體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀課件

1、體外診斷試劑臨床指導(dǎo)原則解讀體外診斷試劑臨床指導(dǎo)原則解讀體外診斷試劑定義 本辦法所稱體外診斷試劑，是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括在疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的過程中，用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品?？梢詥为?dú)使用，也可以與儀器、器具、設(shè)備或者系統(tǒng)組合使用。（體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法第三條） 按照藥品管理的用于血源篩查的體外診斷試劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑，不屬于本辦法管理范圍。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀體外診斷試劑定義 本辦法所稱體外診斷試劑，是指按醫(yī)療器械管試劑試劑盒標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)控品體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀試劑試劑盒標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)控

2、品體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀內(nèi)容第一部分 法規(guī)與臨床試驗(yàn)有關(guān)聯(lián)的解讀第二部分 臨床試驗(yàn)中業(yè)務(wù)要求的解讀體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀內(nèi)容第一部分 法規(guī)與臨床試驗(yàn)有關(guān)聯(lián)的解讀第二部分 臨床試宗旨行政：規(guī)范體外診斷試劑的注冊(cè)與備案管理企業(yè)：保證體外診斷試劑的安全、有效性。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀宗旨行政：規(guī)范體外診斷試劑的注冊(cè)與備案管理體外試劑臨床指導(dǎo)原第一類體外診斷試劑的注冊(cè)區(qū)別第一類體外診斷試劑實(shí)行備案管理，第二類、第三類體外診斷試劑實(shí)行注冊(cè)管理。進(jìn)口：需要向國家局提交上述材料。舊的管理辦法：境內(nèi)第一類體外診斷試劑由設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品管理機(jī)構(gòu)審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀第一類

3、體外診斷試劑的注冊(cè)區(qū)別第一類體外診斷試劑實(shí)行備案管理，與體外診斷試劑臨床試驗(yàn)相關(guān)的法規(guī)第十二條體外診斷試劑產(chǎn)品研制包括：主要原材料的選擇、制備，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的確定，產(chǎn)品技術(shù)要求的擬訂，產(chǎn)品穩(wěn)定性研究，陽性判斷值或者參考區(qū)間確定，產(chǎn)品分析性能評(píng)估，臨床評(píng)價(jià)等相關(guān)工作。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀與體外診斷試劑臨床試驗(yàn)相關(guān)的法規(guī)第十二條體外診斷試劑產(chǎn)品研增加了“陽性判斷值”把“正常參考值的確定”改成了“參考區(qū)間”的確定。這樣更加全面，定量和定性的試驗(yàn)全都概括。參考區(qū)間的確定陽性判斷值體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀增加了“陽性判斷值”把“正常參考值的確定”改成了“參考區(qū)間”注冊(cè)檢驗(yàn) 第二十三條申請(qǐng)第二類、第三

4、類體外診斷試劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢驗(yàn)。醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對(duì)相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。注冊(cè)檢驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者申請(qǐng)注冊(cè)。辦理第一類體外診斷試劑備案的，備案人可以提交產(chǎn)品自檢報(bào)告。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀注冊(cè)檢驗(yàn) 第二十三條申請(qǐng)第二類、第三類體外診斷試劑注冊(cè)，應(yīng)舊法規(guī)對(duì)注冊(cè)檢測(cè)的要求 申請(qǐng)人可以按照擬定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床試驗(yàn)用樣品自行檢測(cè)，或委托其他具有檢測(cè)能力的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。 體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀舊法規(guī)對(duì)注冊(cè)檢測(cè)的要求 申請(qǐng)人可以按照擬

5、定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床臨床評(píng)價(jià) 定義：（第二十八條）體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)是指申請(qǐng)人或者備案人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過程。 臨床評(píng)價(jià)資料：是指申請(qǐng)人或者備案人進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)所形成的文件。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀臨床評(píng)價(jià) 定義：（第二十八條）體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)是指申一類及豁免目錄產(chǎn)品無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人或者備案人應(yīng)當(dāng)通過對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人或者備案人應(yīng)當(dāng)保證評(píng)價(jià)所用的臨床樣本具有可追溯性。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀一類及豁免目錄

6、產(chǎn)品無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人或者免于臨床試驗(yàn)的條件第三十條：辦理第一類體外診斷試劑備案，不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)第二類、第三類體外診斷試劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀免于臨床試驗(yàn)的條件第三十條：辦理第一類體外診斷試劑備案，不需免于臨床試驗(yàn)的條件有下列情形之一的，可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)：（一）反應(yīng)原理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種體外診斷試劑臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途，申請(qǐng)人能夠提供與已上市產(chǎn)品等效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的；（二）通過對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)價(jià)能夠證明該體外診斷試劑安全、有效的。免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄

7、由國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調(diào)整并公布。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀免于臨床試驗(yàn)的條件有下列情形之一的，可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)：體外診斷試劑臨床試驗(yàn) 定義：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀體外診斷試劑臨床試驗(yàn) 定義：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（包括與已上消費(fèi)者自行使用的體外診斷試劑 第三十七條由消費(fèi)者個(gè)人自行使用的體外診斷試劑，在臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)包含無醫(yī)學(xué)背景的消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品說明書認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀消費(fèi)者自行使用的體外診斷試劑 第三十七條由消費(fèi)者個(gè)人自行備案 第四十條

8、開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將備案情況通報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀備案 第四十條開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人所在地注冊(cè)變更（二）檢測(cè)條件、陽性判斷值或者參考區(qū)間變更的；（四）包裝規(guī)格、適用機(jī)型變更的；（六）增加預(yù)期用途，如增加臨床適應(yīng)癥、增加臨床測(cè)定用樣本類型的； 產(chǎn)品陽性判斷值或者參考區(qū)間改變，并具有新的臨床診斷意義；按注冊(cè)申請(qǐng)辦理。 體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀注冊(cè)變更（二）檢測(cè)條件、陽性判斷值或者參考區(qū)間變更的；體外試延續(xù)注冊(cè)

9、 第六十四條醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿需要延續(xù)注冊(cè)的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿6個(gè)月前，向食品藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，并按照相關(guān)要求提交申報(bào)資料。（二）體外診斷試劑強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂或者有新的國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品，該體外診斷試劑不能達(dá)到新要求的；不能延續(xù)注冊(cè)。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀延續(xù)注冊(cè) 第六十四條醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿需要延續(xù)注冊(cè)的不同點(diǎn)1.第一類產(chǎn)品備案管理2.陽性判斷值與參考區(qū)間3.注冊(cè)檢驗(yàn)合格后進(jìn)行臨床檢驗(yàn)4.臨床評(píng)價(jià)5.體外診斷試劑自行使用要有認(rèn)知能力評(píng)價(jià)6.先備案再進(jìn)行臨床試驗(yàn)7.產(chǎn)品陽性判斷值或者參考區(qū)間改變，并具有新的臨床診斷意義，重新注冊(cè)。8.強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已

10、經(jīng)修訂或者有新的國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品，該體外診斷試劑不能達(dá)到新要求的；不能延續(xù)注冊(cè)體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀不同點(diǎn)1.第一類產(chǎn)品備案管理2.陽性判斷值與參考區(qū)間3.注冊(cè)體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀臨床試驗(yàn)部分解讀 定義：體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。 企業(yè)為什么做臨床試驗(yàn)？體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀臨床試驗(yàn)部分解讀 定義：體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上一臨床機(jī)構(gòu)的選擇二臨床試驗(yàn)方案三參比系統(tǒng)的選擇四樣品種類和數(shù)量五臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析臨床試驗(yàn)注意的問題體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀一

11、臨床機(jī)構(gòu)的選擇二臨床試驗(yàn)方案三參比系統(tǒng)的選擇四樣品種類和數(shù)法規(guī)對(duì)臨床機(jī)構(gòu)的要求1. 第三類體外診斷試劑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）、第二類體外診斷試劑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，按照有關(guān)規(guī)定開展臨床試驗(yàn)。2體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。3申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀法規(guī)對(duì)臨床機(jī)構(gòu)的要求1. 第三類體外診斷試劑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不臨床試驗(yàn)前的

12、準(zhǔn)備工作1.提交證件：營業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證、機(jī)構(gòu)代碼等2.提交注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告3.提交說明書：考核試劑的說明書、參比試劑說明書4.自檢報(bào)告5.提交食品藥品監(jiān)督管理部門備案情況說明6.與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂協(xié)議體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作1.提交證件：營業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)倫理的不同點(diǎn)臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。 研究者應(yīng)考慮臨床研究用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組

13、織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或研究結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。 對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床研究對(duì)受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可不提交倫理委員會(huì)的審評(píng)意見及受試者的知情同意書，但臨床研究者應(yīng)提供有關(guān)倫理事宜的說明。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀倫理的不同點(diǎn)臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲倫理委員會(huì)材料1.提交三證：2.提交注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告3.提交說明書4.自檢報(bào)告5.提交食品藥品監(jiān)督管理部門備案情況說明6.與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂協(xié)議7.臨床試驗(yàn)方案8.免知情同意說明書（如需要）9.主研人的基本情況表10.其他（倫理委員會(huì)要

14、求的）體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀倫理委員會(huì)材料1.提交三證：體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀010302040506屬于第幾類體外診斷試劑，樣本類型此次試驗(yàn)結(jié)果是否作為輔助診斷依據(jù)（說明書列舉的所有功能）是否需要姓名，家庭地址（隨訪等），是否涉及個(gè)人隱私試驗(yàn)樣本如何取得，是否為此次臨床試驗(yàn)專門采集的樣本，能否與患者進(jìn)行接觸和溝通此次檢測(cè)報(bào)告單是否提供給患者此次臨床試驗(yàn)結(jié)果的用處免知情同意書主要內(nèi)容體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀010302040506屬于第幾類體外診斷試劑，樣本類型此次法規(guī)對(duì)臨床試驗(yàn)的要求 申請(qǐng)人應(yīng)在符合要求的臨床單位，在滿足臨床試驗(yàn)最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、相關(guān)疾病的流行

15、率和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床試驗(yàn)方案，同時(shí)最大限度地控制試驗(yàn)誤差、提高試驗(yàn)質(zhì)量并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的分析。臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)臨床試驗(yàn)過程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要文件之一。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀法規(guī)對(duì)臨床試驗(yàn)的要求 申請(qǐng)人應(yīng)在符合要求的臨床單位，在滿足臨人員要求1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前制定文件明確各方的職責(zé)分工，與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案，按照臨床試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并組織對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)，以確保臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑操作的一致性，并在

16、臨床試驗(yàn)過程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。2.在臨床試驗(yàn)開始前，申請(qǐng)人應(yīng)與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗(yàn)誤差。3.在臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、合理地開展。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀人員要求1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前制定文件明確各方的職責(zé)分工臨床試驗(yàn)方案 開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用體外診斷試劑的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性，組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀臨床試驗(yàn)方案 開展體外診斷試劑臨床

17、試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按1. 一般信息（包括產(chǎn)品信息、臨床試驗(yàn)開展的時(shí)間和人員等相關(guān)信息、申請(qǐng)人相關(guān)信息等）；2. 臨床試驗(yàn)的背景資料；3. 試驗(yàn)?zāi)康模?. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)；5. 評(píng)價(jià)方法；6. 統(tǒng)計(jì)方法；7. 對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定；8. 臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題和說明、知情同意書文本（如有）；9. 數(shù)據(jù)處理與記錄保存;10. 其他需要說明的內(nèi)容。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀1. 一般信息（包括產(chǎn)品信息、臨床試驗(yàn)開展的時(shí)間和人員等相關(guān)試驗(yàn)方法 1.對(duì)于新研制體外診斷試劑而言，選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌撸捎迷囼?yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較。 2.選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市

18、產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。0102體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀試驗(yàn)方法 1.對(duì)于新研制體外診斷試劑而言，選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌?，參比系統(tǒng)參比系統(tǒng)：1.金標(biāo)準(zhǔn)2.試劑、儀器、校準(zhǔn)品應(yīng)取得醫(yī)療器械注冊(cè)證。3.與考核產(chǎn)品方法學(xué)相同、原理相同。4.定量試劑的技術(shù)指標(biāo)近似或更優(yōu)，參考區(qū)間兩者不應(yīng)太大5.定性試劑可選定量、半定量為參比試劑。6.半定量試劑可選定量試劑為參比試劑。7.定性試劑為參比試劑時(shí)，兩者檢出限/臨界值應(yīng)基本一致8.半定量試劑為參比試劑時(shí)，兩者的分段區(qū)間應(yīng)一致。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀參比系統(tǒng)參比系統(tǒng)：體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀質(zhì)量控制1.使用儀器測(cè)定

19、：（一）參比系統(tǒng)和考核系統(tǒng)使用同一臺(tái)儀器，需提供一臺(tái)的質(zhì)量體系（質(zhì)控程序）。（二）參比系統(tǒng)和考核系統(tǒng)分別使用不同2臺(tái)儀器，需提供2臺(tái)儀器質(zhì)量體系（質(zhì)控程序） 。（三）定性、半定量試劑選擇定量試劑為參比試劑時(shí)，除提供一臺(tái)的質(zhì)量體系外，還需提供定性、半定量質(zhì)控程序。2.無儀器測(cè)定：參比系統(tǒng)和考核系統(tǒng)都要提供質(zhì)控程序體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀質(zhì)量控制1.使用儀器測(cè)定：體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀一般要求特殊要求0102CONTENTS樣本種類和數(shù)量體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀一般要求特殊要求0102CONTENTS樣本種類和數(shù)量體外試樣本種類的一般要求1.1第三類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為1000例1.2

20、第二類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為200例 刪除：第一類產(chǎn)品：一般情況下不需進(jìn)行臨床研究體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣本種類的一般要求1.1第三類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少樣品種類的特殊要求增加的要求：2.3 流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑:臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。2.4 免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為1000例;臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物,臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。2.5 用于血型檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑:臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為3

21、000例。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣品種類的特殊要求增加的要求：體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀2.7 變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)：涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，第三類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為200例,第二類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀2.7 變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)：涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與樣品種類特殊要求刪除部分2.1國家法定用于血源篩查的

22、項(xiàng)目，及預(yù)期用途為血源篩查的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為10000例。2.4采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。 按照藥品管理的用于血源篩查的體外診斷試劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑，不屬于本辦法管理范圍。（注冊(cè)管理辦法）體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣品種類特殊要求刪除部分2.1國家法定用于血源篩查的項(xiàng)目，及樣本種類 包括：血樣、尿液、腦脊液、羊水、腹水、胸水、組織液、胸腔積液、組織切片、骨髓等。 血樣包括：血清、血漿、全血 血漿：各種抗凝劑 尿液：隨機(jī)尿、晨尿、12h尿、24h尿 腦脊液、羊水、腹水、胸水、組織液、胸腔積液、組織切片、骨髓等需要知情同意書。

23、 體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣本種類 包括：血樣、尿液、腦脊液、羊水、腹水、胸水、組織液樣本要求1.樣本要求新鮮還是貯存2.貯存標(biāo)本注明條件、時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)說明影響3.明確樣本排除準(zhǔn)則4.考慮樣本濃度的分布（另外考慮年齡、性別）（一）定量樣本：均勻分布考核系統(tǒng)檢測(cè)范圍，包含醫(yī)學(xué)決定水平，落在參考區(qū)間以外的比例標(biāo)本不低于試驗(yàn)總量的30%（二）定性樣本：均勻包含陽性、陰性、臨界值判斷濃度，陽性比例不低于30%（三）半定量樣本：樣本例數(shù)均勻分布在各分段區(qū)間。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣本要求1.樣本要求新鮮還是貯存體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣本類型要與說明書必須一致不同的標(biāo)本類型要分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)（

24、血、尿） 適用于血清/血漿/全血的試劑，首先選擇一種樣本 按照指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行試驗(yàn)，并可同時(shí)用至少50例樣本對(duì)其他兩種類型樣本，用考核試劑進(jìn)行結(jié)果一致性驗(yàn)證，且濃度分布要與總數(shù)要求一致不同樣本的要求體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀樣本類型要與說明書必須一致不同的標(biāo)本類型要分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)1.定量檢測(cè)：分析檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性及偏倚/偏差進(jìn)行評(píng)價(jià)。2.定性/半定量檢測(cè)：分析結(jié)果的一致性進(jìn)行等效性評(píng)價(jià)。3.診斷特異性和靈敏度等其他性能評(píng)估。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)1.定量檢測(cè)：分析檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性及偏倚/定量產(chǎn)品的數(shù)據(jù)分析1.絕對(duì)偏倚：考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)每次測(cè)定值之差與相應(yīng)兩系統(tǒng)測(cè)試均值做散點(diǎn)圖。2.相對(duì)偏倚：考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)每次測(cè)定值之比值與相應(yīng)兩系統(tǒng)測(cè)試均值做散點(diǎn)圖。3.回歸分析：考核系統(tǒng)每個(gè)樣本測(cè)定值與相對(duì)應(yīng)的參比系統(tǒng)測(cè)定值作散點(diǎn)圖，考核系統(tǒng)為Y軸，參比系統(tǒng)為X軸。4.對(duì)線性段作相關(guān)分析，r 0.975，列出線性回歸方程，線性不足覆蓋，停止評(píng)價(jià)，補(bǔ)充數(shù)據(jù)。5.醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間。體外試劑臨床指導(dǎo)原則解讀定