生物制劑在風濕病的臨床應用課件-2

1、生物制劑在風濕病的臨床應用生物制劑在風濕病的臨床應用（優(yōu)選）生物制劑在風濕病的臨床應用（優(yōu)選）生物制劑在風濕病的臨床應用藥物治療抗風濕藥物可以大致分為4大類BiologicsNSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛藥：芬必得，布絡芬DMARDs：改善病情藥物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制劑藥物治療抗風濕藥物可以大致分為4大類BiologicsNSA生物制劑在風濕病的臨床應用課件_2生物制劑的作用及療效UCSF-SICCA5生物制劑的作用及療效UCSF-SICCA5Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:

2、907-916.Choy EHS, Panayi GS. N Engl J 這些生物制劑的治療作用好象是“定點爆破”或“生物導彈”，“炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病“火種”，使疾病擴散蔓延的作用，因而患者體內的病情活動就更易得到控制。生物制劑的作用及療效這些生物制劑的治療作用好象是“定點爆破”或“生物導彈”，“炸酌情加入MTXHCQ或LEFZhao LK, et al.* 放射學無進展：總Sharp評分（TSS）相比基線的改變值0.2010, 69:226-229中國ReABLE研究顯示中國隨機雙盲多中心研究顯示J Sieper, et al.Total N=143例益賽普足量12周顯著

3、改善AS軀體功能和生活質量依那西普顯著降低葡萄膜炎的發(fā)生率* 相比MTX治療組 P3.2預后不良因素包括：機體功能受限、關節(jié)外表現(xiàn)、類風濕因子或抗CCP抗體陽性，以及放射學顯示骨侵蝕療效不佳療效不佳療效不佳或發(fā)生任意不良事件發(fā)生嚴重不良事件療效不佳或發(fā)生非嚴重不良事件療效不佳加入或轉換為TNF拮抗劑轉換為TNF抑制劑或非TNF生物制劑轉換為非TNF生物制劑療效不佳轉換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑低活動度伴預后不良因素或中高活動度低活動度無不良預后長病程RA患者的治療選擇Singh, et al. Arth長病程RA患者的治療選擇Singh, et al. Arthritis Ca

4、re & Research 2012, 64(5):625-9DMARD單藥治療MTX單藥或DMARD聯(lián)合治療療效不佳加入或轉換ABA或RTX酌情加入MTXHCQ或LEF加入或轉換DMARDRA：類風濕關節(jié)炎； 中高疾病活動度：DAS283.2預后不良因素包括：機體功能受限、關節(jié)外表現(xiàn)、類風濕因子或抗CCP抗體陽性，以及放射學顯示骨侵蝕療效不佳療效不佳療效不佳或發(fā)生任意不良事件發(fā)生嚴重不良事件療效不佳或發(fā)生非嚴重不良事件療效不佳加入或轉換為TNF拮抗劑轉換為TNF抑制劑或非TNF生物制劑轉換為非TNF生物制劑療效不佳轉換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑低活動度伴預后不良因素或中高活動

5、度低活動度無不良預后低疾病活動度，伴預后不良因素或中高疾病活動度DMARD單藥或聯(lián)合，治療3個月長病程RA患者的治療選擇Singh, et al. Arth益賽普 在長病程RA中的療效益賽普 在長病程RA中的療效RA的治療目標臨床緩解或低疾病活動度 (控制炎癥，改善臨床癥狀體征)ACR20/50/70改善率DAS28緩解率抑制放射學進展，改善長期生活質量Sharp總評分(TSS)RA的治療目標臨床緩解或低疾病活動度 (控制炎癥，改善臨床癥中國ReABLE研究顯示2種NSAIDs充分治療4周無效酌情加入MTXHCQ或LEF2008;12:314-320* 放射學無進展：總Sharp評分（TSS）

6、相比基線的改變值0.2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最短療程：12周總治療時間：24周加入或轉換ABA或RTX轉換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑（優(yōu)選）生物制劑在風濕病的臨床應用強直性脊柱炎 對于活動性強直性脊柱炎患者本品可用于 (1) 減輕癥狀和體征包括增加活動幅度 (2) 改善身體機能 (3) 改善生活質量2006年 ASAS/EULAR關于AS治療方案的推薦 TNF拮抗劑可以治療中軸、外周病變表現(xiàn)的ASMTX單藥或DMARD聯(lián)合治療依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最短療程：12周滿足2

7、010年ACR/EULAR新RA分類標準，病程6個月或以上；中華風濕病學雜志 2011; 13: 600-3Ann Rheum Dis 2011; 70:905-908符合AS紐約修訂版分類標準或中國ReABLE研究顯示2種NSAIDs充分治療4周無效益賽普足量治療長病程RA 2周快速起效胡大偉，鮑春德，陳順樂等，中華風濕病學雜志 2005; 9: 664-6中國隨機雙盲多中心研究顯示益賽普在治療2周時即可觀察到ACR20達標率顯著優(yōu)于MTX* 相比MTX治療組 P0.05N=238例，入組患者：中重度長病程RA患者研究組方案：益賽普25mg一周兩次； 總治療時間：24周MTX益賽普中國ReA

8、BLE研究顯示益賽普足量治療長病程RA 2周快益賽普足量治療長病程RA6個月臨床療效顯著優(yōu)于3個月中國ReABLE研究顯示益賽普 +MTX聯(lián)合治療6個月較治療3個月，獲得顯著療效的患者比例大幅提升吳慶軍，張卓莉，李振彬, 等. 中華風濕病學雜志 2011; 13: 600-3入組患者：中重度長病程RA患者研究組方案：益賽普 25mg一周兩次 + MTX總治療時間：12個月益賽普足量治療長病程RA6個月臨床療效顯著優(yōu)于3個月中國益賽普足量治療長病程RA6個月顯著抑制放射學進展中國ReABLE研究顯示接受益賽普 +MTX聯(lián)合治療的大部分患者在6個月內就有效抑制放射學進展*吳慶軍，張卓莉，李振彬,

9、等. 中華風濕病學雜志 2011; 13: 600-3* 放射學無進展：總Sharp評分（TSS）相比基線的改變值0.5入組患者：中重度長病程RA患者；研究組方案：益賽普 25mg一周兩次+MTX； 總治療時間：12個月益賽普足量治療長病程RA6個月顯著抑制放射學進展中國Re療效小結益賽普足量治療長病程RA，快速起效，6個月療效優(yōu)于3個月相比傳統(tǒng)治療，益賽普早在第2周即體現(xiàn)出顯著優(yōu)勢益賽普 +MTX治療6個月，ACR70反應率47%，DAS28緩解率20%抑制放射學進展，改善長期生活質量益賽普 +MTX治療6個月，放射學無進展率70%，且持續(xù)治療持續(xù)抑制療效小結益賽普足量治療長病程RA，快速起

10、效，6個月療效優(yōu)于3益賽普 治療AS，2周起效，快速控制炎癥，改善癥狀益賽普 足量治療12周，顯著消退骨髓水腫，提高生活質量對NSAIDs治療4周無效的中軸型SpA，益賽普是首選治療方案益賽普 治療AS，2周起效，快速控制炎癥，改善癥狀對NSA2006年 ASAS/EULAR關于AS治療方案的推薦 TNF拮抗劑可以治療中軸、外周病變表現(xiàn)的AS教育鍛煉物理治療康復病友會自助組非甾體抗炎藥中軸病變外周病變柳氮磺胺吡啶局部皮質激素TNF拮抗劑鎮(zhèn)痛藥外科手術治療Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65:442-522006年 ASAS/EULAR關于AS治療方

11、案的推薦 T2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最短療程：12周van der Heijde, et al. Ann Rheum Dis 2011; 70:905-908ASAS：國際脊柱關節(jié)炎評估協(xié)會 SpA：脊柱關節(jié)炎 NSAIDs：非甾體類抗炎藥治療對象符合AS紐約修訂版分類標準或ASAS中軸SpA分類標準NSAIDs治療療效欠佳：2種NSAIDs充分治療4周無效 TNF拮抗劑治療評估時間：12周啟動2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最益賽普治療AS的隨機對照臨床研究黃烽, 等. 中華風濕病學雜志.2008;12:314-320益賽普治療AS的隨

12、機對照臨床研究黃烽, 等. 中華風濕病學雜試驗結束隨機入組612108420周益賽普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益賽普安慰劑雙盲期開放期Total N=143例試驗組 71例 對照組 72例 益賽普治療AS的隨機對照臨床研究黃烽, 等. 中華風濕病學雜志.2008;12:314-320試驗結束隨機入組612108420周益賽普（25mg/次，每益賽普 2周快速起效黃烽, 等. 中華風濕病學雜志.2008;12:314-320益賽普 2周控制炎癥CRP (mg/L)200150100500基線24681012周益賽普 組安慰劑/益賽普 組* vs. 基線，p0.0518414813213

13、49*17*21*14*17*33*18*25*26*124益賽普 2周快速起效黃烽, 等. 中華風濕病學雜志.200益賽普 2周控制炎癥克羅恩病 對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者本品可用于 (1) 減輕癥狀和體征 (2) 達到并維持臨床療效 (3) 促進粘膜愈合 (4) 改善生活質量 (5) 使患者減少皮質激素用量或停止使用皮質激素 3.依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）低活動度伴預后不良因素或中高活動度益賽普 顯著改善AS患者生活質量依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益賽普 顯著改善AS患者生活質量益賽普 +MTX治療6個月，ACR70反應率47%，D

14、AS28緩解率20%胡大偉，鮑春德，陳順樂等，中華風濕病學雜志 2005; 9: 664-6* 放射學無進展：總Sharp評分（TSS）相比基線的改變值0.益賽普 +MTX聯(lián)合治療6個月較治療3個月，獲得顯著療效的患者比例大幅提升J Sieper, et al.酌情加入MTXHCQ或LEF2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最短療程：12周抑制放射學進展，改善長期生活質量2008;12:314-320克羅恩病 對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者本品可用于 (1) 減輕癥狀和體征 (2) 達到并維持臨床療效 (3) 促進粘膜愈合 (4) 改善生活質量 (5)

15、使患者減少皮質激素用量或停止使用皮質激素 3.長病程RA (Established RA)的定義：酌情加入MTXHCQ或LEF2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最短療程：12周中國ReABLE研究顯示基線24681012中國ReABLE研究顯示益賽普 2周快速起效益賽普足量12周顯著改善AS軀體功能和生活質量Baraliakos, et al.Singh, et al.2012 ACR RA治療指南推薦AS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析提示依那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的發(fā)生率。024681012MTX單藥或DMARD聯(lián)合治療2006年 ASAS/EULAR

16、關于AS治療方案的推薦 TNF拮抗劑可以治療中軸、外周病變表現(xiàn)的AS2012 ACR RA治療指南ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23抗風濕藥物可以大致分為4大類總體背痛 (VAS 0-10)Sharp總評分(TSS)長病程RA (Established RA)的定義：Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9益賽普足量治療長病程RA6個月臨床療效顯著優(yōu)于3個月2010年ASAS TNF拮抗劑治療中軸型SpA指南推薦最短療程：12周益賽普 2周快速起效黃烽, 等. 中華風濕病學雜志.2008;12:314-

17、320益賽普 2周改善中軸癥狀益賽普 組安慰劑/益賽普 組* vs. 基線，p0.05總體背痛 (VAS 0-10)76543210024681012周5.75.85.14.94.73.1*2.7*2.3*3.5*2.9*2.5*2.4*2.3*2.1*晨僵時間 (min)50403020100024681012周454435343219*13*10*21*14*13*11*10*10*益賽普 2周控制炎癥基線24681012益賽普益賽普足量12周顯著改善AS軀體功能和生活質量黃烽, 等. 中華風濕病學雜志. 2008;12:314-320益賽普 足量12周顯著改善AS患者軀體功能益賽普 組安

18、慰劑/益賽普 組* vs. 基線，p0.05BASFI評分543210基線24681012周4.24.44.04.13.82.8*2.4*2.1*3.0*2.6*2.4*2.2*2.1*2.0*益賽普足量12周顯著改善AS軀體功能和生活質量黃烽, 等益賽普足量12周顯著改善AS軀體功能和生活質量Zhao LK, et al. Rheumatol Int (2007) 27:605-611益賽普 顯著改善AS患者生活質量益賽普 組安慰劑/益賽普 組平均ASQoL指數(shù)1098765430612周p=0.672p=0.005p=0.113益賽普足量12周顯著改善AS軀體功能和生活質量Zhao AS患

19、者依那西普治療前后脊柱MRI變化X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23AS患者依那西普治療前后脊柱MRI變化X. BaraliakAS患者依那西普治療前后脊柱MRI變化試驗結束隨機入組244812基線周依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）安慰劑雙盲期開放期Total N=40例試驗組 19例 對照組 21例 依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23AS患者依那西普治療前后脊柱

20、MRI變化試驗結束隨機入組244依那西普足量12周顯著消退AS骨髓水腫X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23ASspiMRI-a評分自基線改善百分比 (%)6050403020100-1012周59.3%*-4.2%依那西普組安慰劑組* p0.01治療前治療12周依那西普足量12周顯著消退AS骨髓水腫X. BaraliakAS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229AS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析J SiepeAS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析納入研究的特征病例數(shù)疾病特征治療組對照組觀察時間（月）依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次；50mg/次，每周1次）依那西普(50mg/次，每周1次）柳氮磺吡啶（3g/日）安慰劑