血β2－微球蛋白在血友病合并艾滋病和丙型肝炎高效抗逆轉錄病毒

1、血2微球蛋白在血友病合并艾滋病和丙型肝炎高效抗逆轉錄病毒【摘要】目的理解血2微球蛋白血2G在AIDS高效抗逆轉錄病毒治療HAART療效判斷中的作用。方法搜集血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者25例承受HAART1年。治療前及治療開場后第1、3、6、9、12個月底檢測D4+細胞計數、HIV-RNA載量和血2G。對治療前后的數據進展配對分析和相關性分析。結果治療第1、3、6、9、12個月時D4+細胞計數較治療前有顯著上升，HIV-RNA載量較治療前有顯著下降。治療第3、9、12個月時血2G較治療前亦有顯著下降。血2G與D4+細胞計數、血2G與HIV-RNA載量之間沒有很好的相關性。結論血2G在HAAR

2、T療效判斷中有一定的監(jiān)測作用?！娟P鍵詞】血2G；D4+細胞計數；HIV-RNA載量；HAARTTherlefseru2-irglbulininnitringtheeffiienyfHAARTin25AIDSpatients【Abstrat】bjetiveTkntherlefseru2-irglbulinseru2Ginnitringtheeffiienyfhighativeanti-retrviraltherapyHAARTinAIDSpatients.ethds25AIDSpatientsithHV+eretreatedithHAARTfr1yearandthEirseru2G，D4+ell

3、untsandHIV-RNAereeasuredbefreinitiatinftreatentandatthe1st，3rd，6th，9thand12thnthftreatent.Thedataasanalyzedithpared-saplestestandrrelatintest.ResultsD4+elluntseresignifiantlyinreasedandHIV-RNAdereasedatthe1st，3rd，6th，9thand12thnthftreatenthileseru2Geresignifiantlydereasedatthe3rd，9thand12thnthftreat

4、ent.Seru2GdnthaverrelatinithD4+elluntsandHIV-RNA.nlusinSeru2GanbeusedinnitringtheeffiienyfHAARTbutitustbeusedprudentially.【Keyrds】seru2G；D4+ellunt；HIV-RNA；HAART高效抗逆轉錄病毒治療HAART是目前針對AIDS公認有效的治療方法。進展HAART的同時有兩個公認的標準監(jiān)測指標：D4+細胞計數和HIV-RNA載量。但是，這兩項指標檢測費用昂貴，設備和試劑要求高。根據已有的文獻資料，血2微球蛋白血2G在HIV/AIDS患者的檢測中有臨床意義。本

5、研究采用非參數配對檢驗和相關性檢驗分析了血2G在HAART1年內的變化以及血2G與D4+細胞計數和HIV-RNA載量的相關性，結果發(fā)現血2G在HAART的療效判斷中有一定的監(jiān)測作用。1資料與方法1.1入選病例及標本采集搜集20012022年期間本院門診血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者25例，均為男性，均為血友病甲患者，年齡1460歲。診斷標準按2022年?中華人民共和國國家標準HIV-AIDS診斷標準?。所有入選患者抗HIV抗體陽性經確診實驗證實，同時D4+細胞計數200/3。入選患者承受HAART1年。治療前及治療開場后第1、3、6、9、12個月底檢測D4+細胞計數、HIV-RNA載量和血2G

6、。1.2HAART用藥Stavudined4T，賽瑞特+Laivudine3T，拉米夫定+EfavirenzEFV，施多寧詳細用法：d4T40gbidp或者30gbidp小于60kg者；3T300gqdp或者2g/kgbidp小于50kg者；EFV600gqdp。1.3實驗室檢測方法HIV-RNA載量檢測：應用bDNA定量法。使用BayerbDNAAnalyzer及配套試劑盒。檢測下限為50pies/l，上限為500000pies/l。D4+細胞計數檢測：應用流式細胞分析法。使用BETNDIKINSNFASalibur及配套裂解液。血2G檢測：應用RIA法，I125標記。使用SN-695B型智

7、能放免測量儀，使用北京科美東雅生物技術試劑。lgpiels/l。2.1治療前后D4+細胞計數、HIV-RNA載量和血2G各自變化采用非參數配對檢驗方法，分別分析治療前D4+細胞計數、HIV-RNA載量和血2G與治療開場后第1、3、6、9、12個月時D4+細胞計數、HIV-RNA載量和血2G的變化。1治療開場后，D4+細胞計數由治療前的118.0779.853ells/3分別升高至198.68150.828、254.20129.233、241.20129.233、239.52114.672、256.88129.472ells/l第1、3、6、9、12個月，分別與治療前配比照擬，P均0.05，差異

8、有顯著性，見表1。2治療開場后，HIV-RNA載量由治療前的4.560.764lgpies/l逐步下降至2.910.972、2.311.062、1.900.398、1.750.260、，1.700.013lgpies/l第1、3、6、9、12個月，分別與治療前配比照擬，P均0.05，差異有顯著性，見表2。3治療開場后，血2G由治療前的2.571.891g/L逐步下降至2.481.692、2.151.176、2.040.914、1.750.016、1.690.178g/L第1、3、6、9、12個月，分別與治療前配比照擬，其中第3、9、12個月時的P值0.05，差異有顯著性，見表3。表1治療前及治

9、療第1、3、6、9、12個月時D4+細胞計數表2治療前及治療第1、3、6、9、12個月時HIV-RNA載量表3治療前及治療第1、3、6、9、12個月時血2G2.2血2G與D4+細胞計數和HIV-RNA載量的相關性分別采用二元變量相關分析方法和偏相關分析方法，分析血2G與D4+細胞計數、血2G與HIV-RNA載量的相關性。1二元變量相關分析顯示，血2G與D4+細胞計數呈統(tǒng)計學意義上的負相關，但相關系數小于0.3，可視為不相關統(tǒng)計檢驗相伴概率0.018，相關系數-0.203表4。血2G與HIV-RNA載量呈統(tǒng)計學意義上的正相關，但相關系數小于0.3，可視為不相關統(tǒng)計檢驗相伴概率0.009，相關系數

10、-0.224表4。2偏相關分析顯示，在去除HIV-RNA載量影響的情況下，血2G與D4+細胞計數不相關統(tǒng)計檢驗相伴概率0.126表4。在去除D4+細胞計數影響的情況下，血2G與HIV-RNA載量不相關統(tǒng)計檢驗相伴概率0.058表4。表4血2G與D4+細胞計數和HIV-RNA載量的相關分析3討論血2G是人體內HLA-I類分子的鏈，來自各種有核細胞外表。HLA分子在免疫應答與免疫調節(jié)中起著重要作用。HIV損傷的主要靶細胞是人體免疫系統(tǒng)中的D4+細胞，HIV對人體的危害就是完全摧毀免疫系統(tǒng)。感染HIV時體內免疫系統(tǒng)必定受影響。因此血2G值的測定是有臨床意義的1。國外研究說明：在HIV/AIDS患者中

11、血2G值的上下與死亡危險性有關聯2，較高的血2G可能提示D4+細胞絕對值的降低3，血2G與D4+細胞計數有相關性4。我國HIV/AIDS診斷標準中將血2G的增高列入實驗室檢查工程之一。本研究中25例血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者在承受HAART前血2G為2.571.891g/L，略高于正常值2.4g/L，承受HAART的1年中，血2G逐步下降，1年后降至1.690.178g/L，經配對分析發(fā)現HAART第3、9、12月時的血2G較治療前相比有顯著下降。研究中同時配對分析D4+細胞計數和HIV-RNA載量這兩項公認的監(jiān)測指標。D4+細胞計數和HIV-RNA載量的結果顯示，D4+細胞計數由治療前的

12、118.0779.853ells/3升高至256.88129.472ells/l，HIV-RNA載量由治療前的4.560.764lgpies/l下降至1.700.013lgpies/l，兩者均較治療前相比有顯著變化。HAART1年D4+細胞計數升高大于100ells/3和HIV-RNA載量下降至小于50pies/l提示這25例血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者所進展的1年HAART是有效的5，血2G的變化與之相符，且在這1年中血2G呈逐步下降趨勢，這提示血2G在HAART的療效判斷中有一定的監(jiān)測作用。本研究同時進展了血2G與D4+細胞計數和HIV-RNA載量的相關性分析，結果顯示血2G與D4+細胞

13、計數、血2G與HIV-RNA載量均沒有很好的相關性。分析出現這一結果的原因：第一，數據量少。本研究中搜集了血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者25例，獲得配對數據共150組。假設能增加病例數和配對數據組，可能使分析結果更準確。第二，HIV-RNA載量有最低值，在小于50pies/l后數值固定。本研究中25例血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者承受HAART后，第6月時已有19例76%到達小于50pies/l，固定的數值影響了相關性的分析。第三，血2G受影響因素較多，腎小球濾過功能、炎癥以及腫瘤都會影響血2G的檢測值，而AIDS患者體內免疫狀況復雜，血2G較D4+細胞計數更易波動6，因此相關性分析未能獲得成

14、功。血2G與D4+細胞計數和HIV-RNA載量的相關性分析結果提示，與公認的監(jiān)測指標相比，血2G在HAART療效判斷中的作用有限，不能完全取代D4+細胞計數和HIV-RNA載量。中國的HIV/AIDS呈現明顯的地區(qū)和人群聚集性。截至2022年9月，全國HIV/AIDS最密集的3個省份為湖南、云南、廣西7。與沿海經濟興隆地區(qū)相比，這些省份衛(wèi)生資源相對貧乏。2022年政府在全國各地啟動了對農村和城市貧困病人的免費抗病毒治療工作。AIDS的抗病毒治療需要長期監(jiān)測相關指標以判斷療效。公認的D4+細胞計數和HIV-RNA載量監(jiān)測意義明確，但檢測費用昂貴，設備和試劑要求高。本研究的結果提示，血2G在HAA

15、RT療效判斷中有一定的監(jiān)測作用，而血2G檢測費用低廉。以上海市公共衛(wèi)生中心為例，檢測D4+細胞計數280元/人次，檢測HIV-RNA載量1800元/人次，檢測血2G30元/人次。在資源貧乏的地區(qū)進展AIDS的抗病毒治療，昂貴的D4+細胞計數和HIV-RNA載量正規(guī)監(jiān)測難以持續(xù)開展。根據本研究的結果，血2G可用來幫助監(jiān)測HAART療效，減少D4+細胞計數和HIV-RNA載量的檢測頻度，降低HIV/AIDS的總體治療費用，為資源貧乏地區(qū)堅持抗病毒治療并開展病情的長期監(jiān)測提供臨床建議?！緟⒖嘉墨I】4：507-512.2rftA，JhnsnA，SabinA，etal.Therelatinshipbit

16、eenbeta2-irglbulin，D4+lyphyteun，AIDSanddeathinHIV-psitiveindividuals.EpideilInfet，1997，1183：259-266.3Shi，TaylrJ，FaheyJL，etal.EarlylevelsfD4+nepterin，andbeta2-irglbulinindiatefuturediseaseprgressin.JlinIunl，1997，171：43-52.4esseleT，Bruer，Gira，etal.Plasalevelsfvir-iunlgialarkersinHIV-infetedandnninfetedEthipians：rrelatinithellsurfaeativatinarkers.linIunl，2001，98：212-219.5Unite