制藥企業(yè)GMP培訓(xùn)

1、GMP知識培訓(xùn)企業(yè)最大的投入不是金錢 是培訓(xùn) 而是精力 是理念的灌輸 授之與漁，一世魚授之與魚，一時魚為員工提供終身受聘的能力而非終身聘用的條件培訓(xùn)內(nèi)容GMP重要理念介紹GMP認(rèn)證檢查程序GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)臨床階段：一期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例)生產(chǎn) / 四期臨床商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)銷商藥政檢查醫(yī)藥 / 消費者GMP / GCPGMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范GUP 醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP 醫(yī)院藥房管理規(guī)范新藥證書 藥政審查(資料和工

2、廠) 藥品非臨床研究管理規(guī)范GLP 藥品臨床試驗管理規(guī)范GCP 批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正 生產(chǎn)許可證我們的任務(wù)在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保： 產(chǎn)品藥品安全性有效性均一性內(nèi)在穩(wěn)定性安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：療效確切，適應(yīng)癥肯定。穩(wěn)定性：質(zhì)量穩(wěn)定性，表現(xiàn)在化學(xué)、物理等方面。穩(wěn)定性好，有效期長，服用方便。均一性：表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。藥品的質(zhì)量要求原料、輔料品種多，消耗大；采用機器體系進(jìn)行生產(chǎn)，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。藥品的質(zhì)量要求什么是GMP ?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是Good Manufactur

3、ing Practice 的簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。GMP的發(fā)展簡史“反應(yīng)?！笔录?962年美國修改了（聯(lián)邦食品藥品化妝品法）1963年美國國會第一次頒布為法令1969年WHO組織建議各國采用GMP制度1974年日本政府頒布GMP1975年WHO組織正式公布GMP1978年美國再次頒行經(jīng)修改的GMP（cGMP）1956-1962年，原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于妊娠反應(yīng)的藥物反應(yīng)停（沙利度胺），結(jié)果在世界上17個國家造成了12000多例畸形嬰兒?；麐攵讨危瓮１?，故稱海豹肢畸形，反應(yīng)停事件被稱為是“20世紀(jì)最

4、大的藥物災(zāi)難”。反應(yīng)停事件GMP在中國實施的情況1982年“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行本）1984年“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（中國醫(yī)藥總公司）1988年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部）1992年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部）1998年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（國家藥品監(jiān)督局）2011年 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”GMP的分類從適用的范圍：具有國際性質(zhì)的GMP。WHO、PIC等國家權(quán)力機構(gòu)頒布的GMP。中國、美國FDA、日本厚生省等工業(yè)組織制訂的GMP。中國醫(yī)藥工業(yè)公司、美國制藥工業(yè)聯(lián)合會等。從GMP制度的性質(zhì)：將GMP作為法典規(guī)定，如美國、日本、中國等。將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對

5、藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用，如WHO的GMP。從GMP制度的性質(zhì)：實施GMP的目的保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯GMP的思想系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想GMP實施重點2022/9/2916GMP調(diào)查客戶投訴處理產(chǎn)品穩(wěn)定性管理實驗室控制供應(yīng)商控制審計質(zhì)量參與培訓(xùn)系統(tǒng)回顧驗證物料管理調(diào)查變更控制產(chǎn)品開發(fā)GMP基本內(nèi)容2022/9/2917 物料設(shè)備 環(huán)境人員正確的方法廠房 混淆 污染 差錯GMP執(zhí)行2022/9/2918有章可循有案可查照章辦事GMP缺失2022/9/2919藥品的三種質(zhì)量風(fēng)險 第

6、一種是設(shè)計質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗中沒有發(fā)現(xiàn)；（如反應(yīng)停、PPA事件等）第二種是生產(chǎn)、經(jīng)營過程中的質(zhì)量問題和事故，生產(chǎn)、貯存、運輸過程沒有符合或維持藥品預(yù)期的質(zhì)量要求；（如梅花K膠囊事件）第三種是使用過程質(zhì)量風(fēng)險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險。（如注水人事件） 2022/9/29201、PPA事件PPA是苯丙醇胺又稱鹽酸苯丙醇胺或鹽酸去甲麻黃堿的簡稱。主要用于治療感冒，是美國批準(zhǔn)的唯一一種非處方類減肥藥；含PPA的藥物已在美國使用了50多年。美國FDA通過歷時5年，對2000個1849歲的患者，其中半數(shù)為女性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)約35個發(fā)生中風(fēng)的女性中約有6人

7、服用過含PPA的減肥藥，在約650個沒有中風(fēng)病史的病人中，有1人使用過含PPA的減肥藥。與腦區(qū)內(nèi)某部位血流中斷而致缺血性中風(fēng)不同，PPA的副作用是增加因腦內(nèi)出血而致出血性中風(fēng)的危險。據(jù)美國FDA估計，美國消費者每年購買60億劑含PPA的成藥，讓這些含PPA的藥品撤出市場，每年將能防止200500名1849歲的人士中風(fēng)。2000年11月14日國藥管安2000524號關(guān)于暫停使用和銷售含苯丙醇胺的藥品制劑的通知，暫停使用和銷售所有含 PPA的藥品，暫停國內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作，涉及到15個含PPA的復(fù)方制劑。中美史克損失7個億。2022/9/29212001年8月20日，株洲一

8、醫(yī)院消化內(nèi)科副主任陳維順在查房時，發(fā)現(xiàn)消化內(nèi)科29床的李鳳艷服用了自己在藥房購買的廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊（以下簡稱“梅花K”）后出現(xiàn)了消化道的反應(yīng)。9月6日，株洲市一醫(yī)院已經(jīng)收治了58名因為服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住院治療，一人成為植物人。廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠原法人代表為了謀求更大的經(jīng)濟(jì)利益，把其產(chǎn)品委托代理給陜西某醫(yī)藥公司負(fù)責(zé)總經(jīng)銷和外包裝的提供。代理方擅自在藥品說明書上擴(kuò)大藥品功能及適應(yīng)癥，并要求廠家添加四環(huán)素成分。根據(jù)湖南省藥檢部門檢測結(jié)果表明，該藥廠添加了過期失效的四環(huán)素（廠家承認(rèn)添加了四環(huán)素成分）。藥中含有的四環(huán)素降解產(chǎn)物遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國家允

9、許的安全范圍。人服用后，臨床表現(xiàn)為多發(fā)性腎小管功能障礙綜合癥。該藥的最大危害是對人體的肝、腎造成損傷，特別是對腎小管的損傷。這是一起致人以嚴(yán)重危害、且中毒人數(shù)眾多的假藥案件。涉及到全國25個地區(qū)。涉案人員被逮捕判刑。2、“梅花K”膠囊事件2022/9/29223、“注水人”事件“地球人都知道，一天只有24小時，可我住院一天就輸了30個小時的液？還有一天竟然輸了81瓶液體，40支慶大霉素。這種輸法，我豈不成注水病人？”今年2月18日到3月25日，廣漢中學(xué)退休教師王大川在四川廣漢市第三人民醫(yī)院住院34天，可出院時，一張“可怕”的費用清單把他嚇了一跳。2月18日，他來到廣漢市第三人民醫(yī)院（簡稱廣漢三

10、醫(yī)院）。王大川說，他的左肋有一個引流管，每天只需要到醫(yī)院清洗從引流管流出的分泌物，更換創(chuàng)口上的紗布和棉球。廣漢三醫(yī)院醫(yī)生建議他“只有住院才能報銷醫(yī)療費”。僅2月24日，他就“消費”了70支青霉素鈉、61瓶氯化鈉、14支慶大霉素、10瓶林格溶液、54支VC針、止血敏12支2月25日，醫(yī)院又“賣”給他10支慶大霉素、20瓶氯化鈉2月26日，止血敏36支、36瓶氯化鈉2月27日，他竟“用”了81瓶氯化鈉、40支慶大霉素事后，當(dāng)他拿著這份清單向其他醫(yī)院的醫(yī)學(xué)專家“求教”時，專家告訴他：“大象一次也用不了這么多青霉素；要是真打了這么多慶大霉素，你耳朵應(yīng)該早就聾了；這么多液體也足以讓你變成注水人?！迸嘤?xùn)內(nèi)

11、容GMP認(rèn)證檢查程序GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP重要理念介紹2022/9/29242022/9/2925新版GMP新理念介紹實施GMP的目的質(zhì)量管理體系質(zhì)量風(fēng)險管理持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)改進(jìn)與無菌藥品相關(guān)的新要求實施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險2022/9/2926新版GMP新理念介紹實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險 污染交叉污染混淆和差錯2022/9/2927新版GMP新理念介紹質(zhì)量管理體系質(zhì)量責(zé)任明確具體企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理的要求全面細(xì)與注冊要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密將安全性、

12、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始終2022/9/2928新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險管理定義 在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品質(zhì)量風(fēng)險評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風(fēng)險管理的原則應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，評估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)質(zhì)量風(fēng)險管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。2022/9/2929新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理適用的范圍可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域原料藥制劑生物制品生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個生命周期研發(fā)生產(chǎn)銷售現(xiàn)場檢查和資料提交/審核過程（包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）2022/9/2930可能性高中

13、低風(fēng)險嚴(yán)重性風(fēng)險要素風(fēng)險=可能性嚴(yán)重性2022/9/2931風(fēng)險及可檢測性的相關(guān)性 風(fēng)險=可能 性嚴(yán)重性低可檢測性 高風(fēng)險高可檢測性 低風(fēng)險2022/9/2932啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序 風(fēng)險識別 風(fēng)險分析 風(fēng)險評估 風(fēng)險減小 風(fēng)險接受質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果/輸出 審核事件風(fēng)險溝通風(fēng)險管理工具 風(fēng)險評估 風(fēng)險控制 風(fēng)險審核 不可接受典型質(zhì)量風(fēng)險管理程序圖2022/9/2933 新版GMP新理念介紹 開發(fā) 生產(chǎn) 發(fā)運 患者好的風(fēng)險管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量識別 并 控制 潛在的質(zhì)量問題 風(fēng)險評估風(fēng)險控制通過:質(zhì)量風(fēng)險管理新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險管理的方法基本風(fēng)險管理簡易辦法（流程圖，檢查表等）失敗

14、模式和影響分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis）失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis）故障樹形圖分析（FTA：Fault Tree Analysis）危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points）危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis）基礎(chǔ)危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis）風(fēng)險排序和過濾輔助統(tǒng)計工具新

15、版GMP新理念介紹持續(xù)穩(wěn)定目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程檢驗方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢分析對變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理新版GMP新理念介紹偏差處理偏差的定義不符合指定的要求指定的要求包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝規(guī)程檢驗操作規(guī)程確認(rèn)和驗證方案穩(wěn)定性考察計劃等新版GMP新理念介紹偏差處理常見方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險分類管理輕微偏差重大偏差進(jìn)行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預(yù)防措施新版GMP新理念介紹偏差處理的流程識別偏差及時執(zhí)行跟蹤趨勢確認(rèn)方案的有效性文檔記錄文檔記錄管理層回顧確定解決方案調(diào)查超標(biāo)結(jié)果處理調(diào)

16、查儀器試液、對照品和標(biāo)準(zhǔn)品檢驗方法操作環(huán)境人員的操作取樣新版GMP新理念介紹新版GMP新理念介紹持續(xù)改進(jìn)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計環(huán)境監(jiān)測無菌操作更衣無菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品GMP管理的基本原

17、則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗新版GMP新理念介紹4343WHOGMP美國209E美國習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)A級區(qū)高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、

18、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級區(qū)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級區(qū)指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)級別靜態(tài)動態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米 0.5m 5m 0.5m 5mA級352020352020B級3520293520002900C級3520002

19、900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)級別浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小時接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050新版GMP新理念介紹MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采樣儀新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計最終目標(biāo)是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險，用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計應(yīng)限制人員

20、對無菌過程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述方法結(jié)合使用無菌藥品各項生產(chǎn)操作所對應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級應(yīng)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇新版GMP新理念介紹4949非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處

21、于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例新版GMP新理念介紹MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.4520% m/sGrade”A”Grade”B”關(guān)鍵點操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。生產(chǎn)用隔離器新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求環(huán)境監(jiān)測 考慮以下方面潔凈度級別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中獲得的結(jié)果風(fēng)險評估新版GMP新理念介紹合理確定取樣點的位置污染風(fēng)險分析每個位置與工藝的關(guān)系對人流和物流有良好理解強調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險的區(qū)域與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌操作更衣 無菌生產(chǎn)操作 當(dāng)無菌操作正

22、在進(jìn)行時，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。人員走動應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。新版GMP新理念介紹無菌更衣程序驗證與無菌藥品相關(guān)的新要求培養(yǎng)基模擬灌裝應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性來選擇培養(yǎng)基應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，并包括所有對結(jié)果有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工序應(yīng)考慮正常生產(chǎn)中已出現(xiàn)過的各種偏差及最差情況首次驗證每班次需要連續(xù)進(jìn)行3次合格的試驗應(yīng)在規(guī)定的時間間隔以及空調(diào)凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員有重大的變更后重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬試驗通常按生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批新版GMP新理念介紹新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的

23、新要求培養(yǎng)基模擬灌裝培養(yǎng)基模擬試驗的目標(biāo)是不出現(xiàn)長菌，且遵循以下原則：灌裝少于5000支時，不應(yīng)檢出污染品；灌裝在5000至10000時：有1支污染需進(jìn)行調(diào)查，并考慮重復(fù)培養(yǎng)基灌裝試驗2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗證的理由灌裝超過10000支時：1支污染需進(jìn)行調(diào)查2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗證的理由發(fā)生任何微生物污染時，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查深圳翰宇藥業(yè)&甘肅成紀(jì)生物藥業(yè)有限公司新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求滅菌方法熱力學(xué)滅菌濕熱滅菌 干熱滅菌輻照滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌 除菌過濾流通蒸汽處理不屬于最終滅菌GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP重要理念介紹GMP認(rèn)證檢查程序內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)

24、證管理辦法介紹 認(rèn)證程序 認(rèn)證檢查的范圍和方式1.GMP認(rèn)證管理辦法起草依據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實施條例2011年08月02日開始實施實施時間2011.08.022.主要內(nèi)容實行兩級認(rèn)證 注射劑、放射性、生物制品劑型的初審;除上述劑型外的劑型的認(rèn)證負(fù)責(zé)本行政區(qū)內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作.省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)局負(fù)責(zé)本行政區(qū)內(nèi)注射劑、放射性藥品及規(guī)定的生物制品的認(rèn)證國家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)2.主要內(nèi)容在藥品GMP證書有效期,應(yīng)每年跟蹤檢查一次,跟蹤檢查情況應(yīng)及時報國家藥監(jiān)局。監(jiān)督頻次省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)局負(fù)責(zé);國家藥監(jiān)局對通過省一級GMP認(rèn)證的企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查

25、.監(jiān)督檢查可事先不告知被檢查企業(yè)。監(jiān)督人3.認(rèn)證程序 企業(yè)申請省局審查：初 審 （20個工作日） 形式審查（ 5個工作日） 技術(shù)審查（20個工作日） 現(xiàn)場檢查（24個工作日） 組織現(xiàn)場檢查（20個工作日）審局審核（20個工作日）和審批 （20個工作日）認(rèn)證不合格通知書不合格一次性書面通知補充資料（2個月內(nèi)） 整改合格發(fā)證4.認(rèn)證對象新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍，在取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30天內(nèi)申請認(rèn)證。規(guī)定的認(rèn)證期限的認(rèn)證企業(yè)新建、改建、擴(kuò)建生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）或需增加認(rèn)證范圍的。已開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)5.現(xiàn)場檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔現(xiàn)場查看查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄6.實施GMP的關(guān)鍵強化現(xiàn)場管理潔具管理：分類、整潔 工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序 生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄衛(wèi)生管理物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整物料控制實施G