青霉素生產(chǎn)的項目方案

1、工程方案工程名稱：青霉素的生產(chǎn)編制人：夏小落編制時間：2022/10/8總頁數(shù)：7文件編碼：BZ-GYGC-2022022一產(chǎn)品概述：1：早在唐朝時，長安城的裁縫會把長有綠毛的糨糊涂青霉素素菌有殺菌的作用，也就是人們最早覺察并使用青霉素。霉素。青霉素 (Penicillin),音譯名盤尼西林。S，R，R3，n G。 青霉素是從青霉菌培育液中提煉得到，自然7 G 含量最高，療效最好。化學(xué)構(gòu)造中母核是由氫-內(nèi)酰胺環(huán)稠合而成。多年來始終被國內(nèi)外臨床證明具有抗菌作用強、 療效高、毒性低等優(yōu)點，目前仍廣泛用于臨床。 由于半合成青霉素的飛躍進展，是青霉素類藥品在臨條件所得的同一類化學(xué)物質(zhì)。2、四大主要理化

2、性質(zhì)：2、四大主要理化性質(zhì)：度小。溶解度：青霉素本身是一種游離酸，易溶于有機溶劑，但在水中溶解吸濕性：青霉素的吸濕性與其內(nèi)在質(zhì)量有關(guān)。純度越高，吸濕性越小，易于存放。穩(wěn)定性：青霉素的水溶液是一種不穩(wěn)定的化合物，而晶體狀態(tài)比較穩(wěn)定。酸堿性：青霉素分子構(gòu)造中有一個酸性基團羧基，無堿性基團。3、常見的化學(xué)反響：青霉素的堿性水解青霉素的酸性水解完全水解與不完全水解青霉素的裂解4、青霉素的應(yīng)用：青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。臨床上主要用于鏈球菌所致的各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產(chǎn)褥熱等。也用于治療草綠色鏈

3、球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎與氨基糖腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。在風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病病人進展口腔手術(shù)或牙科操作，胃腸道和生殖泌尿道手術(shù)或某些操作時，青霉素也可用于心內(nèi)膜炎的預(yù)防等。5、青霉素應(yīng)用的留意事項：應(yīng)用青霉素前應(yīng)做皮試不行與氨基糖苷類混合輸液。致敏物質(zhì)的形成與積存，造成過敏反響。通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過60 滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過快而增加分解過敏可能。青霉素的副作用中，過敏性休克是致命的，常引起人們的留意，而表現(xiàn)為腦病及四周神經(jīng)損害的神經(jīng)毒性作用易被無視。必需消除以往認為青霉素只要不過敏，

4、就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青霉素包括其它抗生素兒尤應(yīng)慎用；此外，還須留意，青霉素與氨芐青霉素合用時，更易引起青霉素腦病的發(fā)生。二、生產(chǎn)工藝工藝流程圖 絲狀菌三級發(fā)酵，青霉素的提取和精制的工藝流程1工業(yè)鉀鹽生產(chǎn)工藝流程飽和鹽析生產(chǎn)工藝流程孢子培育孢子培育種子培育冷凍管斜面母瓶大米孢子一級種子培育液25，7天26,56h1:1.5vvm種子培育發(fā)酵鼓式真空過濾機二級種子培育液發(fā)酵液1:1.5vvm2726,7 天1:0.95vvm10以下，1/3 提及進展重10%H SO PH5.02240.1，加 PPB溶液，沖水量20%30% 脫水脫色一次丁酯萃取液參加 1/3體積比BA，加 PP

5、B，用 SO PH2.02.5，逆流萃取24參加 0.3%質(zhì)量濃度活性炭攪拌 10min后壓濾，冷凍1015脫水，水分 結(jié)晶結(jié)晶液濕晶體分別、洗滌、枯燥鹽成品升溫至15左右，加KA -C H OH濕晶體放入洗滌罐，用丁醇洗滌，C2 5溶液并攪拌，結(jié)晶后靜置1h 以上乙酸乙酯頂洗，挖出分子用熱風(fēng)甩濾或真空枯燥共沸結(jié)晶生產(chǎn)工藝規(guī)程鼓式真空過濾機鼓式真空過濾機二次逆流萃取結(jié)晶液濾洗液一次BA 提取液1010%H SO 調(diào)24PH5.00.1用PH2.02.59% 1%H SO調(diào)24脫水、脫色 4080g堿化稀釋冷脫液堿化液稀釋液30%1%K2CO3 堿丁醇化重相PH6.40.4無菌過濾0.2um 過

6、濾器真空蒸發(fā)結(jié)晶真空蒸發(fā)結(jié)晶抽濾、洗滌枯燥無菌稀釋液濕晶體成品洗后的晶體真空度0.09MPa,用丁醇補加丁醇0.09MPa脫水脫色提取脫水脫色提取調(diào)整BA 提取液水提液活性炭BA 液150g300g0.5mol/LNaOH溶液提取PH6.46.8結(jié)晶調(diào)后水提液濕晶體洗滌、分別洗后濕晶體脫水，1626，0.671.3kpa, 結(jié)晶后靜置一段時間，甩濾乙酸乙酯預(yù)洗，放進洗滌罐用46L 丁醇洗兩次，甩干真空枯燥真空枯燥涼粉干粉鈉鹽成品9095 9*104Pa以上真810h涼至 40左右包裝生產(chǎn)原理青霉素是產(chǎn)黃青霉菌株在肯定的培育條件下發(fā)酵產(chǎn)生的。生產(chǎn)上一般將孢制得符合藥典要求的成品。青霉素的生物合成

7、受碳源、氮源、終產(chǎn)物、分支途徑調(diào)控，所以必需人為物爭辯和發(fā)酵生產(chǎn)的重要根底。滅菌：分干熱滅菌和濕熱滅菌。干熱滅菌烘箱 160-170,2h;濕熱滅菌121,30min。滅菌后的物品隨用隨翻開包裝紙。3、操作步驟預(yù)備好材料、試劑和儀器青霉素的發(fā)酵流程圖所示發(fā)酵液的預(yù)處理及過濾發(fā)酵液放罐后需冷卻至 10后，經(jīng)鼓式真空過濾機。從鼓式真空過濾機得到青霉素濾液pH在6.27.2，蛋白質(zhì)含量一般質(zhì)的存在對后面提取有很大影響， 必需加以除去。除去蛋白質(zhì)通常承受 10%硫酸調(diào)整 pH4.55.0，參加 0.05%質(zhì)量濃度左右的絮凝劑的方法，同時再參加0.7%硅藻土做助濾劑，再通過板框過濾機過濾。經(jīng)過其次次過濾

8、的濾液一般澄清透亮，可進展萃取。1.82.2pH2.0，參加的醋酸丁酯混合后以臥式離心機分別得一次醋酸丁酯萃取液，然后以 NaHCO 在3pH 為 6.87.4 條件下將青霉素從醋酸丁酯中萃取到緩沖液中，再用 10%HSO 調(diào)24pH2.0，將青霉素從緩沖液中再次轉(zhuǎn)入到醋酸丁酯中，得二次醋酸丁酯萃取液。150300g/10色，石棉過濾板過濾。結(jié)晶：萃取液一般通過結(jié)晶提純。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小，在 二次丁酯萃取液中參加醋酸鉀-乙醇溶液，青霉素鉀鹽就結(jié)晶析出。 然后承受重結(jié)晶方法，進一步提高純度， 將鉀鹽溶于 KOH 溶pH 至中性，加無 水丁醇，在真空條件下，共沸蒸餾結(jié)晶得純品。直接

9、結(jié)晶：在 2 次乙酸丁酯萃取液中加醋酸鈉 乙醇溶液反響， 得到結(jié)晶鈉鹽。加醋酸鉀 乙醇溶液， 得到青霉素鉀鹽。三、產(chǎn)品的規(guī)格與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)G 鉀G 鉀CAS：113-98-4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)氧化劑等即快速失效，水溶液在室溫放置易失效。含量：98 %熔點：2 氯化物：2 %枯燥失重：2 %相關(guān)物質(zhì)：2 %重金屬：2ppm規(guī)格：25公斤/桶保質(zhì)期：12 月效價：表達1：指某一物質(zhì)引起生物反響的成效單位 ,可用理化方法檢測 ,也可用生物檢測方法測定。2：生物制品活性數(shù)量凹凸的標(biāo)志，通常承受生物學(xué)方法測定。青霉素則以國際標(biāo)準(zhǔn)品 G 0.6g 1 單位。青霉素發(fā)酵液效價的計算求校正值：將青霉素標(biāo)準(zhǔn)測定也在

10、81U/ml似效價值。稀釋液的效價單位。原液的效價四、生產(chǎn)組織發(fā)酵、提取和精制：五、本錢核算品種法:適合于大批大量、單步驟生產(chǎn)的企業(yè)：以“品種”為對象開設(shè)生產(chǎn)本錢明細賬、本錢計算單。分批法單件、小批生產(chǎn)企業(yè)、依據(jù)客戶定單組織生產(chǎn)的企業(yè)因而也“訂單法”“批號”“批次”產(chǎn)品之間安排。假設(shè)生產(chǎn)費用在完工產(chǎn)品、在產(chǎn)品間安排承受定額法。分步法：大批大量多步驟多階段生產(chǎn)的企業(yè)；治理上要求依據(jù)生產(chǎn)階段、業(yè)等：分步法下之“步”在實際應(yīng)用中，可以定義為以下“步”含義：部門即計算考核“部門本錢”、車間、工序、特定的生產(chǎn)、加工階段、工作中心， 上述狀況的任憑組合。分類法：適合于產(chǎn)品品種規(guī)格繁多，并且可以依據(jù)肯定的標(biāo)

11、準(zhǔn)進展分類的產(chǎn)品類”的本錢計算方法“品種”；某“類產(chǎn)品”的本錢計算出來后，依據(jù)以下方法再安排到具體品種，“標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品”；定義其他產(chǎn)品與標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的“類產(chǎn)品”的本錢分解計算到具體品種產(chǎn)品的本錢。用歸集和安排對象“作業(yè)”為費用歸集和安排的方法，它能夠更加方法，因此，企業(yè)實際上還要結(jié)合其他根本核算方法共同使用。六、EHSEHS 體系的建立在某種程度上已經(jīng)成為制藥行業(yè)通往國際市場的綠色通行證EHS 體系的根本要求1、建立特地的機構(gòu)，配置人員，明確職責(zé)2、 EHS 的硬件資源配置: 一是與安全及消防有關(guān)的設(shè)施，包括根本勞保、逃命、防盜、設(shè)施；二是環(huán)境把握及污染源識別、檢測和處理設(shè)施，主要是三廢(廢氣、廢液和固體廢棄 物)處理以及突發(fā)環(huán)境大事的應(yīng)急處理設(shè)施；三是與人員安康有關(guān)的人員急救、防護設(shè)施， 一、有效的治理和綜合利用。3EHS 1EHS 234保障軟件的嚴(yán)格實施。4、 EHS 體系需要全員參與：EHS 作為一個體系，其實施必需全員參與，需要EHS 的重要性，知道每個人的職責(zé)所在，知道EHS 體系的要求。因此，全員培訓(xùn)極其重要