橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件

1、橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)概述橋本腦病（hashimotodisease，HE）由Brain等在1966年首次報(bào)道,1例48歲女性，甲狀腺功能減退，多次發(fā)作性腦病，卒中樣起病，抗甲狀腺抗體升高證實(shí)為橋本甲狀腺炎的病例。當(dāng)時(shí)的描述是一種非常罕見(jiàn)的、大多與橋本甲狀腺炎伴發(fā)的腦病。Brain L. Hashimotos disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)2概述橋本腦病（hashimotodisease，HE）由Br概述因?yàn)槎鄶?shù)病人對(duì)激素或其它免疫抑制劑的治療反應(yīng)良好，也稱為伴發(fā)于自

2、身免疫性甲狀腺炎的、激素反應(yīng)性腦病或非血管炎性、自身免疫性腦膜腦炎。雖然迄今為止公開(kāi)發(fā)表的病例報(bào)告只有近200例, 但因臨床表現(xiàn)與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病相似、經(jīng)常被誤診, 因此推測(cè)HE的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)3概述因?yàn)槎鄶?shù)病人對(duì)激素或其它免疫抑制劑的治療反應(yīng)良好，也稱為發(fā)病機(jī)制病因不詳；自身免疫性神經(jīng)內(nèi)分泌疾病疾病，甲狀腺抗體或者是未確定的抗神經(jīng)元的自身抗體，既損傷甲狀腺也損傷神經(jīng)組織。機(jī)制1：與免疫復(fù)合物沉積相關(guān)的自身免疫性腦血管炎（依據(jù)：伴發(fā)其它自身免疫性疾病，女性多見(jiàn)，CSF炎性改變，對(duì)激素治療的良好反應(yīng)）；但是多數(shù)病人血管造影無(wú)血管炎征象。機(jī)制2：ADEM緩解型，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)

3、的伴血腦屏障破壞的淋巴細(xì)胞血管?。ㄒ罁?jù)：易于緩解；缺乏血管破壞的病理學(xué)證據(jù)，死亡率低，治療后臨床癥狀幾近完全緩解）橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)4發(fā)病機(jī)制病因不詳；自身免疫性神經(jīng)內(nèi)分泌疾病疾病，甲狀腺抗體或發(fā)病機(jī)制機(jī)制3：與橋本甲狀腺炎是否有關(guān)?已經(jīng)證實(shí)腦病的發(fā)生與甲狀腺激素功能無(wú)關(guān)，因?yàn)槎鄶?shù)HE病人無(wú)論是在發(fā)作期還是在緩解期，其甲狀腺功能或者正常、或者屬于無(wú)癥狀的功能低下，10的正常人群出現(xiàn)ATPO等甲狀腺抗體。不止一種機(jī)制導(dǎo)致了HE的發(fā)生?；蛟STPO在HE病人的出現(xiàn)只是其它尚未知曉物質(zhì)的替代標(biāo)記物，而正是通過(guò)血腦屏障的該物質(zhì)激發(fā)了這種自身免疫性腦病。在為數(shù)不多的腦活檢中曾發(fā)現(xiàn)的小動(dòng)脈和小靜脈周?chē)馨图?xì)

4、胞的浸潤(rùn)也支持這種觀點(diǎn)。橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)5發(fā)病機(jī)制機(jī)制3：與橋本甲狀腺炎是否有關(guān)?已經(jīng)證實(shí)腦病的發(fā)生與病理資料有限炎性反應(yīng)：報(bào)道最多，小血管周?chē)p度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至形成血管周?chē)馨图?xì)胞套袖；膠質(zhì)增生：皮層、基底節(jié)、丘腦、海馬等灰質(zhì)膠質(zhì)增生，白質(zhì)較輕；脫髓鞘：髓鞘脫失但軸索保留雖然對(duì)于確診的幫助不大，但卻可排除那些具有類似表現(xiàn)的疾病，有助于鑒別診斷。橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)6病理資料有限橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)6臨床表現(xiàn)發(fā)病率：2.1100 000平均發(fā)病年齡44歲（范圍9-84歲），22%病例發(fā)病年齡18歲。女性多見(jiàn)，男女比例1：(3.6-5.0)大部分呈急性或亞急性起病，類似于血管炎的、復(fù)發(fā)緩解型和

5、腦卒中樣發(fā)作的病程（60%）。也有表現(xiàn)為隱襲起病、持續(xù)性進(jìn)展的認(rèn)知障礙、譫妄、精神異常、嗜睡直至昏迷的緩慢進(jìn)展類型。橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)7臨床表現(xiàn)發(fā)病率：2.1100 000橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)7臨床表現(xiàn)沒(méi)有家族性橋本腦病的報(bào)道可以合并其它自身免疫病（如SLE、I型糖尿病等）臨床表現(xiàn)以認(rèn)知障礙和行為改變最為突出橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)8臨床表現(xiàn)沒(méi)有家族性橋本腦病的報(bào)道橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)8臨床表現(xiàn)震顫 84 短暫性失語(yǔ) 73 癲癇 66 癲癇持續(xù)狀態(tài) 12 嗜睡 63 步態(tài)不穩(wěn) 63 肌陣攣 38 精神癥狀（包括幻覺(jué)和妄想） 36 卒中樣發(fā)作 27 局灶性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)障礙橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)9臨床表現(xiàn)震顫 臨床

6、表現(xiàn)除腦受累的表現(xiàn)外，還可伴有周?chē)窠?jīng)受累脫髓鞘性周?chē)窠?jīng)病臂叢神經(jīng)病感覺(jué)性神經(jīng)節(jié)神經(jīng)病目前為止沒(méi)有脊髓受累的報(bào)道橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)10臨床表現(xiàn)除腦受累的表現(xiàn)外，還可伴有周?chē)窠?jīng)受累橋本氏腦病醫(yī)學(xué)甲狀腺功能甲狀腺腫 62 亞臨床甲狀腺功能減退 35 甲狀腺功能正常 30 確診甲狀腺功能減退 20 甲狀腺功能亢進(jìn) 7 橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)11甲狀腺功能甲狀腺腫 實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺抗體 ATPO(抗甲狀腺過(guò)氧化酶抗體） 100 Anti-M(抗甲狀腺微粒體抗體） 95 ATG(抗甲狀腺球蛋白抗體） 73 病變的嚴(yán)重程度與抗體水平無(wú)關(guān)抗過(guò)氧化物酶抗體最為特異，幾乎100存在，是診斷HE所必須的，其水平與

7、腦病的嚴(yán)重程度不相關(guān)。并不直接引起腦病, 而可能是其它自身免疫過(guò)程的一種標(biāo)記。橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)12實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺抗體 ATPO(抗甲狀腺過(guò)氧化酶抗體） 橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件實(shí)驗(yàn)室檢查EEG：異常率98, 包括輕-重度的彌漫性慢波、三相波和癲癇樣的異常波形。 對(duì)于病情評(píng)估、療效以及隨訪均有幫助。影像學(xué)：異常率49，腦萎縮、彌散性/局灶性皮層下白質(zhì)異常、腦膜強(qiáng)化等。似本例病人以灰質(zhì)異常病變?yōu)橹鞯膱?bào)道不多。腦血管造影：未見(jiàn)血管炎征象。SPECT：局灶或全腦低灌注橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)14實(shí)驗(yàn)室檢查EEG：異常率98, 包括輕-重度的彌漫性慢波、橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)15橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)15Fig

8、ure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lobes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesion, with localized

9、swelling of the right mesial temporal lobe (arrow). 橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)16Figure 2. Axial T2-weighted MR橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)17橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)17Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in the subcortical white matter橋本氏腦病醫(yī)

10、學(xué)知識(shí)18Fig. 2 MRI one day after admis橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)19橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)19橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)20橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)20橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)21橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)21橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)22橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)22橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)23橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)23橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)24橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)24診斷標(biāo)準(zhǔn)腦病證據(jù)：認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙以及精神癥狀、癲癇、卒中樣發(fā)作、肌陣攣和震顫等抗甲狀腺抗體升高對(duì)激素敏感，甚至有戲劇性療效除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤、卒中等。橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)25診斷標(biāo)準(zhǔn)腦病證據(jù)：認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙以及精神癥狀、癲癇、鑒別診斷幾乎所有的病例最初都被誤診朊蛋白病腦炎、感染性腦病代謝、中毒VitB12缺乏甲狀腺功能減退自身免疫性或特發(fā)性腦血管炎副腫瘤腦炎癲癇性假性癡呆MS、ADEM橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)26鑒別診斷幾乎所有的病例最初都被誤診橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)26治 療皮質(zhì)激素：首選藥物，臨床癥狀戲劇性好轉(zhuǎn)（24h)，緩慢漸量，維持?jǐn)?shù)月其它的免疫抑制劑：如氨甲喋呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素等；血漿置換療法大劑量丙種球蛋白靜脈注射甲狀腺素：部分有效抗癲癇藥對(duì)癥治療橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)27治 療皮質(zhì)激素：首選藥物，臨床癥狀戲劇性好轉(zhuǎn)（24h)，橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)28橋本氏腦病醫(yī)學(xué)知識(shí)28預(yù) 后短期預(yù)