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1、微電流刺激在眼科中的應(yīng)用微電流刺激在眼科中的應(yīng)用微電流刺激的優(yōu)勢(shì)1969年,Wolcott 團(tuán)隊(duì)報(bào)告使用200-800微安電流加速傷口愈合, 瘢痕組織抗張強(qiáng)度更好, 抗菌能力更強(qiáng)。安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動(dòng),強(qiáng)刺激抑制生理活動(dòng)微電流更接近生物體組織修復(fù)時(shí)的自發(fā)生物電流。指標(biāo)TENSMCT電流強(qiáng)度毫安微安作用機(jī)理阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)促進(jìn)損傷組織細(xì)胞的再生副作用高電流可能引起細(xì)胞電解1/3的病人有不適感刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅,10分鐘后即可消失沒有不適感人體感覺從輕微的麻刺感到肌肉抽動(dòng)在感知閾值以下治療后一旦停止, 作用消失停止治療后生物電繼續(xù)變化10/3/20222微電流刺激在眼科中的應(yīng)用微電流
2、刺激的優(yōu)勢(shì)1969年,Wolcott 團(tuán)隊(duì)報(bào)告使用20微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生增加蛋白合成增加離子交換加快細(xì)胞運(yùn)輸加快血流速度10/3/20223微電流刺激在眼科中的應(yīng)用微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生10/2/20223微電流刺文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對(duì)視覺神經(jīng)細(xì)胞存活與再生的作用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)Retinal mller cells動(dòng)物實(shí)驗(yàn)-RCS大鼠人體實(shí)驗(yàn)經(jīng)角膜電刺激經(jīng)皮電刺激10/3/20224微電流刺激在眼科中的應(yīng)用文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對(duì)視覺神經(jīng)細(xì)胞存活與再生的作用10/2/2人眼解剖結(jié)果10/3/20225微電流刺激在眼科中的應(yīng)用人眼解剖結(jié)果10/2/20225微電流刺激在眼科中的應(yīng)用視
3、網(wǎng)膜光10/3/20226微電流刺激在眼科中的應(yīng)用視網(wǎng)膜光10/2/20226微電流刺激在眼科中的應(yīng)用標(biāo)題Direct effect of electrical stimulation on induction of brain-derived neurotrophic factor from cultured retinal mueller cells作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本發(fā)表期刊Investigated ophthalmology and visual science, 2008, IF=3.431目的研究電流刺激對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生的作用相關(guān)性微電流刺激, 視網(wǎng)膜, 機(jī)理文
4、獻(xiàn)110/3/20227微電流刺激在眼科中的應(yīng)用標(biāo)題Direct effect of electrical 問題電刺激對(duì)BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么?10/3/20228微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題電刺激對(duì)BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么?10/2/2022背景介紹Muller細(xì)胞: 視網(wǎng)膜中主要的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)谷氨酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體 -保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞合成谷氨酰胺合成酶產(chǎn)生多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF, bFGF, IGF)Ca2+: 第二信使L型電壓依賴性鈣通道-鈣流入-神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子電刺激引起鈣流入從而誘發(fā)多種基因表達(dá)10/3/20229微電流刺激在眼科中的應(yīng)用背景介紹Muller細(xì)胞: 10/2/2022
5、9微電流刺激在實(shí)驗(yàn)方法Muller細(xì)胞培養(yǎng) 95% 1代電刺激: AgCl針型電極(直徑0.2mm)插入培養(yǎng)液 間隔20mm雙相方波串 (脈寬1ms;頻率20Hz; 電流10mA)作用時(shí)間: 30分鐘微陣列分析RNA樣本與包含31099個(gè)目標(biāo)探針雜交量化實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)RT-PCRBDNF的mRNA水平酶聯(lián)免疫吸附法 BDNF蛋白水平L-VDCC阻滯的量化實(shí)時(shí)PCR (硝苯吡啶)10/3/202210微電流刺激在眼科中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)方法Muller細(xì)胞培養(yǎng) 95% 1代10/2/2實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析電刺激下,245個(gè)探針表達(dá)信號(hào)強(qiáng)度比對(duì)照組高兩倍以上神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.
6、6倍BDNF mRNA上調(diào)2h,3h 增加1.2倍6h 降低10/3/202211微電流刺激在眼科中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析10/2/202211微電流刺激在眼科中的細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平 6h細(xì)胞外BDNF蛋白水平 10/3/202212微電流刺激在眼科中的應(yīng)用細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平細(xì)胞外BDNF蛋白水平10/2/202L-VDCC阻滯 0mA 10mA 0mA+blocker 10mA+blocker10/3/202213微電流刺激在眼科中的應(yīng)用L-VDCC阻滯 0mA 10mA 討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入muller細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄Muller細(xì)胞不只合成BDNF,
7、而且表達(dá)BDNF的特異受體BDNF對(duì)光感受器和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有神經(jīng)保護(hù)作用電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確10/3/202214微電流刺激在眼科中的應(yīng)用討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入muller細(xì)胞上學(xué)到的知識(shí)細(xì)胞的培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)基因表達(dá)分析不足微陣列分析只選擇了一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 BDNF進(jìn)行分析10/3/202215微電流刺激在眼科中的應(yīng)用學(xué)到的知識(shí)10/2/202215微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題電刺激對(duì)BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么?鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄10/3/202216微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題電刺激對(duì)BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什
8、么?鈣離子通過L型電壓標(biāo)題Transcorneal electrical stimulation promotes the survival of photoreceptors and preserves retinal function in Royal College of surgeons rats作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本發(fā)表期刊Investigated ophthalmology and visual science, 2007, IF=3.431目的研究電流刺激對(duì)視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用相關(guān)性微電流刺激,視網(wǎng)膜, 作用機(jī)理文獻(xiàn)210/3/202217微電流刺激在眼科中的應(yīng)用標(biāo)題
9、Transcorneal electrical stim問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評(píng)價(jià)方法是什么?10/3/202218微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評(píng)價(jià)方法是什么?10/2/20背景知識(shí)RCS大鼠(Royal College of Surgeon rat)在英國(guó)皇家外科學(xué)院(Royal College of Surgeons)最早培育成功而得名。此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性,基因型為rdy;是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動(dòng)物模型 視網(wǎng)膜色素變性 (Retinitis pigmentosa, RP )感光細(xì)胞逐漸變性,進(jìn)而演
10、變成不可治愈的失明遺傳缺陷或基因突變10/3/202219微電流刺激在眼科中的應(yīng)用背景知識(shí)RCS大鼠(Royal College of Sur實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6只RCS大鼠(光照:12小時(shí)暗12小時(shí)亮循環(huán),光照度:100 lux)電極:雙極性接觸式電極電流:脈寬1ms;頻率20Hz;電流50, 100uA;雙相方波;持續(xù)時(shí)間 1h效果分析:視網(wǎng)膜功能:視網(wǎng)膜電圖視網(wǎng)膜形態(tài):組織學(xué)觀察10/3/202220微電流刺激在眼科中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10/2/202220微電流刺激在眼科中的應(yīng)用100uASham 組織學(xué)觀察10/3/202221微電流刺激在眼科中的應(yīng)用100uASham 組織學(xué)觀察10/2/202
11、221微電流刺ONL, INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變10/3/202222微電流刺激在眼科中的應(yīng)用ONL, INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變10/2/202222微 3周control 5周TES 5周Sham 9周TES 9周Sham10/3/202223微電流刺激在眼科中的應(yīng)用 3周control 5周TES 5周ShONL, INL厚度隨時(shí)間的改變10/3/202224微電流刺激在眼科中的應(yīng)用ONL, INL厚度隨時(shí)間的改變10/2/202224微電流視網(wǎng)膜電圖 ERGControlControlTESShamB波a波b波10/3/202225微電流刺激在眼科中的應(yīng)用視網(wǎng)膜電圖 ERGContr
12、olControlB波a波b波1類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值10/3/202226微電流刺激在眼科中的應(yīng)用類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值10/2/202226微討論驗(yàn)證電刺激對(duì)光感受器細(xì)胞形態(tài)和功能上的保護(hù)延長(zhǎng)光感受器的存活期減緩視網(wǎng)膜功能的損失對(duì)視網(wǎng)膜形態(tài)的保護(hù)對(duì)整個(gè)視網(wǎng)膜均有保護(hù)作用(藥物注射方法只能作用局部)對(duì)內(nèi)核層的厚度沒有顯著影響動(dòng)物模型光感受器變性速度快,可考慮選用其他RP模型,如RPE65-缺陷小鼠作用機(jī)理-尚不明確未見明顯副作用10/3/202227微電流刺激在眼科中的應(yīng)用討論驗(yàn)證電刺激對(duì)光感受器細(xì)胞形態(tài)和功能上的保護(hù)10/2/20學(xué)到的知識(shí)RP動(dòng)物模型評(píng)價(jià)方法不
13、足所用動(dòng)物模型與人的RP病程特點(diǎn)有差異電刺激模式簡(jiǎn)單,參數(shù)單一10/3/202228微電流刺激在眼科中的應(yīng)用學(xué)到的知識(shí)10/2/202228微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評(píng)價(jià)方法是什么?視網(wǎng)膜電圖, 分析b波幅度和閾值, 暗視閾值反應(yīng)的幅度和閾值10/3/202229微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評(píng)價(jià)方法是什么?視網(wǎng)膜電圖, 標(biāo)題Effect of transcorneal electrical stimulation in patients with nonarteritic ischemic optic neuropathy or traum
14、atic optic neuropathy非動(dòng)脈性缺血性視神經(jīng)病變 或創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本發(fā)表期刊Japanese journal of Ophthalmology, 2006, IF=1.272目的研究經(jīng)角膜電流刺激是否能夠提高視神經(jīng)病變病人的視覺功能相關(guān)性微電流刺激,人體實(shí)驗(yàn), 視神經(jīng)疾病文獻(xiàn)310/3/202230微電流刺激在眼科中的應(yīng)用標(biāo)題Effect of transcorneal elect問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜?10/3/202231微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜?10/2/202231方法病人:3 NAION
15、, 5 TON視銳度:0.01-0.2(NAION); HM-0.2(TON)57-75 yrs (NAION); 14-71 yrs (TON)4-24個(gè)月(NAION); 3周-11個(gè)月(TON)電極:雙極性接觸式電極介入過程:0.4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉3%透明質(zhì)酸+4%硫酸軟骨素保護(hù)角膜電流:脈寬 10ms; 頻率 20Hz; 電流 300uA-2mA (產(chǎn)生光幻點(diǎn))時(shí)間: 30分鐘10/3/202232微電流刺激在眼科中的應(yīng)用方法病人:10/2/202232微電流刺激在眼科中的應(yīng)用視功能評(píng)價(jià)最佳矯正視力(BCVA)提高: 0.3logMAR降低: 0.3logMAR閃光臨界融合頻率 (
16、CFF)提高: 15%外周視野提高: 20%降低: 20%測(cè)量時(shí)間治療前,治療后1個(gè)月,治療后3個(gè)月安全性角膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞IOP 眼內(nèi)壓, 眼底瞳孔,前房10/3/202233微電流刺激在眼科中的應(yīng)用視功能評(píng)價(jià)最佳矯正視力(BCVA)10/2/202233微電BCVA 結(jié)果10/3/202234微電流刺激在眼科中的應(yīng)用BCVA 結(jié)果10/2/202234微電流刺激在眼科中的應(yīng)用10/3/202235微電流刺激在眼科中的應(yīng)用10/2/202235微電流刺激在眼科中的應(yīng)用等視力線10/3/202236微電流刺激在眼科中的應(yīng)用等視力線10/2/202236微電流刺激在眼科中的應(yīng)用閃光臨界融合頻
17、率10/3/202237微電流刺激在眼科中的應(yīng)用閃光臨界融合頻率10/2/202237微電流刺激在眼科中的應(yīng)安全性無痛感報(bào)告所有病人出現(xiàn)輕微淺層點(diǎn)狀角膜損傷, 次日全部復(fù)原角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)無明顯變化瞳孔大小與形狀無變化前房未觀察到閃光眼內(nèi)壓未見明顯變化眼底檢查視網(wǎng)膜或視盤無明顯變化10/3/202238微電流刺激在眼科中的應(yīng)用安全性無痛感報(bào)告10/2/202238微電流刺激在眼科中的應(yīng)長(zhǎng)期效果觀察治療后3個(gè)月內(nèi)持續(xù)改善視功能之后視覺功能出現(xiàn)減退再次治療后,功能再次改善10/3/202239微電流刺激在眼科中的應(yīng)用長(zhǎng)期效果觀察治療后3個(gè)月內(nèi)持續(xù)改善視功能10/2/20223討論治療越早,效果越好4
18、周之內(nèi)的病人治療效果明顯,3個(gè)月以外的病人效果不明顯不排除自發(fā)復(fù)原的可能有效電流強(qiáng)度在外周和中央視野激發(fā)光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度電刺激的神經(jīng)保護(hù)作用至少3個(gè)月經(jīng)角膜電刺激的安全性10/3/202240微電流刺激在眼科中的應(yīng)用討論治療越早,效果越好10/2/202240微電流刺激在眼科微電流刺激在眼科中的應(yīng)用培訓(xùn)課件問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜?能夠在外周和中央視野激發(fā)出光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度10/3/202242微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜?能夠在外周和中央視野激標(biāo)題Transcutaneous Electrical Retinal Stimulation Thera
19、py for Age-Related Macular Degeneration作者單位慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本國(guó)家感覺器官研究所,日本前沿醫(yī)學(xué)研究所, 美國(guó)發(fā)表期刊The Open Ophthalmology Journal, 2008目的研究經(jīng)皮電流刺激對(duì)老年性黃斑變性的治療效果相關(guān)性微電流刺激, 人體實(shí)驗(yàn), 老年性黃斑變性文獻(xiàn)410/3/202243微電流刺激在眼科中的應(yīng)用標(biāo)題Transcutaneous Electrical Re問題微電流刺激對(duì)哪種黃斑變性更有效?10/3/202244微電流刺激在眼科中的應(yīng)用問題微電流刺激對(duì)哪種黃斑變性更有效?10/2/202244微背景知識(shí)老年性黃
20、斑變性濕性: 10%,脈絡(luò)膜新生血管,引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細(xì)胞的破壞,最終導(dǎo)致疤痕形成,從而視力喪失 干性:90%,黃斑區(qū)色素上皮細(xì)胞萎縮變性,進(jìn)展緩慢,可發(fā)展為濕性。目前尚無有效的治療方法10/3/202245微電流刺激在眼科中的應(yīng)用背景知識(shí)老年性黃斑變性10/2/202245微電流刺激在眼科實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對(duì)象 (濕性組W:27只眼睛; 干性組D:7只)病人:15 男性/1女性 W: 51-85 yrs D: 63-85 yrs電流:800uA ,單相波, 20min/次, 4次/天效果評(píng)價(jià):治療前與治療后4周最佳矯正視銳度糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯恳暳Ψ种盗严稛魴z查眼底鏡自動(dòng)靜態(tài)視野熒光素血管造影術(shù)病人主觀評(píng)分1minF=290Hz2minF=31Hz10minF=8.9Hz7minF=0.28Hz10/3/202246微電流刺激在眼科中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對(duì)象 (濕性組W:27只眼睛; 干性組D:7只)1m10/3/202247微電流刺激在眼科中的應(yīng)用10/2/202247微電流刺激在眼科中的應(yīng)用結(jié)果ETDRS分值視銳度濕性(n=27)干性(n=7)治療前20/2000000-20/2520/40020/1000-20/5020/160治療后20/100-20/3220/40020/100-20/4020/200靜態(tài)視野10/3/202248微電流刺激在眼
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