勞動衛(wèi)生和職業(yè)病學(xué)職業(yè)性腫瘤課件

1、概述-研究進(jìn)展 研究歷史階段： 第一階段：1775年英國外科醫(yī)生P.Pott首先報(bào)告掃煙囪童工成年后易患陰囊癌開始，至1895年德國醫(yī)生Rehn發(fā)現(xiàn)染料業(yè)工人的膀胱癌-發(fā)現(xiàn)腫瘤的職業(yè)線索。 概述-研究進(jìn)展 研究歷史階段：德國的掃煙囪工人染料可致膀胱癌，歐盟禁用22種染發(fā)成分德國的掃煙囪工人染料可致膀胱癌，歐盟禁用22種染發(fā)成分The history of PAHs exposed workers.The oldest occupational cancerWhen my mother died I was very young,And my father sold me while yet m

2、y tongue . Could scarcely cry weep! weep! weep! weep!So your chimneys I sweep & in soot I sleep. -The Chimney Sweeper (Songs of Innocence）William Blake ， 1789 , A little black thing among the snow: Crying weep, weep, in notes of woe! Where are thy father & mother! say! They are both gone up to the c

3、hurch to pray. The Chimney Sweeper (Songs of Experience), 1794The history of PAHs exposed wo概述-研究進(jìn)展 第二階段：19151918年日本人山極與市川用煤焦油涂布家兔耳朵，誘發(fā)出皮膚癌-開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)性腫瘤研究的先例。概述-研究進(jìn)展 第二階段：19151918年日本人山概述-研究進(jìn)展 第三階段：1945年英國醫(yī)生Case通過對英國染料業(yè)的流行病學(xué)調(diào)查，表明-萘胺、聯(lián)苯胺具有致癌性-開始了職業(yè)腫瘤的病因研究。概述-研究進(jìn)展 第三階段：1945年英國醫(yī)生Case概述-研究進(jìn)展第四階段：二次世界大戰(zhàn)后至今。 開

4、展大規(guī)模致癌篩選實(shí)驗(yàn)； 建立了腫瘤發(fā)病和死亡登記制度； 對腫瘤的發(fā)生過程、機(jī)制、預(yù)防和干預(yù)措施進(jìn)行了研究，逐步建立了預(yù)測制度。 概述-研究進(jìn)展第四階段：二次世界大戰(zhàn)后至今。概述-研究進(jìn)展我國1981年開始成立全國腫瘤協(xié)作調(diào)查組，對行業(yè)進(jìn)行了大規(guī)模的腫瘤流行病學(xué)調(diào)查，到1987年提出將以下八種職業(yè)性致癌因素導(dǎo)致的腫瘤作為法定職業(yè)性腫瘤。概述-研究進(jìn)展我國1981年開始成立全國腫瘤協(xié)作調(diào)查組，對概述-研究進(jìn)展1.苯所致的白血病2.聯(lián)苯胺所致的膀胱癌3.砷所致的皮膚癌和肺癌4.鉻酸鹽所致的肺癌5.氯乙烯所致的肝血管肉瘤7.石棉所致的胸腹膜間皮瘤8.焦?fàn)t逸散物所致的皮膚癌概述-研究進(jìn)展1.苯所致的白血

5、病第一節(jié) 職業(yè)性致癌因素 Occupational carcinogens第一節(jié) 職業(yè)性致癌因素一、職業(yè)性致癌因素概念 職業(yè)性致癌因素（occupational carcinogen）：指工作環(huán)境中長期接觸的能夠引起腫瘤的因素。一、職業(yè)性致癌因素概念 職業(yè)性致癌因素（occup（二）職業(yè)性致癌因素的分類 1.按性質(zhì)分為 物理性（5%） 化學(xué)性（90%） 生物性（5%）（二）職業(yè)性致癌因素的分類 1.按性質(zhì)分為（二）職業(yè)性致癌因素的分類2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：無機(jī)化合物有機(jī)化合物 芳香烴 多環(huán)烴 高分子化合物單體 氨基偶氮染料類 亞硝胺類 其他（二）職業(yè)性致癌因素的分類2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：（二）職業(yè)

6、性致癌因素的分類3.按在致癌過程中需要代謝活化分為前致癌物、中間致癌物、終致癌物直接致癌物、間接致癌物（二）職業(yè)性致癌因素的分類3.按在致癌過程中需要代謝活化分為勞動衛(wèi)生和職業(yè)病學(xué)職業(yè)性腫瘤課件（二）職業(yè)性致癌因素的分類4.按致癌階段分為 啟動劑、促進(jìn)劑完全致癌物、不完全致癌物輔助致癌物（二）職業(yè)性致癌因素的分類4.按致癌階段分為（二）職業(yè)性致癌因素的分類5.按資料的完整程度分為 確認(rèn)致癌物（proved carcinogen）可疑致癌物（suspected carcinogen）潛在致癌物（potential carcinogen）指在流行病學(xué)調(diào)查中已有明確證據(jù)表明對人有致癌性的理化物質(zhì)或生

7、產(chǎn)過程。一類是動物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，但人群流行病學(xué)調(diào)查資料有限；另一類是與人類血緣關(guān)系相近的靈長類動物中致癌試驗(yàn)陽性，對人致癌可能性較大，但缺少對人的致癌證據(jù)。這類物質(zhì)在動物實(shí)驗(yàn)中已獲得陽性結(jié)果，但人群中尚無資料表明對人有致癌性。（二）職業(yè)性致癌因素的分類5.按資料的完整程度分為 指在流行（二）致癌機(jī)制1.體細(xì)胞突變學(xué)說2.基因突變學(xué)說3.病毒學(xué)說（二）致癌機(jī)制1.體細(xì)胞突變學(xué)說(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn)1、流行病學(xué)調(diào)查 因果關(guān)系的判定依據(jù)：（1）因果關(guān)系的強(qiáng)度：RR、罕見腫瘤高發(fā)（2）因果關(guān)系的一致性（3）接觸反應(yīng)關(guān)系（4）生物學(xué)合理性（5）時(shí)間依存性(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn)1、流

8、行病學(xué)調(diào)查(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn)流行病學(xué)研究的局限性：1.人群流動使失訪率增加；2.很難確定接觸劑量；3.單一暴露的研究組和對照組難以找到；4.長潛伏期需延長隨訪時(shí)間；5.缺乏相對敏感的流行病學(xué)研究方法。 導(dǎo)致因果判斷缺乏準(zhǔn)確性，甚至出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果和結(jié)論。(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn)流行病學(xué)研究的局限性：(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn) 2、臨床觀察 通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，也是識別和判定職業(yè)性致癌因素的重要方法之一。(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn) 2、臨床觀察(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn) 3、實(shí)驗(yàn)研究 用可疑致癌物作動物誘癌試驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)，觀

9、察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判斷是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性，也是識別和判定職業(yè)性致癌因素的重要方法之一。 (三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn) 3、實(shí)驗(yàn)研究(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn) IARC對動物誘癌實(shí)驗(yàn)的要求：1.用兩種動物（一般為大鼠和小鼠），雌雄各半。2.每個(gè)實(shí)驗(yàn)組和相應(yīng)對照組要求有足夠動物數(shù)，每種性別至少50只。3.給藥和觀察時(shí)間必須能夠超過該種動物的期望壽命的大部分(大鼠和小鼠一般2年)。4.實(shí)驗(yàn)至少有高、低兩個(gè)劑量組，高劑量組接近MTD，條件允許最好設(shè)三個(gè)劑量組。5.結(jié)果的確定要源于足夠數(shù)量的病理學(xué)檢查。6.用合適的方法對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 (三)

10、職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn) IARC對動物誘癌實(shí)驗(yàn)(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn)IARC建立的判斷動物致癌試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：1.證據(jù)充分：惡性腫瘤發(fā)病率增加在多種屬動物；多實(shí)驗(yàn)（不同途徑或不同劑量）；不同部位或不同腫瘤類型，或發(fā)生年齡差異；其它：存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，體外試驗(yàn)或化學(xué)結(jié)構(gòu)提供佐證。2.有限證據(jù)：顯示該物質(zhì)有致癌性，只限于一種動物或單一實(shí)驗(yàn)；劑量不足或接觸時(shí)間不充分；同時(shí)產(chǎn)生自發(fā)的惡性腫瘤。3.不充分證據(jù)：質(zhì)量或數(shù)量限制，研究結(jié)果無法解釋；實(shí)驗(yàn)限制結(jié)果為顯示致癌作用。4.無資料。(三)職業(yè)性致癌因素的識別和確認(rèn)IARC建立的判斷動物致癌試第二節(jié) 職業(yè)性腫瘤Occupational Tum

11、ors第二節(jié) 職業(yè)性腫瘤一、概念職業(yè)性腫瘤（occupational tumor）：指工作中長期接觸致癌因素，經(jīng)過較長潛伏期而患某種特定的腫瘤。一、概念職業(yè)性腫瘤（occupational tumor）：二、職業(yè)性腫瘤的特點(diǎn) 1、病因明確 2、有一定的潛伏期 3、閾值問題 4、劑量-反應(yīng)關(guān)系 5、好發(fā)部位及病理類型二、職業(yè)性腫瘤的特點(diǎn) 1、病因明確三、職業(yè)性腫瘤的診斷 1、腫瘤診斷明確 （1）必須是原發(fā)性腫瘤。 （2）腫瘤的發(fā)生部位與所接觸致癌物的特定靶器官一致。 （3）經(jīng)細(xì)胞病理或組織病理檢查，或臨床影像檢查，或腔內(nèi)鏡檢查等確診。三、職業(yè)性腫瘤的診斷 1、腫瘤診斷明確三、職業(yè)性腫瘤的診斷 2

12、、 有明確的職業(yè)性致癌物接觸史 （1）接觸致癌物的年限符合診斷細(xì)則的相關(guān)規(guī)定。 （2）腫瘤發(fā)病潛隱期符合診斷細(xì)則的相關(guān)規(guī)定。 （3）結(jié)合工作場所有關(guān)致癌物接觸狀況綜合判斷。三、職業(yè)性腫瘤的診斷 2、 有明確的職業(yè)性致癌物接觸史 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 1石棉所致肺癌、間皮餾 （1） 肺癌 A 原發(fā)性肺癌診斷明確。 B 接觸石棉粉塵累計(jì)工齡7年以上(含7年)。 C 潛隱期10年以上(含10年)。 D 石棉肺合并肺癌者即可診斷。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 1石棉所致肺癌、 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則（2）間皮瘤 A 必須有細(xì)胞病理學(xué)診斷。 B 接觸石棉粉塵累計(jì)工齡1年以上(含1年

13、)。 C 潛隱期15年以上(含15年)。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則（2）間皮瘤 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則2聯(lián)苯胺所致膀恍癌A 原發(fā)性膀恍癌診斷明確。B 生產(chǎn)或使用聯(lián)苯胺人員累計(jì)接觸工齡1年以上(含1年)。C 潛隱期3年以上(含3年)。D 聯(lián)苯胺接觸人員所患腎盂、輸尿管移行上皮細(xì)胞癌可參照本標(biāo)準(zhǔn)。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則2聯(lián)苯胺所致膀恍癌 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 3苯所致白血病 A 經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)檢查確診。 B 苯作業(yè)累計(jì)接觸工齡1年以上(含1年)。 C 潛隱期1年以上(含1年)。 D 如有慢性苯中毒史者所患白血病即可診斷。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 3苯所致白血

14、病 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則4氯甲醚所致肺癌A 原發(fā)性肺癌診斷明確。B 生產(chǎn)和使用氯甲醚(-氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚)累計(jì)接觸工齡1年以上(含1年)。C 潛隱期4年以上(含4年)。D 工作場所中甲醛、鹽酸及水蒸氣共存時(shí)產(chǎn)生的二氯甲醚所致肺癌可參照本標(biāo)準(zhǔn)。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則4氯甲醚所致肺癌 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 5砷所致肺癌、皮膚癌 （1）肺癌 A 原發(fā)性肺癌診斷明確。 B 含砷采礦及冶煉累計(jì)接觸工齡3年以上 (含3年)。 C 潛隱期6年以上(含6年)。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 5砷所致肺癌、皮膚 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 （2） 皮膚癌 A 發(fā)性皮膚癌

15、診斷明確。 B 無機(jī)砷作業(yè)接觸工齡5年以上(含5年)。 C 潛隱期5年以上(含5年)。 D 有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則 （2） 皮膚癌 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則6氯乙烯所致肝血管肉瘤A 病理組織學(xué)診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤。B 從事聚氯乙烯生產(chǎn)，有明確的氯乙烯單體 接觸史，累計(jì)接觸工齡1年以上(含1年)。C 潛隱期1年以上(含1年)。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則6氯乙烯所致肝血管肉瘤 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則7焦?fàn)t工人肺癌A 原發(fā)性肺癌診斷明確。B 焦?fàn)t工累計(jì)接觸工齡1年以上(含1年)。C 潛隱期10年以上(含10年)。 四、八種法定職業(yè)

16、性腫瘤診斷細(xì)則7焦?fàn)t工人肺癌 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則8鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌A 原發(fā)性肺癌診斷明確。B 從事鉻酸鹽制造累計(jì)接觸工齡1年 以上(含1年)。C 潛隱期4年以上(含4年)。 四、八種法定職業(yè)性腫瘤診斷細(xì)則8鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌五、處理原則1 脫離致癌物的接觸。2 按惡性腫瘤積極治療，定期復(fù)查。3 需勞動能力鑒定者，按GB/T16180處理。五、處理原則1 脫離致癌物的接觸。第三節(jié) 常見的職業(yè)性腫瘤The Common Occupational Tumors第三節(jié) 常見的職業(yè)性腫瘤一、職業(yè)性呼吸道腫瘤 在職業(yè)性腫瘤中，呼吸道腫瘤占極高的比例。常見的致癌物質(zhì)有砷、石棉、煤焦油類物質(zhì)

17、、氯甲醚類、鉻、鎳、芥子氣、異丙油、放射性物質(zhì)等。吸煙對呼吸道腫瘤有明顯的影響或有相乘作用.一、職業(yè)性呼吸道腫瘤 在職業(yè)性腫瘤中，呼吸道腫二、職業(yè)性皮膚癌 這是最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤，約占人類皮膚癌的10%。職業(yè)性皮膚癌與致癌物的關(guān)系，往往是最直接、最明顯，經(jīng)常發(fā)生在暴露部位和接觸局部。能引起皮膚癌的主要化學(xué)物由煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、蠟、氯丁二烯、砷化物等。以煤焦油類物質(zhì)所致接觸工人的皮膚癌最多見。 二、職業(yè)性皮膚癌 這是最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤，二、職業(yè)性皮膚癌 煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油等可出現(xiàn)前驅(qū)皮損。 無機(jī)砷化物早期可出現(xiàn)癌前病變。 長期接觸X射線，早期出現(xiàn)X線

18、皮炎，在此基礎(chǔ)上可出現(xiàn)癌變。二、職業(yè)性皮膚癌 煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖三、職業(yè)性膀胱癌 此類腫瘤在職業(yè)性腫瘤中也占相當(dāng)?shù)牡匚?。高危職業(yè)有：生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺、和4-氨基聯(lián)苯的化工行業(yè)。以萘胺、聯(lián)苯胺、為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業(yè)，使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業(yè)。 聯(lián)苯胺致膀胱癌的發(fā)病率為3%-71%。三、職業(yè)性膀胱癌 此類腫瘤在職業(yè)性腫瘤中也占四、其他 苯致白血病多見于接觸苯后數(shù)年至20年，短者僅4-6個(gè)月，長者達(dá)40年，以急性粒細(xì)胞性白血病最常見，也可引起紅白血病。 氯乙烯致血管肉瘤多見于接觸氯乙烯的清釜工，潛伏期10-35年不等。四、其他 苯致白血病多見于接觸苯后

19、數(shù)年至20第四節(jié) 職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則The Preventive Principle of Occupational tumors第四節(jié) 職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則一、加強(qiáng)對職業(yè)性致癌因素的控制和管理 1.建立致癌物管理登記制度 2.對環(huán)境中致癌物濃度進(jìn)行經(jīng)常性定期監(jiān)測，準(zhǔn)確估計(jì)人體接觸水平 3.改革工藝流程，加強(qiáng)衛(wèi)生技術(shù)措施 一、加強(qiáng)對職業(yè)性致癌因素的控制和管理 1.建立致癌物管理登記一、加強(qiáng)對職業(yè)性致癌因素的控制和管理 不接觸或減少接觸致癌物是預(yù)防職業(yè)癌的上策，屬于一級預(yù)防，其效果最好。 公認(rèn)的職業(yè)致癌物判明在生產(chǎn)環(huán)境中致癌物濃度，使其不超過容許濃度，加強(qiáng)工人個(gè)體防護(hù)，即可取得效果。 一、加強(qiáng)

20、對職業(yè)性致癌因素的控制和管理 不一、加強(qiáng)對職業(yè)性致癌因素的控制和管理 致癌因素不明時(shí)，加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境通風(fēng)排毒和個(gè)體防護(hù)。 改革生產(chǎn)工藝，減少粉塵煙霧，降低環(huán)境中有害物質(zhì)濃度，不斷提高生產(chǎn)自動化、機(jī)械化、密閉化的程度，生產(chǎn)者避免或減少直接接觸已知的致癌因素。一、加強(qiáng)對職業(yè)性致癌因素的控制和管理 致癌二、健全醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)制度 對腫瘤高危人群進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)： (1)篩檢方法易行且敏感 (2)可能檢出腫瘤前期的異常改變或在早期階段的腫瘤。 (3)備有有效的干預(yù)措施足以降低“早期”腫瘤的發(fā)病率和死亡率 尿沉渣脫落細(xì)胞涂片檢查對早期診斷職業(yè)性膀胱癌。二、健全醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)制度 對腫瘤高危人群進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)：三、加強(qiáng)健康教

21、育提高自我防護(hù)能力 1.處理致癌物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)防污染廠外環(huán)境 2.工作服應(yīng)集中清洗、去除污染，禁止穿回家 3.許多致癌物與吸煙有協(xié)同作用，應(yīng)在接觸人群中宣傳戒煙。三、加強(qiáng)健康教育提高自我防護(hù)能力 1.處理致癌物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)防四、建立致癌危險(xiǎn)性預(yù)測制度 對人的觀察 動物實(shí)驗(yàn)陰性可疑陽性陽性可疑陰性危險(xiǎn)預(yù)測 重復(fù)實(shí)驗(yàn)制定措施嚴(yán)格控制流行病學(xué)監(jiān)護(hù)四、建立致癌危險(xiǎn)性預(yù)測制度 對人的觀察 動物實(shí)五、制定職業(yè)接觸限值-石棉（溫石棉） 國家 石棉纖維計(jì)數(shù)(f/ml) 挪威 0.1 瑞典 0.2 丹麥 0.3 英國、贊比亞 0.5 德、法、意、加 1.0 中國 0.8 , 1.5五、制定職業(yè)接觸限值-石棉（溫石棉） 國家 五、制定職業(yè)接觸限值-苯 國家 接觸限值（TWA, STEL)(mg/m3) 澳大利亞 30 丹麥 30 芬蘭 32 德國 26 日本 32，80 荷蘭 30 瑞典 16，30 美國 30，75 原蘇聯(lián) 5 中國 40五、制定職業(yè)接觸限值-苯 國家 五、制定職業(yè)接觸限值-六種(mg/m3) 致癌物MACPC-TWAPC-STEL氯甲醚類0.005砷0.010.02氯乙烯1025煤焦瀝青揮發(fā)物（苯溶物）0.2（ACGIH）0.15（NIOSH）B(a)P0.0050.0015鉻酸鹽0.05聯(lián)苯胺0.51.5五、