合理使用抗生素課件

1、 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 江 濤抗生素的合理使用 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 江 濤抗生素的合理抗生素是臨床應(yīng)用最廣泛的一類藥物，正確而有效地應(yīng)用對防止耐藥菌產(chǎn)生與流行、減少藥物毒副反響，防止資源浪費等具有重要價值。抗生素是臨床應(yīng)用最廣泛的一類藥物，正確而有效地應(yīng)用對防止耐藥二十世紀是抗菌藥物開展的輝煌時期：20世紀40年代初磺胺藥與青霉素成功應(yīng)用于臨床，開創(chuàng)了抗感染化療的新紀元；過去半個世紀抗菌藥物的開展和應(yīng)用在消滅和控制感染性疾病中發(fā)揮了重要作用；但每一種新抗菌藥物的應(yīng)用總是伴隨著耐藥菌的出現(xiàn)；二十世紀是抗菌藥物開展的輝煌時期：20世紀40年代初磺胺藥與合理使用抗生素(2)合理使用抗生素(

2、2)抗菌藥物臨床應(yīng)用的兩個棘手的問題：耐藥性發(fā)生與變遷，多重耐藥菌MDR逐年增加，一些抗菌藥物療效降低，甚至無效，如耐甲氧西林金葡菌MRSA、耐青霉素的肺炎鏈球菌PRSP、耐萬古霉素的金葡菌VRSA與腸球菌VRE，多重耐藥性結(jié)核分枝桿菌等；新病原微生物，如嗜肺軍團菌、空腸彎曲菌、幽門螺桿菌、卡氏肺孢子菌及HIV病毒等。抗菌藥物臨床應(yīng)用的兩個棘手的問題：耐藥性發(fā)生與變遷，多重耐藥抗生素的輝煌與耐藥悲劇 抗感染性疾病治療史構(gòu)成了人類醫(yī)學(xué)史近半個世紀以來的重要組成局部，而且仍將是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)開展的重要內(nèi)容。 但是.抗生素的輝煌與耐藥悲劇 抗感染性疾病治療史構(gòu)成了人類醫(yī)合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題

3、：1、及時確立感染性疾病的病原。2、熟悉各種抗菌藥物的抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)、 不良反響及適應(yīng)證。3、按患者生理、病理及免疫狀態(tài)合理用藥。合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題：合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)：4、制定適當(dāng)?shù)慕o藥方案。5、聯(lián)合用藥問題。6、不過分依賴抗菌藥物。合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)：合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)： 7、防止濫用抗生素。 1預(yù)防性用藥僅限于少數(shù)情況，如青霉素防止風(fēng)濕病復(fù)發(fā)。不恰當(dāng)?shù)念A(yù)防用藥往往徒勞，反而引起耐藥菌感染。 2局部用藥應(yīng)盡量防止，因易引起過敏反響或促使耐藥菌產(chǎn)生。合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)： 7、防止濫用抗

4、合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)3)病毒性感染或發(fā)病原因不明者不宜輕易使用抗菌藥。4聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)有明確指征。5針對感染的嚴重程度選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程。6應(yīng)用抗菌藥物的同時，應(yīng)采用各種配合措施。7加強宣教，糾正不合理使用抗菌藥物，抗菌藥物為處方藥，醫(yī)師有責(zé)任指導(dǎo)患者正確應(yīng)用。合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)3)病毒性感染或發(fā)合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)：8、畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)及食品工業(yè)抗生素使用的監(jiān)控抗菌藥物在畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)作為化療藥物及抗菌促生長添加劑的濫用，其用量常為人用的數(shù)十倍，極易誘導(dǎo)細菌耐藥、傳播及在動、植物食品中殘留，嚴重影響人的身體安康及抗生素在人體中的使用

5、效果，因此，應(yīng)嚴加控制。合理使用抗菌藥物需注意的幾個根本問題續(xù)：8、畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)抗生素耐藥的主要機制1、產(chǎn)生降解抗生素的酶或改變抗生素構(gòu)造的 鈍化酶2、改變抗生素發(fā)揮作用的靶位蛋白的構(gòu)型3、膜通透性下降及生物膜形成4、主動外運泵出5、細菌缺乏自溶酶抗生素耐藥的主要機制1、產(chǎn)生降解抗生素的酶或改變抗生素構(gòu)造的 細菌耐藥的主要機制滅活酶產(chǎn)生孔蛋白改變、細胞壁/膜通透性改變抗生素靶位點改變 細菌耐藥的主要機制滅活酶產(chǎn)生孔蛋白改變、細胞壁/膜通透臨床藥理學(xué)中兩個重要組成局部藥動學(xué)Pharmacokinetic，PK藥效學(xué)Pharmacodynamic, PD 臨床藥理學(xué)中兩個重要組成局部藥動學(xué)Phar

6、macokine藥動學(xué)定義：在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機體對藥物的作用What the body does to the drug即藥物體內(nèi)過程。決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。藥動學(xué)參數(shù)：通過血藥濃度-時間曲線可計算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK參數(shù)，對新藥開發(fā)、制訂抗生素的臨床治療方案，并為新藥人體生物利用度、生物等效性測定，個體與群體藥代動力學(xué)輪廓提供了十分有益的資料。藥動學(xué)定義：在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機體對藥物的作用Wha藥代動力學(xué)研究價值了解藥物在體內(nèi)過程；人體內(nèi)有無適應(yīng)癥；人體那些部位的疾病適應(yīng)；不同人群用藥

7、方法設(shè)定；不同人群給藥劑量設(shè)定。藥代動力學(xué)研究價值了解藥物在體內(nèi)過程；藥效學(xué)定義是藥物對機體的作用(What the drug does to the body)，著重于研究劑量與藥理效應(yīng)作用關(guān)系，即藥物對機體的生理、生化及病理生理等功能影響。也就是藥物的作用機制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系?？股氐乃幮W(xué)包括體內(nèi)外MICs、MBCs、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC以及體內(nèi)的ED50 與LD50/ED50TI等。藥效學(xué)定義是藥物對機體的作用(What the drug d藥效學(xué)研究價值確定有無臨床應(yīng)用價值;確定臨床適應(yīng)感染菌對象;臨床治療參考：藥物敏感試驗；不同藥物

8、之間比較；耐藥性特性.藥效學(xué)研究價值確定有無臨床應(yīng)用價值;藥動學(xué)與藥效學(xué)長期以來是分割地對待，在新藥開發(fā)與臨床治療用藥起了一定作用，但比較間接、有限。PK/PD是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學(xué)過程與藥效量化指標的動力學(xué)過程，將這兩者結(jié)合起來研究的模型稱為藥代動力學(xué)和藥效學(xué)結(jié)合模型(PK/PD模型)。其本質(zhì)是研究一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換過程。藥動學(xué)與藥效學(xué)長期以來是分割地對待，在新藥開發(fā)與臨床治療用藥抗菌藥物PK/PD (pharmacokinetics/pharmacodynamicsPharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics抗菌藥物PK/

9、PD (pharmacokinetics/ph血 藥 濃 度0時 間最高安全濃度最小有效濃度毒性作用治療作用無效作用血 藥 濃 度0時 間最高安全濃度最小抗菌藥的PK/PD參數(shù)AUC/MICAUIC)Cmax/MICTMIC藥物濃度高于MIC時間占給藥間隙的百分比抗菌藥的PK/PD參數(shù)AUC/MICAUIC)血 藥 濃 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMICSub-MIC PAE血 藥 濃 度0 0 MSW 概念血清或組織藥物濃度敏感菌株被抑制第一步突變菌株不被抑制耐藥亞群選擇性增殖MPCMSWMICMSW 概念血清或組織藥物濃度敏感菌株被抑制MPCM

10、SWMIMSW臨床意義抗生素濃度MPC易感菌株和出現(xiàn)第一步突變的菌株均被抑制，沒有耐藥菌株的選擇增殖抗生素濃度在MSW內(nèi)耐藥菌群被選擇富集MSW臨床意義抗生素濃度MIC抗菌藥物的PK/PD分類根據(jù)藥物PK/PD的特性，可將抗菌藥抗生素的應(yīng)用領(lǐng)域人類： 50%醫(yī)院 20%社區(qū) 80%20%-50%為不需要農(nóng)業(yè)： 50%治療：20%預(yù)防或促生長： 80%抗生素的應(yīng)用領(lǐng)域人類： 50% 常用抗生素的特性一、-內(nèi)酰胺類一青霉素類-與細菌細胞壁上青霉素結(jié)合蛋白PBP結(jié)合，阻止細胞壁粘肽的合成導(dǎo)致細胞壁的缺損，使細菌細胞破裂死亡。 常用抗生素的特性1、青霉素GPenicillin G 由青霉菌發(fā)酵液提取對

11、G+菌、G-球菌、致病螺旋體效果較好2、耐酶青霉素 對產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌效果好。主要有苯唑西林Oxacillin、氯唑西林Cloxacillin。1、青霉素GPenicillin G 由青霉菌發(fā)酵液提3、對G-桿菌有效的青霉素 氨芐西林Ampicillin、阿莫西林Amoxicilin、美西林Mecillinam、替膜西林Temocillin。4、抗假單胞菌青霉素 哌拉西林Piperacilin、美洛西林Mezlocilin、阿洛西林Azlocilin、替卡西林Ticarcilin3、對G-桿菌有效的青霉素 氨芐西林Ampicillin二頭孢菌素類以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的頭孢菌素C為原料，經(jīng)半合

12、成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。1、第一代頭孢菌素 對G+菌的抗菌活性較強。頭孢唑林Cefazolin、頭孢拉定(Cefradine)、頭孢氨芐Cefalexin、頭孢羥氨芐Cefadroxil。二頭孢菌素類二頭孢菌素類2、第二代頭孢菌素 頭孢孟多Cefamandole、頭孢呋新Cefuroxime、頭孢替安Cefotiam、頭孢克羅Cefaclor。二頭孢菌素類3、第三代頭孢菌素 頭孢噻肟Cefotaxime、頭孢唑肟Ceftizoxime、頭孢三嗪Ceftriaxone、頭孢他啶Ceftazidime、頭孢哌酮Cefoperazone、頭孢磺啶Cefsulodin、頭孢匹胺Cefpiram

13、ide、頭孢匹羅Cefpirome。3、第三代頭孢菌素 頭孢噻肟Cefotaxime、頭孢二頭孢菌素類續(xù)4、第四代頭孢菌素 頭孢吡肟Cefepime、頭孢匹羅(Cefpirome)化學(xué)構(gòu)造在于頭孢烯環(huán)的C3引入陽離子季胺基及7支鏈修飾，成為親水性、親脂性的兩性分子，使藥物易透過細菌外膜的膜孔；2作用于PBPs多靶位，對PBPs高親和力；二頭孢菌素類續(xù)3對青霉素酶與頭孢菌素酶穩(wěn)定，與染色體-內(nèi)酰胺酶親和力減低，不易被酶水解。對產(chǎn)酶的腸桿菌屬與銅綠假單胞菌的變異株抗菌活性增強，如對臨床別離的 TEM.、OXA與SHV-A酶有極強的抑制作用；4對G菌與G+菌均具有更強抗菌效果。3對青霉素酶與頭孢菌素

14、酶穩(wěn)定，與染色體-內(nèi)酰胺酶親和力減三-內(nèi)酰胺酶抑制劑1、克拉維酸Clavulanate2、舒巴坦Sulbactam，青霉烷砜3、他唑巴坦Tazobactam，三唑巴坦三-內(nèi)酰胺酶抑制劑四其他-內(nèi)酰胺類1、頭霉素類 頭孢西丁Cefoxitin、頭孢美唑Cefmetazole，先鋒美他醇、頭孢替坦Cefotetan。2、碳青霉烯類 亞胺培南-西司他丁Imipenem-Cilastatin、美羅培南Meropenem 四其他-內(nèi)酰胺類四其他-內(nèi)酰胺類3、單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南Aztreonam4、氧頭孢烯類 拉氧頭孢Latamoxef、氟氧頭孢Flomoxef四其他-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反

15、響：1、神經(jīng)、精神系統(tǒng)反響。2、腎損害。3、血液系統(tǒng)毒性。4、肝損害。-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反響：-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反響續(xù)：5、變態(tài)反響。6、其他低鉀血癥、戒酒硫樣反響、赫氏反響。-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反響續(xù)：二、氨基糖苷類由鏈霉菌或小單孢菌中提出或半合成的衍生物，由氨基糖苷分支和氨基環(huán)醇結(jié)合而成。一常用抗生素及其特點1、 鏈霉素(Streptomycin)2、卡那霉素Kanamycin)3、慶大霉素(Gentamicin)二、氨基糖苷類二、氨基糖苷類4、妥布霉素Tobramycin)5、阿米卡星Amikacin)6、西索米星Sisomicin7、奈替米星Netilmicin8、異帕米星I

16、sepamicin9、依替米星Etimicin二、氨基糖苷類二、氨基糖苷類10、小諾米星Micronomicin11、核糖霉素Ribostamycin12、新霉素Neumycin)13、巴龍霉素Paromomycin)14、大觀霉素Spectinomycin二、氨基糖苷類二氨基糖苷類全身給藥后毒性反響的相對頻率抗生素耳蝸前庭腎臟鏈霉素新霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星二氨基糖苷類全身給藥后毒性反響的相對頻率抗生素耳蝸前庭腎三氨基糖苷類抗生素的共同特點1、水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；2、抗菌譜廣，對葡萄球菌、需氧革蘭氏陰性桿菌均有良好抗菌活性；3、作用機制主要為抑制蛋白質(zhì)合成；三氨基糖苷類抗生素的共

17、同特點三氨基糖苷類抗生素的共同特點續(xù)：4、細菌對不同品種之間有局部或完全穿插耐藥；5、胃腸道吸收差；大局部經(jīng)腎臟以原形排除；6、具有不同程度的耳、腎、前庭毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。三氨基糖苷類抗生素的共同特點續(xù)：四氨基糖苷類應(yīng)用的本卷須知1、是一類毒性較強的藥物，不宜用作輕、中度感染的一線用藥。2、孕婦應(yīng)防止使用。3、老年、腎功能減退者減量。4、新生兒及嬰幼兒應(yīng)慎用。5、療程不宜超過2周。四氨基糖苷類應(yīng)用的本卷須知三、四環(huán)素類可從鏈霉菌屬不同菌株發(fā)酵或半合成制取。一常用藥物1、金霉素Aureomycin2、土霉素Terramycin3、四環(huán)素Tetracycline4、多西環(huán)素Doxycyc

18、line，強力霉素5、米諾環(huán)素Minocycline，二甲胺四環(huán)素三、四環(huán)素類二作用特點1、抗菌譜廣，為快速抑菌劑。2、對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、螺旋體、厭氧菌有效，對放線菌作用強大。不同品種間存在密切的穿插耐藥。二作用特點三不良反響1、胃腸道反響2。肝毒性3、對牙齒和骨發(fā)育的影響4、其他：米諾環(huán)素可致眩暈、耳鳴等；三不良反響四使用方法1、劑量不宜過大，四環(huán)素成人不超過1.5g/d，多西環(huán)素與米諾環(huán)素成人100200mg/d。2、孕婦不宜選用。3、不用于8歲以下的兒童。四使用方法磷霉素Fosfomycin：由鏈霉菌的培養(yǎng)濾液中別離得到，現(xiàn)已人工合成。阻止細菌細胞壁合成所必需

19、的丙酮酸轉(zhuǎn)移酶的作用，從而起殺菌作用?？咕V廣，與其他抗生素不產(chǎn)生穿插耐藥性。分子量小，組織分布廣泛，血腦屏障透過率高，幾乎原形由尿路排除。不良反響少而輕，含鈉量高約25，以1g藥計。磷霉素Fosfomycin：由鏈霉菌的培養(yǎng)濾液中別離得到夫西地酸Fusidic acid,fusidin，褐霉素：為殺菌劑，作用于細菌細胞的核糖體，抑制mRNA的位移，阻斷蛋白質(zhì)合成。對革蘭氏陽性菌有高度抗菌作用。口服吸收良好，脂溶性高，不能透過血腦屏障，不良反響輕微。夫西地酸Fusidic acid,fusidin，褐霉素四、氯霉素類由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)濾液中得到，作用于細菌70s核糖體和50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶

20、，從而抑制菌體蛋白的合成。性質(zhì)極穩(wěn)定。四、氯霉素類一不良反響1、骨髓抑制：與劑量大小、療程有關(guān)。2、再生障礙性貧血：與劑量、療程無關(guān)，發(fā)生率1：40000，12歲以下兒童多見，女多于男，可能于造血細胞有某種代謝缺陷有關(guān)。3、灰嬰綜合癥：血藥濃度異常增高所引起的循環(huán)衰竭。4、神經(jīng)、精神反響：偶可出現(xiàn)視神經(jīng)炎、視力障礙、幻聽、幻視等表現(xiàn)。一不良反響二使用方法及特點1、口服、肌肉注射、靜脈注射、局部應(yīng)用均可。2、成人不超過2g/d，療程不宜長于2周。3、脂溶性好，易透過血腦屏障。4、治療前后及療程中應(yīng)作完整的血液學(xué)檢查。二使用方法及特點四、氯霉素類三甲砜霉素是氯霉素的同類物，與氯霉素完全穿插耐藥，抗

21、菌譜與其一樣，主要副反響為胃腸道反響，骨髓抑制為可逆性紅細胞生成抑制，未見致死性再障及灰嬰綜合癥報道。在歐洲及日本廣泛應(yīng)用于呼吸道感染。四、氯霉素類五、大環(huán)內(nèi)脂類具有1216元碳內(nèi)脂環(huán)構(gòu)造的抗生素一常用藥物1、紅霉素Erythromycin2、羅紅霉素Roxithromycin3、克拉霉素Clarithromycin4、阿奇霉素Azithromycin5、泰利霉素Telithromycin五、大環(huán)內(nèi)脂類二大環(huán)內(nèi)脂類共同特點1、主要作用于需氧革蘭氏陽性球菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧球菌、支原體、衣原體、軍團軍、彎曲桿菌、幽門螺桿菌、鳥分枝菌等。2、不同品種間有一定的穿插耐藥性。3、在堿性環(huán)境中抗菌作

22、用強。二大環(huán)內(nèi)脂類共同特點4、對胃酸極不穩(wěn)定，常采用腸溶片或酶化衍生物。5、血藥濃度低，組織分布及細胞內(nèi)移行良好。6、不易透過血腦屏障。7、主要經(jīng)膽汁排泄進展肝腸循環(huán)。8、毒性低。合理使用抗生素(2)六、林可酰胺類由鏈霉菌產(chǎn)生和半合成的抗生素，與大環(huán)內(nèi)脂類抗菌譜很相似，對厭氧菌有一定抗菌作用，細菌對兩者有完全穿插耐藥性。一常用藥物1、林可霉素Lincomycin2、克林霉素Clindamycin)六、林可酰胺類二林可酰胺類特點1、主要作用于細菌的50s亞基，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。2、適用于對青霉素敏感細菌的感染、混合性骨髓感染、厭氧菌感染及混合菌感染。3、主要不良反響為胃腸道反響，長期使用可致

23、偽膜性腸炎。4、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌和奴卡菌對本藥敏感。二林可酰胺類特點七、喹諾酮類是純化學(xué)合成的抗生素。按研制的先后、化學(xué)構(gòu)造、抗菌譜以及藥物在體內(nèi)的過程分為三代。一第一代喹諾酮類1962年1969年開發(fā)的品種，有奈定酸、吡咯酸，僅對局部革蘭氏陰性桿菌有效，口服吸收差，不良反響多。七、喹諾酮類二第二代喹諾酮類1969年1979年開發(fā)，主要有吡哌酸、西諾沙星，臨床主要用于尿路感染和腸道感染，不良反響較奈啶酸減少。二第二代喹諾酮類三第三代喹諾酮類1980年以后開發(fā)的品種，以構(gòu)造中含氟原子為特征，稱為氟喹諾酮類fluroquinolones三第三代喹諾酮類喹諾酮類新分類法特點：1、將

24、原來的第一、第二代合稱為第一代；2、將較早期開發(fā)的氟喹諾酮類總稱為第二代；3、在二代根底上增加了抗革蘭氏陽性球菌功能稱為第三代；4、在第三代根底上增加了抗厭氧菌功能稱為第四代。喹諾酮類新分類法特點：喹諾酮類藥物的綜合分類分類特征第一代第二代第三代第四代代表藥物奈啶酸、吡哌酸氧氟沙星、環(huán)丙沙星帕株沙星、司帕沙星曲伐沙星、莫西沙星抗菌譜革蘭氏陰性桿菌革蘭氏陰性為主、加革蘭氏陽性加厭氧菌應(yīng)用范圍尿路、腸道感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染喹諾酮類藥物的綜合分類分類特征第一代第二代第三代第四代代表藥喹諾酮類藥物的作用特點：1、拮抗細菌拓撲異構(gòu)酶，阻止DNA合成而產(chǎn)生快速殺菌作用；2、口服吸收好，血藥濃

25、度高，組織及體液中藥物濃度高，大多數(shù)血腦屏障透過率好；3、抗菌譜廣：對革蘭氏陽性菌、陰性菌、支原體、衣原體、軍團軍、厭氧菌、分枝桿菌有效；喹諾酮類藥物的作用特點：4、不良反響因品種及構(gòu)造不同差異較大：胃腸道反響，所有藥物均有；中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥；心臟毒性，低血壓、心悸、QT間期延長，司帕沙星、格帕沙星、莫西沙星；肝腎功能損害；光敏反響，有穿插過敏現(xiàn)象洛美沙星、司帕沙星；血液系統(tǒng)，粒細胞減少、溶血、低血糖替馬沙星、格帕沙星、加替沙星；關(guān)節(jié)病變：氟喹諾酮類可致關(guān)節(jié)軟骨損害；肌腱炎，培氟沙星；其他。4、不良反響因品種及構(gòu)造不同差異較大：胃腸道反響，所有藥物八、磺胺類是化學(xué)合成的一類抗菌藥，1933年用

26、于臨床。性質(zhì)穩(wěn)定，價格低廉，對某些感染性疾病具有良好的療效。按臨床有途和吸收特點分為：1、口服易吸收的磺胺：磺胺甲噁唑Sulfamethoxypyrazine，SMZ、磺胺嘧啶Sulfadiazine，SD。八、磺胺類八、磺胺類2、口服不易吸收的磺胺藥：水楊酸偶氮磺胺吡啶甲Salicylazosulfapyridine，SASP，用于腸道感染的治療；3、局部用磺胺藥：磺胺嘧啶銀Silversulfadiazine、磺胺醋酰鈉Sodium sulfacetamide，SA-Na，作為皮膚感染的外用藥。八、磺胺類磺胺類作用特點：1、作用于細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻斷四氫葉酸的合成，從而抑制了細菌

27、蛋白的合成。2、體內(nèi)分布廣泛，抗菌譜較廣，對卡氏肺孢子菌病、奴卡氏菌病療效較好，對嗜麥芽窄食單孢菌有一定療效。磺胺類作用特點：3、磺胺類藥物的不良反響：變態(tài)反響：710天內(nèi)出現(xiàn)，藥疹、光敏性皮炎、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、發(fā)熱等；血液系統(tǒng)反響：粒細胞減少、溶血性貧血；高膽紅素血癥和新生兒核黃膽：肝腎功能損害；其他。3、磺胺類藥物的不良反響：十、硝基咪唑類化學(xué)合成的藥物，對原蟲和厭氧菌有較好的抗菌作用。常用品種有甲硝唑metronidazole、替硝唑tinidazole硝基類藥物的特點1、對需氧菌無效，放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌對本品耐藥。十、硝基咪唑類硝基類藥物的特點續(xù)：2、口服吸收迅速而完全，口

28、服與靜脈用藥體內(nèi)分布相似，血腦屏障透過率高。3、不良反響以消化道病癥為最多見，發(fā)生率可達1530，局部可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病癥。硝基類藥物的特點續(xù)：十一、呋喃類是硝基環(huán)類藥物，由化學(xué)合成，具有廣譜抗菌作用。干擾細菌體內(nèi)氧化復(fù)原酶系統(tǒng)，從而阻斷代謝，導(dǎo)致細菌代謝紊亂而起殺菌作用。常用品種有呋喃妥因nitrofurantoin、呋喃唑酮furazolidone，痢特靈、呋喃西林nitrofural。十一、呋喃類呋喃類藥物的特點1、口服吸收差，一般劑量下血藥濃度較低，不能到達治療的有效水平，尿中濃度較高，特別是酸性尿液中。2、主要用于尿路和腸道感染。3、不良反響：胃腸道反響；過敏反響；神經(jīng)系統(tǒng)病癥；溶血性

29、貧血；其他。呋喃類藥物的特點十二、糖肽類抗生素是一組從多種土壤放線菌中提取出來的抗生素，常用于臨床的有萬古霉素vancomycin、去甲萬古霉素norvancomycin、替考拉寧teicoplanin。十二、糖肽類抗生素糖肽類抗生素的特點：1、抗菌作用強，主要作用于革蘭氏陽性菌。2、通過抑制細胞壁蛋白的合成而起殺菌作用。3、主要副反響：耳毒性；腎毒性；變態(tài)反響；血栓性靜脈炎；其他。4、替考拉寧可肌肉注射，除血小板減少外，其他不良反響輕微而短暫。糖肽類抗生素的特點：萬古霉素(vancomycin)系窄譜抗生素，對各種革蘭陽性球菌和桿菌菌具有強大的抗菌作用。葡萄球菌包括MRSA對本品非常敏感，但近年來已有耐藥菌株出現(xiàn)；腸球菌屬中已有不少耐藥菌株出現(xiàn)；革蘭陰性桿菌那么對本品耐藥。 萬古霉素衍生物L(fēng)Y333328的活性較萬古霉素高出1000多倍，是