乳腺癌分子分型

1、乳腺癌分子分型乳腺癌分子分型乳腺癌是常見(jiàn)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康，居女性惡性腫瘤之首。乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病，不同乳腺癌患者在臨床、病理、還有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移特征上都不同，應(yīng)采取的治療手段也不盡相同。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后與多種因素有關(guān)，腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期等是傳統(tǒng)上判斷乳腺癌預(yù)后的常用指標(biāo)。除了根據(jù)手術(shù)切除的組織在肉眼和顯微鏡下形態(tài)給出的病理診斷，醫(yī)生也需要根據(jù)免疫組化（ICH）報(bào)告上的腫瘤組織各分子的表達(dá)情況，對(duì)乳腺癌進(jìn)行分型，這也是后續(xù)臨床治療的重要依據(jù)。乳腺癌分子分型的研究已從高分子水平深入到基因水平，其相關(guān)因子包括 ER、PR、HER-

2、2 基因、Ki-67 蛋白表達(dá)等，這些生物學(xué)指標(biāo)不但與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等密切相關(guān)。目前，臨床及病理醫(yī)生可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞的某些分子改變將腫瘤分成若干個(gè)亞型，一方面可以對(duì)患者的臨床轉(zhuǎn)歸做出預(yù)判，另一方面根據(jù)不同分子亞型采用不同的后續(xù)治療。11雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）ER、PR 是乳腺癌內(nèi)分泌治療和預(yù)后評(píng)估的重要指征。ER、PR 是乳腺癌內(nèi)分泌治療和預(yù)后評(píng)估的重要指征。乳腺是性激素的靶器官，正常情況下組織存在雌激素和孕激素兩如果乳腺腫瘤組織中仍能檢測(cè)出這兩類受體，表明該腫瘤受內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，可應(yīng)用內(nèi)分泌治療，且療效和預(yù)后均普遍較好。NCCN 將 ER、PR并列入乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)度

3、評(píng)估參數(shù)。ER（Estrogen Receptor ）是存在于乳腺上皮細(xì)胞中的一種蛋白核后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。PR（Progesterone Receptor) 是 ER 作用于染色體后，新合成的另一種蛋白質(zhì)，可以調(diào)節(jié)乳腺上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，而 PR 的合成受ER 的調(diào)控， ER 陽(yáng)性者 PR 一般也為陽(yáng)性。 22Ki-67Ki-67 是一種在增殖細(xì)胞中表達(dá)的核抗原，能反映細(xì)胞增殖狀態(tài)Ki-67 是一種在增殖細(xì)胞中表達(dá)的核抗原，能反映細(xì)胞增殖狀態(tài)的核抗原，了解惡性腫瘤的細(xì)胞增殖活性。Ki-67 已成為目前應(yīng)用較廣的檢測(cè)惡性腫瘤增殖活性的分子標(biāo)志之一。 Ki-67 的表達(dá)不僅與乳腺癌分子分型密切相關(guān)，對(duì)

4、乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)也是密不可分。3Ki-67 可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者新輔助化療后的病理緩解率，臨床研究發(fā)現(xiàn) Ki-67 表達(dá)水平升高，化療后臨床完全緩解率較高。Ma-suda 等認(rèn)為，術(shù)前 Ki-67 的高表達(dá)可獲得較高的病理完全緩解率，新輔助化療后Ki-67 仍高表達(dá)提示預(yù)后不良。 43HER-2HER-2 是表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR/Erb8 ）家族中的成員之一，參與導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。HER-2 人類表皮長(zhǎng)因子受體2，是一種原癌基因，參與導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高。HER-2 是僅次于淋巴結(jié)狀況的乳腺癌預(yù)后指標(biāo)，并且

5、HER-2 表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)， HER-2 陽(yáng)性高，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率亦高，臨床治療效果則差。NCCN 乳腺癌診治指南已經(jīng)確認(rèn)HER-2 是判斷乳腺癌預(yù)后的有力指標(biāo)。2目前根據(jù)免疫組化報(bào)告可將乳腺癌分為L(zhǎng)uminal A型 、LuminalB 型、ERBB2+型和 Basal-like 型 4種分子分型。當(dāng)然，分子分型與乳腺癌治療和患者預(yù)后之間的關(guān)系并不是必然當(dāng)然，分子分型與乳腺癌治療和患者預(yù)后之間的關(guān)系并不是必然的，在實(shí)際治療當(dāng)中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病情況、腫瘤的病的，在實(shí)際治療當(dāng)中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病情況、腫瘤的病理類型、腫瘤分期分級(jí)等多種因素綜合考慮， 提出醫(yī)學(xué)上的建議，理類

6、型、腫瘤分期分級(jí)等多種因素綜合考慮， 提出醫(yī)學(xué)上的建議，并且會(huì)根據(jù)患者本人意愿、家庭經(jīng)濟(jì)情況與患者溝通，一起選擇最合適的治療方案。 5參考文獻(xiàn)：Weili H&W Ningxia.J Clin Exp Pathol 2012 May:28(5)J,2013,21(9):2143-2146.Selz J,Stevens D,Jouanneau L,et a1.Prognostic value ofmolecular subtypes,ki-67 expression and impact of postmastectomy radiation therapy in breast cancer patients with negative lymph nodes after mastectomyJ.Int J Radial 0ncol Biol Phys,2012,84(5):1123-1132.MasuadH,MasuadN,KodamaY,etal.Predictivefactorsfortheeffectiveness of neoadjuvant chemotherapy and prognosis in triple negative breast cancer patientsJ.cancer Chemother P