晚期NSCLC患者一線治療新選擇

1、EGFRNSCLCEGFR今年月日，基于的研究結(jié)果，批準(zhǔn)奧希替尼用于突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者的一線治療。研究結(jié)果顯示：奧希替尼組的高達(dá)，相比于一代靶向藥的幾乎延長(zhǎng)了一倍，并且奧希替尼可降低的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。雖然奧希替尼一線治療的研究結(jié)果如此優(yōu)異，但我們不可忽略的是奧希替尼復(fù)雜的耐藥機(jī)制，對(duì)于患者來說就有一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問題：奧希替尼一線治療疾病進(jìn)展后他們可能面臨著無藥可治，特別是當(dāng)患者出現(xiàn)耐藥突變時(shí)，還沒有有效的臨床治療方案。那么還有沒有其他的一線治療方案既可以達(dá)到優(yōu)異的治療效果也可以避免無藥可用呢？答案是：有的!于年月日發(fā)表了印度研究者教授團(tuán)隊(duì)的對(duì)比吉非替尼單藥與吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和卡伯一

2、線治療突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（于年月日發(fā)表了印度研究者教授團(tuán)隊(duì)的對(duì)比吉非替尼單藥與吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和卡伯一線治療突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（）的m期臨床試驗(yàn)結(jié)果該研究共納入名未經(jīng)治療、具有敏感突變、評(píng)分為分的晚期患者。入組患者按：隨機(jī)分組，給予吉非替尼（，）（組，名患者）或吉非替尼（，）培美曲塞（/卡伯（）,周期后，繼續(xù)培美曲塞（，維持治療（組，名患者）。TOC o 1-5 h z主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（），次要終點(diǎn)包括總生存期（）、客觀緩解率（）和安全性等。主要研究終點(diǎn)分析顯示，組的中位顯著更長(zhǎng)，達(dá)個(gè)月（個(gè)月），而單藥組為個(gè)月（個(gè)月），并且組治療降低了的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（二，,;）

3、,同時(shí)在各亞組中，聯(lián)合治療組均顯示出優(yōu)勢(shì)。TOC o 1-5 h z研究者還探索分析了（隨機(jī)治療到二次疾病進(jìn)展的時(shí)間），結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組和單藥組的分別為和-，具有顯著差異。在中位隨訪時(shí)間個(gè)月（個(gè)月）時(shí)，組的未達(dá)到（）,組的為個(gè)月（個(gè)月），組的治療降低了的死亡風(fēng)險(xiǎn)（=，,）1估計(jì)的兩組的個(gè)月的率分別為和方面，組的為（1組為（）,兩組具有顯著差異（）0治療毒性方面2級(jí)臨床相關(guān)不良事件發(fā)生率:組為治療毒性方面2級(jí)臨床相關(guān)不良事件發(fā)生率:組為）,單藥治療組為），兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0但是，聯(lián)合化療組的毒性基本上是可控的。除了本研究，研究也證實(shí)了與吉非替尼單藥治療相比，吉非替尼培美曲塞單藥化療作為一

4、線治療能顯著延長(zhǎng)突變晚期患者的無進(jìn)展生存職15.8TOC o 1-5 h zvs10.9，：63研究的結(jié)果分析，也進(jìn)一步證明了吉非替尼聯(lián)合化療顯著優(yōu)于吉非替尼單藥治療的療效（52.2vs38.8，：，二）。另外上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的中國(guó)研究也達(dá)到了主要研究終點(diǎn)（17.5vs5.7vs11.9）5并且在今年的會(huì)議上更新了患者的數(shù)據(jù)結(jié)果：聯(lián)合治療組患者的中位為個(gè)月（：），較吉非替尼單藥治療組的中位（個(gè)月%:3顯著延長(zhǎng)，并且聯(lián)合治療組較吉非替尼單藥治療組，降低了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)（：，:,）。綜合以上研究結(jié)果，對(duì)于敏感突變晚期患者的一線治療，吉非替尼聯(lián)合化療的療效顯著優(yōu)于吉非替尼單

5、藥治療，該治療方案將可能是突變陽性晚期患者的一個(gè)治療選擇。年月日，輝瑞的二代靶向藥物達(dá)可替尼（商品名：多澤潤(rùn)年月日，輝瑞的二代靶向藥物達(dá)可替尼（商品名：多澤潤(rùn)）在中國(guó)獲批上市，獲批的適應(yīng)癥是：?jiǎn)嗡幱糜诨蛎舾型蛔儯ㄌ?hào)外顯子缺失突變或號(hào)外顯子突變）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。該適應(yīng)癥獲批是基于吳一龍教授等牽頭的代號(hào)為的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果6在全球個(gè)國(guó)家，個(gè)中心進(jìn)行。研究入組了例組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的/期的具有敏感突變的患者，隨機(jī)分配接受（例）或吉非替尼（5）治療。主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)估TOC o 1-5 h z委員會(huì)（）評(píng)估的意向性人群（）的無進(jìn)展生存期（）。主要研究終點(diǎn)結(jié)果顯示：組

6、和吉非替尼組的中位分別為14.7（：）和9.2（：）,（：）,）,同時(shí)，單獨(dú)分析中國(guó)人群，更是達(dá)到18。但研究者非常關(guān)心的是，這種的優(yōu)勢(shì)能否轉(zhuǎn)化為的獲益？年出爐的但研究者非常關(guān)心的是，這種的優(yōu)勢(shì)能否轉(zhuǎn)化為的獲益？年出爐的數(shù)據(jù)發(fā)表在上。TKIOS34.1TKITKI26.8,并且無論突變類型，二代都取得了生存獲益。該研究顯示：達(dá)克替尼可以成為一線治療的一個(gè)優(yōu)選藥物。但是該藥也有其不足之處：毒副作用較大,它所致的皮疹、腹瀉和甲溝炎的發(fā)生率非常高。幸運(yùn)的是達(dá)可替尼的副作用可以通過適當(dāng)減量來控制，后續(xù)的研究顯示初始劑量，然后根據(jù)耐受性減量能顯著降低副作用，同時(shí)并不影響療效。而且都進(jìn)入了一線治療。綜合以

7、上研究我們可以發(fā)現(xiàn):EGFR-TKImPFS16mOS37.9-52.2mPFS14.7mOS34.1mPFS18.9而且都進(jìn)入了一線治療。綜合以上研究我們可以發(fā)現(xiàn):EGFR-TKImPFS16mOS37.9-52.2mPFS14.7mOS34.1mPFS18.9ESMO目前對(duì)于攜帶敏感突變的肺癌患者，在中國(guó)上市的靶向藥一共已經(jīng)有個(gè)，目前對(duì)于攜帶OS。OS。對(duì)這些藥物如何進(jìn)行排兵布陣，從而對(duì)患者更好的進(jìn)行全程管理是醫(yī)生亟需面對(duì)的現(xiàn)實(shí)問題。全程管理涉及到用藥順序的同時(shí)需要考慮到耐藥后的治療策略：前文我們已經(jīng)提到，三代藥物耐藥機(jī)制復(fù)雜，如果一線直接采用奧希替尼治療，可能大多數(shù)耐藥患者只能選擇化療方案；一代藥物和二代藥物主要的耐藥機(jī)制為突變，這提示一代藥物和二代藥物耐藥后還可以繼續(xù)使用三代藥物。綜合以上分析，我們可以看