醫(yī)學(xué)類教學(xué)課件：第四節(jié)-甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌

1、鈣磷代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)1第四節(jié) 甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌鈣磷代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)1第四節(jié) 甲狀旁腺、維生素D與甲甲狀旁腺甲狀旁腺激素 (PTH)甲狀腺C細(xì)胞降鈣素 ( CT)鈣三醇(1，25-二羥維生素D3)調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷穩(wěn)態(tài)鈣調(diào)節(jié)激素 (calcium-regulating hormones)骨的更新與重建 血鈣、磷2甲狀旁腺甲狀旁腺激素 甲狀腺C細(xì)胞降鈣素鈣三醇(1，253甲狀旁腺：甲狀腺后表面 4個黃豆大的主細(xì)胞群甲狀旁腺激素: 多肽 含84個氨基酸殘基 呈晝夜節(jié)律波動一、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)3甲狀旁腺：甲狀腺后表面一、甲狀旁腺激素(p

2、arathyr(一)PTH的生理作用 是調(diào)節(jié)血鈣和血磷的最重要的激素 作用：血鈣，血磷腎：遠(yuǎn)曲小管、集合管： 鈣重吸收、 磷重吸收 激活腎內(nèi)1-羥化酶 鈣三醇 鈣磷吸收骨： 骨鈣入血 快速效應(yīng)；延遲效應(yīng)4(一)PTH的生理作用 是調(diào)節(jié)血鈣和血磷的最重要的激素4 骨鈣入血(1)快速效應(yīng)：數(shù)分鐘，將骨液中的鈣轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外液中。 (2)延緩效應(yīng)：1214h出現(xiàn)，幾天或幾周后達(dá)高峰。 破骨細(xì)胞的溶骨活動鈣，磷大量入血。5 骨鈣入血5(一) PTH的生理作用 6(一) PTH的生理作用 67血鈣濃度 最重要的調(diào)節(jié)因素 血鈣PTH血鈣其他因素: VD3與PTH有協(xié)同作用 血磷PTH; 血磷血鈣PTH 血M

3、g2+ PTH; 兒茶酚胺PTH 組胺PTH; PGE2PTH(二)PTH的分泌調(diào)節(jié) 7血鈣濃度(二)PTH的分泌調(diào)節(jié) 8二、鈣三醇 (1,25-二羥維生素D3) 8二、鈣三醇 (1,25-二羥維生素D3) 9 生理作用：血鈣血磷 作用于小腸鈣磷的吸收 作用于腎鈣磷重吸收 作用于骨骨鈣入血 (總效應(yīng)) 破骨細(xì)胞數(shù)量 骨溶解 成骨細(xì)胞活動 骨鈣沉積 協(xié)同PTH的作用 VD缺乏：兒童佝僂??；成人骨軟化癥 生成調(diào)節(jié): 血鈣血磷、PTH、VD二、鈣三醇 (1,25-二羥維生素D3) 9 生理作用：血鈣血磷二、鈣三醇 (1,25-二羥維生素D10佝僂病10佝僂病11 分泌細(xì)胞 甲狀腺濾泡旁細(xì)胞 (C c

4、ells) 降鈣素：多肽 含32個 氨基酸殘基三、降鈣素 (calcitonin, CT) 11 分泌細(xì)胞 三、降鈣素 (calcitonin, CT)12 生理作用：血鈣血磷 骨：破骨細(xì)胞活動(為主) 成骨細(xì)胞活動鈣磷沉積 對兒童的調(diào)節(jié)更重要 腎：鈣磷重吸收 分泌調(diào)節(jié) 血鈣濃度：最重要 其他因素：促胃液素等胃腸激素 血Mg2+CT三、降鈣素 (calcitonin, CT) 12 生理作用：血鈣血磷三、降鈣素 (calcitonin調(diào)節(jié)鈣及骨代謝的主要激素及作用激 素主要作用PTH骨吸收；血Ca2+；1-羥化酶活性鈣三醇小腸吸收Ca2+；骨重建；血Ca2+CT骨吸收；血Ca2+性激素（雌激素

5、/雄激素）1-羥化酶活性；骨吸收；護(hù)骨素合成；骨量丟失GH / IGF骨形成；骨生長TH骨吸收PRL腎重吸收Ca2+；1-羥化酶活性GC骨吸收；骨形成炎癥因子骨吸收13調(diào)節(jié)鈣及骨代謝的主要激素及作用激 素主要作用PTH骨吸收第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌 14第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌 14152003年10月，財富雜志即披露出喬布斯罹患一種“罕見的胰腺癌”的報道。胰島細(xì)胞瘤。在所有胰腺腫瘤中，胰島細(xì)胞瘤只占1%，屬于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種。152003年10月，財富雜志即披露出喬布斯罹患一種“罕16主要胰島細(xì)胞和分泌激素 A細(xì)胞 (25%)：胰高血糖素 B細(xì)胞 (60-70%)：胰島素 D細(xì)胞 (10%)：生

6、長抑素 F細(xì)胞 (很少)：胰多肽16主要胰島細(xì)胞和分泌激素17胰島素是最先被提純、結(jié)晶與合成的蛋白類激素，也是最先應(yīng)用DNA重組技術(shù)制備并投入商業(yè)運行的蛋白質(zhì)。17胰島素是最先被提純、結(jié)晶與合成的蛋白類激素，也是最先應(yīng)用一、胰島素( Insulin) 含51個氨基酸的小分子蛋白質(zhì)有A、B鏈，靠2個二硫鍵相連203040506080B鏈A鏈C肽10ssss18一、胰島素( Insulin) 含51個氨基酸的小分子蛋白質(zhì)-S-S-S-S-S-S-葡萄糖膜外膜內(nèi)其他效應(yīng)胰島素受體IRS-1PPP胰島素酪氨酸激酶葡萄糖轉(zhuǎn)運離子轉(zhuǎn)運氨基酸攝取脂類代謝磷酸化去磷酸化級聯(lián)放大蛋白質(zhì)合成與分解糖原合成與代謝D

7、NA合成基因轉(zhuǎn)錄胰島素的作用機(jī)制 IRS：胰島素受體底物19-S-S-S-S-S-S-葡萄糖膜外膜內(nèi)其他效應(yīng)20促進(jìn)合成代謝 1. 糖代謝血糖 肝、肌肉組織利用葡萄糖，糖原合成 糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹静Υ嬗谥窘M織 糖原分解和糖異生 2. 脂肪代謝 肝臟合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運至脂肪細(xì)胞儲存 葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞合成脂肪 脂肪分解 3. 蛋白質(zhì)代謝 蛋白質(zhì)合成(幾乎涉及所有合成環(huán)節(jié)) 蛋白質(zhì)分解 促進(jìn)生長：與生長激素協(xié)同作用 4.電解質(zhì)代謝(一)胰島素的生理作用20促進(jìn)合成代謝 (一)胰島素的生理作用211. 血液營養(yǎng)成分 血糖、氨基酸、脂肪酸、 酮體胰島素分泌(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)高血糖對胰島素分泌的影響21

8、1. 血液營養(yǎng)成分 (二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)高血糖對胰島222. 其他激素 GIP等胃腸激素 胰高血糖素 生長抑素 GH、TH、皮質(zhì)醇等3. 自主神經(jīng)系統(tǒng) 迷走神經(jīng)興奮胰島素 交感神經(jīng)興奮胰島素(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)222. 其他激素 (二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)2323二、胰高血糖素 (glucagon) 生理作用 1. 促進(jìn)分解代謝 -糖原分解和糖異生血糖 -肝內(nèi)三酰甘油合成、脂肪分解 -蛋白質(zhì)合成、 蛋白質(zhì)分解 2. 促進(jìn)胰島素、生長抑素等分泌 3. 其他24二、胰高血糖素 (glucagon) 生理作用24二、胰高血糖素 (glucagon) 分泌調(diào)節(jié) 1. 血糖、氨基酸 2. 激素調(diào)節(jié) 胰島

9、素 生長抑素 3. 神經(jīng)調(diào)節(jié) 交感神經(jīng) 迷走神經(jīng) 25二、胰高血糖素 (glucagon) 分泌調(diào)節(jié)25第六節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌 26第六節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌 26腺組織與主要激素：1. 腎上腺皮質(zhì) 球狀帶 (zona glomerulosa) 鹽皮質(zhì)激素 (mineralocorticoid, MC) 如醛固酮 (aldosterone) 束狀帶 (zona fasciculata) 糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoid, GC) 如皮質(zhì)醇 (cortisol) 網(wǎng)狀帶 (zona reticularis) 雄激素 (androgens) 如脫氫表雄酮 (DHEA)2. 腎上腺髓質(zhì): 兒茶酚胺

10、 27腺組織與主要激素：2728（一）生理作用1. 對物質(zhì)代謝的影響 糖代謝抗胰島素作用 肝內(nèi)糖異生和糖原合成，肝外組織對糖的攝取、利用 分泌過多血糖、糖尿 蛋白質(zhì)代謝 肝外:合成、分解， 肝內(nèi):蛋白質(zhì)合成 分泌過多肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄等 脂肪代謝抗胰島素作用 提高四肢部分脂肪酶活性，脂肪分解和肝內(nèi)氧化 分泌過多向心性肥胖 一、糖皮質(zhì)激素（GC）28（一）生理作用一、糖皮質(zhì)激素（GC）2929302. 參與應(yīng)激 (stress) 反應(yīng) 應(yīng)激原 (stressor)：感染、缺氧、饑餓等傷害性刺激 應(yīng)激反應(yīng) (stress response)：非特異性防御反應(yīng) 應(yīng)激原機(jī)體血中ACTH 、G

11、C 穩(wěn)定細(xì)胞膜、溶酶體膜 維持血糖水平，保證重要器官供能 GC對兒茶酚胺的允許作用 生理意義: 具有保護(hù)意義 提高機(jī)體對應(yīng)激刺激的適應(yīng)力和抵抗力 參與反應(yīng)的其他激素: 腎上腺髓質(zhì)激素(E & NE)分泌應(yīng)急反應(yīng)(見后) GH、PRL、VP、胰高血糖素、-內(nèi)啡肽等 302. 參與應(yīng)激 (stress) 反應(yīng)313. 對組織器官活動的影響 對血細(xì)胞 紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞 對心血管系統(tǒng) 維持血壓：允許作用血管平滑肌對CA的敏感性 維持循環(huán)血量：毛細(xì)血管通透性液體漏出 對水鹽代謝 腎小球入球小動脈血流阻力RBFGFR尿量 分泌過少腎排水量“水中毒(water i

12、ntoxication)” 弱醛固酮樣作用保鈉排鉀 臨床：大劑量GC用于 抗炎、抗中毒、抗過敏、抗休克313. 對組織器官活動的影響321. HPA功能軸 CRHACTH GC2. 反饋調(diào)節(jié) GCCRH & ACTH 注意: 長期服用GC類藥物應(yīng) 逐漸減量停藥3. 應(yīng)激性調(diào)節(jié) CRH-ACTH-GC 但不受負(fù)反饋影響圖11-10 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)促進(jìn)作用 抑制作用(二) GC的分泌調(diào)節(jié)321. HPA功能軸圖11-10 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)促二、鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids, MC） 主要是醛固酮 對水鹽代謝作用最強(qiáng)，保Na+、保水和排K+ 增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性調(diào)節(jié)：RAS 血K+、血Na+33二、鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids, M三、腎上腺髓質(zhì)激素與交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胚胎發(fā)生同源嗜鉻細(xì)胞分泌E和NE血中NE主要來自腎上腺素能神經(jīng)纖維和腎上腺髓質(zhì)，E則主要來自腎上腺髓質(zhì)腎34三、腎上腺髓質(zhì)激素與交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胚胎發(fā)生同源腎34（一）生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 1：促進(jìn)肝糖原異生 2：抑制胰島素分泌 2：促進(jìn)肌糖原分解 3：促進(jìn)脂肪分解分解代謝血糖其他升高血糖激素：胰高血糖素、GH、TH、GC等35（一）生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 分解代謝其他升高2. 參與應(yīng)急反應(yīng)36刺激（畏懼、焦慮、劇痛、