制期，肝臟疾病緩解。 在非活動或低(非)復制期的HBV感染者中，部分患者又可再活動，出現HBeAg陽轉；或

11、發(fā)生前C或C區(qū)啟動子變異，HBV再度活動，但HBeAg陰性，兩者均表現為活動性慢性乙型肝炎。 自 然 史在青少年和成人期感染HBV者中，一般無免疫耐受期。 自 然 史肝硬化慢性乙肝急性HBV感染肝癌青少年和成人期5-10%25-30%嬰幼兒期新生兒期905年12-25%5年6-15%代償期肝硬化5年病死率14-20%失代償期肝硬化5年病死率70-86% 自 然 史肝硬化慢性乙自 然 史發(fā)生肝硬化的高危因素包括病毒載量高、HBeAg持續(xù)陽性、ALT水平高或反復波動、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg陽性患者的肝硬化發(fā)生率高于HBeAg陰性者 。自 然 史發(fā)生肝硬化的高危因素包括病

12、毒載量高、HBeAg持續(xù)自 然 史HBV感染是肝癌（HCC）的重要相關因素，HBsAg和HBeAg均陽性者的HCC發(fā)生率顯著高于單純HBsAg陽性者。肝硬化患者發(fā)生HCC的高危因素包括男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并HCV或HDV感染、持續(xù)的肝臟炎癥、持續(xù)HBeAg陽性及HBV DNA持續(xù)高水平(105拷貝/ml )等。在6歲以前受感染的人群中，約25%在成年時將發(fā)展成肝硬化和HCC。但有少部分與HBV感染相關的HCC患者無肝硬化證據。HCC家族史也是相關因素，但在同樣的遺傳背景下，HBV病毒載量更為重要。自 然 史HBV感染是肝癌（HCC）的重要相關因素，HBsA預 防病原學流行病學自然史預

13、防診斷治療隨訪預 防病原學預 防 (一)乙型肝炎疫苗預防 (二)傳播途徑預防 (三)意外暴露HBV后預防 (四)對患者和攜帶者的管理預 防 (一)乙型肝炎疫苗預防預 防乙型肝炎疫苗預防接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法。預 防乙型肝炎疫苗預防預 防乙型肝炎疫苗預防乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒其次為嬰幼兒和高危人群如醫(yī)務人員、經常接觸血液的人員托幼機構工作人員器官移植患者經常接受輸血或血液制品者，如血友病、再生障礙性貧血等血液疾病患者免疫功能低下者，如HIV陽性者易發(fā)生外傷者HBsAg陽性者的家庭成員男性同性戀或有多個性伴侶和靜脈內注射毒品者等 預 防乙型肝炎疫苗預防乙型肝炎疫苗

14、的接種對象主要是新生預 防乙型肝炎疫苗預防乙型肝炎疫苗全程接種共3針，按照0、1、6個月程序，即接種第1針疫苗后，間隔1及6個月注射第2及第3針疫苗。新生兒接種乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24 h內接種。新生兒的接種部位為大腿前部外側肌肉內，兒童和成人為上臂三角肌中部肌肉內注射。單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的保護率為87.8%，聯合免疫效果更好。 預 防乙型肝炎疫苗預防乙型肝炎疫苗全程接種共3針，按照預 防乙型肝炎疫苗預防HBsAg陽性母親的新生兒出生后24 h內盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，最好在出生后12 h內，同時在不同部位接種乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果。

15、也可在出生后12 h內先注射1針HBIG，1個月后再注射第2針HBIG，并同時在不同部位接種一針乙型肝炎疫苗，間隔1和6個月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗 。后者不如前者方便，但其保護率高于前者。新生兒在出生12 h內注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽性母親的哺乳。預 防乙型肝炎疫苗預防HBsAg陽性母親的新生兒預 防乙型肝炎疫苗預防對HBsAg陰性母親的新生兒乙型肝炎疫苗免疫對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應進行補種乙型肝炎疫苗對成人建議接種乙型肝炎疫苗對免疫功能低下或無應答者應增加疫苗的接種劑量和針次對3針免疫程序無應答者可再接種3針，并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1

16、2個月檢測血清中抗-HBs。 預 防乙型肝炎疫苗預防對HBsAg陰性母親的新生兒預 防乙型肝炎疫苗預防接種乙型肝炎疫苗后有抗體應答者的保護效果一般至少可持續(xù)12年，因此，一般人群不需要進行抗-HBs監(jiān)測或加強免疫。但對高危人群可進行抗-HBs監(jiān)測，如抗-HBs 10 mIU/ml，可給予加強免疫 乙型肝炎目前沒有根治的辦法，預防重于治療，接種乙型肝炎疫苗是預防乙型肝炎的唯一有效的方法預 防乙型肝炎疫苗預防接種乙型肝炎疫苗后有抗體應答者預 防傳播途徑預防傳播途徑預防預 防傳播途徑預防傳播途徑預防預 防傳播途徑預防推廣安全注射(包括針刺的針具) 對牙科器械、內鏡等嚴格消毒 醫(yī)務人員注意防護，嚴格防

17、止醫(yī)源性傳播服務行業(yè)中的理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺和紋身等用具也應嚴格消毒 注意個人衛(wèi)生，不共用剃須刀和牙具等用品進行正確的性教育，若性伴侶為HBsAg陽性者，應接種乙型肝炎疫苗；對有多個性伴侶者應定期檢查，加強管理，性交時應用安全套對HBsAg陽性的孕婦，應避免羊膜腔穿刺，并縮短分娩時間，保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機會預 防傳播途徑預防推廣安全注射(包括針刺的針具) 預 防意外暴露HBV后預防在意外接觸HBV感染者的血液和體液后，可按照以下方法處理： 血清學檢測應立即檢測HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和 6個月內復查。 如已接種過乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs10mI

18、U/ml者，可 不進行特殊處理。 如未接種過乙型肝炎疫苗，或雖接種過乙型肝炎疫苗，但抗- HBs10mIU/ml或抗-HBs水平不詳，應立即注射乙肝免疫球 蛋白200400IU，并同時在不同部位接種一針乙型肝炎疫 苗(20g)，于1和6個月后分別接種第2和第3針乙型肝炎 疫苗(各20g)。 預 防意外暴露HBV后預防在意外接觸HBV感染者的血預 防對患者和攜帶者的管理各級醫(yī)務人員診斷急性或慢性乙型肝炎患者時，應按照中華人民共和國傳染病防治法，及時向當地疾病預防控制中心(CDC)報告，并應注明是急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎。建議對患者的家庭成員及其他密切接觸者進行血清HBsAg、抗-HBc和抗-H

19、Bs檢測，并對其中的易感者(該3種標志物均陰性者)接種乙型肝炎疫苗。預 防對患者和攜帶者的管理各級醫(yī)務人員診斷急性或慢性乙預 防對患者和攜帶者的管理對急性或慢性乙型肝炎患者 可根據其病情確定是否住院或在家治療。患者用過的醫(yī)療器械及用具(如采血針、針灸針、手術器械、劃痕針、探針、各種內鏡及口腔科鉆頭等)應嚴格消毒，尤其應加強對帶血污染物的消毒處理。對慢性HBV攜帶者及HBsAg攜帶者 除不能獻血及從事國家法律規(guī)定的特殊職業(yè)(如服兵役等)外，可照常生活、學習和工作，但要加強隨訪。預 防對患者和攜帶者的管理對急性或慢性乙型肝炎患者診 斷病原學流行病學自然史預防診斷治療隨訪診 斷病原學診 斷 如何確定

20、是否患了乙肝？我得了乙肝嗎？正規(guī)醫(yī)院專業(yè)醫(yī)生正確的診斷方法診 斷 慢性HBV感染的診斷攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相關肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者(HBV DNA+)非活動性HBsAg攜帶者(HBV DNA)輕、中、重活動期和靜止期代償期失代償期HBeAg+乙肝慢性HBV感染的診斷攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化診 斷臨床診斷實驗室檢查影像學診斷病理學診斷診 斷臨床診斷診 斷臨床診斷乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現HBsAg和(或) HBV DNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染根據HBV感染者的血清學、病毒學、生化學試驗及其他臨床和輔助檢查結果，可將慢性H

21、BV感染分為 ： 1、慢性乙型肝炎 2、 乙型肝炎肝硬化 3、攜帶者 4、隱匿性慢性乙型肝炎診 斷臨床診斷乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現診 斷臨床診斷1、慢性乙型肝炎HBeAg陽性慢性乙型肝炎 血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續(xù)或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。HBeAg陰性慢性乙型肝炎 血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續(xù)或反復異常，或肝組織學檢查有肝炎病變。診 斷臨床診斷1、慢性乙型肝炎診 斷臨床診斷2、乙型肝炎肝硬化 乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結果，肝組織學表現為彌漫

22、性纖維化及假小葉形成，兩者必須同時具備才能作出肝硬化病理診斷。代償期肝硬化 可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現。失代償期肝硬化 患者常發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發(fā)癥。多有明顯的肝功能失代償。診 斷臨床診斷2、乙型肝炎肝硬化 診 斷臨床診斷3、攜帶者慢性HBV攜帶者 血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內連續(xù)隨訪3次以上，血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織學檢查一般無明顯異常。對血清HBV DNA陽性者，應動員其做肝穿刺檢查，以便進一步確診和進行相應治療。非活動性HBsAg攜帶者 血清

23、HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBV DNA檢測不到，1年內連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。診 斷臨床診斷3、攜帶者診 斷臨床診斷 4、隱匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg陰性，但血清和(或)肝組織中HBV DNA陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽性。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA陽性外，其余HBV血清學標志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。診 斷臨床診斷 4、隱匿性慢性乙型肝炎診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查 (二) HBV血清學檢測 (三) HBV DNA、基因型和變異

24、檢測診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查 診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查 1、血清丙氨酸轉氨酶(ALT） 是目前臨床上反映肝細胞功能的最常用指標， 急性肝炎時ALT明顯升高，黃疸出現后ALT開始下降；慢性肝炎和肝硬化時ALT輕度或中度升高或反復異常；重型肝炎患者可出現ALT快速下降，膽紅素不斷升高的酶、膽分離現象，提示肝細胞大量壞死。診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查 診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查2、天門冬氨酸轉氨酶(AST) ： 特異性較ALT低。此酶在心肌含量最高，依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝病時血清AST升高，當病變持久且較嚴重時，線粒體中AST釋放入血流，其值可明顯升高。急性

25、肝炎時如果AST持續(xù)在高水平，有轉為慢性肝炎的可能。診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查AST/ALT： 急性肝炎時AST/ALT常小于1，慢性肝炎和肝硬化時AST/ALT常大于1。比值越高，則預后愈差，病程中AST/ALT比值降低，提示未損及肝細胞線粒體，預后較佳。診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查3、膽紅素 通常血清膽紅素水平與肝細胞壞死程度有關，但需與肝內和肝外膽汁淤積所引起的膽紅素升高相鑒別。 肝衰竭患者血清膽紅素常較高，且呈進行性升高，每天上升 1倍正常值上限(ULN)，可10ULN；也可出現膽紅素與ALT和AST分離

26、現象。診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查診 斷實驗室檢查(一) 生化學檢查4、凝血酶原時間(PT)及PTA PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標，PTA是PT測定值的常用表示方法，其高低與肝損程度呈正比，對判斷疾病進展及預后有較大價值. 近期內PTA進行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標準之一，6 個月 = 慢性感染現癥感染的標志e 抗原(HBeAg) 病毒復制和傳染性高的標志 陰性不一定表示無病毒復制診 斷實驗室檢查(二) HBV血清學檢測診 斷實驗室檢查(二) HBV血清學檢測乙肝抗體表面抗體(抗-HBs) 陽性表示對HBV有免疫力 見于乙型肝炎康復或乙型肝炎疫苗注射后出現免疫力E抗

27、體（抗-HBe） 陽性表示HBV復制水平低 但有前C區(qū)突變者例外核心抗體（抗-HBc） 提示現癥或繼往感染 與病情恢復或免疫力無關診 斷實驗室檢查(二) HBV血清學檢測診 斷實驗室檢查(二) HBV血清學檢測 HBV感染后可出現HBsAg和抗HBs同時陰性，即所謂窗口期，此時HBsAg已消失，抗HBs仍未產生，少部分病例始終不產生抗HBs。 HBsAg和抗HBs同時陽性可出現在HBV感染恢復期，此時HBsAg未消失，抗HBs已產生；另一情形是S基因區(qū)發(fā)生變異，野生株抗HBs不能將其清除；或抗HBs陽性者感染了免疫逃避株診 斷實驗室檢查(二) HBV血清學檢測診 斷實驗室檢查(三) HBV D

28、NA、基因型和變異檢測HBV DNA定性和定量檢測反映病毒復制情況或水平，主要用于慢性HBV感染的診斷、血清HBV DNA及其水平的監(jiān)測，以及抗病毒療效。HBV基因分型常用的方法有： (1)基因型特異性引物PCR法(2)限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)(3)線性探針反向雜交法(INNO-LiPA)(4) PCR微量板核酸雜交酶聯免疫法(5)基因序列測定法等診 斷實驗室檢查(三) HBV DNA、基因型和變異診 斷實驗室檢查(三) HBV DNA、基因型和變異檢測HBV耐藥突變株檢測常用的方法有 (1) HBV聚合酶區(qū)基因序列分析法； (2)限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)； (3)熒光實時PCR法； (4)線性探針反向雜交法等。診 斷實驗室檢查(三) HBV DNA、基因型和變異診 斷影像學診斷B型超聲波有助于鑒別阻