M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺課件

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握外毒素與內(nèi)毒素的生物學(xué)特性及致病特點(diǎn)2、掌握細(xì)菌的侵襲力及致病機(jī)制3、熟悉感染的來源與傳播方式細(xì)菌的感染M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺1學(xué)習(xí)目標(biāo)：細(xì)菌的感染M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺1致病性(pathogenicity)或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力。毒力(virulence)：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。毒力常用半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)或半數(shù)感染量(median infective dose,ID50)表示。即在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。一、 細(xì)菌的致病機(jī)制M5細(xì)菌致病機(jī)

2、制與感染邱鄺2致病性(pathogenicity)或病原性：細(xì)菌能引起感染一、感染的成因和來源(一)感染成因:病原體 宿主免疫力 環(huán)境因素(二)感染來源外源性病人帶菌者帶菌動物內(nèi)源性：條件致病醫(yī)院獲得性感染M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺3一、感染的成因和來源(一)感染成因:病原體 宿主免疫力 環(huán)境一)細(xì)菌的毒力二)細(xì)菌侵入的數(shù)量三)細(xì)菌侵入的部位二、細(xì)菌的致病機(jī)制(重點(diǎn))侵襲力毒素莢膜粘附素侵襲素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺4二、細(xì)菌的致病機(jī)制(重點(diǎn))侵襲力毒素莢膜粘附素侵襲素外毒素(一)毒力物質(zhì) (1)侵襲力莢膜和微莢膜粘附因子侵襲素致病菌能突

3、破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定居、生長繁殖和擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺5(一)毒力物質(zhì) (1)侵襲力莢膜莢膜和微莢膜：抵抗吞噬細(xì)胞吞噬抵抗殺菌物質(zhì)的作用抗相應(yīng)抗體和補(bǔ)體的作用例如：莢膜肺炎球菌、炭疽芽孢桿菌等不易被吞噬C吞噬殺滅微莢膜A群鏈球菌的M蛋白、傷寒桿菌的Vi抗原、某些大腸桿菌的K抗原等M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺6莢膜和微莢膜：M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺6黏附因子牢固粘附是感染的首要條件本質(zhì)：具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)菌毛粘附素：G-菌的菌毛非菌毛粘附素：G+菌菌體表面如膜磷壁酸、粘附蛋白等。特點(diǎn)：組織粘附的選擇性（特異性）如:淋球菌菌毛尿道等特定組織

4、上 皮細(xì)胞表面受體沙門菌、霍亂弧菌借助菌毛附著于腸上皮腹瀉M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺7黏附因子牢固粘附是感染的首要條件M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺 菌毛 膜磷壁酸與粘附蛋白等M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺8M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺8侵襲素作用：溶解細(xì)胞、破壞組織等意義：抗吞噬；利于細(xì)菌擴(kuò)散常見侵襲性酶類A群鏈球菌產(chǎn)生的： 透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶：利于細(xì)菌擴(kuò)散，毒素吸收致病性葡萄球菌產(chǎn)生的：血漿凝固酶：抗吞噬作用。M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺9侵襲素作用：溶解細(xì)胞、破壞組織等M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺外毒素內(nèi)毒素(一)毒力物質(zhì) (2)毒素M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺10外毒素(一)毒力物質(zhì) 外毒素1

5、來源： 及菌產(chǎn)生方式：多數(shù)胞內(nèi)合成后分泌至胞外 少數(shù)為菌體裂解后釋放成分：蛋白質(zhì)性質(zhì)： 不穩(wěn)定，不耐熱，58601h可破壞結(jié)構(gòu) 兩個亞單位亞單位(active)毒性部位亞單位(binding)與細(xì)胞結(jié)合部位。M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺11外毒素1來源： 及菌M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱 外毒素M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺12 外毒素2抗原性：強(qiáng)。外毒素-刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素機(jī)體 脫毒類毒素（毒性消失，抗原性保留）毒性作用：強(qiáng)。對組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊的臨床表現(xiàn)。如：破傷風(fēng)外毒素神經(jīng)組織肌肉痙攣肉毒毒素神經(jīng)組織肌肉松馳M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺13外毒素2抗原性：強(qiáng)。M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱

6、鄺13M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺14M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺14C. tetani破傷風(fēng) This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbilical cord is exposed to dirt CDCM5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺15C. tetani破傷風(fēng) This baby has neoM5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺16M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺16

7、外毒素分類神經(jīng)毒：破傷風(fēng)痙孿毒素、肉毒毒素等細(xì)胞毒:白喉毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素1、A群鏈球菌致熱毒素等腸毒素：霍亂腸毒素、葡萄球菌腸毒素等M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺17外毒素分類M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺172、內(nèi)毒素來源： 菌產(chǎn)生方式： 胞壁成分，菌體裂解后釋放成分： 脂多糖（LPS，類脂）性質(zhì)： 穩(wěn)定，耐熱，16024h才被滅活抗原性：弱，不能經(jīng)甲醛處理制成類毒素毒性作用： 較弱，毒性作用相似，臨床表現(xiàn)類同：發(fā)熱，微循環(huán)障礙，休克等M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺182、內(nèi)毒素來源： 菌M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺1脂多糖（LPS） M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺19脂多糖（LPS） M5細(xì)

8、菌致病機(jī)制與感染邱鄺19內(nèi)毒素的毒性作用1發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)源性致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱。白細(xì)胞反應(yīng)：內(nèi)毒素誘生中性粒細(xì)胞釋放因子刺激骨髓釋放白細(xì)胞外周白細(xì)胞增多。傷寒桿菌例外(WBC )M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺20內(nèi)毒素的毒性作用1發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞內(nèi)毒素的毒性作用2內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克：內(nèi)毒素刺激血管活性物質(zhì)的釋放 表現(xiàn)：微循環(huán)衰竭、低血壓、缺氧、酸中毒（例PG問世初期）彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)：內(nèi)毒素激活凝血因子，廣泛性小血管內(nèi)凝血。凝血因子消耗后又激活溶纖維蛋白酶，皮膚粘膜及內(nèi)臟出血。M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺21內(nèi)毒素的毒性作用

9、2內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克：內(nèi)毒素刺激血管活外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源及部分菌菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性5860 ，1h被破壞160 ，2-4h才被破壞毒性作用強(qiáng)，對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、WBC增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛處理不形成類毒素M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺22外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源及部分(二)細(xì)菌侵入數(shù)量及部位數(shù)量：毒力愈

10、強(qiáng)，引起感染所需的細(xì)菌數(shù)量愈小途徑：適當(dāng)部位、途徑 例：破傷風(fēng)桿菌芽胞深部創(chuàng)傷、厭氧環(huán)境 傷寒沙門菌經(jīng)口進(jìn)入 結(jié)核分枝桿菌多途徑(呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷)M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺23(二)細(xì)菌侵入數(shù)量及部位數(shù)量：毒力愈強(qiáng)，引起感染所需的細(xì)菌數(shù)三 .感染的傳播方式與途徑1、呼吸道感染：吸入飛沫或灰塵M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺24三 .感染的傳播方式與途徑M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺242.消化道感染(如霍亂)3.創(chuàng)傷感染4.接觸感染(淋病等)5.節(jié)肢動物叮咬感染(鼠疫、恙蟲病等)6.多途徑感染M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺252.消化道感染(如霍亂)M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺25隱性感染顯性感染帶

11、菌狀態(tài)四.感染的類型全身感染局部感染內(nèi)毒素血癥毒血癥菌血癥敗血癥 膿毒血癥M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺26隱性感染四.感染的類型全身感染局部感染內(nèi)毒素血癥毒血癥菌血癥全身感染毒血癥：細(xì)菌局部繁殖，產(chǎn)生的外毒素入血，如白喉、破傷風(fēng)等內(nèi)毒素血癥：以大量內(nèi)毒素入血為特征，（革蘭陰性菌崩解后）菌血癥：細(xì)菌通過血流播散（如傷寒早期）M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺27全身感染毒血癥：細(xì)菌局部繁殖，產(chǎn)生的外毒素入血，如白喉、破傷敗血癥：在血液中繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物癥狀：高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等(如鼠疫耶氏菌引起敗血癥)膿毒血癥：化膿性細(xì)菌入血、擴(kuò)散引起全身其他器官化膿M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺28敗血癥：在

12、血液中繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺29M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺29M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺30M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺30檢測病原菌的致病作用與其 、 以及 等因素有關(guān)。 病原菌的致病力的強(qiáng)弱程度為毒力，構(gòu)成毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是 和 。細(xì)菌侵入血流并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒素引起嚴(yán)重中毒癥狀稱為A.毒血癥 B.敗血癥 C.菌血癥 D.膿毒血癥 M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺31檢測病原菌的致病作用與其 、 以及M5檢測內(nèi)毒素的特性下列哪項(xiàng)說法是錯誤的A.耐熱 B.經(jīng)甲醛處理可成為類毒素C.菌體裂解后釋放 D.沒有明顯的組織選擇性 E.作用相似內(nèi)毒素的主要化

13、學(xué)成分是A.脂多糖 B.核心多糖 C.磷壁酸 D.肽聚糖 E.以上都不是M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺32檢測內(nèi)毒素的特性下列哪項(xiàng)說法是錯誤的M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱檢測構(gòu)成細(xì)菌侵襲力的主要因素是A.莢膜及其他表面結(jié)構(gòu)物質(zhì)和侵襲素B.內(nèi)外毒素 C.熱原質(zhì)D.細(xì)菌的芽胞 E.質(zhì)粒思考題：試述細(xì)菌的侵襲力與菌體哪些結(jié)構(gòu)與產(chǎn)物有關(guān)，舉例說明M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺33檢測構(gòu)成細(xì)菌侵襲力的主要因素是M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺33細(xì)菌感染的病原學(xué)檢查法M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺34細(xì)菌感染的病原學(xué)檢查法M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺34細(xì)菌感染的微生物學(xué)檢查法細(xì)菌學(xué)診斷病原菌檢測病原菌成分檢測血清學(xué)診斷（抗體

14、的檢測）M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺35細(xì)菌感染的微生物學(xué)檢查法細(xì)菌學(xué)診斷M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱細(xì)菌學(xué)診斷1、病原菌的檢測標(biāo)本采集與送檢病原菌的檢查方法M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺36細(xì)菌學(xué)診斷1、病原菌的檢測M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺36標(biāo)本的采集與送檢原則無菌操作感染部位、病變部位采集標(biāo)本不同時間采集不同標(biāo)本盡量在使用抗生素前采集檢查特異性抗體，采急性期和恢復(fù)期雙份血清4倍有診斷價(jià)值。血清標(biāo)本應(yīng)-20保存及時送檢多數(shù)細(xì)菌標(biāo)本應(yīng)冷藏送檢。腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌應(yīng)注意保溫，床旁接種M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺37標(biāo)本的采集與送檢原則無菌操作M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺37病原菌的檢查方法示蹤性檢測

15、形態(tài)學(xué)檢查 分離培養(yǎng)生化試驗(yàn) 血清學(xué)鑒定致病力和藥敏測定動物實(shí)驗(yàn)毒力檢測藥物敏感試驗(yàn)M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺38病原菌的檢查方法示蹤性檢測致病力和藥敏測定M5細(xì)菌致病機(jī)制與形態(tài)學(xué)檢查細(xì)菌染色檢查法革蘭染色法（Gram stain）抗酸染色法（acid-fast stain）熒光染色暗視野檢查（darkfield examination）用于檢查活菌、螺旋體及其動力M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺39形態(tài)學(xué)檢查細(xì)菌染色檢查法M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺39直接涂片鏡檢形態(tài)與染色性具有特征的病原菌可直接染色鏡檢，根據(jù)典型形態(tài)、排列、染色性做初步診斷M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺40直接涂片鏡檢形態(tài)與染色性具

16、有特征的病原菌可直接染色鏡檢，根據(jù)病原菌的分離培養(yǎng)：菌落大小形態(tài)顏色表面性狀透明度溶血性M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺41病原菌的分離培養(yǎng)：菌落大小M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺41生化反應(yīng) 糖發(fā)酵試驗(yàn) H2S試驗(yàn) 枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺42生化反應(yīng) 糖發(fā)酵試驗(yàn) H2S試驗(yàn) 枸血清學(xué)鑒定利用含已知的特異性抗體的免疫血清，對細(xì)菌（志賀菌屬、沙門菌屬）進(jìn)行群和型的鑒別常用方法是玻片凝集試驗(yàn)M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺43血清學(xué)鑒定利用含已知的特異性抗體的免疫血清，對細(xì)菌（志賀菌屬動物實(shí)驗(yàn)常用動物小鼠豚鼠家兔接種途徑皮內(nèi)皮下腹腔靜脈腦內(nèi)鼻腔灌胃M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺44動物實(shí)驗(yàn)常用動物

17、M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺44藥物敏感試驗(yàn)Antimicrobial susceptibility test方法紙碟法、試管法、小杯法和凹孔法最低抑菌濃度minimum inhibitory concentration，MIC能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度最低殺菌濃度minimum bactericidal concentration，MBC是指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。MIC和MBC的值越低，表示細(xì)菌對該藥越敏感M5細(xì)菌致病機(jī)制與感染邱鄺45藥物敏感試驗(yàn)Antimicrobial susceptib病原菌成分檢測抗原的檢測用已知的特異性抗體檢測未知的細(xì)菌抗原成分方法有玻片凝集試驗(yàn)、協(xié)同凝集試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)、對流免疫試驗(yàn)、酶免疫技術(shù)、免疫熒光技術(shù)和同位素標(biāo)記技術(shù)等核酸的檢測 核酸雜交PCR