ICGR15測定對肝臟儲備功能評估的優(yōu)勢

1、ICGR15測定對肝臟儲備功能評估的優(yōu)勢【摘要】肝功能衰竭為肝癌術(shù)后常見的并發(fā)癥，具有較大危害性，也是導(dǎo)致肝癌患者術(shù)后死亡的主要原因之一。患者在行手術(shù)前應(yīng)對肝臟儲備功能進行正確評估，對術(shù)中切肝量準(zhǔn)確把控，降低肝功能衰竭發(fā)生率。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷進步和發(fā)展，對肝功能評估方法越來越多，Child-Pugh分級法為常用方法之一。該方法可有效反映肝功能代謝、肝臟微循環(huán)和肝細胞減少引起的肝儲備功能降低情況。同時，可體現(xiàn)肝臟病變導(dǎo)致的肝性腦病和腹水等全身變化疾病，具有實用、經(jīng)典和簡單等優(yōu)勢。而術(shù)前吲噪氤綠15min潴留率ICGR15試驗也能夠有效評估肝癌患者肝儲備功能，具有靈敏度和準(zhǔn)確度高等臨床特點，在評估

2、肝臟儲備功能方面亦得到了廣泛應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】肝癌;術(shù)前吲噪氤綠15min潴留率測定;肝臟儲備功能;評估價值肝儲備功能會受肝臟血供、肝細胞數(shù)量、肝細胞線粒體功能等因素影響，可反應(yīng)各種致病因子損傷后或肝臟部分切除后代償能力，能夠有效評估患者肝臟手術(shù)治療情況和預(yù)后判斷1。盡管當(dāng)前沒有特異性評價指標(biāo)，但是可通過肝功能生物學(xué)檢查評價肝臟儲備功能，主要舄能量符合檢測、肝臟儲備功能評分體系及藥物代謝實驗等檢測和評估方法，可為準(zhǔn)確評估肝功能提供更準(zhǔn)確依據(jù)，有效評價患者預(yù)后2。同時，可進一步降低死亡和肝功能衰竭發(fā)生率，具有非常高的臨床評估價值3。本文對肝癌術(shù)前ICGR15測定肝臟儲備功能的評估價值進行研究，希望

3、為肝癌患者臨床治療提供更有效理論依據(jù)，提高治療安全性及有效率。1肝功能測定必要性肝臟是人體最大也是最重要的腺器官，擔(dān)負著多樣的生理功能，對于機體內(nèi)蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、維生素的合成與分解和貯存均有重要作用，同時也是激素、藥物和毒物滅活與轉(zhuǎn)化的主要場所，是物質(zhì)代謝的中樞。當(dāng)各種原因引起肝細胞損害時，可引起肝細胞內(nèi)各種物質(zhì)代謝的異常，導(dǎo)致血液中與肝臟有關(guān)的代謝產(chǎn)物和酸含量改變。因此肝功能試驗的檢測對肝臟疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷以及對鑒別各種肝臟疾病和反映肝臟的損壞程度及評估預(yù)后有重要意義。臨床上檢查肝功能的目的在于探測肝臟有無疾病、肝臟損害程度以及查明肝病原因，判斷預(yù)后和鑒別發(fā)生黃疸的病因等。谷丙轉(zhuǎn)

4、氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白、白蛋白、球蛋白以及總膽紅素為肝功能檢查指標(biāo)，其檢測可以幫助患者及早發(fā)現(xiàn)和診斷肝臟相關(guān)疾病，對于患有急慢性肝炎、酒精肝、藥物性肝炎、脂肪肝、肝硬化及肝膽系統(tǒng)疾病等患者進行肝功檢查時注意必須空腹?fàn)顟B(tài)下抽血?？崭箷r間一般為812h，對于初次檢查肝功能者尤應(yīng)如此4。抽血檢查前1d最好禁酒類，為了確保肝功能檢查的準(zhǔn)確性，還要避免檢查前服用刺激性藥物。肝功能檢查多項內(nèi)容測定值與飲食有一定關(guān)系，如飲酒易使一些血清酶值升高，進食油膩食物后可使血脂指標(biāo)增高等。2肝功能合成儲備功能項目反映肝細胞合成代謝功能的指標(biāo)包括總蛋白、白蛋白、免疫球蛋白G、凝血酶原時間PT

5、。一旦肝臟合成功能下降，以上指標(biāo)在血液中濃度隨之降低，其降低程度與肝臟合成功能損害程度呈正相關(guān)。血清麝濁試驗簡稱TTT，反映了肝實質(zhì)損傷的程度，也是肝臟蛋白質(zhì)功能代謝紊亂的一種定性試驗，其升高程度基本與肝臟損傷的程度平行。白蛋白是由肝實質(zhì)細胞合成，當(dāng)肝功能受損時白蛋白產(chǎn)生減少，其降低程度與肝炎的嚴重程度相平行。慢性和重型肝炎及肝硬化患者血清白蛋白濃度降低。白蛋白在體內(nèi)起到營養(yǎng)細胞和維持血管內(nèi)滲透壓的作用。當(dāng)白蛋白減少時血管內(nèi)滲透壓降低，患者可出現(xiàn)腹水。球蛋白是由機體免疫器官制造的，當(dāng)體內(nèi)存在病毒等抗原時，機體的免疫器官就要增兵，來消滅敵人。因此，球蛋白產(chǎn)生增加。3術(shù)前及術(shù)后實驗室檢測對肝癌患者

6、進行常規(guī)肝癌開腹切除手術(shù)治療，進行配套實驗室檢測。術(shù)前對患者進行常規(guī)肝功能血液生化指標(biāo)檢測及ICG排泄試驗，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，進行Child-Pugh分級5。應(yīng)用注射用ICG 遼寧天醫(yī)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045514進行ICG排泄實驗6。依據(jù)患者肝功能及臨床癥狀，對肝功能恢復(fù)狀況進行評價?；謴?fù)肝功能良好指標(biāo)：凝血酶原時間延長4、總膽紅素34、2mmol、L、白蛋白35g、L,術(shù)后沒有出現(xiàn)肝性腦病、腹水，未達到以上指標(biāo)為肝功能不全7。4實驗室檢查肝功能檢查主要對快速轉(zhuǎn)化蛋白、膽紅素、血清白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、Y-球蛋白等生化指標(biāo)進行檢測，可有效反映肝臟功能，在肝病臨床診斷、治療、評估方

7、面發(fā)揮重要作用8。在肝切除前除了作常規(guī)的肝功能試驗外，越來越多采用新的更加敏感的肝功能指標(biāo)評估肝儲備功能，以指導(dǎo)肝切除手術(shù)適應(yīng)證和切肝量的掌握9。膽紅素：肝臟處理膽紅素的儲備能力較大，因此，一旦血清膽紅素水平明顯升高，則表明肝功能受損較重。一般認為膽紅素50mmol、L不宜行任何類型肝切除;膽紅素4050mmol、L,經(jīng)保肝治療后降至30umol. L以下，而其他肝功能指標(biāo)基本正常，可行肝楔形切除、單肝段切除;膽紅素2030mmol、L,可行雙肝段切除。需要指出的是，肝癌伴有黃疸患者不可判為肝功能失代償而放棄手術(shù)治療，部分病例是由于腫瘤壓迫、膽管癌栓等阻塞膽管而引起的黃疽，臨床上須注意鑒別，此

8、時膽紅素升高以結(jié)合型為主，多伴有肝內(nèi)膽管擴張、堿性磷酸酶ALP升高，這類患者需要手術(shù)治療，也往往能耐受手術(shù)10。白蛋白和球蛋白：血清白蛋白40g、L常表明肝儲備功能良好，肝切除不受限制；白蛋白在正常值的低限35g、L則表示肝儲備功能有限，肝切除范圍應(yīng)限制在2個肝段以內(nèi)；白蛋白為3134g、L,則經(jīng)保肝、補充白蛋白治療后能上升至35g、L以上，可行單肝段或肝楔形切除；白蛋白W30g、L,則表明肝功能已失代償，不宜作任何類型肝切除11。在考察血清白蛋白水平高低時應(yīng)結(jié)合球蛋白一并考慮，后者是反映肝硬化是否存在及嚴重程度的指標(biāo)。血清球蛋白25g、L,白、球蛋白比值1、5, 一般表示肝臟無硬化，肝切除不

9、受限制;球蛋白30g、L,白、球蛋白比值1、5,表示可能有肝硬化存在，肝切除應(yīng)限制在半肝以下;球蛋白35g、L,一般表示有明顯肝硬化存在，假設(shè)白、球蛋白比值1、0,則可行單肝段或肝楔形切除，假設(shè)白、球蛋白比值1、0則應(yīng)放棄肝切除12。谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT和谷草轉(zhuǎn)氨酶AST： ALT和AST不是反映肝儲備功能的指標(biāo)，但二者升高常表示肝硬化處于進展期輕度升高或肝炎活動期明顯升高。術(shù)中可見這類患者的肝臟呈紅色，質(zhì)硬，組織脆，可無明顯硬化結(jié)節(jié)，但不宜行大塊肝切除，否則術(shù)后容易發(fā)生急性肝衰竭13。5桑物代謝實驗5、1ICG試驗ICG試驗可對肝功能進行動態(tài)評估，通過靜脈注射方式向機體注射，肝細胞具有非常高的攝

10、取能力，經(jīng)腸道排入后膽汁可通過糞便形式排出，肝外組織不會吸收與排泄，不會在生物轉(zhuǎn)化和腸肝循環(huán)中參與，不會產(chǎn)生毒副作用14。目前，在肝癌放射引起的肝毒性耐受程度評估中ICGR15檢測發(fā)揮重要作用15。張澤天等16學(xué)者在2022年中國老年學(xué)雜志對肝癌術(shù)前應(yīng)用ICG清除試驗評估肝臟儲備功能的影響因素，肝臟功能與ICG清除率存在明顯相關(guān)性，禁食及攝食會對其產(chǎn)生較大影響。在肝儲備功能評價方面，ICG排泄試驗準(zhǔn)確度較高，具有可靠和簡便等臨床特點。5、2非極性藥物生物轉(zhuǎn)化試驗該實驗為藥物主要肝代謝反應(yīng)，非那西丁作為CYP1A2的探針底物，通過體外方式對其進行測定，可有效評價CYP1A2酶活性，是一種高靈敏度

11、、快速、穩(wěn)定的方法17。5、3呼氣實驗口服氨基比林及嘧噻西汀后會通過血液向肝臟轉(zhuǎn)運，氧化酶系會在微粒體內(nèi)作用生成二氧化碳C02。氨基比林會由血液循環(huán)向肺部轉(zhuǎn)達，將CO2呼氣排出，CO2與呼出CO2含量具有明顯相關(guān)性，所以可對CO2呼出量和呼出速率進行測定，有效反映肝細胞儲備功能及損傷狀況18。C-嘧噻西汀呼氣試驗具有較低假陽性率，可降低放射性，對肝移植、嬰幼兒、老年人及孕婦都可使用，安全性高。5、4利多卡因代謝試驗利多卡因代謝試驗具有較高準(zhǔn)確性和便利性，在國外肝移植和肝臟外科領(lǐng)域均得到廣泛應(yīng)用，移植后具有更高存活率19。5、5D-山梨醇肝清除率檢測對D-山梨醇攝取率肝細胞具有較高攝取率，無肝腎

12、外代謝特征。對Child-PughB級患者應(yīng)檢測D-山梨醇肝清除率，對D-山梨醇肝清除率500ml、min患者應(yīng)禁止斷流手術(shù)20。6肝臟儲備功能評估肝儲備功能為肝細胞功能最大總和，可體現(xiàn)肝臟損傷情況，當(dāng)增加生理負荷時會對額外代償潛能動員，可反應(yīng)肝臟損傷最大負荷。在其他肝臟及肝癌疾病損傷肝臟功能基礎(chǔ)上，對患者進行手術(shù)治療會對肝臟進一步損傷，使得術(shù)后肝臟不能對損傷代償21。當(dāng)前，對肝臟儲備功能預(yù)測方案較多，主要為血液生化檢驗和肝功能分級等，Child-Pugh分級可對肝臟儲備功能常用指標(biāo)量化評估，對凝血酶原、肝性腦病、血蛋白、脫水和總膽紅素指標(biāo)進行評價，在臨床上得到認可。研究證實，Child-Pu

13、gh分級與ICG排泄試驗結(jié)果具有較高一致性。檢測血液生化指標(biāo)可通過總膽紅素、清白蛋白、前白蛋白指標(biāo)對肝功能間接反映，對肝功能預(yù)測具有很好指導(dǎo)作用22。學(xué)者唐哲等232022年在中華實驗外科雜志指出，ICGR15與總膽紅素、術(shù)前白蛋白、前白蛋白呈現(xiàn)明顯相關(guān)性，說明血液生化檢測與ICG排泄結(jié)果具有較高一致性。所以，術(shù)前進行ICG排泄實驗可對肝癌患者肝功能恢復(fù)狀況進行有效評價，對其進行直接比較可有效反映術(shù)后肝功能恢復(fù)狀況。當(dāng)前預(yù)測方案不能完全有效預(yù)測術(shù)后肝功能，肝儲備功能不僅與常用指標(biāo)存在相關(guān)性，同時還會受分解代謝亢進、營養(yǎng)障礙、分營養(yǎng)障礙影響。在肝功能處于代償期血清膽紅素未出現(xiàn)膽道梗阻時，可繼續(xù)處于正常水平。盡管Child-Pugh分級便捷，但對打擊時肝功能潛在缺點無法預(yù)測，且為無法準(zhǔn)確分級，肝癌同級患者具有較大差別。以上問題對肝功能預(yù)測準(zhǔn)確性產(chǎn)生較大限制24。7ICG排泄實驗優(yōu)勢與上述檢測方法比較，對患者肝功能術(shù)前ICG排泄實驗具有評估和預(yù)測價值，可補充傳統(tǒng)檢測方案，臨床可與該方案有效結(jié)合。ICG排泄實驗優(yōu)點為對人體不會產(chǎn)生刺激，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率和過敏現(xiàn)象，另外具有操作簡單優(yōu)勢。對患者行脈動色素濃度測定法PDD法除靜脈注射ICG不需要進行穿刺，檢測可在床邊