結(jié)外NKT細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展課件完整版

1、WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008)B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q

2、32); IL3-IGH B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤前T細(xì)胞白血病 大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病 NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病 侵襲性NK細(xì)胞白血病 兒童系統(tǒng)性EB病毒陽(yáng)性的T細(xì)胞淋巴增殖性疾病 類水痘樣淋巴瘤 成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型 腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤 肝脾T細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 蕈樣真菌病 Szary 綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽(yáng)性的T細(xì)胞增殖性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的 T細(xì)胞淋巴瘤

3、 原發(fā)于皮膚的CD8陽(yáng)性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD4陽(yáng)性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤 外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤 間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴細(xì)胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合細(xì)胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病 (PTLD)早期病變漿細(xì)胞增生 感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD 多形性 PTLD 單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細(xì)胞型) #典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD # 慢

4、性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 前B細(xì)胞白血病 脾邊緣區(qū)淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分類* 脾彌漫紅髓的小B細(xì)胞淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病-變異型 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥 重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病 Mu重鏈病 漿細(xì)胞瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤 髓外漿細(xì)胞瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL 原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型 老年性

5、EB病毒陽(yáng)性的DLBCL 與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL 淋巴樣肉芽腫病 原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 ALK陽(yáng)性的大B細(xì)胞淋巴瘤 漿母細(xì)胞性淋巴瘤 HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原發(fā)性滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征 B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前體細(xì)胞侵襲性B細(xì)胞成熟T/NK細(xì)胞HL和PTLD惰性B細(xì)胞WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008)B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，

6、細(xì)胞毒表型，和EBV相關(guān)為特征的淋巴瘤。因?yàn)槎鄶?shù)病例為NK細(xì)胞腫瘤，少數(shù)為T細(xì)胞毒表型而命名為NK/T 。概念它是一組發(fā)生于淋巴結(jié)外，伴以壞死為主的血管損傷和破壞，細(xì)我們?yōu)槭裁囱芯縉K/T細(xì)胞淋巴瘤？我們?yōu)槭裁囱芯縉K/T細(xì)胞淋巴瘤？流行病學(xué)特點(diǎn) 有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見(jiàn),尤其在中國(guó)、日本、朝鮮； 中美洲、南美洲較為多見(jiàn)；西方罕見(jiàn)。 男性多于女性，男女比例約2-4：1，中位年齡約44歲。流行病學(xué)特點(diǎn) 有一定的區(qū)域性和種族易感性：T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤16.028.717.9ALK陽(yáng)性間變性

7、大細(xì)胞淋巴瘤16.06.43.2ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤2.01.025.0腸病型T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞淋巴瘤-未分類JCO, 26:4124-30; 2008 T細(xì)胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布%亞型北美歐洲亞洲外周T細(xì)胞淋流行病學(xué)特點(diǎn)最新資料顯示：我國(guó)N K/ T淋巴瘤發(fā)病率居T 細(xì)胞淋巴瘤首位。流行病學(xué)特點(diǎn)最新資料顯示：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)200

8、8年5月至2009年7月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)2008年5月至2009年7月河南省淋巴瘤診療中心澤菲治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤資料Kwong，2005；培門冬酶治療NK/T淋巴瘤自體或異基因造血干細(xì)胞移植用于鞏固和復(fù)發(fā)難治性的治療。D1, 8, 15 , 3-6 cymalignancies British Journal of Haematology, 2009 139, 5325442010年NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療NCCN指南引用文獻(xiàn)療效小結(jié)histologic diagnosis of MF or PTCLU;T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤Blood 2005;

9、 Kim TM, Ann Oncol 2008; ）大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病7% (12/45 ),ORR 82.CHOP in patients with advanced, aggressive T-cell or如皮膚,可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等;膈肌上下及遠(yuǎn)處或骨髓侵犯 期2010年NCCN治療NK/T解讀B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)09年8月-11年2月份NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖河南省淋巴瘤診療中心澤菲治療NK/T細(xì)胞

10、淋巴瘤資料 病因及發(fā)病機(jī)制鼻型N K/ T 細(xì)胞淋巴瘤與EB 病毒感染關(guān)系密切,尤其是鼻腔病例,80 %100 %都存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T細(xì)胞淋巴瘤EB 病毒的檢出率則相對(duì)較低( 15 %50 %) 。Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.病因及發(fā)病機(jī)制鼻型N K/ T 細(xì)胞淋巴瘤與EB 病毒感染關(guān)臨床特征侵犯部位 多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、上顎、扁桃體、下咽、咽、喉； 10% ENKL易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎上腺、脾臟和睪丸等。 骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵罕見(jiàn)。Kohrt H, Ad

11、vani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biologyand treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 17731784臨床特征侵犯部位 Kohrt H, Advan淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤CT alone: 37鼻塞和/或鼻出血是診斷時(shí)最常見(jiàn)癥狀。潤(rùn)和炎性細(xì)胞如粒細(xì)胞、吞噬細(xì)CT alone: 8Wang B, et.Tae Min Kim1 et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell

12、 lymphoma: clinical,條件下殺傷腫瘤細(xì)胞的作用更強(qiáng)， 可能克服 PCancer Sci 2009; 100: 22422248JCO, 26:4124-30; 2008B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOS7% (12/45 ),ORR 82.JCO，18，2000：54-632% (37/45)。Nasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma J Clin Oncol 24:181-189.2010年NCCN治療NK/T解讀4Gy）受累野照射的病人中，分析了治療反應(yīng)，治療失敗的類型包括全身治療失敗和放療后局部復(fù)發(fā)。GEM 800mg/m2 ivgtt

13、 d1、89例 I期 NNKTL 應(yīng)用3周期動(dòng)脈灌注化療同時(shí)進(jìn)行54 Gy或更大劑量的放療。NK/T細(xì)胞淋巴瘤病理診斷標(biāo)準(zhǔn)PR：40%（4/10）臨床特征肉眼可見(jiàn)特征: 面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進(jìn)行性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤臨床特征肉眼可見(jiàn)特

14、征: 面部中影像學(xué)表現(xiàn) 鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤在普通X線平片無(wú)特異征象,僅見(jiàn)鼻腔軟組織腫脹,鼻竇腔混濁或粘膜增厚,腔內(nèi)多無(wú)積液。 CT主要表現(xiàn):（1）原發(fā)于面部中線,雙側(cè)或單側(cè),以鼻腔和口咽部為主;（2）鼻腔或咽部不規(guī)則軟組織密度影,與周圍正常組織界限不清,腫塊內(nèi)部密度不均勻,無(wú)明顯實(shí)質(zhì)強(qiáng)化;（3）病變進(jìn)展則侵犯廣泛,可發(fā)生骨質(zhì)破壞,最多見(jiàn)于鼻中隔、鼻甲和上頜竇骨壁;（4）多無(wú)頸淋巴結(jié)腫大。 CT檢查可較好地顯示腫瘤的形態(tài)、位置和范圍, 有助于放射治療計(jì)劃的制定。 右側(cè)鼻腔前部和前庭不規(guī)則軟組織密度影, 浸潤(rùn)性生長(zhǎng), 近鼻腔內(nèi)表現(xiàn)凹凸不平。影像學(xué)表現(xiàn) 鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤在普通X線平片臨床特

15、征鼻塞和/或鼻出血是診斷時(shí)最常見(jiàn)癥狀。另外，常常發(fā)生頰部和/或眼眶腫脹、咽痛、聲嘶。全身癥狀如發(fā)熱和體重下降常見(jiàn)。易發(fā)展為嗜血細(xì)胞綜合癥 (HPS) 。結(jié)外部位病變： 如皮膚,可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等; 胃腸道,可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部腫塊等癥狀； 多數(shù)鼻部癥狀與全身體征分離,即鼻面腭中線大片壞死潰瘍,而全身精神狀態(tài)及一般狀況良好。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic

16、 features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 臨床特征鼻塞和/或鼻出血是診斷時(shí)最常見(jiàn)癥狀。另外，常常發(fā)生頰臨床特征分型依據(jù)明顯不同的生存和預(yù)后（Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤 (UNKTL)：指原發(fā)腫瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有無(wú)播散。 非上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原發(fā)腫瘤在UAT外的部位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。Tae

17、 Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 22422248臨床特征分型依據(jù)明顯不同的生存和預(yù)后（Lee J, EurUAT和NUAT不同的生存曲線（Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006）OSPFSUAT和NUAT不同的生存曲線（Jeeyun Lee J 臨床特征分型EUNKTL局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。 如胃腸EUNKTL, 局部侵襲相對(duì)于TNM 系統(tǒng) T4 若原發(fā)侵

18、犯軟組織, 如肌肉或皮膚，侵犯神經(jīng)血管或骨 髓考慮為局部侵犯。 局部淋巴結(jié)腫大定義為淋巴結(jié)受侵，與TNM分期系統(tǒng) 原發(fā)病變的N1,N2, 或N3 相對(duì)。Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006臨床特征分型EUNKTL局部侵襲的概念依據(jù)原發(fā)部位。 臨床特征分期爭(zhēng)議常用的Ann Arbor 分期對(duì)于結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤是否合適？局限期與廣泛期？TNM分期？ 臨床特征分期爭(zhēng)議常用的Ann Arbor 分期對(duì)于結(jié)外N新分期系統(tǒng)（與原文稍有變動(dòng)）：Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal ty

19、pe: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248新分期系統(tǒng)（與原文稍有變動(dòng)）：Tae Min Kim1 et新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ）Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 224222

20、48新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果 Kim TM,.Blood 200Ann Arbor分期與改良分期比較T Lin等 ASCO 2008病變局限于鼻腔內(nèi) I期病變超出鼻腔(皮膚骨鼻竇韋氏環(huán)) 期膈上淋巴結(jié)受累(頸淋巴結(jié)) III期膈肌上下及遠(yuǎn)處或骨髓侵犯 期 StageAnn Arbor systemNew systemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山腫瘤醫(yī)院137例兩個(gè)分期系統(tǒng)比較Ann Arbor分期與改良分期比較T Lin等 ASCO New staging systemStage I9425%S

21、tage II12734%Stage III9625%Stage IV6016%Ann Arbor staging systemStage I21457%Stage II10929%Stage III82%Stage IV4612%377例患者兩個(gè)分期系統(tǒng)比較中山大學(xué)附屬各醫(yī)院；北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院；南方醫(yī)院；華西醫(yī)院；暨南大學(xué)華僑醫(yī)院 Stage I9425%Stage II12734%S老年性EB病毒陽(yáng)性的DLBCLGemcitabine proved to be effective in pretreated MF and PTCLU patients, even in the long t

22、erm.地塞米松 10 mg iv d1 to 7.新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果 Kim TM,.順鉑35mg/m2 d1有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見(jiàn),尤其在中國(guó)、日本、朝鮮；2% (37/45)。甲氨蝶呤 2 g/m2 iv6h d180%(9CR,24PR)多數(shù)病例中浸潤(rùn)的細(xì)胞中等大小、核不規(guī)則。如胃腸EUNKTL, 局部侵襲相對(duì)于TNM 系統(tǒng) T4內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用CHOP方案化療山西省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)腫瘤科均可被P糖蛋白輸出主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程。上海復(fù)旦大學(xué)對(duì)53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)

23、行了研究。7/ 37(19%) CR,鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤-期：外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指原發(fā)于皮膚的CD8陽(yáng)性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤Weiben Yong et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical,兩個(gè)分期系統(tǒng)的OS有差異Ann Arbor staging systemnew staging system老年性EB病毒陽(yáng)性的DLBCL兩個(gè)分期系統(tǒng)的OS有差異Ann病理組織學(xué)形態(tài)組織學(xué)特征：彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性細(xì)胞如粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、漿細(xì)胞，混合廣泛性缺血性壞死。 淋巴細(xì)胞由多形性大淋巴細(xì)胞和大量有絲分裂

24、的不典型小淋巴細(xì)胞組成。血管中心性和血管侵襲性浸潤(rùn)也常見(jiàn)。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 病理組織學(xué)形態(tài)組織學(xué)特征：彌漫性淋巴細(xì)胞浸Yasuaki H2011年NCCN推薦病理診斷典型NK/T細(xì)胞免疫表型：CD20-，CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+,

25、 CD56+, TCR-, TCR-, TCR、TCR和Ig基因常為胚系（NK細(xì)胞系）2011年NCCN推薦病理診斷典型NK/T細(xì)胞免疫表型：1,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK2,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+),CD56(+/-), F1(+) T3,組織學(xué)或免疫組化不典型,增加EBER協(xié)助。4,如果以上都不能明確診斷,建議再次活檢。 NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷步驟1,臨床及組織學(xué)符合,CD3(+/-),CD56(+),F1. 病理形態(tài)特點(diǎn)：正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。多數(shù)病例中浸潤(rùn)的細(xì)胞中等大小、核不規(guī)則。易見(jiàn)血管浸潤(rùn)。常見(jiàn)壞死和核碎片。2. 免疫表型：

26、CD3(多克?。?、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多數(shù)病例細(xì)胞大于50%。3. EBER原位雜交：很多細(xì)胞陽(yáng)性（20-90%細(xì)胞陽(yáng)性） 鼻腔、鼻竇及鼻咽淋巴瘤近80為NK/T或非特殊性外周T細(xì)胞淋巴瘤 NK/T細(xì)胞淋巴瘤病理診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 病理形態(tài)特點(diǎn)：正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。多數(shù)治療多年以來(lái)的狀況：對(duì)局限期病變：放療科醫(yī)生首選放療且大部分單用放療內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用CHOP方案化療治療多年以來(lái)的狀況：治療即使在較早臨床分期，NKTL 也顯示較差預(yù)后，縱然接受放化療，5年生存率大約50%。（Takahara M,

27、Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ；Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) ）尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療措施，采取何種形式治療最合適？治療即使在較早臨床分期，NKTL 也顯示較差預(yù)后，縱然接受放局限期治療放療？放療劑量？化療? 化療方案？化放療同步？先放療后化療？先化療后放療？其他形式的治療？化療醫(yī)生和放療醫(yī)生各說(shuō)一詞局限期治療放療？放療劑量？化療醫(yī)生治療彌漫大B的一線金標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案對(duì)NK/T細(xì)胞淋巴瘤療效如何？大約1/3的病人原發(fā)耐藥大約1/3的病人短期敏感大約1/3的病人治療有效Kwong，2005；Oshimi et.al

28、 2005; Suzuki，2005治療彌漫大B的一線金標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案對(duì)NK/T細(xì)胞淋巴瘤療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)腫瘤對(duì)化療抗拒, 對(duì)放療敏感 放療為主的治療優(yōu)于化療化療療效差化療加入放療未改善生存率化療失敗后仍可被放療挽救治療李燁雄結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)腫瘤對(duì)化療抗拒, 對(duì)放療化療近期療效(%)作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)部位分期化療方案例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP , ProMACE-Cytabom6149 (CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP, CHOP-like122542033Kim GE200114

29、3上呼吸道I-IICHOP, BACOP3954649 (S+PD)Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040 (S+PD)Kim K200553上呼吸道I-IICHOP, COPBLAM-V163819044Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333 (S+PD)何義富2006108鼻腔NHLI-IICHOP, EPOCH2730182230Li YX2006105鼻腔I-IICHOP, BACOP4020401822艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136 (S+PD)楊勇2009177上呼吸道I-IICHOP, EPOCH158

30、30302118Ma X200975上呼吸道I-IICEOP, CEOP + Semustine7524362911聶大紅201085鼻腔I-IICHOP, BACOP, EPOCH6821NANANACHOP或CHOP類化療的近期療效CR: 大部分40%, SD+PD: 33-49%化療近期療效(%)作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)部位分期化療方案例數(shù)CRPCHOP化療或化療+挽救性放療療效作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)鼻腔例數(shù) (%)分期治療化療方案5年 OS (%)5年局控(%)Li CC (臺(tái)灣)200456*43 (56)I-IICT alone: 18CHOP15楊勇2009177143 (81) UADTI-

31、IICT alone: 37CHOP, EPOCH18.350Huang (華西)20088266 (80) I-IICT alone: 8CHOP12.5 (3)Au (國(guó)際)200957UADTI-IICT alone: 23CHOP29聶大紅20108585 (100)I-IICT alone: 20CHOP13Kim SJ20064329 (鼻腔+鼻咽67)I-IICT alone: 266 CEOP-B中位15.3月You (臺(tái)灣)20044646 (100)I-IICT alone: 15CHOP, CEOP20化療為主治療的5年生存率僅為13-29%！CHOP化療或化療+挽救性放

32、療療效作者時(shí)間例數(shù)原發(fā)鼻腔分期治T Lin等 ASCO 2008組別 人數(shù)（共24人） 療效評(píng)價(jià)2011年NCCN治療NK/T解讀al Leuk Lymphoma.原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的檢出率則相對(duì)較低4,如果以上都不能明確診斷,建議再次活檢。53%(11CR,16PR)放療為主的治療優(yōu)于化療9例 I期 NNKTL 應(yīng)用3周期動(dòng)脈灌注化療同時(shí)進(jìn)行54 Gy或更大劑量的放療。順鉑50mg/m2 d1,8,22,29,42,49al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic若原發(fā)侵犯軟組織

33、, 如肌肉或皮膚，侵犯神經(jīng)血管或骨地塞米松 40mg d1-4al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指非上呼吸消化道NK/T細(xì)胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原發(fā)腫瘤在UAT外的部位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。2011年NCCN治療NK/T解讀2011年NCCN推薦病理診斷CR 91/ 105(87%) ;對(duì)生存的39例患者中位隨訪時(shí)間為 30.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ）照射劑量放療近期療效(%)作者

34、時(shí)間總例數(shù)原發(fā)部位分期(中位)例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50 Gy187822Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy104691515 (S+PD)Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716 (S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414 (S+PD)李曄雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935艾克木 200857鼻腔I50 Gy3574206 (S+PD)Ma, et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413早期NK/T放療的近期療效CR: 66-83%

35、, SD+PD: 8-22%T Lin等 ASCO 2008照射劑量放療近期療效(%)作韓國(guó)一項(xiàng)對(duì)92例 I 或 II 期NK/T淋巴瘤回顧性調(diào)查中，在所有接受40-60Gy（中位劑量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治療反應(yīng)，治療失敗的類型包括全身治療失敗和放療后局部復(fù)發(fā)。.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63. 放療后局部失敗模

36、式（IE and IIE ）韓國(guó)一項(xiàng)對(duì)92例 I 或 II 期NK/T淋巴瘤回顧性調(diào)查中首選放療或單獨(dú)放療的局限性1976-1994年 92例局限期（-期）鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療CR 66.3% PR 17.4% 復(fù)發(fā)率 50%原位復(fù)發(fā) 10.9%遠(yuǎn)處復(fù)發(fā) 25.%復(fù)發(fā)時(shí)間：1-94月(多在1年內(nèi))JCO，18，2000：54-63首選放療或單獨(dú)放療的局限性1976-1994年 JCO，18.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiatio

37、n treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63.半數(shù)患者 (50.0%) 最終局部復(fù)發(fā)，伴或不伴其他部位失敗，放療野復(fù)發(fā) 10.9% 放療后局部失敗模式（IE and IIE ）.Kim GE, et.al Angiocentric ly治療選擇化療或放療？在局限期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，3周期CHOP化療序貫放療似乎令人失望。原發(fā)腫瘤對(duì)這一化療即使有反應(yīng)也是一過(guò)性性，早期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移常見(jiàn)（Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005）。對(duì)比含蒽環(huán)類方案化療，擴(kuò)大邊緣區(qū)的總劑量50Gy的一線局部治療有效（I

38、sobe et，al 2006），但是僅放療是不夠的，可能因一些患者存在未明確的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，長(zhǎng)期生存僅為30-40% (Isobe et al, 2006)。Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 139, 532544 2007治療選擇化療或放療？在局限期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，3周期放療后全身治療失敗見(jiàn)于25-30%早期接受放療患者，提示化療在早期、高?；颊呖刂七h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用。這些均使我們考慮增加化療

39、的獲益。Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, 2009; 50(11): 17731784 USA reviewKohrt H, Advani R., Extranodal不同放療劑量對(duì)NK/T治療的影響50Gy50GyKoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 20

40、06/Volume106/Number3.Japan不同放療劑量對(duì)NK/T治療的影響50Gy50GyKoic結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤2011年NCCN推薦病理診斷鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院淋巴瘤科Yasuaki Harabuchi et.refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008; 99: 10161020第七組 6人（smile） 2人PR，1人死亡，3人治療中adverse events2); BCR-ABL1由于樣本量小，歷史對(duì)照，選擇偏差等因素存在，自體HCT可

41、作為復(fù)發(fā)難治患者的一個(gè)考慮。有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見(jiàn),尤其在中國(guó)、日本、朝鮮；JCO, 26:4124-30; 2008地塞米松 40mg d1-4PR：40%（4/10）PR：40%（4/10）山西省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)腫瘤科al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤al 2005; Suzuki，2005病理形態(tài)特點(diǎn)：正常鼻粘膜或腸道粘膜或皮膚破壞。L-ASP為基礎(chǔ)的方案；原發(fā)腫瘤對(duì)這一化療即使有反應(yīng)也是一過(guò)性性，早期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移常見(jiàn)（Kwong，2005；因

42、為多數(shù)病例為NK細(xì)胞腫瘤，少數(shù)為T細(xì)胞毒表型而命名為NK/T 。治療化療后序貫放療5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1%You J Y, Chi KH , Yang MH , et al . Ann Oncol , 2004 ,15 (4) :6182625.臺(tái)灣CT RTCT RT結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤治療化療后序貫放療5年OS 83治療化療后序貫放療53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T細(xì)胞淋巴瘤先6周期的標(biāo)準(zhǔn)CHOP 后 放療（中位劑量為45 Gy）.2年OS和PFS為 75.6% 和61.8%。上海復(fù)旦大學(xué)Wang B, et

43、.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity.治療化療后序貫放療53例Ann Arbor 分期IE 和 CR 91/ 105(87%) ;先 CT CR (20%)， 先RT CR (83%)， (P or =18 PS =2 or less. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Aug;1

44、6(8):1145-1154. Epub 2010 Mar 1.中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 71ResultsGem (N=39)CR結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)Motoko Yamaguchi,et.biology and treatment Leukemia & Lymphoma, 2009; 50(11): 17731784大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細(xì)胞型) #al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newfailure after radiation treatment.武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心al An

45、giocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic緩解持續(xù)時(shí)間312 個(gè)月.放療后全身治療失敗見(jiàn)于25-30%早期接受放療患者，提示化療在早期、高?；颊呖刂七h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用。原發(fā)于皮膚的CD30陽(yáng)性的T細(xì)胞增殖性疾病中美洲、南美洲較為多見(jiàn)；均可被P糖蛋白輸出Kwong，2005；貴州腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)2008年5月至2009年7月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖L-ASP主要不良為骨髓抑制、肝損傷、高血糖、過(guò)敏HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病上海復(fù)旦大學(xué)對(duì)53例Ann Ar

46、bor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行了研究。培門冬酶治療NK/T淋巴瘤NK/T細(xì)胞淋巴瘤自設(shè)DDGP方案作者n病理類型化療方案有效率(CR+PR)Zviler A,et al30DLBCL吉西他濱1500mg/m2順鉑50mg/m2 d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%Ng M,et al41HL,NHL吉西他濱+順鉑+甲強(qiáng)龍80%(9CR,24PR)Emmanouilides Cet al14NHL(10例為自體移植后復(fù)發(fā))吉西他濱800mg/m2 d1順鉑35mg/m2 d1地塞米松 20mg d1-4 14天一周期43%C

47、rump M,et al51DLBCL吉西他濱1000mg/m2 d1,8地塞米松 40mg d1-4順鉑75mg/m2 d1 21天一周期53%(11CR,16PR)Papageorgiou ES,Et al22DLBCL吉西他濱1000mg/m2長(zhǎng)春瑞濱30mg/m2 d1,8 21天一周期 50%(3CR,8PR)吉西他濱用于復(fù)發(fā)或難治性NHL化療臨床試驗(yàn)結(jié)果結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療證據(jù)作者n病理類型化療方案有效 澤菲的用法與用量 成人推薦聯(lián)合化療中澤菲劑量為800mg/m2，溶入100ml生理鹽水中靜脈滴注30分鐘。 澤菲的用法與用量 成人推薦聯(lián)合化療中澤菲劑量NK/T細(xì)胞淋巴瘤

48、自設(shè)DDGP方案DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4DEX 12mg/m2 ivgtt d1-5 GEM 800mg/m2 ivgtt d1、8 培門冬酶 2500 IU/m2 im d1 21天一周期NK/T細(xì)胞淋巴瘤自設(shè)DDGP方案DDP 河南省淋巴瘤診療中心資料-預(yù)試驗(yàn)吉西他濱聯(lián)合方案治療12例初治NK/T細(xì)胞淋巴瘤有效率 CR：66% (8/12) PR：34% (4/12) ORR(CR+PR)：100% (10/10) -度骨髓造血不良反應(yīng) 31.8% 河南省淋巴瘤診療中心資料-預(yù)試驗(yàn)吉西他濱聯(lián)合方案治療12吉西他濱聯(lián)合方案隨機(jī)、對(duì)照治療NK/T淋巴瘤臨床試驗(yàn)鼻腔NK/T細(xì)

49、胞淋巴瘤-期：試驗(yàn)1組： DDGP方案化療序貫放療試驗(yàn)2組： VIPD方案化療序貫放療試驗(yàn)3組：放療序貫DDGP方案化療試驗(yàn)4組：放療序貫VIPD方案化療試驗(yàn)5組：放療鼻腔-期或鼻型-期NK/T細(xì)胞淋巴瘤： 試驗(yàn)6組：DDGP方案化療；試驗(yàn)7組：改良SMILE方案化療 河南省淋巴瘤診療中心吉西他濱聯(lián)合方案隨機(jī)、對(duì)照治療NK/T淋巴瘤臨床試驗(yàn)鼻腔NK 河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)（2011-6-20） 河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)（2011-6-20）河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)初步結(jié)果： DDGP方案化療療效評(píng)價(jià)（共12人）：CR+CRu:60%（6/10）PR：40%（4/10）RR：100

50、%（10/10），另兩人尚未評(píng)價(jià)河南省淋巴瘤診療中心臨床試驗(yàn)初步結(jié)果：組別 人數(shù)（共24人） 療效評(píng)價(jià) 第一組 3人 均為CR 第二組 3人 1人PR 1 人PD換為DDGP治療中 1人第一周期治療中 第三組 2人 2人均為評(píng)價(jià)，其中1人放棄治療 第四組 2人 治療中未評(píng)價(jià) 第五組 1人 治療中 第六組 7人(DDGP) 4人PR;3人CR 第七組 6人（smile） 2人PR，1人死亡，3人治療中 2人PD換為DDGP后未評(píng)組別 人數(shù)（共24人） 療效評(píng)價(jià) N K/T淋巴瘤多中心臨床試驗(yàn)參加單位鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院淋巴瘤科天津腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科 山西省腫瘤醫(yī)院血液科 山西省腫瘤醫(yī)院放療科 山西省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)腫瘤科 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 腫瘤科 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液科 武漢大學(xué)中南醫(yī)院血液科 武漢同濟(jì)醫(yī)院血液科 武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心 河北醫(yī)科大學(xué)四院淋巴瘤中心 青島醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院淋巴瘤病房 江蘇省人民醫(yī)院血液科 貴州腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科 N K/T淋巴瘤多中心臨床試驗(yàn)參加單位鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院淋小結(jié)結(jié)外N K/ T 細(xì)胞淋巴瘤