細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞死亡課件

1、細(xì)胞死亡北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系細(xì)胞死亡北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部概述細(xì)胞死亡是生命體的重要生命活動之一；細(xì)胞的死亡與新生之間的動態(tài)平衡對于維持組織和器官的正常功能、保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定具有重要作用；細(xì)胞死亡調(diào)控的異?？蓪?dǎo)致腫瘤、神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生。概述細(xì)胞死亡是生命體的重要生命活動之一；概述根據(jù)形態(tài)學(xué)特征，三種重要的細(xì)胞死亡方式：apoptosis/凋亡autophagic cell death/自噬性細(xì)胞死亡necrosis/壞死The Nomenclature Committee on Cell Death (NCCD)Cell Death and Dif

2、ferentiation (2009) 16, 311概述根據(jù)形態(tài)學(xué)特征，三種重要的細(xì)胞死亡方式：The Nome細(xì)胞凋亡Apoptosis細(xì)胞凋亡Apoptosis細(xì)胞凋亡概念的形成1972年Kerr和Wyllie正式提出細(xì)胞凋亡 （apoptosis） 的概念 apoptosis源于希臘語，apo意為from， ptosis意為fall，用于描述花兒凋謝、樹葉落下的自然景色。這里用來描述以染色質(zhì)凝聚、核固縮、細(xì)胞皺縮、細(xì)胞膜發(fā)泡等為特征的細(xì)胞死亡。 (Br J Cancer. 26: 239257, 1972)細(xì)胞凋亡概念的形成1972年Kerr和Wyllie正式提出細(xì)細(xì)胞凋亡概念的形成細(xì)

3、胞凋亡深入到基因水平的研究起始于秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis elegans）Sydney Brenner, John E. Sulston系統(tǒng)研究了線蟲整個發(fā)育過程中的細(xì)胞分裂和分化，于1998年完成了線蟲的基因組測序工作。1970-1980年間，美國科學(xué)家Robert H. Horvitz 研究了線蟲細(xì)胞凋亡過程中的基因調(diào)控機(jī)制。三位科學(xué)家獲得2002年生理和醫(yī)學(xué)諾貝爾獎。羅伯特-霍維茨 悉尼-布雷內(nèi) 約翰-蘇爾斯頓細(xì)胞凋亡概念的形成細(xì)胞凋亡深入到基因水平的研究起始于秀麗隱桿細(xì)胞凋亡的概念細(xì)胞在凋亡因子的刺激下發(fā)生的一種由基因調(diào)控的、主動的程序性死亡；具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)和生物化

4、學(xué)特征細(xì)胞凋亡的概念細(xì)胞在凋亡因子的刺激下發(fā)生的一種由基因調(diào)控的、一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征1. 凋亡的起始階段： 細(xì)胞變圓,偽足收縮； 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核體積縮?。ü炭s，pyknosis）； 細(xì)胞器多無明顯變化 核染色質(zhì)密度增高,凝聚在核膜周邊（邊緣化），呈新月形。一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征1. 凋亡的起始階段：一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征2. 凋亡小體的形成：核仁裂解，核染色質(zhì)斷裂，細(xì)胞膜內(nèi)陷將細(xì)胞進(jìn)行分割;細(xì)胞表面產(chǎn)生許多泡狀或芽狀突起（blebbing）;形成單個的凋亡小體（apoptotic body）。一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征2. 凋亡小體的形成：一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征3. 凋亡小體被鄰近的

5、細(xì)胞吞噬并消化NATURE CELL BIOLOGY | VOL 2 | JUNE 2000,E104一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征3. 凋亡小體被鄰近的細(xì)胞吞噬并消化2 細(xì)胞呈現(xiàn)沸騰運(yùn)動，細(xì)胞膜發(fā)泡3 凋亡小體 形成5 單核巨噬細(xì)胞吞噬1 細(xì)胞體積變小，染色質(zhì)凝集，周邊化，呈新月形4 上皮細(xì)胞吞噬 一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征2 細(xì)胞呈現(xiàn)沸騰運(yùn)動，細(xì)胞膜發(fā)泡3 凋亡小體 細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)特征 膜通透性增加；細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器腫脹（線粒體腫脹）；溶酶體破壞；細(xì)胞膜破裂；核染色質(zhì)不規(guī)則位移； 引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)； 成群細(xì)胞丟失； 最終被巨噬細(xì)胞吞噬。細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)特征 膜通透性增加；細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器腫脹（ 細(xì)

6、 胞 凋 亡 細(xì) 胞 壞 死1.單個細(xì)胞丟失 細(xì)胞成群丟失2.細(xì)胞膜發(fā)泡但仍完整 細(xì)胞膜不完整3.細(xì)胞膜內(nèi)陷將細(xì)胞 細(xì)胞腫脹、溶解 分割成凋亡小體 4.不發(fā)生炎癥反應(yīng) 發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)5.被鄰近正常細(xì)胞 被巨噬細(xì)胞所吞噬或吞噬細(xì)胞所吞噬6.溶酶體完整 溶酶體裂解7.染色質(zhì)均一凝集 染色質(zhì)聚集成塊、不均一細(xì)胞凋亡與壞死在形態(tài)學(xué)上的差別 細(xì) 胞 凋 亡 細(xì) 胞 壞 死細(xì)胞A 壞死細(xì)胞B 凋亡細(xì)胞細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死在形態(tài)學(xué)上的區(qū)別A 壞死細(xì)胞B 凋亡細(xì)胞細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死在形態(tài)學(xué)上的區(qū)別3. SEM of a necrotic cell. Numerous lesions appear on the

7、 cell surface. 4. SEM of an apoptotic cell. Surface blebbing is evident. 細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死在形態(tài)學(xué)上的區(qū)別3. SEM of a necrotic cell. Num二、細(xì)胞凋亡的生物化學(xué)特征胞膜: 磷脂酰絲氨酸（PS）由膜內(nèi)側(cè)翻到膜外表面 胞質(zhì)：蛋白酶（caspase）活化，發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)（cascade），并伴隨有能量消耗、新基因轉(zhuǎn)錄或蛋白質(zhì)合成 胞核：細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)DNA被核酸內(nèi)切酶降解；從凋亡細(xì)胞中提取的DNA在瓊脂糖凝膠電泳中呈梯狀 （DNA ladder）二、細(xì)胞凋亡的生物化學(xué)特征胞膜: 磷脂酰絲氨酸（PS）由

8、膜三、細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控分子 caspase家族Bcl-2 家族三、細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控分子 caspase家族三、細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控分子 線蟲(Caenorhabditis elegans) 為細(xì)胞凋亡的研究作出了巨大貢獻(xiàn)。 線蟲在發(fā)育過程中，共產(chǎn)生1090個細(xì)胞，其中131個細(xì)胞發(fā)生凋亡。三、細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控分子 線蟲(Caenorhabditi三、細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控分子 線蟲中有11個基因與細(xì)胞凋亡相關(guān)，其中ced3 （cell death abnormal）和ced4基因是促進(jìn)細(xì)胞凋亡，ced9基因抑制細(xì)胞凋亡。突變體ced3: 所有的 131 個細(xì)胞存活ced4: 所有的 131 個

9、細(xì)胞存活ced9: 在胚胎發(fā)生過程中所有的細(xì)胞死亡哺乳動物中 ICE（interleukin-1 converting enzyme, 即caspase-1）， 為ced3的同源蛋白三、細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)控分子 線蟲中有11個基因與細(xì)胞凋亡相關(guān)caspase家族半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（cysteinyl aspartate-specific proteinase，caspase），其活性部位均含有半胱氨酸殘基，其切割位點(diǎn)為底物的天門冬氨酸殘基后的肽鍵。caspase家族半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（cystei哺乳動物中15種同源分子，其中7種參與細(xì)胞凋亡過程。根據(jù)其激活 方式及在細(xì)胞凋亡

10、信號傳遞中的作用，分為： 凋亡起始酶（initiator caspase）：caspase2，8， 9，10 凋亡效應(yīng)酶（effector caspase）：caspase3，6，7caspase家族哺乳動物中15種同源分子，其中7種參與細(xì)胞凋亡過程。根據(jù)其激caspase家族體內(nèi)的存在形式：以胱天蛋白酶原（zymogen）的形式合成，呈低水平組成性表達(dá)。酶原主要由原結(jié)構(gòu)域 (prodomain)、大亞單位(p20) 和小亞單位(p10)組成。caspase家族體內(nèi)的存在形式：caspase家族DED, death effector domain ; CARD, caspase recruit

11、ment domain caspase家族DED, death effector dcaspase的活化caspase的活化同源活化（homo-activation）/自身活化（self-activation）：起始酶（initiators）的活化起始酶含有較長的原結(jié)構(gòu)域，對其活性有抑制作用通過DED、CARD結(jié)構(gòu)域與其它蛋白質(zhì)相互作用形成二聚體/寡聚體而恢復(fù)酶活性caspase的活化同源活化（homo-activation）/自身活化（selcaspase的活化caspase的活化異源活化（hetero-activation）：活化的起始酶催化水解效應(yīng)酶將凋亡信號級聯(lián)放大caspase ca

12、scadecaspase的活化異源活化（hetero-activation）：活化的起始酶細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞死亡課件caspase的效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)性caspase可裂解多種底物蛋白：多種蛋白激酶，如FAK (focal adhesion kinase)等。FAK的降解可使細(xì)胞喪失粘附能力，形成游離細(xì)胞核纖層蛋白，導(dǎo)致核纖層的解組裝和核的皺縮細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)蛋白，如微絲、中等纖維等，使細(xì)胞變形caspase的效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)性caspase可裂解多種底物蛋caspase的效應(yīng)機(jī)制 效應(yīng)性caspase可裂解多種底物蛋白：激活核酸酶，caspase激活的脫氧核糖核酸酶（caspase-activated deo

13、xyribonulease，CAD）正?；罴?xì)胞核酸酶CAD與其抑制物ICAD結(jié)合在一起處于無活性狀態(tài)caspase可以裂解其抑制物ICAD而激活核酸酶CADcaspase的效應(yīng)機(jī)制 效應(yīng)性caspase可裂解多種底caspase的效應(yīng)機(jī)制caspase的效應(yīng)機(jī)制caspase的效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)性caspase可裂解多種底物蛋白： DNA修復(fù)酶，如多聚（ADP-核糖）聚合酶（poly (ADP-ribose) polymerase, PARP）鈣不依賴的磷脂酶A2 （iPLA2），生成溶血磷脂酰膽堿 （ LPC），招募單核細(xì)胞caspase的效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)性caspase可裂解多種底物蛋Bcl-2（B

14、 cell leukemia 2）是一種原癌基因；定位于線粒體外膜，可與胞質(zhì)蛋白或同時錨定在線粒體外膜的該家族的其它蛋白相互作用；促進(jìn)細(xì)胞存活（survival），抑制細(xì)胞凋亡，而不是促進(jìn)細(xì)胞增殖（proliferation）。Bcl-2家族Bcl-2（B cell leukemia 2）Bcl-2家所有Bcl-2家族成員均含有14個保守的BCL-2同源結(jié)構(gòu)域（BCL-2 homologue, BH），稱為BH1 BH4。根據(jù)對細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)功能的不同，將Bcl-2家族成員分為兩類：抗凋亡的負(fù)調(diào)節(jié)因子；促進(jìn)細(xì)胞凋亡的正調(diào)節(jié)因子Bcl-2家族所有Bcl-2家族成員均含有14個保守的BCL-2同源結(jié)

15、構(gòu)Bcl-2家族的分類，Tait and Green, 2010Bcl-2家族的分類，Tait and Green, 201Bcl-2亞家族： Bcl-2、 Bcl-xl、 Bcl-w、Mcl-1、A1，具有BH1、BH2、BH3和BH4四個結(jié)構(gòu)域。定位于線粒體外膜，抑制細(xì)胞凋亡Bax亞家族：Bax、Bak、Bok，具有BH1、BH2、BH3三個結(jié)構(gòu)域，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的效應(yīng)分子。需轉(zhuǎn)位到線粒體外膜BH3亞家族：Bad、Bid、Bik、Blk、Hrk、BNIP3、Biml，僅有BH3結(jié)構(gòu)域，通過與抗凋亡的核心分子結(jié)合，而釋放BAX、BAK等，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡Bcl-2家族Bcl-2亞家族： Bcl

16、-2、 Bcl-xl、 Bcl-wBAX、BAK的活化是線粒體外膜通透化（MOMP）的關(guān)鍵，BH3亞家族蛋白被誘導(dǎo)表達(dá)或激活后，可與BCL-2家族的抗凋亡核心蛋白質(zhì)結(jié)合，從而解放出BAX、BAK，或者通過直接作用于BAX、BAK，調(diào)控其活化，使其寡聚化，形成蛋白質(zhì)孔道，引起MOMP，促進(jìn)細(xì)胞色素（CytC）的釋放，激活caspase cascade，促進(jìn)凋亡。Bcl-2家族BAX、BAK的活化是線粒體外膜通透化（MOMP）的關(guān)鍵，B四、細(xì)胞凋亡的信號通路細(xì)胞凋亡的外在途徑（extrinsic pathway ）/死亡受體通路 由細(xì)胞膜上的死亡受體接受外環(huán)境中的死亡信號并迅速激活胞內(nèi)胱天蛋白酶級

17、聯(lián)反應(yīng)，使凋亡信號放大并傳遍整個細(xì)胞，引起凋亡效應(yīng)。四、細(xì)胞凋亡的信號通路細(xì)胞凋亡的外在途徑（extrinsic死亡受體（ Death Receptor）屬于腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族其中研究最充分的是FasL/FasR和 TNF-/TNFR-1系統(tǒng)。死亡受體（ Death Receptor）屬于腫瘤壞死因子受死亡受體（ Death Receptor）一種跨膜蛋白，包含一個富含半胱氨酸殘基的胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、一個跨膜結(jié)構(gòu)域以及一個胞內(nèi)的由約80個氨基酸殘基組成的死亡結(jié)構(gòu)域 （death domain, DD）；死亡結(jié)構(gòu)域可與具有死亡結(jié)構(gòu)域同源序列的蛋白質(zhì)結(jié)合，在細(xì)胞凋亡信號的傳遞中起

18、至關(guān)重要的作用。死亡受體（ Death Receptor）一種跨膜蛋白，包含F(xiàn)as介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號傳遞途徑DED, death effector domain 死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域FADD, Fas-associated death domain, Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白DD, death domain, 死亡結(jié)構(gòu)域Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號傳遞途徑DED, death eff死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體（ DISC）FasR招募的FADD一方面通過其C端的DD結(jié)構(gòu)域與死亡受體相互作用，另一方面又可通過其N端的DED結(jié)構(gòu)域與procaspase-8/procaspase-10分子N端的DED結(jié)構(gòu)域結(jié)合，形成

19、死亡受體-接頭蛋白-procaspase-8/10組成的復(fù)合物，即死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體 (death-inducing signal complex, DISC)，引發(fā)procaspase-8/procaspase-10的二聚化，發(fā)生自我剪切而活化。死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體（ DISC）FasR招募的FADD一方面HIV 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡HIV 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡TNFTNFR細(xì)胞膜DD死亡結(jié)構(gòu)域FADDTRADD, TNF receptor associated death domain protein, TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白天冬蛋白酶原-8 細(xì)胞死亡TNFTNFR細(xì)胞膜DD死亡結(jié)構(gòu)域FADDTR

20、ADD, TN2. 細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑（ intrinsic pathway）/線粒體通路 /應(yīng)激通路 射線、化學(xué)物質(zhì)等造成DNA損傷，氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊蛋白累積等應(yīng)激因素，通過活化凋亡調(diào)節(jié)蛋白直接或間接地影響線粒體膜的通透性，而使線粒體釋放一些細(xì)胞凋亡相關(guān)分子，并啟動細(xì)胞凋亡的級聯(lián)反應(yīng)，引起細(xì)胞凋亡的過程。四、細(xì)胞凋亡的信號通路2. 細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑（ intrinsic pathwa細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑凋亡信號刺激細(xì)胞引起：跨膜電位（）下降；線粒體膜通透性（ mitochondrial membrane permeability, MMP）增加；膜孔變大，導(dǎo)致線粒體膜間隙內(nèi)的凋亡介導(dǎo)因

21、子（如：細(xì)胞色素C）釋放。細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑凋亡信號刺激細(xì)胞引起：細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑CytC胞質(zhì)中的Apaf-1因子（細(xì)胞凋亡蛋白酶激活因子1，apoptotic protease activating factor 1）脫氧三磷酸腺苷多個Procaspase-9 形成一個活化的凋亡體（apoptosome)。細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑CytC細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑凋亡體使procaspase-9被水解形成有活性的caspase-9，再進(jìn)一步活化下游的效應(yīng)性caspase的級聯(lián)反應(yīng)，并水解相應(yīng)的底物，引發(fā)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑凋亡體使procaspase-9被水解形成細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑細(xì)胞凋亡的內(nèi)在

22、途徑p53是腫瘤抑制基因，其產(chǎn)物主要存在于細(xì)胞核內(nèi)；在依賴p53蛋白的細(xì)胞凋亡中，p53通過特異性抑制Bc1-2的表達(dá)，促進(jìn)Bax的表達(dá)，使Bc1-2 / Bax 蛋白比例失調(diào)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。p53對內(nèi)在途徑的調(diào)節(jié)p53是腫瘤抑制基因，其產(chǎn)物主要存在于細(xì)胞核內(nèi)；p53對內(nèi)在Death Receptor pathwayDeath Receptor pathway細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞死亡課件五、凋亡細(xì)胞的檢測1. 細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測2. DNA片段化3. 細(xì)胞膜的改變4. 線粒體分析5. caspase活性及其底物的生化分析五、凋亡細(xì)胞的檢測1. 細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測五、凋亡細(xì)胞的檢測細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測 電鏡： 熒光

23、染色：常用的DNA特異性染料：Hoechst 33342，DAPI 五、凋亡細(xì)胞的檢測細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測常用的DNA特異性染料：Ho五、凋亡細(xì)胞的檢測2. DNA片段化：細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)DNA被核酸內(nèi)切酶降解; 從凋亡細(xì)胞中提取的DNA在瓊脂糖凝膠電泳中呈梯狀（DNA ladder）。 五、凋亡細(xì)胞的檢測2. DNA片段化：細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)DNA被五、凋亡細(xì)胞的檢測2. DNA片段化 TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick End Labeling）：基因組DNA斷裂時，暴露的3末端可以在末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（Terminal Deoxynucleotidyl Transferase

24、, TdT） 的催化下加上熒光素（FITC）標(biāo)記的dUTP （ FITC-dUTP），從而可以通過熒光顯微鏡或流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。五、凋亡細(xì)胞的檢測2. DNA片段化原位TUNEL染色（Terminal -deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP Nick End Labeling） 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法對照組 實(shí)驗(yàn)組原位TUNEL染色（Terminal -deoxynucleCa+apoptosisExternalization of PS Ca+ Ca+ Ca+PSFACS analysis磷脂酰絲氨酸（Phosphatidy

25、lserine, PS）正常位于細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè)，凋亡時，可從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)到細(xì)胞膜表面，暴露在細(xì)胞外環(huán)境中。Annexin-V是一種分子量為3536KD的Ca2+依賴性磷脂結(jié)合蛋白，能與PS高親和力特異性結(jié)合。五、凋亡細(xì)胞的檢測3. 細(xì)胞膜的改變Ca+apoptosisExternalization CaFITC-Annexin-V-Fluorescence流式細(xì)胞術(shù)檢測PS外翻PI FluorescenceFITC-Annexin-V-Fluorescence流式細(xì)五、凋亡細(xì)胞的檢測4. 線粒體分析 正常細(xì)胞：線粒體跨膜電位存在， 親脂性陽離子熒光染料：Rhodamine 123等結(jié)合到線粒體

26、，染料聚集，表現(xiàn)出特有的熒光； 凋亡細(xì)胞：染料彌散在細(xì)胞質(zhì)中五、凋亡細(xì)胞的檢測4. 線粒體分析五、凋亡細(xì)胞的檢測5. caspase活性及其底物的生化分析： Western blot 免疫沉淀 免疫組化 對PARP底物的剪切 利用熒光標(biāo)記的底物檢測caspase的活性五、凋亡細(xì)胞的檢測5. caspase活性及其底物的生化分析caspase活性的檢測正常：caspase-3以酶原（32KD）形式存在于胞漿，凋亡早期：被激活，其活性形式由兩個大亞單位和兩個小亞單位組成。caspase活性的檢測正常：caspase-3以酶原（32六、 細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義確保正常個體發(fā)育維持組織、器官功能保持內(nèi)環(huán)

27、境穩(wěn)定六、 細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義確保正常個體發(fā)育 個體發(fā)育過程中，清除機(jī)體內(nèi)不需要的結(jié)構(gòu)六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義蝌蚪變成青蛙的過程中尾巴的消失 個體發(fā)育過程中，清除機(jī)體內(nèi)不需要的結(jié)構(gòu)六、細(xì)胞凋亡的生六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 人手的發(fā)育過程伴隨著細(xì)胞的凋亡 個體發(fā)育過程中，組織結(jié)構(gòu)的塑造六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 人手的發(fā)育過程伴隨著細(xì)胞的凋亡六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義調(diào)控細(xì)胞的數(shù)目 ：大鼠視覺系統(tǒng)的發(fā)育過程中，清除神經(jīng)軸突出現(xiàn)錯誤連接的細(xì)胞 六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義調(diào)控細(xì)胞的數(shù)目 ：大鼠視覺系統(tǒng)的發(fā)育六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 清除機(jī)體不再需要的細(xì)胞： 月經(jīng)期子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的清除 清除對機(jī)體有害的

28、細(xì)胞： 消除識別并可攻擊自身組織的表達(dá)不成熟的T淋巴細(xì)胞抗原受體的胸腺細(xì)胞六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 清除機(jī)體不再需要的細(xì)胞： 清除六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 成年人體內(nèi)細(xì)胞的增殖和死亡處于動態(tài)平衡,維持機(jī)體組織器官中細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 成年人體內(nèi)細(xì)胞的增殖和死亡處于動態(tài)六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義腫瘤自身免疫性疾病神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病病毒感染性疾病，如艾滋?。ˋIDS）心血管系統(tǒng)的疾病等六、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病細(xì)胞自噬與死亡Autophagy & Autophagic cell death細(xì)胞自噬與死亡Autophagy 自噬泛指胞質(zhì)中一些需降解的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器等成分被運(yùn)送到溶酶體被消化降解的細(xì)胞代謝過程；及時清除細(xì)胞中多余的、損傷的或衰老的細(xì)胞器以及變性蛋白質(zhì)與核酸等生物大分子； Nature Cell Biology 12 , 2010: 817Autophagy 自噬泛指胞質(zhì)中一些需降解的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器Autophagy 自噬真核細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)、實(shí)現(xiàn)更新的一種重要的進(jìn)化保守機(jī)制；一種重要的防御和保護(hù)機(jī)制，在個體生長、發(fā)育、人類疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。 Nature Cell Biology 12 , 2010: 817Autophagy 自噬真核細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)、實(shí)現(xiàn)更新的一種重要Aut