結(jié)腸癌免疫組化意義免疫組化的臨床意義

1、結(jié)腸癌免疫組化意義免疫組化的臨床意義臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后 標(biāo)記，但是許多單位只寫陽(yáng)性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對(duì)臨 床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義，因此建議大家 在出此類報(bào)告時(shí)，把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的 意義打 印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP,GST Ji , TOPOII, Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp, GSTn , TOPOII, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2。3、意義：標(biāo)記物一作用一陽(yáng)性部位一臨

2、床意義多藥耐藥基因蛋白一藥泵作用一胞膜/胞漿一陽(yáng)性率越高，對(duì) 下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蕙醍、 長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶一解毒作用一胞漿一陽(yáng)性率越高，對(duì)下列 藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鈉、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶I【一靶點(diǎn)作用一胞核一陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物 越有效：恿環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊昔、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、 阿霉素、VM26o陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。雌激素受體一性激素作用一胞核一陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體性激素作用一胞核一陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治 療

3、越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物一胞漿一陽(yáng)性率越高，腫瘤惡性程度越 高。ER、PE陽(yáng)性而C-erbB-2也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不 好。Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志一胞核一陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快， 惡性程度越高。Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，GO期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸 潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNAoCEA多數(shù)腺癌表達(dá)CEARb基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生 型半衰期很短N(yùn)m23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目 前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、

4、胃癌、大腸癌、肝 癌、 喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，側(cè)23蛋白 高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca, E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面 的研究。PS2,其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的 指標(biāo)之一。CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用 于腺癌診斷。CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表 達(dá)，而膽管為陽(yáng)性反應(yīng)Hep pari,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性， 低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰

5、性。CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞 癌 診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰 性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮 陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，v訂lin通常只表達(dá)于有刷狀 緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì) 的上皮細(xì)胞中。V訂比在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌 組 織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有villin表 達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來(lái)源的可能性極 低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的 一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯

6、的dllin免疫組化陽(yáng) 性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來(lái)源。其他villin免疫 組 化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì) 胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為v訂lin陰性表達(dá)，因此在一些 情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤可表達(dá)v訂lin,如子宮內(nèi) 膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家 報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷V訂lin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可 能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的 的第一種試劑，而且CD10在表達(dá)肝

7、癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多 克隆CEA、v訂lin和CD10在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒(méi)有任 何的）沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同 使 用以協(xié)助疑難病例的診斷。Hllin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知， 類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué) 上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有 用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有v訂lin的表 達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的 表達(dá)通常為胞膜陽(yáng)性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消 化道的

8、小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如： 肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病 例villin陽(yáng)性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有v訂lin 的表達(dá)。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR多藥耐藥基因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽(yáng)性 反映+以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志S-100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎 上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪 肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr,

9、嗜素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)， 用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504甲?；o酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97%,特 異性為100%。AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin 稱，八MACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì) 胞進(jìn) 行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺 癌、淋 巴瘤和黑素瘤都過(guò)度表達(dá)AMACR,以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最 高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD

10、10作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未 成熟淋巴細(xì)胞，在Burk it t淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng) 疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來(lái)發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的 某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w 在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤，而非轉(zhuǎn)移 組的陽(yáng)性率為42、86%,兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤(rùn) 的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌 細(xì)胞均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了 20例正常胃粘膜上皮、43 例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃

11、粘膜無(wú)表 達(dá)，而異型增生和胃癌組織陽(yáng)性率分別為30、2%和74、1%,其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長(zhǎng)方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明， CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纖維組織細(xì)胞來(lái)源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診 斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽(yáng)性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽(yáng)性。PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽(yáng)性N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏及應(yīng) 并進(jìn)展快速；bcl-2 :耐藥機(jī)理為抗凋

12、亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放 射治療耐受。腫瘤相關(guān)抗原72多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72,尤其是乳腺 癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通 常TGA72陰性。T GA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表 達(dá)通常 與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原編碼上皮糖蛋白40,是一種上皮細(xì)胞黏附分子， 對(duì)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表 達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等米用GA733對(duì) 非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)，發(fā) 現(xiàn)隱 匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA

13、733表達(dá)形 式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為 差。TTF-1甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1, TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的 上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞 未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF- 1陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭 狀腺癌中TTF-1亦陽(yáng)性，而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此 認(rèn)為 TTF-1可用來(lái)鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒 別。TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可 促進(jìn)甲狀腺過(guò)氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，？TTF-1與血清TSII的活性 有關(guān)，活性的TSI1-R可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺 瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不