中西結(jié)合治療再生障礙性貧血的概況課件

1、中西結(jié)合治療再生障礙性貧血中西結(jié)合治療再生障礙性貧血概 述血液在構(gòu)成和維持生命活動(dòng)中起極其重要的作用概 述血液在構(gòu)成和維持生命活動(dòng)中起極其重要的作用概 述血液由血漿和血細(xì)胞組成血細(xì)胞：紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板概 述血液由血漿和血細(xì)胞組成紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞 800血紅蛋白，(Hemoglobin HB)/個(gè)主要生理功能攜帶氧氣HB-O2以滿足機(jī)體組織器官能量代謝的需要紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞 貧 血血紅蛋白(HB)男 低于 120 g/L女 低于 110 g/L孕婦 低于 100 g/L 一般表現(xiàn)：頭昏乏力，皮膚粘膜蒼白重要臟器心、腦、腎、消化等缺氧表現(xiàn)，甚則影響重要臟器的功能障礙貧 血血紅蛋白(HB)病 因貧

2、血可由多種原因或疾病引起按病因?qū)W分類：1. 紅細(xì)胞生成減少2. 紅細(xì)胞破壞增加3. 失血(紅細(xì)胞丟失)病 因貧血可由多種原因或疾病引起再生障礙性貧血（AA）由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭，血細(xì)胞生成減少引起的貧血為再生障礙性貧血（Aplastic Anemia，AA）我國(guó)年發(fā)病率 7.4/105，是血液系常見(jiàn)病、難治病之一。再生障礙性貧血（AA）由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭，血細(xì)歷 史1888年 Ehrlich 首先報(bào)道一例因嚴(yán)重貧血、出血死亡的21歲女性，其骨髓呈高度脂肪化，當(dāng)時(shí)認(rèn)為其骨髓衰竭 。歷 史1888年 Ehrlich 首先報(bào)道一例因嚴(yán)重貧血、出歷 史1904年 Chauff

3、ard 將骨髓衰竭稱為再生障礙性貧血；1934年 Thompson 明確本病以全血細(xì)胞減少為特征。歷 史1904年 Chauffard 將骨髓衰竭稱為再生障礙病 因目前，約半數(shù)再障患者發(fā)病原因不明部分發(fā)病及下列因素有關(guān)：1.藥物及化學(xué)物質(zhì)（氯霉素、苯等）2.電離輻射3.生物因素 如病毒（EB病毒、肝炎病毒等）病 因目前，約半數(shù)再障患者發(fā)病原因不明發(fā)病機(jī)制造血干細(xì)胞有缺陷骨髓造血微環(huán)境異常免疫功能失調(diào)近年來(lái)，免疫介導(dǎo)的造血抑制是AA研究最“熱點(diǎn)”的主要的發(fā)病機(jī)制。目前認(rèn)為：異常細(xì)胞毒T細(xì)胞的激活 分泌大量的造血負(fù)調(diào)控因子 介導(dǎo)造血細(xì)胞的凋亡 骨髓造血功能衰竭。發(fā)病機(jī)制造血干細(xì)胞有缺陷診斷要點(diǎn)1.

4、 貧血的癥狀，可伴有感染和或出血；2. 血常規(guī)示全血減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降；3. 骨髓細(xì)胞顯著減少4. 需及 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿； 低增生性骨髓增生異常綜合征； 低增生性急性白血病 等疾病鑒別。診斷要點(diǎn)1. 貧血的癥狀，可伴有感染和或出血；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要治療方法1950年代以前，治療以輸血為主，無(wú)特殊方法；1960年代，開(kāi)始以雄激素、蛋白同化激素治療；1970年代后，先后引入骨髓移植及抗淋巴細(xì)胞球蛋白、環(huán)孢素等免疫抑制劑治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要治療方法1950年代以前，治療以輸血為主，無(wú)特殊現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療 骨髓移植異基因 （Allo-BMT）1、要有HLA相合的供體2、病程短，輸血制品少3、患者年

5、齡 40歲 相合的親緣供體稀少； 移植過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)大、費(fèi)用高； 慢性移植物抗宿主病發(fā)生率高（GVHD），需要長(zhǎng) 期治療。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療 骨髓移植異基因 （Allo-BMT）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療免疫抑制劑 IST1、抗人胸腺細(xì)胞球蛋白/抗人淋巴細(xì)胞球蛋白（ATG/ALG） 治療前病程3個(gè)月2、環(huán)孢霉素A（CsA） 易感染、可有多毛、齒齦增生、腎功能損傷等不良反應(yīng)，費(fèi)用高，常需要維持治療；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療免疫抑制劑 IST1、抗人胸腺細(xì)胞球蛋白/抗人現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療其他療法1、大劑量免疫球蛋白（HDIG）2、細(xì)胞因子 SCF、IL-3、 GM-CSF G-CSF EPO TPO 、IL-6 、IL-11 多配合 IST

6、 治療 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療其他療法1、大劑量免疫球蛋白（HDIG） 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療雄激素及蛋白同化激素（Adr）十一酸睪丸酮、康力龍、達(dá)那唑等有男性化、肝功能損傷等副作用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療雄激素及蛋白同化激素（Adr）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療療效評(píng)估據(jù)各類文獻(xiàn)報(bào)道：運(yùn)用BMT、IST、Adr及HDIG等現(xiàn)代藥物治療有效率為50%70%有30%50%的患者未能得到有效的緩解現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療療效評(píng)估據(jù)各類文獻(xiàn)報(bào)道：運(yùn)用BMT、IST、Ad現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療療效評(píng)估AA是高度異質(zhì)性疾病。 治療不是病因治療。 病因尚不清楚，目前，現(xiàn)代醫(yī)藥是針對(duì)發(fā)病的中間環(huán)節(jié)治療。現(xiàn)代醫(yī)藥的副作用，及現(xiàn)代醫(yī)藥價(jià)格昂貴，使部分患者不能承受，或不能耐受堅(jiān)持治

7、療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療療效評(píng)估AA是高度異質(zhì)性疾病。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療AA療效有限，經(jīng)積極治療，只有50%70%的有效率， 還有有30%50%的患者未能得到有效的緩解；因此，目前，在我國(guó)應(yīng)用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療 AA 是主要的方法之一。據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，以中醫(yī)藥為主，中西醫(yī)結(jié)合治療AA，有效率為80-85%，明顯高于單用現(xiàn)代藥物治療的療效。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療AA療效有限，經(jīng)積極治療，只有50%70%中醫(yī)藥治療“再生障礙性貧血”我國(guó)古代沒(méi)有相應(yīng)的名稱。根據(jù)再生障礙性貧血的臨床癥狀，該病屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“虛勞”、“髓勞”、“血證”等范疇。中醫(yī)藥治療“再生障礙性貧血”我國(guó)古代沒(méi)有相應(yīng)的名稱。中醫(yī)藥治療靈樞 決氣篇

8、說(shuō)：“中焦受氣取汁變化而赤，是謂血”；“心主血”，“肝藏血”，“腎主骨生髓”，“腎藏精”，“精血互生”。血的生成在于脾腎，亦及心、肝、肺有密切關(guān)系。中醫(yī)藥治療靈樞 決氣篇說(shuō)：中醫(yī)藥治療1950年代： 上海中醫(yī)藥大學(xué)吳翰香教授在國(guó)內(nèi)率先提出“健脾補(bǔ)腎法”治療再生障礙性貧血。半個(gè)多世經(jīng)以來(lái)，得到國(guó)內(nèi)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)同仁的認(rèn)可和普遍應(yīng)用。中醫(yī)藥治療1950年代： 上海中醫(yī)藥大學(xué)吳翰香教授在國(guó)內(nèi)率先中醫(yī)藥治療1980年代：上海曙光醫(yī)院吳正翔教授提倡“健脾補(bǔ)腎活血法”為主治療慢性重型再生障礙性貧血，取得較好的療效；隨后在國(guó)內(nèi)得到推廣應(yīng)用。中醫(yī)藥治療1980年代：上海曙光醫(yī)院吳正翔教授提倡“健脾補(bǔ)腎

9、中醫(yī)藥治療1990年代：上海岳陽(yáng)醫(yī)院黃振翹教授以“補(bǔ)腎清肝法”為主治療初發(fā)再障貧血或急性再障貧血，取得一定療效，并為中醫(yī)藥為主治療再障貧血拓廣了思路。中醫(yī)藥治療1990年代：上海岳陽(yáng)醫(yī)院黃振翹教授以“補(bǔ)腎清肝法 中醫(yī)藥治療目前認(rèn)為：AA病機(jī)以腎虛為主，腎精不足是AA發(fā)生、進(jìn)展的根本。治療以補(bǔ)腎填精為主，兼健脾清肝活血等。近年來(lái)，多以中醫(yī)藥為主、中西醫(yī)結(jié)合治療AA，取得明顯優(yōu)于單用西藥的療效。 中醫(yī)藥治療目前認(rèn)為：AA病機(jī)以腎虛為主，腎精不足是AA發(fā)生中醫(yī)藥治療療效觀察自上世紀(jì)80年代始，我們?cè)谥嗅t(yī)基本理論指導(dǎo)下，審病求證，整體辨證，先后以補(bǔ)腎煎，溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯、溫陽(yáng)補(bǔ)腎顆?；蜃剃幯a(bǔ)腎顆粒等中藥自制

10、制劑，輔以小劑量的雄激素、蛋白同化激素或環(huán)孢霉素A治療 AA，取得70%80%的療效。中醫(yī)藥治療療效觀察自上世紀(jì)80年代始，我們?cè)谥嗅t(yī)基本理論指導(dǎo)中醫(yī)藥治療療效觀察 胡 琦. 王運(yùn)律治療再障貧血經(jīng)驗(yàn) 遼寧中醫(yī)雜志 2009（36）5：731-732 韓惠杰 王運(yùn)律 劉敏 等 補(bǔ)腎顆粒治療慢性再障貧血51例療效觀察。新中醫(yī) 2009 （41）12：323-325中醫(yī)藥治療療效觀察 胡 琦. 王運(yùn)律治療再障貧血中醫(yī)證型的研究辯證施治是中醫(yī)的特點(diǎn)和精華證是中醫(yī)辨證施治的核心證型的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、量化和客觀化，一直是中西醫(yī)結(jié)合臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。中醫(yī)證型的研究辯證施治是中醫(yī)的特點(diǎn)和精華中醫(yī)證型的研究

11、1986年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議（大連會(huì)議）提倡以腎為中心，將 AA 分為腎陽(yáng)虛、腎陰虛和腎陰陽(yáng)兩虛三型，已得到全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合血液界的認(rèn)可和普遍應(yīng)用。中醫(yī)證型的研究1986年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議（大連會(huì)中醫(yī)證型的研究腎陽(yáng)虛證：癥見(jiàn)乏力、心悸、面色蒼白、伴有怕冷喜暖、手腳冷涼、腰酸、大便稀溏、多無(wú)明顯出血或輕度出血。舌體胖嫩，舌質(zhì)淡，舌苔薄白，脈細(xì)無(wú)力。腎陰虛型：癥見(jiàn)乏力、心悸、面色蒼白無(wú)華、手腳心熱、盜汗、口渴思飲、出血明顯、大便干結(jié)。舌質(zhì)淡有舌尖紅，苔薄，或脈細(xì)稍微。 腎陰陽(yáng)虛兩虛型：可有腎陽(yáng)虛證和腎陰虛型的兼癥。中醫(yī)證型的研究腎陽(yáng)虛證：癥見(jiàn)乏力、心悸、面色蒼白、伴有怕冷

12、喜中醫(yī)證型的研究我們?cè)诙嗄甑呐R床和實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)： AA 患者免疫、內(nèi)分泌功能存在不同程度的異常， 如：AA 腎陽(yáng)虛患者FT3明顯降低；腎陰虛患者皮質(zhì)醇、T細(xì)胞免疫和CD28、CD95明顯異常；相關(guān)免疫內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)AA中醫(yī)辨證分型具有參考價(jià)值，有利于 AA 中醫(yī)證型的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化。中醫(yī)證型的研究我們?cè)诙嗄甑呐R床和實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)： 中醫(yī)證型的研究同時(shí)，我們觀察到：腎陰虛組患者T細(xì)胞功能異?？哼M(jìn)甚于腎陽(yáng)虛組，而且療效差；AA患者不同證型對(duì)治療的反應(yīng)性存在明顯差別，腎陽(yáng)虛型療效（86%）明顯優(yōu)于腎陰虛型（73%）。 韓惠杰 王運(yùn)律 劉敏 等 補(bǔ)腎顆粒治療慢性再障貧血51例療效觀察。新中醫(yī)

13、2009 （41）12：323-325中醫(yī)證型的研究同時(shí)，我們觀察到：腎陰虛組患者T細(xì)胞功能異?？褐嗅t(yī)證型的研究 王運(yùn)律，吳正翔。血漿T3、T4、皮質(zhì)醇和慢性再障中醫(yī)辨證及預(yù)后關(guān)系 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 1995；8 王運(yùn)律，胡琦等。慢性再障貧血患者CD35、CD58水平的變化 中華血液學(xué)雜志 2002，23（5） 王運(yùn)律，胡琦，朱宇清等。慢性再障貧血患者免疫功能的改變及意義 免疫學(xué)雜志 2002,18（4）303-305 鄧梃，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血患者CD8+淋巴細(xì)胞中CD28的表達(dá) 中華血液學(xué)雜志 2004，25（11）中醫(yī)證型的研究 王運(yùn)律，吳正翔。血漿T3、T4、中醫(yī)證型的研究

14、鄧梃，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血CD8+淋巴細(xì)胞中CD28的表達(dá)及中醫(yī)辨證分型關(guān)系的探討 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2005.1（25） 胡琦，王運(yùn)律。 慢性再生障礙性貧血中醫(yī)分型的相關(guān)因素分析 遼寧中醫(yī)雜志 2005.8 胡琦，王運(yùn)律 血清補(bǔ)體含量在不同證型慢性再生障礙性貧血患者中的表達(dá)意義 臨床血液學(xué)雜志. 2005.9 胡琦，王運(yùn)律 CD55、CD59分子在慢性再生障礙性貧血腎陽(yáng)虛證患者中的表達(dá)觀察 上海中醫(yī)藥雜志 2005.8中醫(yī)證型的研究 鄧梃，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血中醫(yī)證型的研究 劉敏，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血患者共刺激分子及Fas表達(dá)及中醫(yī)辨證分型的關(guān)系 遼寧中醫(yī)雜志 200

15、8,35(5):647-649 劉敏，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血患者共刺激分子表達(dá)及外周血象相關(guān)性研究 北京醫(yī)學(xué) 2008.30（6）：3-4 劉敏，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血患者CD28共刺激分子及Fas的表達(dá)免疫學(xué)雜志2008.26（5）：599 夏樂(lè)敏，王運(yùn)律，胡琦. 慢性再障貧血中醫(yī)辯證分型及多因數(shù)相關(guān)性研究 陜西中醫(yī) 2009（30）6：691-694中醫(yī)證型的研究 劉敏，王運(yùn)律，胡琦等 慢性再障貧血患中醫(yī)藥治療AA療效機(jī)制的探討目前認(rèn)為：中醫(yī)藥治療AA的療效機(jī)制是通過(guò)多靶點(diǎn)的作用。如通過(guò)調(diào)控AA的異常免疫、改善骨髓造血微環(huán)境、促進(jìn)造血干細(xì)胞增埴或減少造血干細(xì)胞凋亡等，改善骨髓造血功能。中醫(yī)藥治療AA療效機(jī)制的探討目前認(rèn)為：中醫(yī)藥治療AA的療效機(jī)中醫(yī)藥治療AA療效機(jī)制的探討中醫(yī)藥為主治療AA的療效機(jī)制及補(bǔ)腎中藥能改善慢性骨髓障礙（CMA）造血微環(huán)境而提高CMA造血功能；和或通過(guò)調(diào)控 T 細(xì)胞活化及凋亡，使其異常得到改善，促進(jìn)造血恢復(fù)等有關(guān)。中醫(yī)藥治療AA療效機(jī)制的探討中醫(yī)藥為主治療AA的療效機(jī)制及補(bǔ)中醫(yī)藥治療AA療效機(jī)制的探討 王運(yùn)律，吳正翔 補(bǔ)腎活血法對(duì)慢性骨髓造血障礙小鼠的實(shí)驗(yàn)研究 天津中醫(yī) 1995；6：32-33 王運(yùn)律 韓惠杰 劉敏 等 補(bǔ)腎顆粒對(duì)慢性再生障礙性貧血患者CD28、CD95