壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估

1、1、目的：1.1對壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估所適應(yīng)的方法及所獲結(jié)果，適用于壓縮空氣對A/C級及A/B級潔 凈環(huán)境下注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的使用；2 風(fēng)險(xiǎn)評估所獲結(jié)果能夠確認(rèn)壓縮空氣對注射劑產(chǎn)品相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)及其評估，以及應(yīng)采用的控制措施以最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，以后驗(yàn)證和確認(rèn)活動的范圍及深度將根 據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果確定。2、適用范圍：2、1 壓縮空氣在安裝及使用過程中對注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)的主要關(guān)鍵工藝設(shè)備如：濃配料及過濾系統(tǒng)設(shè)備、稀配料及過濾系統(tǒng)設(shè)備、洗瓶機(jī)、灌封機(jī)以及滅菌柜設(shè)備等；3、責(zé) 任 者：生產(chǎn)操作人員、QA監(jiān)督員、車間主任、質(zhì)量管理部經(jīng)理及質(zhì)量受權(quán)人。4、操作內(nèi)容：4.1風(fēng)險(xiǎn)評估方法【遵循FMEA技術(shù)

2、(失效模式與影響分析)】：風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上；4.1.3嚴(yán)重程度(S)：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級：嚴(yán)重程度(S)描述關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動咼直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢杳或?qū)徲?jì) 中產(chǎn)生偏差中盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品

3、質(zhì)量要素或工藝 與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪 費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與 質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響4.1.4可能性程度(P)：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目 標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(L)描述極咼極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤咼偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗4.1.5可檢測性(

4、D)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測性(D)描述極低不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制低通過周期性手動控制可檢測到錯(cuò)誤中通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯(cuò)誤高自動控制裝置到位，檢測錯(cuò)誤(例：警報(bào))或錯(cuò)誤明顯(例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼 續(xù)進(jìn)入下一階段工藝)RPN (風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù))計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)( RPN = SPD )RPN 16 或嚴(yán)重程度 = 4 高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng) 險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。嚴(yán)重程度為4時(shí)，導(dǎo)

5、致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等于816 $ RPN $ 8 中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的 可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。RPN W 7低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。表 1 壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)分析編 號步 驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn) 水平設(shè) 備 工 藝 參 數(shù)材質(zhì)材質(zhì)不適于壓 縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案關(guān)鍵使用點(diǎn)前安裝阻截 顆粒及微生物的絕對過濾 器除濕壓縮氣體濕度 偏咼產(chǎn)品受潮除油非無油壓縮機(jī)油含量超出 規(guī)格。產(chǎn)品 污

6、染制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不 當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案 無油壓縮機(jī) 過濾器過濾油污氣量 氣壓氣量偏低 氣壓不足不能啟動設(shè) 備；影響正 常生產(chǎn)用氣量大，使用點(diǎn) 多，供氣不足；緩 沖罐體積偏小；設(shè) 備 運(yùn) 行氣量 氣壓壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)安裝儀表 警報(bào)激活除濕除油莖壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估操作規(guī)程SCSOP06008-00第4頁/共6頁檢查活動協(xié)調(diào)壓縮空氣資源分配，包括檢查計(jì)劃，頻率和深度；評價(jià)效果存在壓縮空氣質(zhì)量缺陷，檢查中所發(fā)現(xiàn)的問題的嚴(yán)重程度。確認(rèn)檢查后所采取的管理措施的適合性和類型。評價(jià)活動系統(tǒng)評價(jià)壓縮空氣設(shè)備提交的的資料。評價(jià)建議計(jì)劃和效果的偏差或變更的影響。確定檢查者和審核者應(yīng)共享的風(fēng)險(xiǎn)，以更好地了解

7、怎樣控制風(fēng)險(xiǎn)和/或是否需要進(jìn)行特定 檢查（如參數(shù)釋放，過程分析技術(shù) PAT）。壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的控制：壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性高者（影響重大）的，由企業(yè)負(fù)責(zé)人會同生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理 等相關(guān)部門研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生原因并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性中者（影響較?。?，由質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)等相關(guān)部門研究找 出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生原因并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性小者（影響很?。┥a(chǎn)車間會同 QA 員、工藝員等研究找出風(fēng) 險(xiǎn)發(fā)生原因并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；將風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。控制過程中所采用的方法、措施、形式及形成的文件 應(yīng)當(dāng)與存在的風(fēng)險(xiǎn)級別相適應(yīng)。壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的降低：在壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估

8、中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)， 采取必要措施降低風(fēng)險(xiǎn)引起的影響。包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn) 的能力。在實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的過程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性， 所以在措施實(shí)施后應(yīng)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以確認(rèn)和評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)是否產(chǎn)生新的變化。降低風(fēng)險(xiǎn)的措施：消除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的根本原因；將風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果最小化；減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可 能性；風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移或分擔(dān)。風(fēng)險(xiǎn)接受：降低風(fēng)險(xiǎn)之后還要對能否把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍內(nèi)進(jìn)行確認(rèn)，所謂風(fēng)險(xiǎn)接 受就是實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施之后，對殘余風(fēng)險(xiǎn)接受的決定。壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的溝通：當(dāng)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)已確認(rèn)并得到分析控制，各個(gè)部門應(yīng)互相溝通， 確定壓縮空氣風(fēng)

9、險(xiǎn)的降低和接受，溝通并交流風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因，明確根本的解決問題的方 法，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。確保安全生產(chǎn)。莖壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估操作規(guī)程SCSOP06008-00第5頁/共6頁4.5壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的審核：以回顧的方式進(jìn)行壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的審核：當(dāng)一批產(chǎn)品完成它所有的程序，生產(chǎn)和管理部 門應(yīng)當(dāng)以生產(chǎn)記錄為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行回顧式的檢查，確定壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)是否得到正確管理，是否 有新的壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生，壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的級別：如屬于三級壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理 部門會同各相關(guān)部門應(yīng)聯(lián)合溝通審核。風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到以下控制標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即可認(rèn)為已得到正確的管理：正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；識別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動

10、計(jì)劃；行動計(jì)劃有效；行動有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動。降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施：壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性高者（影響重大）的，由主管生產(chǎn)（質(zhì)量）副總經(jīng)理組織生產(chǎn)部門、 質(zhì)量管理部門及生產(chǎn)車間相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性高者（影響重大）的提出解 決降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平；壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性中者（影響較小）的，由生產(chǎn)（質(zhì)量）管理部門組織生產(chǎn)車間相關(guān) 人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性高者（影響較小）的提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán) 格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平；壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性中

11、者（影響很小）的，由生產(chǎn)車間組織 QA 員、工藝員等相關(guān)人 員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估定性小者（影響很?。┑奶岢鼋鉀Q降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格 操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平。降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施檢查：在降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施過程中由生產(chǎn)（質(zhì) 量）管理部門組織生產(chǎn)車間相關(guān)人員檢查實(shí)施過程中存在的問題，協(xié)助實(shí)施部門解決存在 的問題，糾正出現(xiàn)的偏差。風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)就是決策制訂者及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。參與者可以在風(fēng) 險(xiǎn)管理過程的任何階段進(jìn)行交流。一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)過程有時(shí)可發(fā)展為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部 分，這可包括許多相關(guān)部門間的通報(bào)，如：管理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或盂.壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評估操作規(guī)程SCSOP06008-00第6頁/共6頁管理當(dāng)局內(nèi)部等等。所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、可能性、嚴(yán)重性、可 接受性、處理方法、檢測能力或其它。這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，對于企業(yè) 和管理當(dāng)局間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的已有途 徑。4.9、風(fēng)險(xiǎn)回顧及再評估：風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程一旦啟動，應(yīng) 持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的事件，不論是計(jì)劃內(nèi)的（如培訓(xùn)教育回 顧的結(jié)果，檢查、審計(jì)、變更控制），還是計(jì)劃外的（如：調(diào)查失敗的根本原因