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1、關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培育技術(shù)第1頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交和近交系:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的近交(Inbreeding)即近親繁殖,是指血緣關(guān)系極為相近的個(gè)體之間或遺傳組成極相似的個(gè)體之間進(jìn)行的交配繁殖。是培育近交系動(dòng)物的必須手段,通過近交使一個(gè)種群達(dá)到接近完全純合程度,即所有同源染色體的相對(duì)位置都具有相同基因的狀態(tài)。因此,通過同胞兄妹或親子交配可以較快獲得近交品系動(dòng)物。 第2頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系特性近交和非近交時(shí)親緣關(guān)系示意圖近交可以降低雜合性,可以將群體分離為不同的品系,然而近交的結(jié)果也必將出現(xiàn)近交衰退第3頁(yè),共63頁(yè),
2、2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交后引起的變化 (一)近交可以增多純合性,也就是降低雜合性(Reduction of the terozygosity)自然界的動(dòng)植物在遺傳上一般都是雜合子體,故最初培育近交系動(dòng)物都是取源于雜種,換句話說也就是取源于異型接合體動(dòng)物。動(dòng)物的遺傳純度取決于交配動(dòng)物之間遺傳關(guān)系的遠(yuǎn)近。因此近交系動(dòng)物通過長(zhǎng)期近親交配而建立的。 第4頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交引起的基因純合情況 P(A)=0.5 p(a)=0.5代數(shù)各種基因的比例純合子(野鼠色)AA雜合子(野鼠色)Aa純合子(黑色)aa原始種群1/42/41/4兄妹交配下
3、一代5/166/165/16兄妹交配下二代11/3210/3211/32兄妹交配下三代24/6416/6424/64兄妹交配20代以后50/100050/100實(shí)驗(yàn)動(dòng)物交配繁殖中的一些概念和符號(hào)。第5頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三動(dòng)物繁殖常用術(shù)語1純合子:同源染色體的相對(duì)位點(diǎn)上具有兩個(gè)相同的基因稱為純合子(Homozygote),如AA(顯性純合子),aa(隱性純合子)。2雜合子:兩個(gè)基因不相同時(shí),即由一個(gè)顯性基因和一隱性基因結(jié)合而成的雜合子交(Heterozygote),如Aa。3雜合子的a位點(diǎn):即指a位點(diǎn)上兩個(gè)位點(diǎn)為A/a。4純合子的等位點(diǎn):用A/A或a/a表示
4、。5顯性突變位點(diǎn)用D表示,隱性突變位點(diǎn)用r表示。6D和r位點(diǎn)在繁殖制度中被稱作重要位點(diǎn)(Loci of interest),因?yàn)樗鼈兪强刂莆稽c(diǎn)分離的。7D位點(diǎn)上的等位基因?yàn)锳/D,r位點(diǎn)上的等位基因?yàn)锳/r。8以在一個(gè)位點(diǎn)上的等位基因A/A、a/A、a/a三種基因型進(jìn)行組合將產(chǎn)生九種交配形式,可歸納為以下四類交配系統(tǒng)。第6頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三種系中純合性的程度 近交系(Coefficient of inbreeding)所謂近交系(Coefficient of inbreeding)也就是一個(gè)種系的個(gè)體中,兩個(gè)等位基因具有相同來源的概率,通常以01之間的尺
5、度來表示。F=0為完全雜合,F(xiàn)=1表示完全純合。F值隨近交繁殖連續(xù)的代數(shù)而遞增。增加的比率決定于交配動(dòng)物親緣關(guān)系的密切程度。根據(jù)Feiconer(1960)的研究,認(rèn)為全同兄弟姐妹交配,近交系前幾代數(shù)值不恒定,如前四代近交系數(shù)上升率分別為28%、17%、20%和19%,以后每代上升率就恒定為19.1。故Felconer提出一個(gè)便于計(jì)算的公式:Fn=1-(1-F)n。n表示近交代數(shù),F(xiàn)是每進(jìn)一代的近交系數(shù)上升率。繁殖到第10代時(shí),純度可達(dá)到87.84%,還有12.16%是雜合的。 第7頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 Felconer近親系數(shù)表 代 數(shù)F代 數(shù)F10.2
6、50110.90820.375120.92630.500130.94040.594140.95150.672150.96160.734160.96870.785170.97480.826180.97990.859190.983100.886200.986注:近交系不改變頻率 第8頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(二)近交可將群體分離為不同基因型的品系(Splitting of the Population into Lines of Different Gentypes)原始種群經(jīng)過近交分為若干近交系,在不同等位基因的不同位點(diǎn)上變?yōu)榧兒献?。原始種群的小鼠兄妹交配連續(xù)2
7、0代之后分離出兩支等位基因A和a的近交品系:1等位基因A的品系:只生產(chǎn)野鼠色后代。2等位基因a的品系:只生產(chǎn)黑色后代。第9頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 (三)近交可引起近交衰退(Inbreeding Depression) 親緣接近的交配所產(chǎn)生的后代常常會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境等能力的減退,這種現(xiàn)象稱之為近交衰退,如何克服和解決這個(gè)問題,是培育近交系動(dòng)物的關(guān)鍵所在。由于近交衰退的緣故,從一個(gè)供繁殖的種群培育和建立一個(gè)近交系時(shí),往往需要從雜交群或幾個(gè)近交系開始才能成功,而且的近交幾代后,有些系可以因生育或生活率低而斷絕;留下的受近交衰退影響較小的后代有
8、些可以維持下來,而另外的也可能最后被淘汰。也由于同樣的原因,過去建立的某些近交系,現(xiàn)在只有某些亞系還仍然存在,有些不能全部存活,甚至難以維持。 第10頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(一)基因純合性。通過持續(xù)20代以上的近親繁殖,基因已高度純合化。純合子的純度在理論上接近最高點(diǎn),基因已有98.6%以上完全純合,僅有1%左右不純合,因此近交品系動(dòng)物的基因是一致的,遺傳組成亦相同。 第11頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(二)遺傳穩(wěn)定性。由于近親繁殖增加了在特定部位純合子互相配合的可能性,因而減少了遺傳變異,基因型可長(zhǎng)期處
9、于穩(wěn)定狀態(tài),這種相對(duì)穩(wěn)定性來自純合性。因?yàn)榛蚋叨燃兒?,所以純合子基因可以極穩(wěn)定地傳給后代。 第12頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(三)同基因性?;蛐突蚍Q遺傳型是一切遺傳基礎(chǔ)的總和,是內(nèi)在的遺傳本質(zhì)。同基因性,是指一個(gè)近交品系中所有個(gè)體在遺傳上是同源的。由于基因高度純合和基因型相當(dāng)穩(wěn)定,而致個(gè)體間極為相似,即同一品系內(nèi)具有基本相同的遺傳組成和基因點(diǎn),也就是基因型相同。 第13頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(四)表現(xiàn)型的均一性。表現(xiàn)型是基因在環(huán)境因素作用下表現(xiàn)出來的、可被直接觀察到的親代的性狀。在相同環(huán)境因素的作用
10、下,由于遺傳是均質(zhì)的,所以其表現(xiàn)型是均一的,反應(yīng)性是一致的。 (五)個(gè)體性。由于不同品系都具有不同的遺傳組成和生物學(xué)特性,所以不同品系各有不同的特性。 第14頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(六)分布的廣泛性。許多近交系在國(guó)際上廣泛分布,從而有可能在世界各國(guó)之間進(jìn)行比較研究。這在理論上意味著不同地區(qū)、不同國(guó)家的科學(xué)家有可能去重復(fù)或驗(yàn)證已取得的理論和數(shù)據(jù)。但因環(huán)境變化可引起遺傳變異,因此,環(huán)境條件應(yīng)力求盡可能一致。 第15頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(七)資料可查性。近交品系的一個(gè)最有價(jià)值的特點(diǎn)是最常用的品系都具有相
11、當(dāng)數(shù)量的背景資料,由于近交品系動(dòng)物在培育和保種的過程中都有詳細(xì)的記錄,加之這些動(dòng)物分布廣泛,經(jīng)常使用,目前已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)記載著各個(gè)品系的生物學(xué)特征,這些有關(guān)品系的特征、壽命和自發(fā)性疾病等資料,對(duì)研究工作選擇品系是極為重要的,而且這些基本數(shù)據(jù)對(duì)于設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)和解釋所得結(jié)果提供了便利條件。 第16頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系的特征(八)可分辨性。每個(gè)近交品系都具有自己獨(dú)特的生化標(biāo)志基因等特點(diǎn),研究工作者可定期進(jìn)行檢測(cè),以識(shí)別所使用的近交品系動(dòng)物是否可靠。方法有:生化位點(diǎn)法、皮膚移植法、毛色基因法和下頜骨測(cè)量法。 第17頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,2
12、2點(diǎn)12分,星期三使用近交系的優(yōu)點(diǎn) 使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行各項(xiàng)科學(xué)研究的一個(gè)關(guān)鍵問題,就是怎樣使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果正確、可靠、有規(guī)律性、重復(fù)性好,從而精確判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果、得出正確的結(jié)論。使用一般普通飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是采用任意交配的繁殖方法,所產(chǎn)生的動(dòng)物個(gè)體差異較大,所以必然影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的均一性,有時(shí)難以判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果。選用近交系動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)就能克服這些缺點(diǎn),滿足實(shí)驗(yàn)研究的需要。 第18頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三使用近交系的優(yōu)點(diǎn)1具有相同的基因型,表現(xiàn)型也一致,所以其反應(yīng)是一致的,實(shí)驗(yàn)結(jié)果正確、可靠。 2各品系均有其獨(dú)特的特性,根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康目蛇x用不同品系來作實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好,所用
13、動(dòng)物少,實(shí)驗(yàn)周期短,節(jié)省人力、物力和時(shí)間。 第19頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三使用近交系的優(yōu)點(diǎn)3國(guó)際上分布廣泛,不同國(guó)家的科研單位由于使用同一近交系動(dòng)物所取得的結(jié)果是相似的,便于國(guó)內(nèi)和國(guó)際間學(xué)術(shù)交流和實(shí)驗(yàn)重復(fù)。 4可以作為有價(jià)值的病理學(xué)模型,如有致癌品系、抗癌品系、致白血病品系,嗜酒性品系、易抽搐品系等,是研究人類疾病的重要實(shí)驗(yàn)材料。 第20頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三使用近交系的優(yōu)點(diǎn)5它是標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)材料,動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育到一定時(shí)間就有一定的規(guī)格。6有大量的歷史資料可查,每個(gè)品系均有其詳細(xì)的遺傳學(xué)資料,遺傳背景明確,其生物學(xué)特性、生理生化
14、特點(diǎn)、常見疾?。òㄗ园l(fā)性疾病)等都有過系統(tǒng)的研究,便于研究者查閱和選擇應(yīng)用。第21頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常用近交系小鼠品系特征 (一)A系1形成(1)起源:1921年Strong從Cold Spring Harbor albino和Bagg albino雜交的后代中近交培育而成。(2)亞系:A,A/He,A/J,A/WySN等。(3)近交代數(shù):116代(Strong,1972)2毛色和H-2基因:aa、bb、cc(白色),H-2a(A,A/He,A/SnSf,A/WySN)。第22頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三A系動(dòng)物的生物學(xué)特
15、性免疫學(xué)特征:44%6月齡母鼠。紅斑狼瘡細(xì)胞和抗核抗體陽(yáng)性。 形態(tài)學(xué)特性:初生仔鼠的7.6%有唇裂,0.5%有后肢多趾癥。 生理學(xué)特性:血壓低,腎上腺貯存脂質(zhì)較多。 癌發(fā)生率:肺癌母鼠5-6%(A,A/He)、30%(A/J)。肝癌10.8%(A/He)。乳腺癌繁殖母鼠為80%(A)、40%(A/He)、25%(A/J)。肺組織對(duì)化學(xué)致癌物甲基膽蒽敏感。老化及壽命:老齡鼠多發(fā)腎臟病,有時(shí)出現(xiàn)心臟病。壽命平均400天。 第23頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常用近交系小鼠品系特征 (二)AKR系1形成:起源:最早是洛克菲勒大學(xué)以隨機(jī)交配維持的動(dòng)物,1928-1936年F
16、urth作為白血病易發(fā)群維持著。Rhoades將其兄妹交配了9代,之后Lynch進(jìn)行到21代。亞系:AKR,AKR/A,AKR/J,AKR/N等。近交代數(shù):128代(美國(guó)N.I.H1973)。2毛色和H-2基因:aa,BB,cc(白色),H-2k。第24頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三AKR系動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫學(xué)特征:缺乏補(bǔ)體C5。容易誘發(fā)免疫耐受性。 生理學(xué)特性:血液過氧化氫酶活性高,腎上腺質(zhì)貯存少,類固醇濃度低。 癌發(fā)生率:淋巴性白血病為60-100%。壽命:SPF動(dòng)物雄雌分別為35天和312天。第25頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常
17、用近交系小鼠品系特征 (三)BALB/c系1形成起源:Bagg從1913年開始維持的白化小鼠,Dowell從1923年開始近親交配,1923年Snell得到其第26代,此后便傳播各地。亞系:BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。近交代數(shù):157代(美國(guó)NIH1973)。2毛色和H-2基因:AA、bb、cc(白色),H-2d。第26頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三BALB/c系動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫學(xué)特性:易患慢性肺炎。 生理學(xué)特性:血壓較高。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官與體重之比較大。 癌發(fā)生率:乳腺癌發(fā)生率低(3)。常發(fā)生腎上腺及肺有癌癥。 老化及
18、壽命:老齡鼠出現(xiàn)心臟病、多發(fā)動(dòng)脈硬化癥。 第27頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常用近交系小鼠品系特征 (四)CBA系1形成:起源:1920年Strong從雌性Bagg albino和雄性DBA雜交后代中近交培育而成。亞系:CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。近交代數(shù):159代(杰克遜實(shí)驗(yàn)室1973)。2毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。第28頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三CBA系動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫學(xué)特性:易誘發(fā)免疫耐受性。形態(tài)學(xué)特性:18%的動(dòng)物出現(xiàn)下顎第三臼齒缺失。生理學(xué)特性:血壓
19、較高。對(duì)維生素K不足高度敏感。連續(xù)注射酪蛋白后較C3H更易引起淀粉樣變癥。癌發(fā)生率:雌鼠乳腺癌60-65%,雄鼠肝癌為65%。壽命:SPF動(dòng)物的雄雌鼠分別為486天和825天。第29頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常用近交系小鼠品系特征 (五)C3H系1形成起源:與CBA同一起源。亞系:C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。近交代數(shù):138代(杰克遜實(shí)驗(yàn)室1973)。2毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。第30頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三C3H系
20、動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫學(xué)特性:在IgG的亞類中IgG1和IgG2a為高值,IgG2b為低值。 生理學(xué)特性:紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)較少。 癌發(fā)生率:乳腺癌繁殖用雌鼠為85-100%。 飼養(yǎng)注意點(diǎn):較易飼養(yǎng) 第31頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常近交系大鼠品系特征(一)ACI系1形成:起源:1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis和Dunning培育。1945年Heston繁殖30代,1950年美國(guó)NIH繁殖41代,最后由Dunning(或NIH)育成。近交代數(shù):F100。2毛色:黑色,但腹部和腳白色(a,hi)。第32頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,
21、星期三ACI系動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫學(xué)特性:IgG在20月齡前緩慢增加,IgG2b為高值,IgG為低值。 形態(tài)學(xué)特性:新生仔中雌性的16.8%,雄性的3%為小眼或無眼癥。0.6%出現(xiàn)后肢多趾癥。生理學(xué)特性:嗜酒精性高。 癌發(fā)生率:乳腺癌少發(fā)(0-1%)。用致癌難以致癌。 第33頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常近交系大鼠品系特征 (二)AGUS系1形成起源:Gustafsson用動(dòng)物株(Sprague-Dawley)培育的無菌動(dòng)物,1948年繁殖10代,到1968年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心Garshalton繁殖26代。近交代數(shù):F35。2毛色:白化(a.c.H)。第34頁(yè),共63
22、頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三AGUS系動(dòng)物的生物學(xué)特性主要特性:易感染實(shí)驗(yàn)過敏性腦脊髓炎,對(duì)溶組織阿米巴的感染有相對(duì)抗力。盡管動(dòng)物易受環(huán)境影響,但具有良好的繁殖能力。約有14%無尾年幼大鼠無繁殖力。第35頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常近交系大鼠品系特征 (三)AS系1形成:起源:1930年Otago大學(xué)用從英國(guó)引入的Wistar大鼠繁殖,它可能是GH品系,因而具有組織相溶性。近交代數(shù):F60+。2毛色:白化(C)。第36頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三AS系動(dòng)物的生物學(xué)特性主要特性:血壓不如GH品系那樣高,但仍較正常血
23、壓要高。易感染實(shí)驗(yàn)過敏性腦脊髓炎,對(duì)自家免疫性腎小球腎炎敏感,這與其組織相溶性有關(guān)。具有良好的繁殖力。 第37頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常近交系大鼠品系特征 (七)F344系1形成:起源:1920年由哥倉(cāng)比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis培育,1949年引入Heston之后又到NIH,1950年Bethesde將其繁殖51代,最后完成繁殖的不是Dunning就是NIH。近交代數(shù):F86。2毛色:白化(a,c,h)。第38頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三F344系動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫不特性:原發(fā)和繼發(fā)性的脾臟紅細(xì)胞的免疫反應(yīng)性低。 生理學(xué)特性
24、:旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)性低。雌雄鼠肝結(jié)節(jié)狀增生的發(fā)生率為5%。血清胰島素含量低。雄鼠乙基嗎啡和苯胺的肝代謝率高。 癌發(fā)生率:雌鼠乳腺癌自發(fā)率為41%,腦垂體腺腺瘤為36%,雌鼠乳腺癌為23%,腦垂體腺瘤為24%,睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤為85%。甲狀腺癌22%,單核細(xì)胞白血病24%。雌鼠乳腺纖維腺瘤9%,多發(fā)性子宮內(nèi)膜腫瘤12%。 壽命:雄鼠平均31月,雌鼠水均29月。 第39頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三常近交系大鼠品系特征(十)LEW系1形成:起源:來源于Wistar原種,最先由Lewis繁殖,1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代,到1958年Silvers繁殖到31
25、代。近交代數(shù):F67。2毛色:白化(a,h,c)。第40頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三LEW系動(dòng)物的生物學(xué)特性免疫學(xué)特性:接種豚鼠髓磷脂鹼蛋白后,對(duì)實(shí)驗(yàn)過敏性腦脊髓炎敏感。極易感染誘發(fā)自家免疫性心肌炎。 生理學(xué)特性:血清甲狀腺素高,血清胰島素和血清生長(zhǎng)激素高。 癌發(fā)生率:常見淋巴瘤,腎肉瘤,纖維肉瘤MC-39,ML-1,ML-7,Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。 飼養(yǎng)繁殖:易馴養(yǎng),繁殖率高。 第41頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三其它大鼠品系WisterSDDA第42頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的培
26、育技術(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都是有特定的、基本符合要求的動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)通常所用的是經(jīng)過特殊處理的。主要有近交系、突變系。近交系動(dòng)物通常所用兄妹交配或親子交配的方式進(jìn)行。第43頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三培育目標(biāo) 培育目標(biāo)分定向、不定向兩種:定向是予先確定好要獲得什么樣的品種,然后有計(jì)劃地進(jìn)行培育,這種方法能在較短的時(shí)間里獲得優(yōu)良的品種。定向時(shí)有以細(xì)菌感受性為選育指標(biāo)。不定向的是無意識(shí)的選擇,預(yù)先交沒有想要培育具有哪些特點(diǎn)的新品種,只是人們自然把比較有價(jià)值的留下,讓它繁殖,去掉價(jià)值不大的品種,這樣無意中起了選擇的作用 。第44頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三
27、種鼠的選擇 基礎(chǔ)種群的選擇: 從野生鼠中選擇 從起源于沒有經(jīng)過的新繁殖的近交群中選擇 從雜交群中選擇 其它實(shí)驗(yàn)室和保種單位有質(zhì)量較好基礎(chǔ)種群種,也可直接引起 初代種鼠的選擇 首先檢查個(gè)體形態(tài) 、進(jìn)行病原微生物和藥物感受性以及腫瘤誘發(fā)率等方面的檢查 、第二代以后種群的選擇: 初產(chǎn)年齡、產(chǎn)仔數(shù)量、哺乳能力等方面的繁殖特性進(jìn)行選擇、57代中選擇具有所需特性的種鼠進(jìn)行交配 第45頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三培育方法 培育近品系的重要手段,一是交配繁殖,二是人工選擇,兩者經(jīng)常是同時(shí)進(jìn)行的。 交配繁殖的目的在于使存在于基代雙親(即用于培育近交系的最初一對(duì)小鼠)中的不同遺傳位點(diǎn)
28、的不同基因通過連續(xù)許多代的重新組合達(dá)到純合的程度,并保持足夠數(shù)量的后裔可供交配時(shí)選擇。人工選擇的目的是挑選符合培養(yǎng)需要(有繁殖能力或其它的特殊性狀)和淘汰不需要的個(gè)體。 第46頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交的交配方式 采用以下三種方法 :?jiǎn)尉€法: 平行法:選優(yōu)法:第47頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三方式的優(yōu)、缺點(diǎn)從近交系原種選出35個(gè)兄妹對(duì)進(jìn)行兄妹交配,從中選出生產(chǎn)能力最好的一對(duì)進(jìn)行繁殖,然后從中選擇一對(duì)作為下一代生產(chǎn)的雙親,如此一代代的延續(xù)下去。優(yōu)點(diǎn):這個(gè)方法生產(chǎn)的個(gè)體比較均一。缺點(diǎn):但選擇的范圍太小,由于只有單線的仔代,易發(fā)生斷代
29、危險(xiǎn)。選35對(duì)兄妹對(duì),每個(gè)兄妹對(duì)都選留下一代種鼠,一代代的延續(xù)下去。優(yōu)、缺點(diǎn)這個(gè)方法生產(chǎn)的個(gè)體不太均一,但選擇范圍大,易發(fā)生分化。 第48頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三選優(yōu)法選優(yōu)法:保留了上述兩個(gè)方法的優(yōu)點(diǎn)克服了兩個(gè)方法中的缺點(diǎn),是個(gè)較好的保種方法。假定每代選6對(duì),每對(duì)都選自同一雙親的仔代同胞兄妹,在繁殖過程中,每一代均保持6對(duì),當(dāng)某對(duì)出現(xiàn)不孕或生產(chǎn)能力降低,而不適于繼續(xù)繁殖時(shí),則可從另一對(duì)所生的后代中選擇優(yōu)良者加以代替。 第49頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三交配繁殖 近交系的培育要在專用固定的飼養(yǎng)室內(nèi)進(jìn)行。避免別的鼠系的進(jìn)入和防止可能發(fā)
30、生的感染,應(yīng)有嚴(yán)密的隔離設(shè)備和措施。應(yīng)該嚴(yán)格遵照單對(duì)配對(duì),父母同罐的要求。對(duì)同系的每個(gè)鼠都應(yīng)有詳細(xì)明確的譜系和戶籍記錄。選用第一、二胎同胎仔鼠作bs交配比bo交配更易處理,而且常常繁殖的更好。 在近交系培育過程中應(yīng)保留一定數(shù)目(34個(gè))的亞系 。第50頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所需的活動(dòng)面積 種類體重標(biāo)準(zhǔn)飼育籠動(dòng)物數(shù)每只動(dòng)物需要活動(dòng)面積(m2)小鼠20克20克51010200.0090.0630.0050.009大鼠150250克15025克134100.0180.0630.0180.045豚鼠250350克250350克1240.0630.045
31、兔24公斤10.27狗15公斤30公斤110.721.08猴0.51公斤13公斤46公斤610公斤10公斤以上111110.090.270.360.540.72第51頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系動(dòng)物的命名原則自1952年開始,國(guó)際近交系標(biāo)準(zhǔn)命名委員會(huì)(Committee on Standardized Nomenclature for Mice)對(duì)國(guó)際承認(rèn)的近交系動(dòng)物,根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的歷史來源、獨(dú)特的生物學(xué)特性、以及人保、單位名的規(guī)定、及遺傳背景、基因組成、縮寫符號(hào)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)命名。第52頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系動(dòng)物命名規(guī)定
32、1、用一個(gè)或幾個(gè)英文大寫字母表示。2、有的品系在英文大寫字母之間加入一些數(shù)字及代數(shù)表示。3、近交系代數(shù)表示:在品纖小符號(hào)后加括號(hào)寫上F(Filial)及代數(shù)表示。A(F78)4、經(jīng)代乳的品系是在近交系命名后加英文小寫字母“f”表示第53頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系動(dòng)物命名規(guī)定5、受精卵轉(zhuǎn)輸(ovary transplantation)或卵巢移植在兩雌性品系之間,用egg或ovary表示。取“e”“O”。6、近交系命名的縮寫。一般在研究論文報(bào)告中只表示全稱,不可用縮寫。特殊另有規(guī)定。7、亞系表示:在原親本品系后加/再在/的下面標(biāo)明適當(dāng)?shù)膩喯捣?hào)。第54頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三近交系動(dòng)物命名規(guī)定8、近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物綜合命名表示法可以明確動(dòng)物的基本信息。9、重組近交系:以兩個(gè)無關(guān)的高度的近交品張進(jìn)行交配產(chǎn)生F2代,書寫方法是在兩個(gè)親本品系之間加X表示。10、同源株:也稱同類系,是同源導(dǎo)入近交系或異單基因近交系的通稱。第55頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三突變系動(dòng)物的分類1、染色體畸變:2、基因突變: 多向性 有害性 稀有性第56頁(yè),共63頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12
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