適合中國人的一線治療方案探討課件

1、適合中國人的一線治療方案探討L.CN.GM.09.2013.1178中國已成為全球糖尿病患者人數(shù)最多的國家來自于2007-2008年對中國14個省共計46,239例受試者進行流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)中國糖尿病人群共計9240萬，糖尿病前期人群共計1.482億1./sites/default/files/5E_IDFAtlasPoster_2012_EN.pdf. 2 .Yang WY , et al. N Engl J Med. 2010;362:1090-101.患病率(年)9240萬2012IDF數(shù)據(jù)中國14省市流行病學(xué)調(diào)查顯示：我國新診斷2型糖尿病患者中IPH占46.6N=462392007-

2、2008年中國14省調(diào)查成人新診斷糖尿病的流行病學(xué)特點IPH 44PH/FH 36IFH 20IPH 50PH/FH 35IFH 15IFH：單純空腹高血糖；PH：餐后高血糖；FH：空腹高血糖女性：IPH患病率 2.6%男性：IPH患病率 2.9%成人新診斷糖尿病患者中IPH占46.6%IPH(單純餐后高血糖)：單純OGTT后2小時血糖符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101.東西方T2DM患者血糖異常分布存在差異DECODE studyDECODA studyThe DECODE study group. Lan

3、cet. 1999;354:617-21.DECODA Study Group. Diabetologia 2000;43(12):1470-1475單純空腹血糖升高：FPG 7.0 & 2h-PPG11.1單純餐后血糖升高：FPG 7.0 & 2h-PPG 11.1空腹及餐后血糖同時升高：FPG 7.0 & 2h-PPG11.1西方人群東方人群中國患者以單純餐后血糖升高為主東西方的血糖異常分布差異從何而來？MARCH研究：中國2型糖尿病患者仍以碳水化合物攝入為主ITT 人群；兩組間比較沒有差異 理想的糖尿病一線用藥的特征 風(fēng)險因素干預(yù)-早期應(yīng)用降低疾病患病率 疾病早期單用可以維持良好血糖穩(wěn)態(tài)

4、 控制疾病進程進展 可以與控制其它疾病藥物聯(lián)用 可以進一步加用其它控制糖尿病藥物 藥物不良反應(yīng)清晰且可逆轉(zhuǎn) 不加重其它器官負(fù)荷 降低心血管終點事件 使用方便*P50%患者療效最好 HbA1c 降1.5%-2%研究證明碳水化合物攝入超過50%的患者使用阿卡波糖效果更佳Hara T, et al. Diabetes Care. 1996 Jun;19(6):642-7.Food and Agriculture Organization of the United Nations./docrep/u8480e/u8480e07.htm. AccessedFebruary 10, 2013.60-70

5、%碳水化合物肉魚奶蛋其他食物中國飲食結(jié)構(gòu)比阿卡波糖適合中國T2DM患者的口服降糖藥物Tong N.ea tl. Clin Ther.2013:S0149-2918.兩組相比：HR=1.02 (1.28 to 0.76)HbA1c的絕對 降幅(%)5項東方飲食結(jié)構(gòu)研究(494例患者)與20項西方飲食結(jié)構(gòu)研究(2654例患者)中比較阿卡波糖的降糖療效阿卡波糖與安慰劑相比的降糖療效P0.05中國2型糖尿病防治指南推薦：糖苷酶抑制劑是T2DM患者一線用藥中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南2010MARCH研究：對于基線HbA1c7-8%的患者，阿卡波糖100mg可降低HbA1c 1% 患者

6、數(shù)量130124125116*ITT 和PP人群的結(jié)果一致表中數(shù)據(jù)為LS mean (最小均方差)兩組間比較，所有P值均0.05根據(jù)基線HbA1c分層 - HbA1c相對于基線變化 (ITT人群*)基線至研究結(jié)束的HbA1c降幅(%)基線基線HbA1c7-8%MARCH研究：對于基線HbA1c8%的患者，阿卡波糖可降低HbA1c 2% 患者數(shù)量1008910393*ITT 和PP人群的結(jié)果一致表中數(shù)據(jù)為LS mean (最小均方差)兩組間比較，所有P值均0.05根據(jù)基線HbA1c分層 - HbA1c相對于基線變化 (ITT人群*)基線至研究結(jié)束的HbA1c降幅(%)基線HbA1c8%新診斷2型

7、糖尿病患者使用阿卡波糖100mgHbA1c達標(biāo)率高達80%達標(biāo)率% (HbA1c 7 %)82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.452013 AACE治療路徑，強調(diào)降糖、減重與安全并重AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013. Endocr Pract.2013;19:327-336. 2013ADA年會：降糖同時應(yīng)關(guān)注BMI和低血糖風(fēng)險體重增加帶來CV風(fēng)險，挑戰(zhàn)藥物安全性BMI每增加1kg/m2，致死和非致死冠心病風(fēng)險增加13%1體重增加引起肥胖，增加胰島素抵抗3體重增加影響患者依從性和生活質(zhì)量41.Pi

8、-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5) 94107.2.Eeg-Olofsson K, et al. Diabetologia. 2009 Jan;52(1)65-73.3.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6)1364-79.4.McEwan P, et al. Diabetes Obes Metab. 2010 May;12(5)431-6.體重每增加5kg冠心病風(fēng)險增加30%1卒中風(fēng)險增加11%2心血管風(fēng)險增加13%2全因死亡風(fēng)險增加 27%2MARCH研究：阿卡波糖顯著降低

9、中國新診斷2型糖尿病患者體重2.52kgP=0.02P=0.005至基線的體重變化(kg)基線ITT人群和PP人群結(jié)果一致；表中數(shù)據(jù)為LS mean (最小均方差)70.10 70.6870.10 70.68治療24周和48周后，兩組體重減輕有顯著差異阿卡波糖優(yōu)于二甲雙胍體重相對于基線變化值-ITT人群* 中國新診斷患者：阿卡波糖100mg tid降低體重優(yōu)于DPP-4抑制劑潘長玉等，中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009；25(4):386-90.一項多中心、隨機、雙盲、平行對照研究，入選601名亞洲患者，60名歐洲患者，給予DPP-4抑制劑(100mg/d, N=441)vs阿卡波糖(300mg/d

10、 N=220)，治療24周P0.01阿卡波糖組體重降低1.8Kg優(yōu)于DPP-4抑制劑組0.5Kg體重（Kg）阿卡波糖顯著持續(xù)升高GLP-1水平0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means. Mean plasma GLP-1 (pM) GLP-1相對于基線變化值 ITT人群GLP-1水平增高與體重減輕有關(guān)GLP-1是

11、通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用 抑制胃腸道蠕動和胃液分泌抑制食欲及攝食,延緩胃內(nèi)容物排空GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是下丘腦)，從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降GLP-1是呈葡萄糖依賴性降糖，其發(fā)揮作用與進食碳水化合物有關(guān)另一方面，研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的GLP-1輸注對細(xì)胞的功能有所改善的作用1.Larsen PJ, et al. Diabetes. 2001;50:2530-9.2.Wettergren A, et al. Dig Dis Sci. 1993;38:665-73.3.Verdich C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:438

12、2-9. 4.Ofer Yanay, et al. The Journal of Gene Medicine. 2010;12(6):538-544.中國人群血脂譜特點：以高甘油三酯血癥為主患病率(%)調(diào)查時間為2002-8至12月。采用酶法對49252名調(diào)查對象空腹血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇進行測定TC：膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇趙文華等. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2005;39(5):306-10.MARCH研究：阿卡波糖顯著降低TG，優(yōu)于二甲雙胍P.0001甘油三酯LS mean變化值 (mmol/L)2.34 2.412.34 2.41P.000

13、1基線ITT人群，ITT人群和PP人群結(jié)果一致；表中數(shù)據(jù)為LS mean 治療24周和48周后，兩組甘油三酯降低有顯著差異阿卡波糖優(yōu)于二甲雙胍甘油三酯相對于基線變化值阿卡波糖可改善腸道菌群的分布P0.05P0.05干預(yù)治療前健康對照組與2型糖尿病組雙歧桿菌、糞腸球菌比較 阿卡波糖干預(yù)組與非干預(yù)組雙歧桿菌時間因素與分組因素交互效應(yīng)輪廓圖2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)兩干預(yù)組雙歧桿菌數(shù)量在入組結(jié)束時均顯著升高(P=0.002), 阿卡波糖干預(yù)組的雙歧桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)干預(yù)組糞腸球菌數(shù)量在入組結(jié)

14、束時均有所下降(P=0.003)。 兩組糞腸球菌數(shù)量下降無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.466)蘇本利等. 中華內(nèi)分泌代謝. 2011, 27(11): 47-49. 阿卡波糖可能的其他臨床獲益降低PCOS發(fā)生風(fēng)險1降低癌癥發(fā)生風(fēng)險21.Hanjalic-Beck A, et al. Gynecol Endocrinol. 2010 Sep;26(9):690-7. 2.Weaver GA, Tangel CT, Krause JA, et al. Journal of Nutrition.2000;130(11):27182725.EU劑量研究100mg與50mg胃腸副反應(yīng)發(fā)生率相似腸胃脹氣發(fā)生率50 mg tid與100mg tid相似 Fischer S, et al. Acta Diabetol. 1998 Apr;35(1)34-40.隨著阿卡波糖應(yīng)用時間延長，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率有下降趨勢胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率(%)Chan JC, et al. Diabetes Care. 1998 Jul;21(7)1058-61.這可能是因為這可能